抗过敏药和抗溃疡药oweroin演示文稿

组胺酸脱羧酶Histamine释放组胺H1受体H3受体H2受体与不同受体结合组胺储存酞茂异喹×支气管和胃肠道平滑肌痉挛，毛细血管扩张，管璧通透性增加，腺体分泌增多导致红肿激活腺苷酸环化酶，产生环磷酸腺苷与钙离子激活胃璧细胞的质子泵，分泌胃酸和胃蛋白酶分布在中枢，参与血压、心率和体温的控制Histidine第一节抗过敏药（Antiallergicdrugs）2005年世界变态反应组织(WAO)公布了对30个国家进行的过敏性疾病流行病学调查结果:在这些国家的12亿总人口中,22%(2亿5千万人)患有IgE介导的过敏性疾病。美国过敏性疾病的发病率约为20％～40％，已成为美国第六大慢性疾病。欧洲季节性过敏性鼻炎（花粉症）在欧洲的发病率约为10％～20％英国1/3的人在一生的某个时期会发生过敏反应，1/5的人患有花粉症；1/5的学龄儿童受到哮喘的困扰；1/6的儿童得过与过敏反应有关的皮肤病，特别是湿疹。在15年内，全球患过敏疾病的人数将占人口的1/2。世界卫生组织（WHO）把该类疾病列为“21世纪重点研究和预防的疾病”。抗过敏药分类：抗组胺药过敏介质释放抑制剂皮质激素类药物调节免疫类其它类：白三烯拮抗剂，缓激肽拮抗剂 β2受体激动剂肥粒大细细胞胞抗原IgE组胺其它过敏介质磷脂酶H1受体过敏反应Piperoxan一.抗组胺药N-phenyl-N,N`,N`-Triethyl－1,2-ethylenediamine电子等排原理 生物电子等排是指具有相似的物理及化学性质的基团或取代基，会产生大致相似或相关的或相反的生物活性。外层电子具有相同的数目和排布乙二胺类曲吡那敏（Tripelennamine）Cetirizine*见效快，效果强，而且作用时间最长，非镇静，第二代西替利嗪（仙特明）P331氨基醚类苯海拉明Diphenhydramine盐酸苯海拉明性质：溶液呈弱酸性苯海拉明纯品对光稳定在碱性溶液中稳定，酸性条件下易被水解，生成二苯甲醇（不溶于水）和β-二甲氨基乙醇，水溶液混浊。被过氧化氢氧化，生成二苯甲酮，苄醇，苯甲酸及酚类物质被过氧化氢和三氯化铁反应，生成2,3,5,6-四氯对苯醌，再水解得到2,5-二氯-3,5-二羟基对苯醌—共轭，紫外吸收叔胺，与生物碱试剂反应用途：苯海拉明为氨基醚类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药。也用于晕动病的治疗

与8-氯氨茶碱成盐，得茶苯海明三环类异丙嗪Promethazine酮替芬Ketotifen氯雷他定（克敏能）

（Loratadine）地氯雷他定（Desloratadine）赛庚啶Cyproheptadine丙胺类氯苯那敏（Chlorphenamine）阿司咪唑(息斯敏)(Astemizole)曲普利啶（Triprolidine）几何异构体，反＝1000顺特非那定（敏迪）(Terfenadine)咪唑斯汀(皿治林)（Mizolastine）马来酸氯苯那敏N,N-二甲基-γ-(4-氯苯基)-2-吡啶丙胺顺丁二烯二酸盐性质：

味苦，与其它酸成盐可改善味觉手性碳原子，S(+)=2(+),急性毒性低。90R(-)=(+),药用(+)吸收迅速，排泄缓慢，作用持久代谢：N-去甲基用途： 马来酸氯苯那敏为丙胺类H1受体拮抗剂。用作抗过敏药，副作用小，适用于小儿。副作用为嗜睡，口渴和多尿等。又名扑尔敏化学名：抗组胺药构效效关系Ar1和Ar2为苯环或或芳杂环，芳芳杂环上可以以有甲基或卤卤原子取代代．两个芳杂杂环也可以再再次通过一个个硫原子或两两个碳原子键键 合后,成成为三环类抗抗过敏药物．．X＝N(乙二二胺类)、O(氨基醚类类)、或C(丙胺类)n通常为2，，芳环与叔氮氮原子距离为为0.5～0.6nm两个芳杂环不不共平面时才才具有较大活活性。P310大多数H1受体拮抗剂具有旋光光和几何异构构体。不同异异构体之间的的活性和毒副副作用都有差差异：手性中心近芳芳环端：右旋旋体活性高手性中心近氨氨基端：差别别不大几何异构体：：反式（E））活性比顺式式（Z）大抗组胺药副作作用心脏毒性（二二代，如阿斯斯咪唑）抗组胺药临床床应用转氨酶升高皮疹体重增加嗜睡（一代））癫痫过敏性休克发音不清以80年代为为界限：第一代嗜睡：：氯苯那敏、赛赛庚啶、苯海海拉明、异丙丙嗪第二代长效、、非镇静：阿阿斯咪唑、氯氯雷他定、西替利嗪第三代：咪唑斯汀，具有独特的抗抗组胺和抗其其他炎症介质质的双重作用用与某些抗生素素（如红霉素素、罗红霉素素）、咪唑类（酮康康唑）抗真菌药合用用时更易发生生不良反应1.开瑞坦坦片(氯雷雷他定，先灵灵葆雅)31.662.息斯敏敏片（西安安扬森,阿司咪唑）29.19

3.仙仙特明片（比比利时联合化化工集团,二盐酸西替利利嗪片）7.03

4.皿皿治林缓释片片（西安杨杨森咪唑唑斯汀）5.555.欣民立立胶囊（葛葛兰素史克阿阿伐斯汀））3.836.西可可韦片（苏州州东瑞制药有有限公司，盐盐酸西替利嗪嗪）3.00

7.敏敏迪片（江苏联环药药业股份有限限公司(扬州州制药厂)特特非那定））2.738.富马马酸酮替酚片片2.08

9.扑扑尔敏片1.9210.喜舒舒敏片（北京京紫竹药业氯氯苯那敏））1.78临床常用抗组组胺药为预防性抗过过敏药,用用于预防过敏敏性支气管哮哮喘的发作。。不良反应有：：可出现咽部部和支气管刺刺激症状、咳咳嗽及恶心,甚至诱发发哮喘发作。。注意事项：本本品起效后可可减少给药次次数,如需需停药,需需逐渐减量,绝对不能能突然停药。。也是H1受体体拮抗剂。多用于哮喘的的预防和治疗疗不良发应：主主要有嗜睡倦倦怠,胃肠肠道反应等,长期服用用可增强食欲欲,进而体体重增加。色甘酸钠(咽咽泰)（（CromolynSodium）酮替芬（Ketotifen）二.过敏介质质释放抑制剂剂为强效抗变态态反应和抗炎炎药物。用于于变态反应引引起的慢性皮皮肤炎症,慢性或中度度花粉症等。。不良反应应有:长期使使用可引引起皮肤肤变薄和和色素沉沉着,儿童长长期使用用可影响响生长发发育。三.皮质质激素类类药物ＯＰＣ葡葡多安：：是一种种强抗氧氧化剂,可有有效预防防过敏体体质,本品无无副作用用。维生素ＣＣ：当人人体接触触过敏物质时,维生生素Ｃ可可发挥抗抗组胺作作用,从而减减轻或避避免过敏反应。该该药不能能过量服服用。四.调节免疫疫类第二节抗抗溃疡疡药（Antiulcerdrugs））咪唑类：：西咪替替丁呋喃类：：盐酸雷雷尼替丁丁噻唑类：：法莫替替丁，尼尼扎替丁丁哌啶甲苯苯类：罗罗沙替丁丁奥美拉唑唑抗溃疡药药按照作作用机制制1）H2受体体拮抗剂剂2)质质子泵抑抑制剂3)前列列腺素类类：抗酸酸H2受体拮抗抗剂的发发展合理药物物设计RationaldrugdesignHistamineH2激动剂：：位阻大大，限制制了侧链链的自由由旋转生理pH7.4提示：寻寻找拮抗抗剂，应应该降低低侧链氮氮原子的的电子密密度N－脒基基组胺脒基胍基激动/拮拮抗提示：寻寻找拮抗抗剂，咪咪唑环和和侧链末末端氮原原子应该该离远些些SKF91486拮抗活性性6-8倍，弱弱激动作作用SKF9158侧链无碱碱性，激激动（-），弱弱拮抗布立马胺胺（burimamide））高选择性性，H2受体拮抗抗剂不可口服服侧链3位位氨基与与受体的的激动剂剂键合部部位结合合末端氨基基与受体体的拮抗抗部键合合部位结结合咪唑键合合部位降低碱性性可以提提高拮抗抗活性H2受体选择择性降低咪唑唑环碱性性S甲硫米特特metiamide活性10倍倍肾脏损伤伤和粒细细胞缺乏乏症毒性根源源西咪替丁丁（ci`metidine）咪唑类：：第一个个西咪替丁丁甲氰咪胍胍化学名：：N-氰氰基-N`-甲甲基-N``-｛2-〔（5-甲基基-1H-4-咪唑基基）-甲甲基〕硫硫基｝乙乙基胍1251234中性性质：1．咪唑唑环：弱弱碱性，，饱和水水溶液pH～102．胍：：强酸条件件下pH1高温温100加热2小时，，氰基失失去3．代谢谢：S氧化，，咪唑环环甲基羟羟基化4．对细细胞色素素P450有抑抑制作用用第二代H2受体拮抗抗剂，抑抑制胃酸酸分泌作作用是西西米替丁丁的10倍，副副作用低低呋喃类雷尼替丁丁

ranitidineN‘-甲甲基-N-[2-[[[5-[(二二甲氨基基)甲基基]-2-呋喃基]甲基基]硫代]乙基基]-2-硝基-1,1-乙烯二二胺性质：1．潮解解后色变变深。2．反式式，顺式式无活性性3.在在注注射用含含氨基酸酸的营养养液中，，置室温温24小小时内保保持稳定定。4.代代谢谢：N氧氧化，S氧化和和N－去去甲基失失活。用途：为H2受受体拮抗抗剂，用用于治疗疗胃及十十二指肠肠溃疡等等。其副副作用较较西米替替丁小，，无抗雄雄激素的的副作用用，与其其它药物物的相互互作用小小。具有有高效、、速效、、长效的的特点。。法莫替丁丁法莫替丁丁药理作作用是西西咪替丁丁的30-100倍，，是雷尼尼替丁的的6-10倍。。胍基增加加了与受受体的结结合力噻唑类哌啶甲苯苯类H2受体拮抗抗剂的构构效关系系碱性芳杂杂环或碱碱性基团团取代的的芳杂环环平面、极极性的基基团，在在生理pH值条条件下离离子化程程度很低低，能和和受体形形成一个个以上的的氢键上述两个个组成部部分是通通过一条条易曲挠挠旋转的的柔性原原子链联联接。链链的长度度为组胺胺侧链的的2倍即即4个原原子。链链的长度度与拮抗抗性有关关中间连接接链也可可以被刚刚性环所所取代质子泵抑抑制剂的的发展H+／K+－ATP酶又称为为质子泵泵。分布布在胃壁壁细胞中中，该酶酶催化胃胃酸分泌泌的第三三步即最最后一步步，具有有排出氢氢离子、、氯离子子重吸收收钾离子子的作用用，向胃胃腔分泌泌浓度很很高的胃胃酸。质质子泵抑抑制剂直直接抑制制H+／K+－ATP酶。可以以治疗各各种原因因引起的的消化性性溃疡。。奥美拉唑唑5-甲氧氧基-2-[[(4-甲氧基基-3，，5-二二甲基-2-吡吡啶基））-甲基基]亚磺磺酰基]-1H-苯并咪咪唑苯并咪唑唑吡啶环亚磺酰基基1.水（（-）2.具有有弱碱性性和弱酸酸性3.S具有手手性，药药用（+）S-异构构体4.为前前药。在在体内胃胃壁细胞胞内在氢氢离子的的影响下下，重排排形成活活性形式式Smiles重重排H+H2OH+/K+-ATP谷胱甘肽