第三十八章β内酰胺类抗生素(new)课件

第三十八章

β-内酰胺类抗生素

1第三十八章

β-内酰胺类抗生素1[目的要求]

1、掌握青霉素、作用机理、抗菌谱、抗药性、临床用途、不良反应等；

2、熟悉常用的半合成青霉素、头孢菌素、新型β-内酰胺类药物的作用与用途。2[目的要求]

1、掌握青霉素、作用机理、抗菌抗生素：来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。3抗生素：3抗生素的发现与发展：1929AlexanderFleming——青霉素1940Florey&Chain——分离提纯青霉素G成功1940~1950——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌1953Nenton&Abraham——发现头孢菌素对青霉素酶稳定4抗生素的发现与发展：4抗生素的发现与发展：60年代——半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代——头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素80年代——头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起5抗生素的发现与发展：5β-内酰胺抗生素的分类：按作用分：P3716β-内酰胺抗生素的分类：62.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，

使细菌肿胀、破裂、死亡。

（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。72.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素73.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小83.作用特点8

4.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素94.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类（一）产生水解酶:-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排(六)自溶酶缺少5.细菌产生耐药性的机制

10（一）产生水解酶:-内酰胺酶5.细菌产生耐药性的机制第二节青霉素类一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素）

1、最早用于临床的青霉素；2、杀菌力强、毒性低、价廉；3、敏感菌感染的首选药；11第二节青霉素类一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素）共同结构：6-氨基青霉烷酸

12共同结构：6-氨基青霉烷酸12（一）来源

从青霉菌的培养液中13（一）来源从青霉菌的培养液中13（二）性质

1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时降解失效——现配现用；产生青霉烯酸等具有抗原性物质；2、干燥粉剂稳定性好，两年有效。14（二）性质1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时（三）药动学（1）

1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1：33秒；PH=2:4.4分；PH=3：22分；PH=7：290小时。15（三）药动学（1）1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1（三）药动学（2）

2、肌肉注射16（三）药动学（2）2、肌肉注射16（三）药动学（3）

3、排泄：肾脏排泄——肾小球滤过：10%，随尿液排出——肾小管主动分泌：90%（磺胺类竞争）17（三）药动学（3）3、排泄：17—排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时—按半衰期给药，最少24次/天——不方便——有机酸，极性大——丙磺舒可抑制18—排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时18（三）药动学（4）

——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，吸收缓慢40万U,im,qd——感染轻症——加大剂量给药——钠盐或钾盐40或80万U一次给药，im,qid或iv,bid。——急症、重症感染19（三）药动学（4）——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，（三）药动学（6）

青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青霉素G的一个单位分别相当于青G钾盐和钠盐的0.625和0.6ug，1mg青G钾盐和钠盐分别等于1，595和1，667whU,1mg普鲁卡因青霉素等于1000U。20（三）药动学（6）青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青（四）抗菌谱（1）

1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感；2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感；3、G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐药性多见；21（四）抗菌谱（1）1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌（四）抗菌谱（2）

4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用；5、螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感；6、放线菌：高度敏感；22（四）抗菌谱（2）4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、（五）临床应用（1）

1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎——首选；2、肺炎球菌感染：大叶性肺炎——首选；

23（五）临床应用（1）1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜（五）临床应用（2）

3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿——首选4、G-菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌——白喉、破伤风、炭疽敏感——首选——+抗毒血清

24（五）临床应用（2）3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感（五）临床应用（3）

5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选6、螺旋体：钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致25（五）临床应用（3）5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——（六）作用机理（1）

细胞壁粘肽的合成细胞壁自溶26（六）作用机理（1）细胞壁粘肽的合成26N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺27N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺27肽链转肽酶（PBPs)多糖链多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙酰胞壁酸）28肽链转肽酶（PBPs)多糖链多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙（六）作用机理（2）

机理：1、转肽酶粘肽合成，菌体膨胀、破裂、死亡；2、细胞壁自溶酶的活性。29（六）作用机理（2）机理：29（六）作用机理（3）

引伸：1、对生长繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱；2、对G+作用强，对G-作用弱3、对人和动物毒性小，化疗指数高4、对真菌感染无效——无细胞壁。30（六）作用机理（3）引伸：30（七）耐药性

1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶，2、与G-产生的β-酰胺酶发生了牢固结合——停留于细胞膜外间隙——不能与PBPS结合；3、和PBPS亲和力降低，或基因突变，PBPS生成增多，招架不住；4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶；5、细胞壁或外膜通透性改变，不能进入细胞膜与PBPS结合。31（七）耐药性1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶，31（八）不良反应（1）

1、过敏反应：轻——皮疹、药热、血管神经性水肿——停药消失重——过敏性休克，发生率为0.4-4/万，50%在几秒到5分钟内发生，绝大多数在20分钟内发生，32（八）不良反应（1）1、过敏反应：32主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——病死率达1/10万以上。33主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——（八）不良反应（2）预防：①询问过敏史，有者禁用；②使用前一定做皮试A、首次；B、停药3-7天后；C、换厂家和批号；34（八）不良反应（2）预防：34③注射后观察15-20min后方能离开；④现配现用，不能超过24小时，⑤作好抢救准备：ADR+氢可⑥普鲁卡因青霉素+普鲁卡因皮试；35③注射后观察15-20min后方能离开；35（八）不良反应（3）

抢救：①分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下；②立即在上臂皮下注射0.1%AD0.5ml；③迅速准备好静脉输液④如皮下注射AD未凑效，重复皮下注射或输液内加AD；36（八）不良反应（3）抢救：36（八）不良反应（4）

⑤静滴氢可25-100mg;⑥有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱250-500mg；⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药；⑧保温，注意呼吸和循环。37（八）不良反应（4）⑤静滴氢可25-100mg;37赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药

38赫氏反应38（八）不良反应（5）

2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐为重3、大剂量钾盐静脉给药易致高血钾。39（八）不良反应（5）2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐二、半合成青霉素类

（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱抗生素（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（五）治疗G-感染的青霉素40二、半合成青霉素类（一）耐酸青霉素类40（一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素青霉素V：片剂或糖浆剂1、耐酸，口服有效；2、不耐酶；3、抗菌活性不如青霉素G；4、不适用于严重感染。41（一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素青霉素V：片剂或糖浆剂412.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

双氯西林、氟氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染422.耐酶青霉素类——异唑类青霉素42（二）耐酶青霉素类

5、需长期用药的慢性感染；6、严重的金葡菌感染；——注射。43（二）耐酶青霉素类5、需长期用药的慢性感染；43（三）广谱抗生素（1）

氨苄西林：安必仙胶囊阿莫西林：羟氨苄西林（阿莫仙胶囊）特点：1、谱广，G+、G-均有效；2、耐酸，口服有效，但不耐酶；3、抗菌活性不如青G；4、几乎对所有的肠杆菌耐药，合用β-内酰胺酶抑制剂，疗效增加。44（三）广谱抗生素（1）氨苄西林：安必仙胶囊44（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1）

1、羧苄西林：（1）广谱、G+、G-及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强（第一个）。（2）口服吸收差，需注射。（3）单用易产生耐药性；（4）主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染（与庆大霉素合用疗效增加）45（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1）1、羧苄西林：45（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2）2、替卡西林

（1）抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍；（2）口服不吸收；（3）分布广，胆汗浓度高；（4）主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。46（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2）2、替卡西林46（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（3）

3、哌拉西林（1）抗菌活性强（包括各种厌氧菌有效）。（2）与氨基甙类合用疗效增加；（3）ivorim；（4）主要用于绿脓杆菌等严重感染。47（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（3）3、哌拉西林47呋苄西林美洛西林哌拉西林48呋苄西林48半成品优点

1、除4类外，一般口服有效，使用方便；2、耐药金葡菌感染有并效（第2类）3、G-菌感染有（第3类）；4、对绿脓杆菌感染有效（第4类）。49半成品优点1、除4类外，一般口服有效，使用方便；49半成品缺点

1、对G+不如青G；2、价格较贵；3、与青G之间有交叉过敏反应。50半成品缺点1、对G+不如青G；50第三节头孢菌素类

（先锋霉素类）51第三节头孢菌素类

（先锋霉素类广谱半合成抗生素其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低52广谱半合成抗生素52常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis53常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothinG+G-绿脓厌氧菌G+耐β-内酰胺酶

G-第一代穿透力+++±-++指标

-++++抗菌作用

第二代+++-++++肾毒性

++第四代++++第三代+

++

++++

++++++++++++±+++++++++

++++++++++++-54G+G-绿脓厌氧菌G+耐β-内酰胺酶G-第一代二、共同特点

1、谱广2、强3、耐酶4、过敏反应少55二、共同特点1、谱广55（二）抗菌作用

抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。

(三)耐药性：一代比一代稳定。56（二）抗菌作用56四、临床应用

第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感染。第二代：肺炎、胆道、尿路、菌血症（G+、G-菌感染）。第三代：尿路感染、危及生命的严重感染（肺炎、脑膜炎、败血症绿脓杆菌感染）。第四代：严重肺炎、菌血症、败血症等。57四、临床应用第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感五、不良反应

1、过敏反应较青霉素类为少（1/4）2、第一、二代头孢菌素对肾有毒性，3、第三代注意二重感染，出血。58五、不良反应1、过敏反应较青霉素类为少（1/4）58各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒铜绿假单胞菌杆菌感染及厌氧菌有效第四代弱更强

更稳定同上无毒

大59各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱第四节非典型β-内酰胺类

抗生素60第四节非典型β-内酰胺类

抗生素60一、头霉素类

有A、B、C三型，C型最强，目前广泛应用者为头孢西丁1、抗菌谱广，对G-、厌氧菌作用强；2、抗菌活性类似于第二代头孢菌素；3、耐酶，不易被β-内酰胺酶破坏；4、适用于需氧和厌氧菌混合感染如盆腔、妇科感染；61一、头霉素类有A、B、C三型，C型最强，目前广泛应用者为头二、拉氧头孢：羟羧氧酰胺菌素

1、抗菌谱广，对G-、G+、厌氧菌作用强；2、抗菌活性类似于第三代头孢菌素；3、对β-内酰胺酶极稳定；62二、拉氧头孢：羟羧氧酰胺菌素1、抗菌谱广，对G-、G+、厌三、硫霉素：碳青霉烯类

高效、谱广、毒性低、不稳定——与肽酶抑制剂合用；亚胺硫霉素+西司他汀(脱氢肽酶抑制剂）——泰能注射液63三、硫霉素：碳青霉烯类高效、谱广、毒性低、不稳定63四、β-内酰胺酶抑制剂

克拉维酸（棒酸）1、口服吸收好，也注射；2、广谱β-内酰胺酶抑制剂；3、与多种β-内酰胺类抗生素合用，疗效增加：（1）奥格门汀（氨菌灵，克拉维酸+阿莫西林）——口服制剂；（2）泰门汀（克拉维酸+替卡西林）——注射剂；64四、β-内酰胺酶抑制剂克拉维酸（棒酸）64舒巴坦

1、为β-内酰胺酶抑制剂；2、与多种β-内酰胺抗生素合用，疗效增加；3、抗菌作用略强于克拉维酸。（1）优立新（舒他西林，舒巴坦+氨苄西林）——注射剂（1：2）（2）舒巴哌酮（舒巴坦+头孢哌酮）——注射剂（1：1）65舒巴坦1、为β-内酰胺酶抑制剂；65五、单环β-内酰胺类抗生素

氨曲南是第一个完全人工合成的β-内酰胺类抗生素。特点：1、对G-作用强（耐酶），对肠杆菌、绿脓杆菌和淋球菌极好；2、耐酶、低毒、与青类、先类无交叉过敏反应。3、临床上常用于青霉素过敏者及氨基甙类替代品。66五、单环β-内酰胺类抗生素氨曲南66小结（一）1、-内酰胺类抗生素包括两类：2、-内酰胺类抗生素共同的化学结构：3、-内酰胺类抗生素的抗菌机理：

4、细菌最常见的耐药机制：

5、青霉素类分为哪几类？6、天然青霉素为谱期剂

青霉素类、头孢菌素类-内酰胺环抑制粘肽合成酶（PBPs）导致细胞壁缺损产生水解酶青霉素酶-内酰胺酶窄繁殖杀菌67小结（一）1、-内酰8、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？9、青霉素的主要不良反应：

最严重不良反应：首选抢救药物：10、青霉素过敏反应的防治措施11、头孢菌素类与青霉素相比的特点12、各代头孢菌素类发展的基本规律13、非典型-内酰胺类抗生素包括哪几类？14、亚胺培南需与何药合用？

过敏反应过敏性休克肾上腺素西司他丁688、青霉素的抗菌谱；首选用于哪些疾病？过敏反应过敏性休克作业：预习第39、40章69作业：预习第39、40章69第三十八章

β-内酰胺类抗生素

70第三十八章

β-内酰胺类抗生素1[目的要求]

1、掌握青霉素、作用机理、抗菌谱、抗药性、临床用途、不良反应等；

2、熟悉常用的半合成青霉素、头孢菌素、新型β-内酰胺类药物的作用与用途。71[目的要求]

1、掌握青霉素、作用机理、抗菌抗生素：来源：细菌、真菌、放线菌的培养液中作用：能抑制或杀灭其他的病原微生物。72抗生素：3抗生素的发现与发展：1929AlexanderFleming——青霉素1940Florey&Chain——分离提纯青霉素G成功1940~1950——从土壤中分离得到多种抗生素产生菌1953Nenton&Abraham——发现头孢菌素对青霉素酶稳定73抗生素的发现与发展：4抗生素的发现与发展：60年代——半合成青霉素迅速发展，头孢菌素萌芽70年代——头孢菌素迅速发展，半合成青霉素中推出酰脲类青霉素80年代——头孢菌素发展第三代、新型β-内酰胺类、喹诺酮类堀起74抗生素的发现与发展：5β-内酰胺抗生素的分类：按作用分：P37175β-内酰胺抗生素的分类：62.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素结合蛋白（penicillinbindingproteins，PBPs），抑制细胞壁的粘肽合成，造成菌细胞壁缺损，大量的水分涌进细菌体内，

使细菌肿胀、破裂、死亡。

（2）促发自溶酶活性，使细菌溶解。762.抗菌机理（1）通过竞争细菌的粘肽合成酶，即青霉素73.作用特点为繁殖期杀菌剂对G+菌的作用强对人体毒性小773.作用特点8

4.有交叉过敏反应

完全交叉过敏

头孢菌素类

部分交叉过敏部分交叉过敏天然青霉素半合成青霉素784.有交叉过敏反应完全交叉过敏头孢菌素类（一）产生水解酶:-内酰胺酶（二）酶与药物牢固结合：陷阱机制、牵制机制（三）靶位结构改变（四）胞壁外膜通透性改变（五）增强药物外排(六)自溶酶缺少5.细菌产生耐药性的机制

79（一）产生水解酶:-内酰胺酶5.细菌产生耐药性的机制第二节青霉素类一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素）

1、最早用于临床的青霉素；2、杀菌力强、毒性低、价廉；3、敏感菌感染的首选药；80第二节青霉素类一、天然青霉素（青霉素G、苄青霉素）共同结构：6-氨基青霉烷酸

81共同结构：6-氨基青霉烷酸12（一）来源

从青霉菌的培养液中82（一）来源从青霉菌的培养液中13（二）性质

1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时降解失效——现配现用；产生青霉烯酸等具有抗原性物质；2、干燥粉剂稳定性好，两年有效。83（二）性质1、易溶于水，但水溶液不稳定，室温下放置24小时（三）药动学（1）

1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1：33秒；PH=2:4.4分；PH=3：22分；PH=7：290小时。84（三）药动学（1）1、口服无效——被酸性胃液破坏，PH=1（三）药动学（2）

2、肌肉注射85（三）药动学（2）2、肌肉注射16（三）药动学（3）

3、排泄：肾脏排泄——肾小球滤过：10%，随尿液排出——肾小管主动分泌：90%（磺胺类竞争）86（三）药动学（3）3、排泄：17—排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时—按半衰期给药，最少24次/天——不方便——有机酸，极性大——丙磺舒可抑制87—排泄快，T1/2短，约为0.5-1小时18（三）药动学（4）

——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，吸收缓慢40万U,im,qd——感染轻症——加大剂量给药——钠盐或钾盐40或80万U一次给药，im,qid或iv,bid。——急症、重症感染88（三）药动学（4）——长效制剂：普鲁卡因青霉素——混悬剂，（三）药动学（6）

青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青霉素G的一个单位分别相当于青G钾盐和钠盐的0.625和0.6ug，1mg青G钾盐和钠盐分别等于1，595和1，667whU,1mg普鲁卡因青霉素等于1000U。89（三）药动学（6）青霉素G的抗菌效能常用国际单位来表示，青（四）抗菌谱（1）

1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌、肺炎球菌、不产酶金葡菌高度敏感；2、G+杆菌：炭疽杆菌、白喉杆菌、破伤风杆菌、产气荚膜杆菌、李斯特菌高度敏感；3、G-球菌：脑膜炎球菌、淋球菌高度敏感，但后者耐药性多见；90（四）抗菌谱（1）1、G+球菌：溶血性链球菌、草绿色链球菌（四）抗菌谱（2）

4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、流感杆菌有抑制作用；5、螺旋体：钩端螺旋体、梅毒螺旋体、回归热螺旋体高度敏感；6、放线菌：高度敏感；91（四）抗菌谱（2）4、G-杆菌：大多不敏感，对百日咳杆菌、（五）临床应用（1）

1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜组织炎、败血症、心内膜炎——首选；2、肺炎球菌感染：大叶性肺炎——首选；

92（五）临床应用（1）1、链球菌感染：急性咽炎、猩红热、蜂窜（五）临床应用（2）

3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感染、疖肿——首选4、G-菌感染：白喉杆菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌——白喉、破伤风、炭疽敏感——首选——+抗毒血清

93（五）临床应用（2）3、葡萄球菌感染：上呼吸道感染、皮肤感（五）临床应用（3）

5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——首选6、螺旋体：钩体病、梅毒、回归热——首选——注意赫氏反应——用药后症状加重——杀灭释放内毒素所致94（五）临床应用（3）5、G-球菌：——脑膜炎、淋病有效——（六）作用机理（1）

细胞壁粘肽的合成细胞壁自溶95（六）作用机理（1）细胞壁粘肽的合成26N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺96N-乙酰胞壁酸N-乙酰葡萄糖胺27肽链转肽酶（PBPs)多糖链多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙酰胞壁酸）97肽链转肽酶（PBPs)多糖链多糖链（N-乙酰葡萄糖胺，N-乙（六）作用机理（2）

机理：1、转肽酶粘肽合成，菌体膨胀、破裂、死亡；2、细胞壁自溶酶的活性。98（六）作用机理（2）机理：29（六）作用机理（3）

引伸：1、对生长繁殖期细菌作用强，对静止期作用弱；2、对G+作用强，对G-作用弱3、对人和动物毒性小，化疗指数高4、对真菌感染无效——无细胞壁。99（六）作用机理（3）引伸：30（七）耐药性

1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶，2、与G-产生的β-酰胺酶发生了牢固结合——停留于细胞膜外间隙——不能与PBPS结合；3、和PBPS亲和力降低，或基因突变，PBPS生成增多，招架不住；4、细菌自溶性下降或缺少自溶酶；5、细胞壁或外膜通透性改变，不能进入细胞膜与PBPS结合。100（七）耐药性1、细菌产生了大量的灭活酶如青霉素酶，31（八）不良反应（1）

1、过敏反应：轻——皮疹、药热、血管神经性水肿——停药消失重——过敏性休克，发生率为0.4-4/万，50%在几秒到5分钟内发生，绝大多数在20分钟内发生，101（八）不良反应（1）1、过敏反应：32主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——病死率达1/10万以上。102主要表现：胸闷、气急、紫绀、四肢冰冷、血压下降，昏迷休克——（八）不良反应（2）预防：①询问过敏史，有者禁用；②使用前一定做皮试A、首次；B、停药3-7天后；C、换厂家和批号；103（八）不良反应（2）预防：34③注射后观察15-20min后方能离开；④现配现用，不能超过24小时，⑤作好抢救准备：ADR+氢可⑥普鲁卡因青霉素+普鲁卡因皮试；104③注射后观察15-20min后方能离开；35（八）不良反应（3）

抢救：①分秒必争，就地抢救，立即使病人头低位躺下；②立即在上臂皮下注射0.1%AD0.5ml；③迅速准备好静脉输液④如皮下注射AD未凑效，重复皮下注射或输液内加AD；105（八）不良反应（3）抢救：36（八）不良反应（4）

⑤静滴氢可25-100mg;⑥有呼吸困难者或呼吸窘迫者可静滴氨茶碱250-500mg；⑦出现血管神经性水肿、荨麻疹给抗组胺药肌注或静脉给药；⑧保温，注意呼吸和循环。106（八）不良反应（4）⑤静滴氢可25-100mg;37赫氏反应用青霉素治疗梅毒或钩端螺旋体时，出现症状加剧的现象

表现：寒战、发热、咽痛、头痛、心动过速等

机理：（1）螺旋体抗原抗体免疫反应（2）短时间内被杀灭的大量螺旋体裂解释放内毒素

预防：初次小剂量给药

107赫氏反应38（八）不良反应（5）

2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐为重3、大剂量钾盐静脉给药易致高血钾。108（八）不良反应（5）2、局部剌激：疼痛、红肿、硬结——钾盐二、半合成青霉素类

（一）耐酸青霉素类（二）耐酶青霉素类（三）广谱抗生素（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（五）治疗G-感染的青霉素109二、半合成青霉素类（一）耐酸青霉素类40（一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素青霉素V：片剂或糖浆剂1、耐酸，口服有效；2、不耐酶；3、抗菌活性不如青霉素G；4、不适用于严重感染。110（一）耐酸青霉素类—苯氧青霉素青霉素V：片剂或糖浆剂412.耐酶青霉素类——异唑类青霉素

双氯西林（dicloxacillin）苯唑西林（oxacillin）氯唑西林（cloxacillin）氟氯西林（flucloxacillin）

特点：

耐酸耐酶

抗菌作用弱于青霉素G

双氯西林、氟氯西林作用最强，

主要用于耐青霉素G的金葡菌感染1112.耐酶青霉素类——异唑类青霉素42（二）耐酶青霉素类

5、需长期用药的慢性感染；6、严重的金葡菌感染；——注射。112（二）耐酶青霉素类5、需长期用药的慢性感染；43（三）广谱抗生素（1）

氨苄西林：安必仙胶囊阿莫西林：羟氨苄西林（阿莫仙胶囊）特点：1、谱广，G+、G-均有效；2、耐酸，口服有效，但不耐酶；3、抗菌活性不如青G；4、几乎对所有的肠杆菌耐药，合用β-内酰胺酶抑制剂，疗效增加。113（三）广谱抗生素（1）氨苄西林：安必仙胶囊44（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1）

1、羧苄西林：（1）广谱、G+、G-及对绿脓杆菌和变形杆菌作用强（第一个）。（2）口服吸收差，需注射。（3）单用易产生耐药性；（4）主要用于绿脓杆菌和大肠杆菌引起的感染（与庆大霉素合用疗效增加）114（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（1）1、羧苄西林：45（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2）2、替卡西林

（1）抗绿脓杆菌较羧苄强2-4倍；（2）口服不吸收；（3）分布广，胆汗浓度高；（4）主要用于绿脓杆菌引起的严重感染。115（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（2）2、替卡西林46（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（3）

3、哌拉西林（1）抗菌活性强（包括各种厌氧菌有效）。（2）与氨基甙类合用疗效增加；（3）ivorim；（4）主要用于绿脓杆菌等严重感染。116（四）抗绿脓杆菌广谱青霉素（3）3、哌拉西林47呋苄西林美洛西林哌拉西林117呋苄西林48半成品优点

1、除4类外，一般口服有效，使用方便；2、耐药金葡菌感染有并效（第2类）3、G-菌感染有（第3类）；4、对绿脓杆菌感染有效（第4类）。118半成品优点1、除4类外，一般口服有效，使用方便；49半成品缺点

1、对G+不如青G；2、价格较贵；3、与青G之间有交叉过敏反应。119半成品缺点1、对G+不如青G；50第三节头孢菌素类

（先锋霉素类）120第三节头孢菌素类

（先锋霉素类广谱半合成抗生素其母核为7-氨基头孢烷酸（7-ACA）与青霉素相比它有如下特点：1、抗菌谱广，作用强2、对-内酰胺酶稳定3、过敏反应发生率低121广谱半合成抗生素52常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothin头孢唑啉cefazolin头孢氨苄cefalexin头孢拉定cefradin等第二代：头孢呋辛cefuroxime头孢孟多cefamandole

头孢克洛cefaclor头孢丙烯cefprozil等第三代：头孢噻肟cefotaxime头孢曲松ceftriaxone头孢他定ceftazidime头孢哌酮cefoperazone第四代：头孢匹罗cefpirome头孢吡肟cefepime头孢利定cefolidin头孢噻利cefoselis122常用头孢菌素的分类第一代：头孢噻吩cefalothinG+G-绿脓厌氧菌G+耐β-内酰胺酶

G-第一代穿透力+++±-++指标

-++++抗菌作用

第二代+++-++++肾毒性

++第四代++++第三代+

++

++++

++++++++++++±+++++++++

++++++++++++-123G+G-绿脓厌氧菌G+耐β-内酰胺酶G-第一代二、共同特点

1、谱广2、强3、耐酶4、过敏反应少124二、共同特点1、谱广55（二）抗菌作用

抗菌谱：1.第一代和第二代对G+菌作用较强，对G-菌含铜绿假单胞菌及厌氧菌作用弱或无效。2.第三代和第四代对G-菌作用较强，对G+菌作用弱，铜绿假单胞菌及厌氧菌有较强作用。

(三)耐药性：一代比一代稳定。125（二）抗菌作用56四、临床应用

第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感染。第二代：肺炎、胆道、尿路、菌血症（G+、G-菌感染）。第三代：尿路感染、危及生命的严重感染（肺炎、脑膜炎、败血症绿脓杆菌感染）。第四代：严重肺炎、菌血症、败血症等。126四、临床应用第一代：抗药金葡菌感染、轻中呼吸道感染和尿路感五、不良反应

1、过敏反应较青霉素类为少（1/4）2、第一、二代头孢菌素对肾有毒性，3、第三代注意二重感染，出血。127五、不良反应1、过敏反应较青霉素类为少（1/4）58各代头孢菌素的特点小结药名抗菌谱酶稳定性用途肾毒性G+G-第一代

强弱青霉素酶稳定耐青霉素酶铜绿假单胞菌-内酰胺酶差金葡菌感染及厌氧菌无效第二代强稍强-内酰胺酶产酶耐药G-

铜绿假单胞菌稳定杆菌感染；降低无效，部分对敏感G+菌感染厌氧菌有效第三代弱强高度稳定重症耐药G-基本无毒