规培课件-adr培训与报告

药品不良反应(drugadversereaction)———监测与报告

药剂科朱裕林

2016-08-03Maincontent

Q1:药品不良反应的危害有哪些表现?Q2:为什么经过严格审批的药品仍然会出现药品不良反应?

药品不良反应监测的意义?Q3:国内外针对药品不良反应采取了哪些措施?Q4:什么是药品不良反应?

发生原因有哪些?Q5:我国对药品不良反应监测有什么具体规定和要求?Q6:发现药品不良反应如何报告?

药品不良反应的危害有哪些表现?Q1:年代地区药物用途毒性表现受害人数/发生率33-72美国己烯雌酚保胎阴道腺癌（女）300人1953欧、美加非那西丁止痛退热肾损害肾病2000余，死亡500人1956--1961欧、日本反应停妊娠反应海豹肢畸形1万人，死亡50001960英、美澳异丙基肾气雾剂平喘严重心率失常心衰死亡3500人1968--1979美国心得宁抗心律失常角膜、心包腹膜损害2257余人国外100年来重大药害事件沙利度胺事件

1956沙利度胺在西德上市突然发现许多新生儿的上肢、下肢特别短小，甚至没有臂部和腿部，手脚直接连在身体上，其形状酷似“海豹”19621960能有效地改善妊娠呕吐反应，迅速流行于欧洲、亚洲（以日本为主）、拉丁美洲等国家沙利度胺在全球范围内被禁用上市后药物治疗史上最悲惨的药源性事件！沙利度胺事件

1.调查结果：经流行病学调查和动物实验证明这种“海豹肢畸形”是由于患儿的母亲在妊娠期间服用沙利度胺所引起2.受害人数：据统计，全球46个国家有12000名“海豹儿”出生，其中只有8000名活过了第一年日本1000人西德8000人其他1000人沙利度胺事件

近年来我国发生的药品不良事件我国20世纪80年代的一项统计显示：全国聋哑儿童182万人中50-73%是抗生素中毒所致，聋哑儿童还以每年2-4万人（平均1.4%）的速度递增，2004年药源性听力残疾总数近820万人。苯甲醇—臀肌挛缩2004年湖北恩施州鹤峰县某乡495人（2-29岁）表现：跛行、八字腿、蛙行腿、难翘“二郎腿”、下蹲受限、皮肤凹陷手术费每人3000元/人，一个乡148.5万元近年来我国发生的药品不良事件

为什么经过严格审批的药品仍然会出现药品不良反应?

药品不良反应监测的意义?Q2:推测到人体（种属差异）

病例数有限(toofew)观察时间短(tooshort)受试人群限制(toomedium-aged)药品上市前研究的局限性用药条件限制(toohomogeneous)动物实验临床试验目的单纯(toorestricted)

★上市前发现的问题只是“冰山一角”★临床试验≠临床应用★药品不良反应监测工作是上市后药品安全性评价的重要手段药品上市前研究的局限性提高临床前研究水平，完善相关资料；加强药品上市前的严格审查；加强药品不良反应监测和上市后再评价。启示拜斯亭降低血脂1997年上市横纹肌溶解肾功能不全2001年撤市修改说明书弥补药品上市前研究的不足，为上市后再评价提供服务开展ADR监测的重要意义促进临床合理用药开展药品不良反应报告和监测工作，有助于提高医护人员、药师对药品不良反应的警惕性和识别能力，注意选用比较安全的品种，避免配伍禁忌，从而提高了合理有效用药水平。

工作背景美国FDA提出风险警示头孢曲松钠新生儿死亡含钙溶液/药物合用肺、肾中出现钙-头孢曲松钠沉淀物生产企业联合发布消息修改药品说明书促进临床合理用药

提出安全建议对该品种通报分析、评价清毒、解毒、利湿控制感染两次蒸馏鱼腥草注射液鱼腥草过敏性休克暂停该品种为遴选、整顿和淘汰药品提供依据具有药理作用非索非那定不能透过血脑屏障，成为最受欢迎的抗过敏药物特非那丁死亡报告新型抗组胺药心脏毒性撤市特非那定代谢产物促进新药的研制开发收集ADR报告

分析

评价

研究

发布信息

采取措施

避免重复发生

齐二药事件我国药品不良反应监测系统发挥了至关重要的作用，充分体现了我国药品不良反应报告制度的重大意义及时发现重大药害事件，防止药害事件的蔓延和扩大，保障公众健康和社会稳定

国内针对药品不良反应采取了哪些措施?

Q3:我国ADR监测--历史沿革1989年卫生部成立了ADR监察中心1998年加入WHO国际药物监测中心1999年成立国家ADR监测中心到2002年底，全国31个省级ADR监测中心全部成立，部分省级中心建立了下一级ADR监测中心。相关的法律法规体系《中华人民共和国药品管理法》(2001.12.1)《药品生产质量管理规范》（1998修订）《药品经营质量管理规范》（2000）《药品临床试验管理规范》（2003）《药品不良反应报告和监测管理办法》（2004.3.4）《药品不良反应报告和监测管理办法》（2011.5.4）26省省以下监测机构21省专家委员会19省协调领导小组16省独立机构编制信息网络建设34个省级监测技术机构

我国药品不良反应监测现状省级用户：232基层用户：4万多省市县中心WHO国家中心个人经营企业生产企业SFDA医疗机构我国药品不良反应监测现状全国ADR/事件报告数量增长趋势新的和严重以及严重药品不良反应/事件报告比例2015年药品不良反应/事件报告来源分布报告人职业构成

各省级中心网站信息反馈《药品不良反应信息通报》药品不良反应信息通报（第66期）警惕甲氧氯普胺引起的锥体外系反应2015年05月04日发布甲氧氯普胺是一种多巴胺受体拮抗药，可直接作用于延髓催吐化学感受区，同时还具有5-HT3受体拮抗药特性，其适应症包括慢性胃炎，胃下垂以及功能消化不良等引起的腹胀、腹痛、嗳气；胃排空延缓以及糖尿病性胃排空障碍；以及手术、化疗、外伤、颅脑损伤等引起的恶心和呕吐等。2014年国家药品不良反应监测数据库共收到甲氧氯普胺不良反应报告1178例，包括严重不良反应报告86例(7.3%)，共涉及不良反应表现1632例次，其中中枢及外周神经系统损害占31.6%，精神紊乱占15.6%。什么是药品不良反应?

发生原因有哪些?Q4:药品不良反应基本概念

药品不良反应(ADR)：合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的有害反应。扑尔敏嗜睡、困倦、乏力正确认识药品的不良反应ADR≠药品质量问题(伪劣药品)

ADR≠医疗事故或医疗差错

ADR≠药物滥用(吸毒)ADR≠超量误用药品不良反应的发生率十分常见：≥1/10常见：≥1/100～＜1/10偶见：≥1/1000～＜1/100罕见：≥1/10000～＜1/1000十分罕见：＜1/10000新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。静滴香丹注射液皮肤瘙痒香丹注射液药品说明书**偶见过敏反应皮肤瘙痒属于过敏反应的表现形式药品不良反应相关概念

???药品严重不良反应/事件引起死亡致癌、致畸、致出生缺陷对生命有危险并能够导致人体永久的或显著的伤残对器官功能产生永久损伤导致住院或住院时间延长患者出现对生命有危险的不良反应，若不及时救治就可能导致人体永久的或显著的伤残6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况药品不良反应相关概念

药品群体不良事件

同一药品在使用过程中，在相对集中的时间、区域内，对一定数量人群的身体健康或者生命安全造成损害或者威胁，需要予以紧急处置的事件。

同一药品：指同一生产企业生产的同一药品名称、同一剂型、同一规格的药品。一定数量人群：通常为超过3人相对集中的时间：一个月内安徽泗县的甲肝疫苗事件药品不良反应的可能原因ADE发生的可能原因药物因素机体因素给药方法其他因素药物因素1．药理作用2．药物相互作用3．药物的理化性质、副产物、分解产物、代谢产物的作用4．药物赋形剂、溶剂、染色剂等附加剂的影响5．药物杂质的影响药品不良反应的可能原因合并用药种类与ADR发生率之间对应关系机体因素1．年龄2．性别3．遗传和种族4．病理状态5．食物、营养状态药品不良反应的可能原因给药方法1.给药途径2.给药间隔和时辰3.给药剂量和持续时间4.配伍和给药速度5.减药或停药药品不良反应的可能原因其他因素1．环境2．生活、饮食习惯药品不良反应的可能原因

我国对药品不良反应监测有什么具体规定和要求?Q5:81号令第一章总则第二章职责第三章报告与处置第四章评价与控制第五章药品重点监测第六章信息管理第七章法律责任第八章附则第一节基本要求第二节个例药品不良反应第三节药品群体不良事件第四节境外发生的严重ADR第五节定期安全性更新报告修订后的《办法》由原来六章33条增加到八章67条第一章总则第13条药品生产、经营企业和医疗机构应当建立药品不良反应报告和监测管理制度。药品生产企业应当设立专门机构并配备专职人员，药品经营企业和医疗机构应当设立或指定机构并配备专（兼）职人员，承担本单位的药品不良反应报告和监测工作。第二章职责5级用户：国家中心省级中心市级中心县级中心基层用户国家药品不良反应监测系统第15条药品生产、经营企业和医疗机构获知或者发现可能与用药有关的不良反应，应当通过国家药品不良反应监测信息网络报告；不具备在线报告条件的，应当通过纸质报表报所在地药品不良反应监测机构，由所在地药品不良反应监测机构代为在线报告。报告内容应当真实、完整、准确。第16条各级药品不良反应监测机构应当对本行政区域内的药品不良反应报告和监测资料进行评价和管理。（包括：个例、群体、境外、重点监测、特定品种的评价）第一节基本要求报告范围：第20条新药监测期内的国产药品应当报告该药品的所有不良反应；其他国产药品，报告新的和严重的不良反应。进口药品自首次获准进口之日起5年内，报告该进口药品的所有不良反应；满5年的，报告新的和严重的不良反应。第二节个例报告药品生产企业药品经营企业医疗机构市县监测机构严重:3个工作日内审核评价其他:15个工作日内审核评价个例药品不良反应的报告及评价程序严重:7个工作日评价

死亡:评价SFDA/MOH省级监测机构国家监测中心报告时限（21条）死亡：立即严重：15日新的：15日一般：30日随访：及时个例评价要求（24-26条）第二节个例报告药品不良反应是指合格药品在正常用法用量下出现的与用药目的无关的或意外的有害反应。药品不良反应报告和监测

是指药品不良反应的发现、报告、评价和控制的过程。第八章附则

严重药品不良反应是指因使用药品引起以下损害情形之一的反应：

1.导致死亡；

2.危及生命；

3.致癌、致畸、致出生缺陷；

4.导致显著的或者永久的人体伤残或者器官功能的损伤；

5.导致住院或者住院时间延长；

6.导致其他重要医学事件，如不进行治疗可能出现上述所列情况的。第八章附则新的药品不良反应药品说明书中未载明的不良反应；说明书中已有描述，但不良反应发生的性质、程度、后果或者频率与说明书描述不一致或者更严重的，按照新的药品不良反应处理。第八章附则发现药品不良反应如何报告?

Q6:报表填写常见问题主要是使用非医学用语；将药名+不良反应=ADR名称：双黄连过敏反应；填写不具体,未明确解剖部位或使用诊断名词不正确或不准确：溃疡－口腔溃疡；胃肠道反应－恶心、呕吐；将用药原因作为ADR或原患疾病的诊断：术后预防感染－胆囊炎术后；编辑性错误错别字；预防用药普遍不知如何正确填写，在原患疾病栏填写“无/没病/健康”等。易错项-原患疾病和不良反应名称不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

3个时间：不良反应发生的时间；采取措施干预不良反应的时间；不良反应终结的时间。3个项目：第一次药品不良反应出现时的相关症状、体征和相关检查；药品不良反应动态变化的相关症状、体征和相关检查；发生药品不良反应后采取的干预措施结果。2个尽可能：

不良反应/事件的表现填写时要尽可能明确、具体；有关的辅助检查结果要尽可能明确填写。总结一句话：“三个时间三个项目两个尽可能。”套用格式：何时出现何不良反应(两个尽可能)，何时停药，采取何措施，何时不良反应治愈或好转。要求：相对完整，以时间为线索，重点为不良反应的症状、结果，目的是为关联性评价提供充分的信息。不良反应过程描述—3个时间3个项目和2个尽可能

药品信息常见错误：通用名、商品名混淆或填写混乱，剂型不清；生产厂家缺项，填写药厂简称；把产品批号写成药品批准文号；用药原因错误；并用药品率低常见的不规范ADR名称不规范名称ADR术语不规范名称ADR术语过敏反应过敏样反应血管刺激症状静脉炎红色斑疹斑丘疹白细胞数下降白细胞减少药物性皮疹皮疹感觉异常