抗组胺药的临床应用

抗组胺药的临床应用中国医学科学院皮肤病研究所崔盘根组胺的来源及代谢组胺的来源前体：组氨酸（脱羧酶）以颗粒形式储存于肥大细胞、嗜硷性粒细胞、血小板；胃壁细胞、神经末梢也可合成组胺；代谢最主要的代谢场所是皮肤主要途径：组胺（组胺甲基转移酶）——甲基组胺（单胺氧化酶）——甲基咪唑已酸第二条途径：组胺（二氨基氧化酶）——咪唑丙酸——核氧咪唑已酸（排出体外）组胺受体的分类与功能分类H1受体内皮细胞和平滑肌收缩：增加血管通透性及呼吸道阻力刺激皮肤神经：痒鼻黏膜分泌增加：流鼻涕增强中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性：炎症组胺受体的分类与功能（续）H2受体血管及支气管平滑肌扩张：增加血管通透性和气道阻力增加心率、心肌收缩力呼吸道分泌物增多胃酸分泌增加刺激CD+8T细胞功能：抑制迟发型过敏反应抑制中性粒细胞、嗜酸细胞的趋化性组胺受体的分类与功能（续）H3受体调节神经元细胞组胺合成及释放减少肥大细胞组胺释放减少气道无髓C神经纤维速激肽的释放抑制气道胆碱能和非胆碱能神经纤维兴奋该受体的激活对过敏性疾病具有保护作用？H4受体：不同于HI1、H2、H3受体，存在于外周血淋巴细胞及HL-60细胞系，功能不明未分类的组胺受体（H5）：存在于细胞内，未定类设想的抗组胺药抑制组胺的合成加速组胺的分解代谢拮抗组胺受体理想抗组胺药

特征

有效抑制早发相过敏反应介质－强效抗组胺活性有效抑制全身过敏反应介质－对所有过敏症有效季节性过敏性鼻炎(包括鼻塞)常年性过敏性鼻炎过敏性哮喘慢性特异性荨麻症起效迅速，一天一次卓越的药代动力学特征无体内蓄积无药物、食物间不良反应肝、肾功能下降者或老年人，无需调整剂量类似安慰剂的不良反应率不引起嗜睡无ECG改变提高生活质量改善睡眠及白天的活动能力其他生活质量的改善ECG,心电图理想抗组胺药

特征（续）第一代抗组胺药与组胺受体竞争性可逆结合，结合力弱口服后多在半小时起效，最长1—2h，作用维持4—6h部分（扑尔敏、安太乐）半衰期随年龄而改变：儿童较短，老年人较长第一代抗组胺药的分类乙醇胺类：本海拉明、氯马斯汀烃胺类：扑尔敏、曲普利定哌啶类：赛庚啶（抗胆碱、抗5-HT）哌嗪类：去氯羟嗪、氯环利嗪（作用一般强而持久）吩噻嗪类：非那根已二胺类：吡拉明（少用）兼有有作作用用镇静静抗胆胆碱碱局麻麻止吐吐抗晕晕动动病病抗炎炎、、抗抗过过敏敏（（独独立立于于抗抗H1受体体））肾上上腺腺素素受受体体、、胆胆碱碱能能受受体体阻阻断断作作用用抗5-HT适应应症症皮肤肤黏黏膜膜变变态态反反应应性性疾疾病病非变变态态反反应应性性疾疾病病镇镇静静止止痒痒：：神神经经性性皮皮炎炎、、多多形形红红斑斑抗组组胺胺药药无无效效或或弱弱效效的的瘙瘙痒痒：非组组胺胺类类化化学学介介质质引引起起的的瘙瘙痒痒（（蛋蛋白白酶酶））阿片片类类受受体体激激活活引引起起的的中中枢枢性性瘙瘙痒痒表皮皮内内C纤维维直直接接受受刺刺激激（（干干燥燥、、尿尿素素））抗晕晕动动副作作用用中枢枢抑抑制制作作用用：：最最常常见见中枢枢兴兴奋奋：：扑扑尔尔敏敏、、羟羟嗪嗪类类常常见见。。癫癫痫痫病病人人慎慎用用胃肠肠道道反反应应增加加体体重重：：赛赛庚庚啶啶抗胆胆碱碱作作用用：：阳阳痿痿致敏敏作作用用：：血液液系系统统损损害害：：WBC减少少，，赛赛庚庚啶啶G-6-PD其它它：：一一过过性性低低血血压压、、喉喉头头发发紧紧等等第二二代代抗抗组组胺胺药药1980’’s－－第二二代代H1-受体体拮拮抗抗剂剂优势势：：无无抗抗胆胆碱碱能能样样作作用用、、相相对对第第一一代代较较少少引引起起嗜嗜睡睡非竞竞争争性性结结合合，，作作用用持持久久不足足：：部分分（（特特非非那那定定/阿阿斯斯咪咪唑唑））会会引引起起心心脏脏毒毒性性部分分（（西西替替利利嗪嗪））嗜嗜睡睡、、运运动动及及认认知知能能力力下下降降、、酒酒精精叠叠加加作作用用部分分（（特特非非那那定定））与与食食物物/药药物物相相互互作作用用对缓缓解解慢慢性性变变应应性性炎炎症症症症状状（（如如：：鼻鼻充充血血/堵堵））改改善善无无效效第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））特非非那那啶啶：：略略息斯斯敏敏：：略略西替替利利嗪嗪：：哌嗪嗪类类，，安安太太乐乐羧羧基基化化代代谢谢物物抗嗜嗜酸酸细细胞胞趋趋化化作作用用未发发现现心心脏脏毒毒性性及及药药物物、、食食物物相相互互作作用用少部部分分病病人人出出现现头头昏昏、、嗜嗜睡睡第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））开瑞瑞坦坦（（糖糖浆浆））：：哌啶啶类类经尿尿、、粪粪排排泄泄，，微微量量经经乳乳汁汁排排泄泄镇静静作作用用与与安安慰慰剂剂相相同同随经经P450CYP3A4系统统代代谢谢，，未未发发现现与与红红霉霉素素、、咪咪唑唑类类抗抗真真菌菌药药的的相相互互作作用用未发发现现心心脏脏毒毒性性儿童童用用法法：：片剂剂：：2-12岁岁：：≤≤30kg，，5mgqd；；＞＞30kg，，10mgqd糖浆浆：：1-2岁岁：：2.5mlqd；；2-12岁岁：：≤≤30kg，，5mlqd；；＞＞30kg，，10mlqd第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））非索索那那啶啶：：哌啶啶类类特非非那那啶啶羧羧酸酸代代谢谢产产物物老年年人人及及肾肾功功能能不不全全者者半半衰衰弱弱期期延延长长无特特非非那那啶啶的的副副作作用用兼有有抗抗炎炎作作用用：：抑抑制制ICAM1的表表达达第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））阿伐伐斯斯汀汀（（新新敏敏乐乐））：：烃胺胺类类克敏敏的的衍衍生生物物一次次服服药药维维持持8小小时时80%以以原原形形经经尿尿排排出出较少少出出现现药药物物相相互互作作用用轻度度嗜嗜睡睡第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））咪唑唑斯斯汀汀(皿皿治治林林））：：哌啶啶类类息斯斯敏敏的的衍衍生生物物较强强的的抗抗炎炎、、抗抗过过敏敏作作用用不主主张张与与大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素、、咪咪唑唑类类抗抗真真菌菌药药、、西西咪咪替替啶啶等等联联合合应应用用心脏脏病病、、肝肝脏脏病病患患者者慎慎用用头疼疼、、口口干干、、轻轻度度嗜嗜睡睡第二二代代抗抗组组胺胺药药（（续续））依巴巴斯斯汀汀（（开开思思停停））：：哌啶啶类类较强强抗抗组组胺胺作作用用无明明显显的的心心、、肝肝、、肾肾毒毒性性不主主张张与与大大环环内内酯酯类类抗抗生生素素、、咪咪唑唑类类抗抗真真菌菌药药H2受体体拮拮抗抗剂剂、、膜膜稳稳定定剂剂、、三三环环类类抗抗抑抑郁郁药药H2受体拮抗剂单用治疗荨麻麻疹无效与部分H1受体拮抗剂配配伍禁忌与部分H1受体拮抗剂合合用治疗慢性性荨麻疹膜稳定剂酮体芬曲尼斯特三环类抗抑郁郁药抗组胺药应用用的总原则安全：年龄性别职业潜在疾病合并用药抗组胺药应用用的总原则（（续）有效：严格掌握适应应症既往治疗用药药针对性：特殊殊类型荨麻疹疹的习惯用药药胆碱能：羟嗪嗪类、哌啶啶类皮肤划痕症：：羟嗪类血管神经性水水肿：苯噻啶啶寒冷性荨麻疹疹：哌啶类日光性荨麻疹疹：索非那啶啶压力性荨麻疹疹：糖皮质激激素经济化学名：地氯氯雷他定（以以前称：脱羧羧乙氧基氯雷雷他定）是氯氯雷他定的活活性代谢产物物产品概述特性和配方：：5mg活性成分的蓝蓝色、圆形、、速释片剂抗组胺作用：口服给药是是氯雷他定的的10倍抗胆碱能作用用：只出现于远远高于治疗剂剂量时；体内内无临床意义义抗过敏作用：抑制炎症介介质释放、抑抑制过氧化物物的产生、抑抑制Ca2+流出、抑制细细胞因子和化化学因子的释释放、抑制黏黏附分子的表表达、抑制嗜嗜酸性细胞的的迁移和黏附附对中枢神经系系统作用：不通过血脑脑屏障，不能能与脑组胺H1–受体起作用对心血管系统统作用：不影响K＋通道；100倍治疗剂量量不引起EKG改变药效学强效H1-受体拮抗剂1,2体内、外模型型论证（超过过10倍于氯氯雷他定）与H1-受体长时间结合在推荐剂量范围围内对H1受体高度选择1,2对中枢H1受体无作用2体内模型显示示不通过血脑脑屏障体内、外模型型论证，无抗胆碱样、抗抗毒覃碱样作作用1.KreutnerW