浅谈非小细胞肺癌的药物治疗课件

浅谈非小细胞肺癌的药物治疗丽水市中心医院药学部骆松梅浅谈非小细胞肺癌的药物治疗丽水市中心医院药学部1恶性肿瘤中，肺癌的病死率在世界上居第1位，近10余年来，我国肺癌发病率及病死率也持续增高，据世界卫生组织（WHO）预测，到2025年，我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万，患病人数将居世界之首。

恶性肿瘤中，肺癌的病死率在世界上居第1位，2肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，80%以上的患者到医院就诊时，已失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。肺癌患者总的5年生存率仍很低。

肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，80%以上的患32000年全世界最常见15种癌症的估计发病率和死亡率千肺癌乳腺癌结直肠癌胃癌肝癌前列腺癌子宫颈癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤口腔癌白血病胰腺癌卵巢癌肾癌男性女性12001000800600400200Parkinetal20012000年全世界最常见15种癌症的估计发病率和死亡率千肺癌乳4CancerMortalitySite

Deaths

5-YearSurvivalLung 154,900 15%Colon 48,100 61%Breast 40,000 86%Prostate 30,200 96%Pancreas 29,700 4%148,000Jemaletal;CACancerJClin2002;52:23-47CancerMortalitySite Deaths 5肿瘤学临床实践指南（中国版）2010年第一版非小细胞肺癌肿瘤学临床实践指南（中国版）6浅谈非小细胞肺癌的药物治疗课件7肺癌的危险因素肺癌是一种以烟草工业为病因的独特疾病。90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手烟”所致。降低肺癌的死亡率需要采取预防吸烟有效公共卫生措施。氡气是镭的衰变产物，是肺癌发病的第二大原因。3%-4%的肺癌发病是暴露于石棉。其他危险因素包括反复发作的肺部感染、肺结核继发疤痕形成、家族史及暴露于其他致癌物。肺癌的危险因素肺癌是一种以烟草工业为病8肺癌的症状咳嗽、呼吸困难、体重下降、胸痛、胸水、痰血等。肺癌的症状咳嗽、呼吸困难、体重下降、胸痛、胸水9肺癌根据病灶部位、组织类型、TNM分期及心肺功能决定手术放疗、化疗，以及如何有效而合理地综合运用这些手段。肺癌根据病灶部位、组织类型、TNM分期及10肺癌的组织学分类

小细胞肺癌支气管黏膜深层K细胞恶化而来，生长快，易转移，对化、放疗敏感非小细胞肺癌生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%。

鳞癌生长相对缓慢，转移不如腺癌快，对化疗不敏感，但对放疗保持一定的敏感性；

非鳞癌易转移，对化、放疗不敏感肺癌的组织学分类

小细胞肺癌11肺癌的分期TNMT------代表肿瘤的大小及侵犯的部位N------代表侵犯淋巴结的部位M------代表有无血行转移根据TNM的情况决定I期,II期,III期,IV期

肺癌的分期TNMT------代表肿瘤的大小及侵犯的部位根据12肺癌分期淋巴结主支气管对侧淋巴结远处器官转移侵犯胸壁IV期0期IA期IIB期IIIB期肺癌分期淋巴结主支气管对侧淋巴结远处器官转移侵犯胸壁IV期013肺癌的主要治疗手段化学治疗生物靶向治疗中药治疗手术治疗放射治疗肺癌的主要治疗手段化学治疗14细胞增殖动力学细胞增殖动力学15杀伤模式化疗药物肿瘤细胞直接杀伤干扰代谢破坏DNA破坏结构靶向治疗肿瘤的间接杀伤或抑制肿瘤特有结构受体,因子,酶,蛋白,基因无选择副作用大有选择副作用小杀伤模式化疗药物肿瘤细胞直接杀伤干扰代谢破坏DNA破坏结16肿瘤抗血管生成治疗模式细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱发新生血管新生血管向肿瘤供养癌细胞通过血管扩散肿瘤休眠血管阻断新生血管血管血管饿死肿瘤细胞，进入休眠状态肿瘤抗血管生成治疗模式细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱发17肺癌的化学治疗期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗手术+辅助化疗镜下N2手术+辅助化疗可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗化疗为主生物靶点治疗几乎大部分非小细胞肺癌治疗方案中都需采用化疗目前术后患者除ⅠA期外都主张化疗，接受化疗时间：术后4周内

肺癌的化学治疗期别IAIBIIIIIAIIIAI18化疗药物铂类抗肿瘤植物成分药抗代谢药抗肿瘤抗生素烷化剂化疗药物铂类19铂类药品机制用法用量特点注意事项顺铂＊周期非特异性抗肿瘤药，与DNA产生交联，影响合成以抑制癌细胞80－120mg/m2或20mg/m2*5或30mg/m2*3，每3-4周重复具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效。随机研究资料支持顺铂优于卡铂，并且，顺铂应予以全量需充分水化(给药前2-16小时和给药后6小时内），禁用速尿为利尿剂。避光有放射增敏作用

卡铂＊同上AUC6mg/ml.min每4周重复加入5%葡萄糖250-500ml胃肠道反应低于顺铂，不经肾小管分泌，肾毒性低。血象的最低点是治疗后21天，联合化疗为15天避光奥沙利铂影响DNA，RNA130mg/m2每4周重复加入5%葡萄糖，滴注时间需2-6小时抗癌活性超过顺铂，对顺铂耐药有效本药无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性冰冷食物可致喉痉挛；逐渐增加浓度和速度可使患者脱敏；不宜与PH5以下的酸性输液配制奈达铂同顺铂80-120mg/m2每4-5周重复加入0.9%葡萄糖，滴注时间需1小时以上肾毒性较顺铂低需水化；不宜与碱性药物配伍铂类药品机制用法用量特点注意事项顺铂＊周期非特异性抗肿瘤药，20抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项紫杉醇＊细胞周期特异性抗肿瘤药，作用于M期细胞促进微管蛋白聚合，抑制解聚135-200mg/mm2135－175mg/mm2（联合用药）每3-4周重复，滴注时间需24小时；对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。T-P顺序给药；血象的最低点是治疗后11天；过敏反应发生在用药的10分钟内；所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具，并使用孔径小于0.22μm的微孔膜过滤器；有放射增敏作用。多西他赛＊同上75mg/mm2每3周重复，滴注时间需1小时；抗瘤谱较紫杉醇广，与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性；多西他赛在延长生存期和改善患者生活质量方面优于最佳支持治疗、长春瑞滨、异环磷酰胺。化疗前1天服用DXM16mg＊3-5天；有放射增敏作用。白蛋白结合型紫杉醇＊同上260mg/mm2每3周重复0.9%NS20ml为溶媒滴注时间需30分钟，紫杉醇与白蛋白结合的纳米微粒，溶解度大，肿瘤组织浓度高，不易发生过敏，无需抗过敏预处理；用于预处理后仍发生过敏或对预处理药有禁忌者。与紫杉醇的其他制剂不能互换使用抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项紫杉醇＊细胞周期21抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项长春碱＊干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成4mg/mm2每周1次*50.9%NS或5%GS20-30ml为溶媒静注时间1分钟肿瘤组织可选择性地浓集本药神经毒性为本药剂量限制性毒性，常持续很久，发生率与单剂量及总剂量有关。对光敏感，给药时应避免日光直接照射。长春地辛除作用于微管蛋白外，也可干扰蛋白质代谢和抑制RNA多聚酶的活力，还可抑制细胞膜类脂质的合成及细胞膜对氨基酸的转运。3mg/m2，每周1次*50.9%NS为溶媒静注5%GS500-1000ml为溶媒，滴注时间需6-12小时疗效优于长春碱；本药骨髓抑制轻于长春碱，重于长春新碱。

神经毒性程度仅为长春碱的1/2。本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射。长春瑞滨＊通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中出现微管形成障碍；在高浓度时，本药尚可阻断细胞从G2期进入M期。25-30mg/mm2一周1次，静注6-10分钟，静滴15-20分钟；每周用药，直到疾病加重或出现严重不良反应；对轴突微管也有亲合力，可引起神经毒性，但较长春新碱要轻。

不得用碱性溶液稀释；粒细胞减少发生于给药后的第7～10天，而在之后的7～14天粒细胞计数恢复。抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项长春碱＊干扰纺锤22抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项依托泊苷＊可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。60-100mg/mm2*3-5天每3-4周重复09%NS稀释本药，静滴时间需大于30分钟形成的“药物-酶-DNA”复合物，可随药物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。稀释浓度应低于25mg/dl，浓度越低，稳定性越大。替尼泊苷同上100mg-200mg/mm2（1，3，5），每3-4周重复09%NS稀释本药静滴时间30-60分钟抗瘤谱广、毒性低，抗瘤作用为依托泊苷的5-10倍，与依托泊苷有交叉耐药性。稀释浓度应低于0.5-1mg/ml，溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。伊立替康＊作用于S期的周期特异性抗癌药，抑制拓扑异构酶Ⅰ(人体细胞DNA进行复制所必需的酶)、诱导单链DNA损伤、阻断DNA复制，从而产生细胞毒性,30mg/mm2（1，8，15）每4周重复，以后按10mg/mm2递增，直至出现严重毒性，最大耐受剂量70mg/mm2

；静滴时间30-90分钟本药代谢为SN-38发挥作用；可抑制乙酰胆碱酯酶。顺铂-伊立替康顺序给药；为预防或减轻早期腹泻和胆碱能症状，可在用药前静脉或皮下注射阿托品0.25-1mg；应避免使用具有通便作用的药物。与奥沙利铂合用，可加重胆碱能综合征。抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项依托泊苷＊可作用23抗代谢药药品机制用法用量特点注意事项吉西他滨＊细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用于S期细胞，也可阻断细胞增殖由G1期过渡至S期。1000mg/mm2每周1次，连用3周，休息1周，每4周重复1次。静脉滴注时间为30分钟；0.2加入0.9%NS5ml溶解后稀释可作为局部晚期(Ⅲ期)和已有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌的一线用药。延长滴注时间和增加用药频率可加重不良反应；本药为一种辐射增敏剂；吉西他滨—顺铂顺序给药培美曲塞＊多靶点叶酸抑制剂，可以抑制叶酸合成通路上的多个关键酶。500mg/mm2每3周重复，静脉滴注时间为10分钟；500mg用0.9%NS20ml溶解后稀释一线治疗无效及耐受性差的NSCLC患者；毒性较小，用于非鳞状细胞癌患者，腺癌和大细胞癌优于多西他赛、吉西他滨；可作为继续维持治疗；2004年美国FDA批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗患者应充分补水，并预先予以地塞米松4mg口服，一日2次，共服3日；叶酸或含叶酸的多种维生素350-1000μg，每日口服(治疗前5-7日至治疗后服用21日；维生素B12

1000μg，每9周肌内注射1次(治疗前1周给予，然后每3个周期给予1次，可在静脉滴注本药当日给予，以减少毒性反应)。抗代谢药药品机制用法用量特点注意事项吉西他滨＊细胞周期特异性24抗肿瘤抗生素药品机制用法用量特点注意事项丝裂霉素＊细胞周期非特异性抗肿瘤药，断裂DNA单链，抑制其复制对肿瘤细胞的G1期最敏感，特别是晚G1期及早S期；高浓度抑制RNA

6-8mg，1周1次，连用2周，或1次10-20mg每3-4周重复；09%NS稀释静脉注射抑制肉芽组织增殖，防止瘢痕形成白细胞减少常于用药后28-42日出现，一般在停药后42-56日恢复，两个疗程一般应至少间隔6周部分患者有出血倾向且恢复缓慢；注射剂溶解后需在4-6小时内使用抗肿瘤抗生素药品机制用法用量特点注意事项丝裂霉素细胞周期非特25烷化剂药品机制用法用量特点注意事项异环磷酰胺＊细胞周期非特异性药物，通过与DNA和RNA交叉连接，干扰其功能，从而产生细胞毒作用。另外，本药还可抑制蛋白质合成。1.2-2.5g/mm2*5天/周，1.2g-2g/mm2*5天/周（联合用药）；每3-4周重复；溶解于500ml溶液中滴注3-4小时本药需进入人体经肝脏活化后才具有抗肿瘤活性连续给药5日可使本药清除加快，药物的毒性降低，但疗效未降低需水化，并在尿路保护剂(如美司钠)配合下用药。烷化剂药品机制用法用量特点注意事项异环磷酰胺＊细胞周期非特异26一线联合化疗:最近在晚期非小细胞肺癌中的随机临床试验结果研究

Kelly

etal2001Schiller

etal2002

Fossella

2001方案

长春瑞宾(25)/顺铂(100)

紫杉醇(225)/卡铂(AUC6)紫杉醇(135)/顺铂(75)

吉西他滨(1000)/顺铂(100)

多西紫杉醇(75)/顺铂(75)

紫杉醇(225)/卡铂(AUC6)多西紫杉醇(75)/顺铂(75)

多西紫杉醇(75)/卡铂(AUC6)

长春瑞宾(25)/顺铂(100)中位生存时间

(月)8

87.8

8.1

7.4

8.110.9

9.1

10一年生存率(%)

36

3831

36

31

3447

38

42肿瘤缓解率(%)28

2521

22

17

17-

-

-Fossella2001;Kellyetal2001;Schilleretal2002-,未报告一线联合化疗:最近在晚期非小细胞肺癌中的研究

方案

中位271含铂类化疗和最佳支持治疗比较能改善病人的生存时间；2两药方案优于单药，三药方案并不比二药方案有何优点，生存期无明显提高，不良反应增加，但西妥昔单抗、贝伐珠单抗例外；

；目前第3代化疗药（多西他赛、吉西化滨、紫杉醇、长春瑞滨）已广泛用于临床，以它们和铂类组合的两药方案成为治疗NSCLC一线方案的主流。

3老年病人同样可以接受化疗，并非化疗的禁忌证，但耐受性较差，单药或减量的含铂方案同样可以使体质状态好的老年患者获益，但非铂方案安全性高。4从远期结果来看以4-6个周期化疗要好。5化疗药物个体化。晚期NSCLC的治疗目前专家共识：晚期NSCLC的治疗目前专家共识：28化疗失败原因1.剂量限制性不良反应；1.到达癌细胞的药物浓度不足；2.用药品种或时间不符合癌细胞的动力学未遇到最敏感时相的细胞；3.抗癌药物过分抑制机体免疫；4.癌细胞本身对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败。化疗失败原因1.剂量限制性不良反应；29不良反应

近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性：卡铂、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、替尼泊苷、丝裂霉素、异环磷酰胺胃肠毒性：伊立替康

毛囊毒性：依托泊苷不良反应

近期毒性之一共有的毒性反应30不良反应近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性：顺铂、异环磷酰胺（出血性膀胱炎）、丝裂霉素

肺毒性：环磷酰胺心肌毒性：顺铂神经毒性：长春新碱、奥沙利铂、异环磷酰胺、培美曲塞耳毒性：顺铂肝毒性：紫杉醇

过敏反应：紫杉醇体液潴留：多西他赛流感样综合征：吉西他滨不良反应近期毒性之二特有的毒性反应31不良反应远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌：第二原发性肿瘤不良反应远期毒性32天然耐药性（naturalresistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquiredresistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。多药耐药性（multidrugresistance，MDR）:又称多向耐药性，肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其他的多种化疗药物也产生不同程度的耐药性，致使药物的疗效不断下降.耐药性天然耐药性（naturalresistance）：对药物一33耐药机制

1、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4、产生耐药基因其表达产物可修复药物损伤的DNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。EGFR的继发突变T790M，从而导致激酶对厄洛替尼和吉非替尼耐药；MET癌基因扩增；IGF-IR通路的激活。耐药机制

1、改变跨膜转运机制34

过去人量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因（MDR)和P-糖蛋白(P-gp）表达的增加，多药耐药相关蛋自基因（MRP)、肺耐药蛋白基因（LRP）及它们产物表达的增加，以及拓扑异构酶(Topoll)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关。近年来的研究表明，细胞信号传导中相关因子的表达异常、肿瘤细胞DNA修复的异常及凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系。过去人量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因（35生物靶向治疗

生物靶向治疗是近年肺癌治疗上的重大突破，大大改善肺癌患者的整体生存和生活质量,使肺癌由“不可治愈”变为“慢性病”成为可能。但靶点药物中还没有对SCLC非常有效的。生物靶向治疗生物靶向治疗是近年肺癌治疗上的重36靶向药物分类1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：主要有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼；2.抗EGFR的单抗：如西妥昔单抗3.抗血管生成：贝伐珠单抗、内皮抑素等

靶向药物分类1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶37靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项吉非替尼＊主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶活性，妨碍肿瘤生长、转移和血管生成，并诱导凋亡0.25qd口服间质性肺病、痤疮样皮疹和腹泻；肝酶升高适用于EGFR突变阳性的患者；高剂量副作用更大；有效率在女性,腺癌,东方人,从未吸烟者中高；肿瘤的缩小及缓解率方面具有优势，但并未能转化为有统计学差异的生存期延长；分期早及皮疹及粟粒样转移可能疗效好；联合化疗在生存期或其他方面均未提高治疗疗效与升高PH的药物合用，可降低本药疗效；与华法令合用，增加出血危险；与CYP3A4抑制药（诱导药）合用，应考虑减少(增加）本药的量厄洛替尼＊主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶磷酸化0.15qd口服同上适用于EGFR突变阳性的患者；厄罗替尼已被证实优于最佳支持治疗，能显著改善各种临床状态的NSCLC的生存期及延缓症状恶化时间；难治性晚期NSCLC的治疗中具有较高价值。与华法令合用，增加出血危险；与CYP3A4抑制药（诱导药）合用，应考虑减少(增加）本药的量；应餐前1小时或餐后2小时服用靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项吉非替尼＊主要用38酪氨酸激酶抑制剂和化疗联用不增加化疗的疗效可能原因①酪氨酸激酶抑制剂将癌细胞同步化于G0-G1期，此阶段的癌细胞对化疗不敏感；②酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物均作用于同一类癌细胞，化疗的作用掩盖了酪氨酸激酶抑制剂的作用；③化疗直接或间接的影响了EGFR的表达和（或）功能，使酪氨酸激酶抑制剂的相应靶点表达下降或消失，影响其疗效。酪氨酸激酶抑制剂和化疗联用不增加化疗的疗效可能原因①酪氨酸激39靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项西妥昔单抗＊属于人鼠嵌合抗体，抑制表达EGFR肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，抑制肿瘤血管生成因子表达，减少肿瘤血管新生和转移400mg/mm2每周1次，静滴120分钟；以后250mg/mm2每周1次，静滴60分钟低镁血症；皮肤反应；间质性肺病；过敏反应6周内起效；可作为继续维持治疗用药前先予以苯海拉明50mg；严重皮损应停药1-2周；伊立替康须在西妥昔单抗结束1小时后开始用贝伐珠单抗＊可与VEGFR结合，阻断肿瘤新生血管细胞的信号传导，抑制肿瘤血管及肿瘤细胞生长。15mg/kg,0.9%NS100ml稀释联合紫杉醇及卡铂化疗，每3周重复，６个疗程，随后单用本药高血压、充血性心力衰竭；出血；过敏；胃肠穿孔显著提高缓解率，延长患者的1年和2年生存率；可作为继续维持治疗不可与葡萄糖配伍；高血压患者用药前１２小时适当调整；仅推荐使用于非鳞癌，无出血倾向或无中枢神经系统转移者。内皮抑素抑制形成血管的内皮细胞迁移而抑制肿瘤新生血管的生产7.5mg/mm20.9%NS500ml稀释静滴3-4小时；连续2周，休息1周；2-4周期心脏不良反应联合NP方案用于Ⅲ、Ⅳ期非小细胞肺癌建议在临床应用过程中定期检测心电图，对有不良反应的患者使用心电监护；消化系统不良反应可减慢滴速处理靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项西妥昔单抗＊属于40目前多项最新的临床研究己证实晚期NSCLC患者接受标准的一线化疗后，维持治疗对患者的疾病控制能带来进一步的临床获益，主要表现为无进展生存期的延长，个别试验也证明总生存能获益。维持治疗在晚期NSCLC治疗上逐步显露出良好的应用前景。

目前多项最新的临床研究己证实晚期NSCLC患41

如何选择合适的患者、合适的方案进行适当的维持治疗仍是留待解决的问题。一线治疗药物的提前介入是否优于标准的一线治疗，目前尚未能给出肯定的答案。靶向药物由于毒副作用小，可能更适合用作维持治疗，特别是对于中国患者。在中国开展采用吉非替尼维持治疗NSCLC的INFORM研究，其结果特别值得国人期待。

42低毒的特性使靶向药物成为联合治疗的理想药物，考虑到靶向治疗可作用于细胞周期的多个环节，因此理论上可从多个治疗途径上保持肿瘤持续缓解。如何联合应用现有的化疗方案和靶向药物治疗来提高晚期NSCLC的治疗效果，将是今后重要的努力方向之一。低毒的特性使靶向药物成为联合治疗的理想药物43中药治疗中成药中药饮片有效地控制肿瘤减轻化疗引起的毒副作用、改善患者的生活质量。中药治疗中成药44中成药药品机制用法用量特点注意事项艾迪注射液提高患者免疫能力，激活抑癌基因，又能杀死癌细胞静脉滴注，一次50～100ml，稀释400－

450ml后使用，一日1次。30天为一疗程。由人参、黄芪、刺五加、斑鹜等提取而成，其既有杀灭和抑制肿瘤细胞作用，又能提高机体免疫功能。与放疗同步治疗有协同增效作用面红、荨麻疹、发热等反应，极个别患者有心悸、胸闷、恶心等反应。故首次使用给药速度开始15滴/min，30min如无不良反应，给药速度应控制在50滴/min

斑蝥胶囊同上口服。每次3粒，1日2次。斑蝥、三棱、莪术、半枝莲等破血遂瘀，攻毒散结，行气止痛，解毒消肿。辅以人参、刺五加、黄芪等益气健脾，提高抵抗力和免疫力。甘草解毒和中，调和百药。对放、化疗有协同和辅助作用，对有损伤的人体细胞进行修复，以达到提高放化疗的效果。糖尿病患者及糖代谢紊乱者慎用。中成药药品机制用法用量特点注意事项艾迪注射液提高患者免疫能力45中药针对癌毒、痰浊、血瘀、正虚等主要致病因素清热药：临床上常用半枝莲、半边莲、龙葵、山豆根、鱼腥草、白毛夏枯草、漏芦、葎草、蚤休、金荞麦等散结药：白毛夏枯草、生牡蛎、猫爪草、浙贝母、八月札等化痰利湿：半夏、陈皮、惹以仁、杳仁、桔梗、山慈姑、猪荃、车前子、泽泻、伏苓补益药：太子参、党参、白术、山药、女贞子、旱莲草、红参、刺五加、生黄芪等活血化瘀、行气药：乳香、没药、赤芍、丹皮、地鳖虫、穿山甲、陈皮、枳壳等中药针对癌毒、痰浊、血瘀、正虚等主要致病因素46其他二甲双胍二甲双胍可以通过激活LKBI-AMPK系统，参与代谢调节。研究表明，二甲双胍具有抗肿瘤细胞的作用，其主要机制为二甲双胍作用于细胞周期，使周期停滞和通过激活细胞凋亡的信号通路使肿瘤细胞凋亡，从而抑制肿瘤的复发。其他二甲双胍47二甲双胍减少细胞中能量分子ATP的产生是其预防癌症的根本作用机制。首先，二甲双胍不单能够降低血糖，而且可以降低胰岛素水平，这可能会抑制由于胰岛素刺激而来的肿瘤细胞生长；其次，如果肿瘤细胞或内皮细胞暴露于足够的双胍类药物浓度之下，并且具备完整的信号调节通路，由于二甲双胍可以通过调节细胞能量生成而抑制这些细胞的生长；最后，肿瘤细胞有时候在能量感知方面会有缺陷。在这种条件下，肿瘤细胞并不能及时感知到二甲双胍正在减少他们的能量供应，却依然迅速地进行着细胞增殖，这样的结果将导致“能量耗竭危机”，而这对于细胞来说将是致命的。二甲双胍减少细胞中能量分子ATP的产生是其预防癌症的根48基于人群流行病学的研究提示使用二甲双胍的糖尿病患者癌症患病率低于未使用的糖尿病患者，实验室研究则为二甲双胍的这种抑制肿瘤作用提供了独立的证据。一些临床试验已经启动而更多的临床试验正在设计中。一些新型的二甲双胍衍生产品的研发和推出。基于人群流行病学的研究提示使用二甲双胍的49肺癌的长期随访常规的癌症监测每4-6月进行病史及体格检查，并行胸部增强CT扫描，随访2年，之后该为1年；戒烟免疫接种每年进行流感疫苗接种，必要时进行肺炎球菌疫苗接种和复种促进健康的建议保持健康的体重；养成积极运动的生活方式；健康饮食；限制酒精摄入其他健康监测常规血压、血脂、血糖；骨健康；口腔健康；日常防晒肺癌的长期随访常规的癌症监测50ThankforyourattentionThankforyourattention51

浅谈非小细胞肺癌的药物治疗丽水市中心医院药学部骆松梅浅谈非小细胞肺癌的药物治疗丽水市中心医院药学部52恶性肿瘤中，肺癌的病死率在世界上居第1位，近10余年来，我国肺癌发病率及病死率也持续增高，据世界卫生组织（WHO）预测，到2025年，我国每年新增的肺癌病死例数将超过100万，患病人数将居世界之首。

恶性肿瘤中，肺癌的病死率在世界上居第1位，53肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，80%以上的患者到医院就诊时，已失去了外科手术和多学科根治的最佳时机。肺癌患者总的5年生存率仍很低。

肺癌是预后最差的恶性肿瘤之一，80%以上的患542000年全世界最常见15种癌症的估计发病率和死亡率千肺癌乳腺癌结直肠癌胃癌肝癌前列腺癌子宫颈癌食管癌膀胱癌非霍奇金淋巴瘤口腔癌白血病胰腺癌卵巢癌肾癌男性女性12001000800600400200Parkinetal20012000年全世界最常见15种癌症的估计发病率和死亡率千肺癌乳55CancerMortalitySite

Deaths

5-YearSurvivalLung 154,900 15%Colon 48,100 61%Breast 40,000 86%Prostate 30,200 96%Pancreas 29,700 4%148,000Jemaletal;CACancerJClin2002;52:23-47CancerMortalitySite Deaths 56肿瘤学临床实践指南（中国版）2010年第一版非小细胞肺癌肿瘤学临床实践指南（中国版）57浅谈非小细胞肺癌的药物治疗课件58肺癌的危险因素肺癌是一种以烟草工业为病因的独特疾病。90%以上的肺癌是由于主动吸烟或被动吸“二手烟”所致。降低肺癌的死亡率需要采取预防吸烟有效公共卫生措施。氡气是镭的衰变产物，是肺癌发病的第二大原因。3%-4%的肺癌发病是暴露于石棉。其他危险因素包括反复发作的肺部感染、肺结核继发疤痕形成、家族史及暴露于其他致癌物。肺癌的危险因素肺癌是一种以烟草工业为病59肺癌的症状咳嗽、呼吸困难、体重下降、胸痛、胸水、痰血等。肺癌的症状咳嗽、呼吸困难、体重下降、胸痛、胸水60肺癌根据病灶部位、组织类型、TNM分期及心肺功能决定手术放疗、化疗，以及如何有效而合理地综合运用这些手段。肺癌根据病灶部位、组织类型、TNM分期及61肺癌的组织学分类

小细胞肺癌支气管黏膜深层K细胞恶化而来，生长快，易转移，对化、放疗敏感非小细胞肺癌生长分裂较慢，扩散转移相对较晚。非小细胞肺癌约占肺癌总数的80-85%。

鳞癌生长相对缓慢，转移不如腺癌快，对化疗不敏感，但对放疗保持一定的敏感性；

非鳞癌易转移，对化、放疗不敏感肺癌的组织学分类

小细胞肺癌62肺癌的分期TNMT------代表肿瘤的大小及侵犯的部位N------代表侵犯淋巴结的部位M------代表有无血行转移根据TNM的情况决定I期,II期,III期,IV期

肺癌的分期TNMT------代表肿瘤的大小及侵犯的部位根据63肺癌分期淋巴结主支气管对侧淋巴结远处器官转移侵犯胸壁IV期0期IA期IIB期IIIB期肺癌分期淋巴结主支气管对侧淋巴结远处器官转移侵犯胸壁IV期064肺癌的主要治疗手段化学治疗生物靶向治疗中药治疗手术治疗放射治疗肺癌的主要治疗手段化学治疗65细胞增殖动力学细胞增殖动力学66杀伤模式化疗药物肿瘤细胞直接杀伤干扰代谢破坏DNA破坏结构靶向治疗肿瘤的间接杀伤或抑制肿瘤特有结构受体,因子,酶,蛋白,基因无选择副作用大有选择副作用小杀伤模式化疗药物肿瘤细胞直接杀伤干扰代谢破坏DNA破坏结67肿瘤抗血管生成治疗模式细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱发新生血管新生血管向肿瘤供养癌细胞通过血管扩散肿瘤休眠血管阻断新生血管血管血管饿死肿瘤细胞，进入休眠状态肿瘤抗血管生成治疗模式细胞癌变小肿瘤肿瘤生长分泌生长因子诱发68肺癌的化学治疗期别IAIBIIIIIAIIIAIIIAIIIBⅣ治疗方案手术手术+辅助化疗手术+辅助化疗镜下N2手术+辅助化疗可手术新辅助化疗+手术+辅助化疗不可手术化放疗加巩固化疗争取手术辅助化疗化放疗加巩固化疗化疗为主生物靶点治疗几乎大部分非小细胞肺癌治疗方案中都需采用化疗目前术后患者除ⅠA期外都主张化疗，接受化疗时间：术后4周内

肺癌的化学治疗期别IAIBIIIIIAIIIAI69化疗药物铂类抗肿瘤植物成分药抗代谢药抗肿瘤抗生素烷化剂化疗药物铂类70铂类药品机制用法用量特点注意事项顺铂＊周期非特异性抗肿瘤药，与DNA产生交联，影响合成以抑制癌细胞80－120mg/m2或20mg/m2*5或30mg/m2*3，每3-4周重复具有抗瘤谱广、对厌氧细胞有效。随机研究资料支持顺铂优于卡铂，并且，顺铂应予以全量需充分水化(给药前2-16小时和给药后6小时内），禁用速尿为利尿剂。避光有放射增敏作用

卡铂＊同上AUC6mg/ml.min每4周重复加入5%葡萄糖250-500ml胃肠道反应低于顺铂，不经肾小管分泌，肾毒性低。血象的最低点是治疗后21天，联合化疗为15天避光奥沙利铂影响DNA，RNA130mg/m2每4周重复加入5%葡萄糖，滴注时间需2-6小时抗癌活性超过顺铂，对顺铂耐药有效本药无顺铂的肾脏毒性，也无卡铂的骨髓毒性冰冷食物可致喉痉挛；逐渐增加浓度和速度可使患者脱敏；不宜与PH5以下的酸性输液配制奈达铂同顺铂80-120mg/m2每4-5周重复加入0.9%葡萄糖，滴注时间需1小时以上肾毒性较顺铂低需水化；不宜与碱性药物配伍铂类药品机制用法用量特点注意事项顺铂＊周期非特异性抗肿瘤药，71抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项紫杉醇＊细胞周期特异性抗肿瘤药，作用于M期细胞促进微管蛋白聚合，抑制解聚135-200mg/mm2135－175mg/mm2（联合用药）每3-4周重复，滴注时间需24小时；对顺铂、多柔比星耐药者，使用本药也有效。T-P顺序给药；血象的最低点是治疗后11天；过敏反应发生在用药的10分钟内；所有患者在给药前12小时及6小时均应分别口服地塞米松20mg；给药前30-60分钟肌内注射(或口服)苯海拉明50mg、静脉注射西咪替丁300mg(或雷尼替丁50mg)。滴注本药时应采用非聚氯乙烯材料的输液器具，并使用孔径小于0.22μm的微孔膜过滤器；有放射增敏作用。多西他赛＊同上75mg/mm2每3周重复，滴注时间需1小时；抗瘤谱较紫杉醇广，与紫杉醇之间具有不完全交叉耐药性；多西他赛在延长生存期和改善患者生活质量方面优于最佳支持治疗、长春瑞滨、异环磷酰胺。化疗前1天服用DXM16mg＊3-5天；有放射增敏作用。白蛋白结合型紫杉醇＊同上260mg/mm2每3周重复0.9%NS20ml为溶媒滴注时间需30分钟，紫杉醇与白蛋白结合的纳米微粒，溶解度大，肿瘤组织浓度高，不易发生过敏，无需抗过敏预处理；用于预处理后仍发生过敏或对预处理药有禁忌者。与紫杉醇的其他制剂不能互换使用抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项紫杉醇＊细胞周期72抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项长春碱＊干扰纺锤丝微管蛋白的合成，影响微管装配和纺锤丝的形成4mg/mm2每周1次*50.9%NS或5%GS20-30ml为溶媒静注时间1分钟肿瘤组织可选择性地浓集本药神经毒性为本药剂量限制性毒性，常持续很久，发生率与单剂量及总剂量有关。对光敏感，给药时应避免日光直接照射。长春地辛除作用于微管蛋白外，也可干扰蛋白质代谢和抑制RNA多聚酶的活力，还可抑制细胞膜类脂质的合成及细胞膜对氨基酸的转运。3mg/m2，每周1次*50.9%NS为溶媒静注5%GS500-1000ml为溶媒，滴注时间需6-12小时疗效优于长春碱；本药骨髓抑制轻于长春碱，重于长春新碱。

神经毒性程度仅为长春碱的1/2。本药对光敏感，给药时应避免日光直接照射。长春瑞滨＊通过与微管蛋白结合，使细胞在有丝分裂过程中出现微管形成障碍；在高浓度时，本药尚可阻断细胞从G2期进入M期。25-30mg/mm2一周1次，静注6-10分钟，静滴15-20分钟；每周用药，直到疾病加重或出现严重不良反应；对轴突微管也有亲合力，可引起神经毒性，但较长春新碱要轻。

不得用碱性溶液稀释；粒细胞减少发生于给药后的第7～10天，而在之后的7～14天粒细胞计数恢复。抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项长春碱＊干扰纺锤73抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项依托泊苷＊可作用于DNA拓扑异构酶Ⅱ，导致DNA复制受阻，从而抑制肿瘤细胞的增殖。本药主要作用于S期、G2期细胞，使细胞阻滞于G2期。60-100mg/mm2*3-5天每3-4周重复09%NS稀释本药，静滴时间需大于30分钟形成的“药物-酶-DNA”复合物，可随药物的清除而逆转，topoⅡ游离，使损伤的DNA得到修复，抗瘤作用降低，故延长给药时间，可能提高抗肿瘤活性。稀释浓度应低于25mg/dl，浓度越低，稳定性越大。替尼泊苷同上100mg-200mg/mm2（1，3，5），每3-4周重复09%NS稀释本药静滴时间30-60分钟抗瘤谱广、毒性低，抗瘤作用为依托泊苷的5-10倍，与依托泊苷有交叉耐药性。稀释浓度应低于0.5-1mg/ml，溶液配制后应立即给药，避免振荡，以免产生沉淀。伊立替康＊作用于S期的周期特异性抗癌药，抑制拓扑异构酶Ⅰ(人体细胞DNA进行复制所必需的酶)、诱导单链DNA损伤、阻断DNA复制，从而产生细胞毒性,30mg/mm2（1，8，15）每4周重复，以后按10mg/mm2递增，直至出现严重毒性，最大耐受剂量70mg/mm2

；静滴时间30-90分钟本药代谢为SN-38发挥作用；可抑制乙酰胆碱酯酶。顺铂-伊立替康顺序给药；为预防或减轻早期腹泻和胆碱能症状，可在用药前静脉或皮下注射阿托品0.25-1mg；应避免使用具有通便作用的药物。与奥沙利铂合用，可加重胆碱能综合征。抗肿瘤植物成分药药品机制用法用量特点注意事项依托泊苷＊可作用74抗代谢药药品机制用法用量特点注意事项吉西他滨＊细胞周期特异性抗代谢类抗癌药，主要作用于S期细胞，也可阻断细胞增殖由G1期过渡至S期。1000mg/mm2每周1次，连用3周，休息1周，每4周重复1次。静脉滴注时间为30分钟；0.2加入0.9%NS5ml溶解后稀释可作为局部晚期(Ⅲ期)和已有转移(Ⅳ期)的非小细胞肺癌的一线用药。延长滴注时间和增加用药频率可加重不良反应；本药为一种辐射增敏剂；吉西他滨—顺铂顺序给药培美曲塞＊多靶点叶酸抑制剂，可以抑制叶酸合成通路上的多个关键酶。500mg/mm2每3周重复，静脉滴注时间为10分钟；500mg用0.9%NS20ml溶解后稀释一线治疗无效及耐受性差的NSCLC患者；毒性较小，用于非鳞状细胞癌患者，腺癌和大细胞癌优于多西他赛、吉西他滨；可作为继续维持治疗；2004年美国FDA批准培美曲塞用于NSCLC的二线治疗患者应充分补水，并预先予以地塞米松4mg口服，一日2次，共服3日；叶酸或含叶酸的多种维生素350-1000μg，每日口服(治疗前5-7日至治疗后服用21日；维生素B12

1000μg，每9周肌内注射1次(治疗前1周给予，然后每3个周期给予1次，可在静脉滴注本药当日给予，以减少毒性反应)。抗代谢药药品机制用法用量特点注意事项吉西他滨＊细胞周期特异性75抗肿瘤抗生素药品机制用法用量特点注意事项丝裂霉素＊细胞周期非特异性抗肿瘤药，断裂DNA单链，抑制其复制对肿瘤细胞的G1期最敏感，特别是晚G1期及早S期；高浓度抑制RNA

6-8mg，1周1次，连用2周，或1次10-20mg每3-4周重复；09%NS稀释静脉注射抑制肉芽组织增殖，防止瘢痕形成白细胞减少常于用药后28-42日出现，一般在停药后42-56日恢复，两个疗程一般应至少间隔6周部分患者有出血倾向且恢复缓慢；注射剂溶解后需在4-6小时内使用抗肿瘤抗生素药品机制用法用量特点注意事项丝裂霉素细胞周期非特76烷化剂药品机制用法用量特点注意事项异环磷酰胺＊细胞周期非特异性药物，通过与DNA和RNA交叉连接，干扰其功能，从而产生细胞毒作用。另外，本药还可抑制蛋白质合成。1.2-2.5g/mm2*5天/周，1.2g-2g/mm2*5天/周（联合用药）；每3-4周重复；溶解于500ml溶液中滴注3-4小时本药需进入人体经肝脏活化后才具有抗肿瘤活性连续给药5日可使本药清除加快，药物的毒性降低，但疗效未降低需水化，并在尿路保护剂(如美司钠)配合下用药。烷化剂药品机制用法用量特点注意事项异环磷酰胺＊细胞周期非特异77一线联合化疗:最近在晚期非小细胞肺癌中的随机临床试验结果研究

Kelly

etal2001Schiller

etal2002

Fossella

2001方案

长春瑞宾(25)/顺铂(100)

紫杉醇(225)/卡铂(AUC6)紫杉醇(135)/顺铂(75)

吉西他滨(1000)/顺铂(100)

多西紫杉醇(75)/顺铂(75)

紫杉醇(225)/卡铂(AUC6)多西紫杉醇(75)/顺铂(75)

多西紫杉醇(75)/卡铂(AUC6)

长春瑞宾(25)/顺铂(100)中位生存时间

(月)8

87.8

8.1

7.4

8.110.9

9.1

10一年生存率(%)

36

3831

36

31

3447

38

42肿瘤缓解率(%)28

2521

22

17

17-

-

-Fossella2001;Kellyetal2001;Schilleretal2002-,未报告一线联合化疗:最近在晚期非小细胞肺癌中的研究

方案

中位781含铂类化疗和最佳支持治疗比较能改善病人的生存时间；2两药方案优于单药，三药方案并不比二药方案有何优点，生存期无明显提高，不良反应增加，但西妥昔单抗、贝伐珠单抗例外；

；目前第3代化疗药（多西他赛、吉西化滨、紫杉醇、长春瑞滨）已广泛用于临床，以它们和铂类组合的两药方案成为治疗NSCLC一线方案的主流。

3老年病人同样可以接受化疗，并非化疗的禁忌证，但耐受性较差，单药或减量的含铂方案同样可以使体质状态好的老年患者获益，但非铂方案安全性高。4从远期结果来看以4-6个周期化疗要好。5化疗药物个体化。晚期NSCLC的治疗目前专家共识：晚期NSCLC的治疗目前专家共识：79化疗失败原因1.剂量限制性不良反应；1.到达癌细胞的药物浓度不足；2.用药品种或时间不符合癌细胞的动力学未遇到最敏感时相的细胞；3.抗癌药物过分抑制机体免疫；4.癌细胞本身对药物的耐受性却导致了肺癌化疗的失败。化疗失败原因1.剂量限制性不良反应；80不良反应

近期毒性之一共有的毒性反应

骨髓毒性：卡铂、紫杉醇、多西他赛、长春碱、长春地辛、长春瑞滨、依托泊苷、替尼泊苷、丝裂霉素、异环磷酰胺胃肠毒性：伊立替康

毛囊毒性：依托泊苷不良反应

近期毒性之一共有的毒性反应81不良反应近期毒性之二特有的毒性反应

肾毒性及膀胱毒性：顺铂、异环磷酰胺（出血性膀胱炎）、丝裂霉素

肺毒性：环磷酰胺心肌毒性：顺铂神经毒性：长春新碱、奥沙利铂、异环磷酰胺、培美曲塞耳毒性：顺铂肝毒性：紫杉醇

过敏反应：紫杉醇体液潴留：多西他赛流感样综合征：吉西他滨不良反应近期毒性之二特有的毒性反应82不良反应远期毒性

不育、致突变、致畸

致癌：第二原发性肿瘤不良反应远期毒性83天然耐药性（naturalresistance）：对药物一开始就不敏感现象，如处于非增殖的G0期肿瘤细胞一般对多数抗恶性肿瘤药不敏感。获得性耐药性（acquiredresistance）：有的肿瘤细胞对于原来敏感的药物，治疗一段时间后才产生不敏感现象。多药耐药性（multidrugresistance，MDR）:又称多向耐药性，肿瘤细胞对一种化疗药物产生耐药性后，对其他的多种化疗药物也产生不同程度的耐药性，致使药物的疗效不断下降.耐药性天然耐药性（naturalresistance）：对药物一84耐药机制

1、改变跨膜转运机制使药物不能通过正常方式到达肿瘤细胞的作用部位。2、产生特殊的膜蛋白如Ｐ－糖蛋白，加速药物从细胞内泵出细胞外。3、改变代谢途径使药物作用靶点发生变化，失去抗代谢作用。4、产生耐药基因其表达产物可修复药物损伤的DNA，使障碍肿瘤细胞凋亡。EGFR的继发突变T790M，从而导致激酶对厄洛替尼和吉非替尼耐药；MET癌基因扩增；IGF-IR通路的激活。耐药机制

1、改变跨膜转运机制85

过去人量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因（MDR)和P-糖蛋白(P-gp）表达的增加，多药耐药相关蛋自基因（MRP)、肺耐药蛋白基因（LRP）及它们产物表达的增加，以及拓扑异构酶(Topoll)表达下降和谷胱甘肽(GSH)及谷胱甘肽S转移酶(GST)系统表达增加等机制有关。近年来的研究表明，细胞信号传导中相关因子的表达异常、肿瘤细胞DNA修复的异常及凋亡相关基因的表达异常与肺癌耐药的产生也存在密切联系。过去人量的研究发现，肺癌耐药的产生与多药耐药基因（86生物靶向治疗

生物靶向治疗是近年肺癌治疗上的重大突破，大大改善肺癌患者的整体生存和生活质量,使肺癌由“不可治愈”变为“慢性病”成为可能。但靶点药物中还没有对SCLC非常有效的。生物靶向治疗生物靶向治疗是近年肺癌治疗上的重87靶向药物分类1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）：主要有吉非替尼、厄洛替尼、索拉非尼；2.抗EGFR的单抗：如西妥昔单抗3.抗血管生成：贝伐珠单抗、内皮抑素等

靶向药物分类1.小分子表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶88靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项吉非替尼＊主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶活性，妨碍肿瘤生长、转移和血管生成，并诱导凋亡0.25qd口服间质性肺病、痤疮样皮疹和腹泻；肝酶升高适用于EGFR突变阳性的患者；高剂量副作用更大；有效率在女性,腺癌,东方人,从未吸烟者中高；肿瘤的缩小及缓解率方面具有优势，但并未能转化为有统计学差异的生存期延长；分期早及皮疹及粟粒样转移可能疗效好；联合化疗在生存期或其他方面均未提高治疗疗效与升高PH的药物合用，可降低本药疗效；与华法令合用，增加出血危险；与CYP3A4抑制药（诱导药）合用，应考虑减少(增加）本药的量厄洛替尼＊主要用于抑制EGFR蛋白的酪氨酸激酶磷酸化0.15qd口服同上适用于EGFR突变阳性的患者；厄罗替尼已被证实优于最佳支持治疗，能显著改善各种临床状态的NSCLC的生存期及延缓症状恶化时间；难治性晚期NSCLC的治疗中具有较高价值。与华法令合用，增加出血危险；与CYP3A4抑制药（诱导药）合用，应考虑减少(增加）本药的量；应餐前1小时或餐后2小时服用靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项吉非替尼＊主要用89酪氨酸激酶抑制剂和化疗联用不增加化疗的疗效可能原因①酪氨酸激酶抑制剂将癌细胞同步化于G0-G1期，此阶段的癌细胞对化疗不敏感；②酪氨酸激酶抑制剂和化疗药物均作用于同一类癌细胞，化疗的作用掩盖了酪氨酸激酶抑制剂的作用；③化疗直接或间接的影响了EGFR的表达和（或）功能，使酪氨酸激酶抑制剂的相应靶点表达下降或消失，影响其疗效。酪氨酸激酶抑制剂和化疗联用不增加化疗的疗效可能原因①酪氨酸激90靶向药物药品机制用法用量不良反应特点注意事项西妥昔单抗＊属于人鼠嵌合抗体，抑制表达EGFR肿瘤细胞增殖并诱导凋亡，抑制肿瘤血管生成因子表达，减少肿瘤血管新生和转移400mg/mm2每周1次，静滴120分钟；以后250mg/mm2每周1次，静滴60分钟低镁血症；皮肤反应；间质性肺病；过敏反应6周内起效；可作为继续维持治疗用药前先予以苯海拉明50mg；严重皮损应停药1-2周；伊立替康须在西妥昔单抗结束1小时后开始用贝伐珠单抗＊可与VEGFR结合，阻断肿瘤新生血管细胞的信号传导，抑制肿瘤血管及肿瘤细胞生长。15mg/kg,0.9%NS100ml稀释联合紫杉醇及卡铂化疗，每3周重复，６个疗程，随后单用