转移性乳腺癌化疗策略优化新版.28课件

2014-11-01晚期乳腺癌化疗策略的优化晚期乳腺癌化疗策略的优化复发转移性乳腺癌仍然很难治愈尽管早期乳腺癌已经成为可根治性疾病，但

仍有20%-30%患者成为复发转移性乳腺癌。复发转移风险在术后的2-3年内最高，以后

逐渐下降，但20年后也有出现复发转移。目前认为很难治愈,中位生存期为2-4年,但

根据不同转移部位,生存时间范围很宽。存在的问题►和辅助治疗不同，晚期乳腺癌没有完整规范的治疗指南,尤其是一线治疗以后。►晚期乳腺癌一线治疗后，达到DCR的患者是

否应该做维持治疗？能不能打打停停？►是联合还是单药化疗？►ER受体阳性者，如何使用内分泌治疗？专家团队和分期检查多学科专家团队的组成：内科、外科、放疗、影像、病理、心理学、社会工作者、护士和姑息治疗专家等。2.晚期乳腺癌初次治疗时，必须首先进行评估内容包括：

病史体格检查血液检查肝肾功能心电图肿瘤标志物（尤其是影像检查不能衡量病灶时）专家团队和分期检查3.多数专家认为：对无症状的晚期乳腺癌患者，不建议常规进行脑的影像学检查，即使是HER2阳性或三阴性高复发风险的乳腺癌。胸腹部CTECTPET-CT不作为通常分期的选择，但如果复发的病灶不确定或希望明确是否为单发的病灶时可考虑。治疗选择的基本原则治疗的目的：不能治愈，但可以治疗，患者可能与肿瘤共存很长时间，所以一旦被诊断为复发、转移性乳腺癌，要与患者及家属充分讨论制定一个完整的治疗计划和目的，并依据患者的经济条件，考虑治疗费用。2.鼓励患者加入临床研究。3.尽管总生存（OS）是最值得期待的结果，但由于晚期乳腺癌生存时间长，而且常被随后其他的治疗所干扰，所以PFS是目前最广泛应用的观察指标，但不能用来完全替代OS。治疗选择的基本原则4、晚期乳腺癌治疗的选择至少要考虑：

ER和HER2状态既往的治疗和毒性DFS的间期肿瘤负荷转移的部位和数量年龄ECOG评分并发症 月经状态是否需要快速的症状缓解社会经济状况2013年土耳其研究2014年印度研究ESMO指南:切除原发灶有生存获益ABC共识:切除原发灶费用低廉，并发症少，有潜在生存获益。专家共识：原发Ⅳ期，要遵循晚期乳腺癌治疗原则——分类治疗，全程管理理念。原发灶乳房切除，一定要谨慎，只有对原发灶小、转移灶少、非重要脏器转移、PS评分好的患者才考虑切除原发灶，手术时机应在化疗后6个月达到DCR后才予考虑；局部放疗（骨、脑）可在化疗中、后进行；寻求获益人群，ER阳性者容易获益，三阴性者不易获益；决定要切除原发灶就要切除干净；切缘要保证（-），R0切除（不论做局部切除、全乳切除、改良根治术）。首治为晚期乳腺癌，要不要切除原发灶？切除原发灶不延长生存如何理解存在有症状的内脏转移需要化疗胸腔大量积液肝脏弥漫性病灶无症状脑转移两个误区：骨转移-疼痛-放疗后疼痛缓解大量胸腔积液气急，局部治疗后胸腔积液消失3.化疗如果获益的话应该持续至疾病进展，因为它可以中度的改善总生存和显著改善无进展生存，但是一定要平衡毒性和生活质量。对于特定的患者可以短暂的间歇，调整时间表，或（激素受体阳性的患者）改为内分泌治疗。1、临床医生应建议以HER-2靶向联合治疗为基础的治疗为一线治疗，除了经严格筛选的雌激素受体阳性（ER+）或孕激素受体阳性（PgR+）和HER-2阳性患者，对他们来说，临床医生可以单独使用内分泌治疗。（类型：基于的证据;证据质量：高，推荐强度：强）以分子特征选择治疗二、HER2阳性ABC（2014年ASCO共识）：二、HER2阳性ABC（2014年ABC共识）：

2、如果HER2阳性晚期乳腺癌患者在一线HER-2靶向治疗期间或之后出现疾病进展，仍建议临床医生在二线治疗中采用以HER2靶向治疗为主的治疗。3、如果HER-2阳性晚期乳腺癌患者是在二线及以上的HER-2靶向治疗期间或之后出现疾病进展的，临床医师应建议三线以上治疗以HER-2靶向治疗为基础。1、赫赛汀单药

有效率15-20%2、早用比晚用好3、联合化疗有协同相加作用，成为HER-2阳性转移性乳

腺癌的基础治疗。4、最佳搭档：紫杉类5、赫赛汀联合化疗，三药好还是两药好？紫杉醇+卡铂+赫赛汀优于紫杉醇+赫赛汀多西他赛+卡铂+赫赛汀不优于多西他赛+赫赛汀多西他赛+希罗达优于多西他赛+赫赛汀大部分专家建议两药联合中国专家共识6、赫赛汀联合紫杉类失败，可联合长春瑞滨、吉西他滨7、使用赫赛汀进展a、不能停药，换化疗方案b、拉帕替尼+希罗达C、赫赛汀+拉帕替尼8、赫赛汀单周疗法好还是三周疗法好

三周方案=周剂量但是CALGB9840研究证明：周剂量优于三周方案使用多西他赛化疗，赫赛汀必须使用三周方案中国专家共识化疗ABC2.晚期乳腺癌最常用的化疗药物为蒽环类和紫杉类，既往用过蒽环类的，通常以紫杉类单药首选若蒽环类、紫杉类失败，其他的选择有：

希罗达单药有效率25-45%吉西他滨长春瑞滨单药有效率25-30%

艾日布林白蛋白紫杉醇铂类4.如果辅助时用过紫杉类，再次使用，至少DFS要大于1年。5.化疗的周期数。通常用到疾病进展，或不能耐受的毒性。热点1.化疗有效患者的维持治疗MANTA1研究：紫杉醇单药维持：AT*6周期

紫杉醇vs观察组对比结论：PFS、OS不延长GEICAM2001-01研究：阿霉素脂质体维持结论：PFS获益，但是毒性大KCSG-BR0702研究：紫杉醇/GEM*6周期用原方案维持结论：PFS、OS均获益ML25241研究：XTvsXN→X单药维持MBC要延长PFS必须做维持治疗，达到有效后，见好就收，换单药维持ML25241研究中期报告显示XT和XN两组均有约70%的患者进行卡培他滨维持治疗[XT(56例,75%)vsXN(47例,66%）]初步的研究结果发现：两组临床获益率均超过70%两组耐受性略有不同：XT手足综合征及口腔粘膜炎发生率更高BingheXu,etal.2011SABCSAbstract:P5-19-12热点2.激素受体阳性患者一线化疗有效后的治疗就目前的临床数据，可以用有效的化疗药物维持，也可以内分泌治疗。需要设计良好的临床研究。艾立布林医生选择HR95%CIP值中位OS

(月)中位PFS

(月)13.1

3.710.6

2.20.810.870.66-0.99

0.0410.71-1.05

0.137ORR

(%)CBR

(%)1223

517----0.002

-

“然而，这是一项在晚期疾病患者中开展的比较一种新药与真实世界中临床医师使用药物的随机研究，艾立布林所证实的明显的3个月的生存获益使得该药在美国和欧洲获得批准”

——

Johnston

SRD.

Eur

J

Cancer

2011;

47(S3):S38-S47.Cortes

J,

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