hg异源性ACTH综合证

定义及命名的变化定义异源性内分泌综合征（Ectopicendocrinesyndrome）由肿瘤不适当地合成及分泌生物活性激素而引起相应临床症状及体征第1页/共17页最初命名为“异位”内分泌综合征几乎所有非内分泌组织均可产生小量的不同肽类激素和激素前身物质非内分泌肿瘤-激素内分泌综合征并非“异位”激素生成是癌诱导的正常存在于癌来源组织的细胞特性的放大更名为“异源”内分泌综合征第2页/共17页临床表现分型分解代谢型原发于恶性肿瘤临床症状间期常短于6个月合成代谢型生长缓慢的肿瘤胸腺瘤类癌嗜铬细胞瘤等类似于Cushing病第3页/共17页低血钾的诊断思路

低血钾

PH降低

PH正常

PH增高腹泻家族性或散发性应用利尿剂肾小管酸中毒周期性麻痹呕吐胃肠减压酮症酸中毒内分泌性失钾性肾病

不伴高血压

伴高血压

Bartter综合征原醛症

Cushing综合征先天性肾上腺增生

Liddle综合征肾血管性肾素瘤甘草制剂生胃酮等

第4页/共17页诊治教训地塞米松抑制试验监测血钾力补药物治疗中密切监测疗效监测相应指标第5页/共17页谢谢第6页/共17页第7页/共17页定义小细胞癌肺肺外唾液腺前列腺子宫阴道胸腺肠胰腺等神经内分泌超微及显微镜特征十分相似原发或转移癌均可发生异源性ACTH综合征第8页/共17页一般情况ACTH依赖性60%Cushing病95%异源性ACTH生成肿瘤5%非ACTH依赖性40%良性腺瘤90%腺癌10%第9页/共17页严重低血钾性硷中毒的原因异源性ACTH综合征盐皮质激素过多95-100%发生低血钾性硷中毒（其他类型Cushing综合征仅１０％）ACTH依赖性肾上腺活动过度发生太迅速盐类皮质类固醇产物生成增加如11-脱氧皮质酮（11-DOC）过量皮质醇分泌与盐皮质类固醇增多的程度密切相关盐敏感靶组织中皮质醇代谢受损第10页/共17页糖皮质激素受体盐皮质激素受体在肾脏远曲小管起始部及皮质部集合小管的主细胞结构十分相似可分别换位结合11-β羟类固醇脱氢酶同功酶可阻碍这种交换结合（保护作用）甘草生胃酮可阻断其保护作用第11页/共17页11-β羟类固醇脱氢酶同功酶（１１β－ＨＳＤ２）异源性ＡＣＴＨ综合征时皮质醇分泌过盛１１β－ＨＳＤ２无法抵御所处的饱和状态在盐类皮质激素受体（ＭＲ）位点皮质醇无法失活而转变为皮质素引起盐类皮质激素（DOC）过度生成第12页/共17页异源性ACTH分泌功能自主的原因小细胞癌可以表达糖皮质激素受体（GR）mRNA具有免疫反应活性但是病人的内源性受体不能介导由异源组织分泌的ACTH正常的糖皮质激素反应性DF依赖调节的丧失是由于GR介导的信号传导通路的缺陷第13页/共17页肺癌细胞线DMS-79仅表达微量GR蛋白（免疫印记法）且测不到GR活性（配体结合分析法）提示GRmRNA变异功能缺陷与糖皮质激素抵抗表现型有关其它影响因素POMC基因转录的突变或调节异常mRNA及肽原加工异常细胞内TRAFFICKING异常等第14页/共17页实验室检查免疫组化染色神经内分泌肿瘤相关异源性ACTH综合征ACTH阳性染色10%阳性率低的原因ACTH细胞内贮存有限ACTH前体转录后加工为其它肽而非ACTH与垂体或类癌比较每克组织合成的ACTH水平相对较低第15页/共17页盐皮质激素显著过多综合征（ThesyndromeofapprarentmineralocorticoidexcessAME）儿童多发低出生体