卵巢生理课件

卵巢生理Physiology

ofovaries卵巢组织形态学：分三层：外——皮质：含各发育阶段卵泡中——髓质：含CT和间质C内——卵巢门：含进出卵巢血管和神经初级卵泡(primaryfollicle)原始卵泡不断生长,常见有丝分裂扁平细胞变成立方形,出现透明带,放射冠.成熟卵泡（maturefollicle)

卵泡液成分：（1）蛋白质：包括许多酶如胶原酶、纤溶酶原激活物和抑制物。（2）蛋白多糖和氨基多酶：影响卵泡液粘稠性（3）促性腺激素和催乳素：（4）类固醇激素：T/E池闭锁卵泡（atresicfollicle)颗粒细胞和卵母细胞死亡卵泡生长发育过程：本章两大中心问题：卵泡生长发育的调控（包括优势卵泡选择和卵泡闭锁）。卵母细胞的成熟调节。（3）促性腺激素可能无关。（4）生长因子及受体或原癌基因：EGF，TGFα，c-myc下丘脑-垂体卵巢局部分泌激素（如类固醇激素、氨基酸和多肽类）（一）下丘脑-垂体-卵巢轴下丘脑垂体FSHLH卵泡发育排卵黄体雌激素孕激素雌激素1、FSH(folliclestimulatinghormone)是触发新卵泡发育的主要因素，一个5mm卵泡发育成≥20mm排卵前卵泡，此时颗粒细胞数增加5-6倍，达到6000万个左右。FSHFSH的作用：直接刺激颗粒细胞的增生和分化。颗粒细胞FSH和LH受体合成。FSH与颗粒细胞FSH受体结合E2。FSH还能刺激inhibin,activin和IGF-1等合成，这些多肽类物质在诱导调节优势卵泡的选择及闭锁方面起重要作用。cAMP（二）卵巢局部因子作用1、类固醇激素（1）E2：在卵泡发育过程中起重要作用。低水平的FSH是选择优势卵泡的重要决定因素之一。E2能使颗粒细胞增生。E2可增强芳香化酶过程，使E2本身合成增加。(2)T（testosterone):卵泡膜细胞雄酮颗粒细胞E2（双重细胞学说）在FSH供给不足时雄酮不能全部转化为E2，剩余的转化为双氢睾酮，可抑制雌激素对颗粒细胞促增生作用，导致卵泡发生闭锁。LHFSH②酪氨酸具有抗hCG-P作用多种动物（大小鼠，鸡），多种（移植卵巢，卵泡灌注，细胞培养等）证实。抗P机制：Camp，RNA与蛋白合成。抗P部位于卵巢（细胞培养、垂体注射）。抗P特异性。③抗hCG-P作用不是由于酪氨酸转变为MAO类物质所致。DA无作用。E，NE作用与酪AA相反甲基酪AA阻断其代谢仍有抗P作用。⑤卵巢中存在酪AA结合位点（受体，Receptor)黄体细胞有酪AA结合位点黄体细胞仍能与3H-酪AA结合。黄体细胞膜中有两种结合位点高亲和力低容量，低亲和力与高容量。结合位点与抑制抗hCG-P作用相关性由此酪AA为卵巢内一种局部调节性物质哇巴因（2）内皮素（Endothelin-ET)卵巢内有ET分布ET对大鼠颗粒细胞和黄体细胞生孕酮作用的影响，机理与Camp有关。卵巢上存在有ET结合受体。综上所述：要确定某物质是否为卵巢内的一种调节因子应：卵巢内有这种物质，且含量变化与卵巢功能相关这种物质对卵巢功能有影响卵巢能摄取并释放这种物质卵巢中有这种物质受体卵巢中有这种物质基因存在（三）卵泡选择和阈值理论在一定血浆水平FSH作用下被选择为优势卵泡。被FSH选中的卵泡在LH作用下产生雄激素，并进一步芳香化为E2

直接或间接地通过增强FSH的作用而促进IGF-1产生，刺激颗粒细胞增生，产生优势卵泡。通过抑制素使血浆FSH快速下降，从而阻止周围卵泡进一步发育。

优势卵泡在FSH下降时仍可发育成熟机理？（四）卵泡闭锁卵巢中约99%卵泡闭锁可能是生长因子不足和死亡因子增多，使卵泡产生PCD（programmedcelldeath)orapoptosis。大鼠卵泡和黄体中有钙/镁依赖DNA内切酶GnRHa(+)（-）FSH,LH.IL-1原癌基因细胞死亡因子细胞生存因子Bax,Bad,Bak,P53Bcl-2,Bcl-X-long.Mcl-1

卵泡DNA断裂，染色体浓缩卵泡凋亡？二、卵母细胞的成熟及调控——卵泡细胞的作用（一）哺乳动物卵母细胞发育及成熟一般过程生发泡（germinalvesicle,GV)生发泡破裂(germinalvesiclebreakdown,GVBD)（二）MPF（maturationpromotingfactor)

在调节卵母细胞成熟中的作用及其活性调节卵母细胞如何克服这些阻滞，恢复和完居减数分裂？MPF（成熟促进因子）起核心作用。1、MPF组成和对卵母细胞成熟的作用MPF由催化亚基P34cdc2和调节亚基cyclinBP34cdc2P34cdc2cyclinBcyclinBPcdc25Wee1Pre-MPF活性MPF磷酸化酶激酶活性MPF的作用：减数分裂启动GVBD纺锤体形成使卵母细胞维持于MⅡ期2、MPF在卵母细胞成熟中的变化3、MPF水平升高机制（1）从G2-M相转变时MPF升高主要通过两条途径：激素诱导和蛋白合成依赖性途径自动催化扩增途径激素诱导和蛋白合成依赖性途径：（2）MⅡ期卵母MPF升高机制卵母细胞中存在细胞静止因子(SCF,cytostaticfactor)，

使MPF处于高活性状态抑制停滞于MⅡ期卵内cyclinB降解C-mos产物P39mosMAP激酶cdk2(+)MAPK：产生组装纺缍体所需微管参与纺缍体形成卵母细胞保持在中期（三）MAPK在卵母细胞成熟中的作用及其活性调节机制MAPK（mitogen-activatedproteinkinase，丝裂原激活蛋白激酶）。MAPK为一高度保守的蛋白激酶级联系统，该级联系统把膜受体结合的胞外刺激物与细胞和核中的效应分子连接起来，控制细胞的增殖、分化、分泌和代谢。胞外刺激物膜受体P21ras蛋白MAPKKK/MAPKK/MAPK生长因子肿瘤促进因子淋巴因子应激因子+直接间接控制细胞增殖、分化、分泌代谢（1）MAPK在成熟分裂起始阶段作用证据：卵母细胞在生长过程中逐步获得减数分裂能力，减数分裂能力与卵泡大小正相关。只有具备减数分裂能力的卵母细胞才能在启动减数分裂或稍后激活MAPK。在多种动物中，MAPK激活与GVBD同时发生，MAPK直接参与减数分裂启动。此作用与MPF活化有关。卵内注射抗MAPK抗体，可阻断孕酮对GVBD的诱导作用。（2）MAPK在卵母细胞GVBD后继事件中的作用MAPK可能参与第一次减数分裂末期以后MPF活性的恢复，使卵母细胞正常地进入第二次减数分裂。MAPK通过MAP-2、MAP-4和tau蛋白磷酸化调节微管重组P90rsk也是MAPK的重要靶分子，MAPK使之磷酸化激活核糖体蛋白S6，后者参与新的蛋白质的合成（3）MAPK在MⅡ期停滞中的作用MⅡ期是由CSF维持的，MOS为CSF不可缺少成分之一，它可维持高水平的MAPK和MPF活性。MOS是通过MAPK来稳定MPF和实现卵子MⅡ期停滞。（四）影响卵母细胞恢复减数分裂的其他因素1、促性腺激素GRH卵母细胞P卵母细胞MPF激活GRH卵丘细胞卵丘细胞与卵母细胞联系中断卵母内cAMP诱导减数分裂2、cA