肝内胆汁淤积治疗药物的优化选择课件

肝内胆汁淤积

治疗药物的优化选择早期、快速、持久降低胆红素并减少胆红素对肝细胞的损伤是临床治疗的重要环节！

肝内胆汁淤积++胆红素Na+-K+-ATP酶活性膜流动性肝细胞膜结构改变肝细胞骨架功能和完整性受损微粒体功能下降肝内胆汁淤积的治疗修复受损的肝细胞保肝治疗肝内胆汁淤积治疗对因治疗药物性肝损（DILI）酒精性肝病（ALD）戒酒停止使用该药物协同作用其他常见保肝药物及其作用机制常用保肝药物作用机制还原型谷胱甘肽解毒、抗过氧化物、抗氧自由基多烯磷脂酰胆碱生物膜（细胞膜和细胞器膜）修复甘草甜素制剂控制肝脏炎症硫普罗宁解毒保肝、清除自由基熊去氧胆酸*促进胆汁酸转运，促进胆石溶解和排出茵栀黄、苦黄不详思美泰**转甲基和转硫基和丙氨化作用；改善肝细胞膜流动性，保护细胞骨架，增加肝脏解毒物质，抗炎症介质、细胞因子*IkegamiT，

HepatolRes.2008Jan9;38(2):123-31.

**郑培良《中国临床医生》2001年第29卷第4期

思美泰多重机制，全面保护肝细胞解毒、抗氧自由基增加膜的流动性抗炎症介质、细胞因子保护细胞骨架提高Na+-K+ATP酶活性还原型谷胱甘肽磷脂酰胆碱茵栀黄、苦黄？机制不详思美泰甘草甜素制剂思美泰®减轻肝内胆汁淤积，全面保护肝细胞增加胆汁的流动和排泄转甲基促进膜磷脂合成恢复肝细胞膜流动性增加Na+-K+-ATP酶活性修复肝脏功能抗氧化抗自由基降低胆汁酸的毒性转硫基谷胱甘肽牛磺酸硫酸盐解毒保肝思美泰®恢复丙氨化作用促进肝细胞复制、组织再生外源性谷胱甘酞不能增加

血清谷胱甘肽含量有研究显示，CFTR基因敲除小鼠模型（囊性纤维化病）口服谷胱甘肽后并不能增加血清谷胱甘肽的含量。??补充外源性GSH治疗肝病，疗效值得商榷ReducedL-glutathione.Investigator’sbrochure.2007思美泰®作用广泛具有协同作用思美泰®预防肝癌SAMe和MTA通过作用于Bcl-xL及Bcl-xs， 调控正常肝细胞抗凋亡，促进肝癌细胞 凋亡，因此SAMe和MTA可用于预防肝癌。思美泰®治疗抑郁症一项在中国进行的治疗抑郁的研究，31例抑郁状态患者，先思美泰针剂800mg/d×14天，再思美泰片剂1600mg/d×14天刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.

刘平等.中国心理卫生杂志.1998;12(2):94-6.思美泰®

加速胆汁酸引流提高干扰素的应答率

胆汁酸促进HCV复制，抑制对干扰素的应答胆汁酸（CDCA、DCA、UDCA、GCDCA）可渗入细胞内，加速HCV复制；胆汁酸可通过抑制某些蛋白地表达，从而抑制IFN的应答；思美泰可加速胆汁引流，降低胆汁酸的毒性，提高干扰素治疗应答率。Changk,etal.JournalofVirology.2007;81:9633-9640思美泰®安全性高多种肝保护药物有严重的不良反应近年来多有文献报道硫普罗宁（凯西莱®

）治疗肝病致过敏反应、过敏性休克死亡、头痛头晕等不良反应。中药茵栀黄注射液所致不良反应主要为变态反应：皮肤反应、过敏性休克、胃肠道不良反应等。侯晓伟.凯西莱不良反应.中国误诊学杂志.2003;3(12):1877陈军.120例茵栀黄注射液不良反应文献分析.药物警戒.2006;3(3):168-171.思美泰®的安全性循内源性S-腺苷蛋氨酸的途径代谢和其他药物无相互作用可用于预防心血管疾病对孕妇和胎儿无影响，被中国SFDA唯一批准用于孕妇无致畸、致癌、致突变作用大鼠LD50（静脉使用）1071mg/kgAmJHealth-SystPharm.2000;157:119-123.

思美泰®迅速起效疗效好思美泰®治疗肝内胆汁淤积改善肝功能血清总胆红素血清总ALT组间比较，*P<0.05，**P<0.01FrezzaM.SurrentiC,ManzilloG.etal.Gastroenterology.1990;99(1):211-5.220例肝内胆汁淤积患者，分别给予口服SAMe1600mg/天或安慰剂，为期2周。思美泰®在治疗第1周即显著改善患者肝功能思美泰®降低胆红素2周即显著优于

传统药物秦波,等.腺苷蛋氨酸治疗肝内胆汁淤积性病毒性肝炎疗效察.中华肝脏病杂志,2000*VS同期门冬氨酸钾镁P<0.05思美泰®1000mg/d门冬氨酸钾镁20ml/d腺苷蛋氨酸治疗胆汁淤积的meta分析6个临床试验meta分析显示，腺苷蛋氨酸治疗15－30天后，患者在瘙痒消退、常态化或血清总胆红素、血清结合胆红素、ALT、GGT和ALP有50％改善方面，均显著优于安慰剂。腺苷蛋氨酸不仅可用于对症治疗，而且长期治疗可提高生存率。FrezzaM.AnnItalMedInt.1993;8Suppl:48S-51S.总结思美