抗癫痫药与抗惊厥药教学课件

抗癫痫药和抗惊厥药第一节

抗癫痫药癫痫是一种CNS的慢性疾患，表现为突然发作的短暂的运动、感觉或精神异常。其发病率在0.5%以上（约占总人口的3~6‰）。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，可伴有异常的脑电图。癫痫患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。根据临床表现，癫痫一般可分为局限性发作和全身性发作两种类型，而局限性发作和全身性发作又可分为若干种亚型（见表-1）。抗癫痫药和抗惊厥药1表-1癫痫发作类型、临床表现及治疗药物表-1癫痫发作类型、临床表现及治疗药物2

目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。不同类型的癫痫必须选用不同的药物。但无论哪种类型的癫痫，应用药物治疗时都必须注意要坚持长期服用，有的甚至需要终生用药。如治疗得当，可使50%的患者发作得到完全控制，25%的患者症状得到明显改善。关于癫痫的发病机制，目前尚不清楚。多数患者的脑组织中存在局部病灶，病灶内神经元异常放电并向周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。因此，应用药物抗癫痫可从两个方面着手：一方面可通过抑制病灶神经元的异常放电而终止癫痫的发作；另一方面可通过抑制病灶内神经元的放电向周围组织的扩散而阻止癫痫的发作。目前临床常用的药物大多是通过后一种方式而发挥作用的。目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或3

抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现了苯妥英钠。此两种药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近二十余年来，又合成了许多疗效好、不良反应小、抗癫痫谱广的药物，化学结构不同，且临床应用也不同。虽然已有多种治疗癫痫的药物，但人们仍在寻求疗效更好、副作用更少的药物，其成功与否依赖于进一步阐明癫痫发生及发展的细胞和分子机制，为研制理想药物提供理论依据。抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发4

苯妥英钠(Sodiumphenytoin)

苯妥英钠又名大仑丁（dilantin）,为二苯乙内酰脲的钠盐。

【药理作用与机制】

1．抗癫痫

特点：①对大发作的疗效好→为大发作的首选药；②对单纯性局限性发作和精神运动性发作亦有效；③对小发作无效

作用机制：不清。推测它是通过稳定细胞膜，防止病灶放电向周围组织中扩散而实现的。苯妥英钠(Sodiumphenytoin)5

苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治疗三叉神经痛等多种疼痛和抗心律失常的药理作用基础。膜稳定作用机制概括如下：

（1）.阻断电压依赖性钠通道

电生理和放射性配体-受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具有选择性阻断作用。苯妥英钠主要与失活态的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是其抗惊厥作用的主要机制。

（2）.阻断电压依赖性钙通道

治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断L型和N型-Ca2+通道，对哺乳动物丘脑神经元的T-Ca2+通道无阻断作用。

（3）.对钙调素激酶系统的影响

Ca2+的多种第二信使作用均是通过Ca2+-受体蛋白-钙调素（calmodulin）及其耦联的激酶系统介导的。苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。通过抑制突触前膜的磷酸化过程，导致Ca2+依赖性释放过程减弱，减少了谷氨酸等兴奋性神经递质的释放；通过对突触后膜磷酸化的抑制，减弱递质-受体结合后引起的去极化反应，加之对Ca2+通道的阻断作用，产生细胞膜稳定作用。

（4）.对强直后增强（PTP）的影响

PTP代表着突触后功能的扩大，它是在反复突触前刺激的基础上再给予强直刺激形成的，是神经通路中的一种正常生理过程，对神经元兴奋性具有调节作用，在癫痫发作中具有重要作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。这种62．抗外周神经痛苯妥英钠对三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛均有一定的镇痛作用，临床上可用于这些疾病的治疗。机制：不清。可能是通过稳定细胞膜→使痛觉的传导受阻。

3．抗心律失常（见相关章节）2．抗外周神经痛7

【体内过程】

苯妥英钠呈强碱性（pH10.4），刺激性强，不易作肌内注射，口服吸收不规则，连续服药每日0.3~0.6g，须经6~10天才达到有效的稳态血浆浓度（10μg~20μg/ml）。在血中约有85%~90%与血浆蛋白结合。主要由肝药酶代谢为羟基苯妥英，然后与葡萄糖醛酸结合经肾排出。消除速度与血药浓度有关，血药浓度低于10μg/ml时，消除方式属一级动力学，血浆t1/2约20小时，血药浓度增高时，则按零级动力学方式消除，t1/2亦随之延长。本药血浆浓度的个体差异较大，故临床应注意剂量个体化，这与治疗效果密切相关，苯妥英钠血药浓度为10μg/ml可控制癫痫发作，20μg/ml则出现轻度毒性反应。【体内过程】

苯妥英钠呈强碱性（pH10.4），刺8

【临床应用】

1.抗癫痫

苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分局限性发作的首选药。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用本药前，应逐步撤除前用的药物，不易长期合用。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。

2.治疗外周神经痛

如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。

3.抗心律失常（见抗心律失常章节）。【临床应用】9

【不良反应与注意事项】

1.局部刺激

包括：

po：可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛等胃肠道症状。此因药物呈强碱性（pH10.4）所致。与食物同服或饭后服用可使这些症状减轻。

im：可引起剧痛。不宜采用（原因同上）。

iv：可引起静脉炎。必要时可选用较粗的血管。

2．齿龈增生

––––––––这是儿童及青少年中最常见的不良反应，发生率约20%，与部分药物从唾液排出，拮抗内源性糖皮质激素的作用→纤维母细胞中胶原酶活性增加，刺激胶原组织增生有关。轻者不影响继续用药，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈或加服VitC可以减轻。一般停药3~6个月后可自行消退。【不良反应与注意事项】10

3.神经系统反应药量过大（>20μg/ml）引起急性中毒时，可导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。由于婴幼儿（5y↓）患者的复视及共济失调等反应难以察觉，故应避免使用。

4.造血系统反应长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。3.神经系统反应11

5.过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。

6.骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。

7.其它反应静注过快可致房室传导阻滞、心肌抑制及血压降低（静注速度应缓慢并配合作心电图监测）。偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。5.过敏反应12

苯巴比妥(phenobarbital,luminal)

苯巴比妥又名鲁米那，属镇静催眠药。作为抗癫痫药使用时，其特点是：①既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电；②它对癫痫大发作疗效好（一般用于5y↓的儿童及与苯妥英钠合用。具有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点）；③对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。苯巴比妥(phenobarbital,luminal13

扑米酮(Primidone)

扑米酮又名去氧苯比妥或扑痫酮，化学结构类似苯巴比妥，口服后吸收迅速而完全。扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。与苯巴比妥相比，扑米酮并无特殊优点，且价格较贵，故只用于其它药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。扑米酮可引起镇静、嗜睡、眩晕、共济失调、复视、眼球震颤，偶见粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血、血小板减少，用药期间应定期检查血象。严重肝、肾功能不全者禁用。扑米酮(Primidone)14

美芬妥英(Mephenytoin,metboin)

美芬妥英又名甲妥英，口服易吸收，血清有效浓度5μg~20μg/ml，大于此浓度可出现毒性反应。临床主要用于癫痫大发作，由于不良反应较严重，仅用于其它药物不能控制的病人。

长期应用约有10%的病人出现多形性红斑。其次为高热、出血、黄疸、淋巴结肿大、中毒性肝炎和精神症状。也可引起再生障碍性贫血、粒细胞和血小板减少，但少见。用药期间应定期检查血象和肝功能。

乙苯妥英(Ethotoin,peganone)

乙苯妥英又名乙妥英，抗癫痫作用弱，仅为苯妥英钠的1/5，但毒性也比前者小。口服易吸收，主要在肝脏代谢。对癫痫大发作和复合局限性发作有效。由于作用弱，一般不单独应用，只作为辅助药物与其它抗癫痫药合用，不良反应少见，偶见皮疹、胃肠道不适和嗜睡等。美芬妥英(Mephenytoin,metboin)15

乙琥胺(Ethosuximide)

在动物实验中发现,乙琥胺对戊四唑所致惊厥有显著对抗作用。临床对小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其它癫痫类型无效。乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。

常见副作用为胃肠道反应，如厌食、呃逆、恶心和呕吐等；其次为中枢神经系统，如头痛、头晕、困倦、嗜睡及欣快等。对于有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、注意力不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞增多或粒细胞缺乏，严重者发生再生障碍性贫血，故用药期间应勤查血象。此外，该药本身也可加重癫痫发作，可使部分失神性发作病人转为大发作。由于失神发作常伴有大发作，在这种情况下，应与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥2~3周后，找出其适宜剂量时，再加用乙琥胺。乙琥胺(Ethosuximide)16

苯二氮卓类(Benzodiazepine)

苯二氮卓类有抗癫痫及抗惊厥作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。

1.地西泮（diazepine,安定）

是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。

2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定）

主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。

3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）

是苯二氮卓类中抗癫痫谱较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。其抗惊厥作用机制可能与其特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA抑制功能有关。此外，尚可提高Ca2+依赖性K+电导，这也有助于减弱神经元的兴奋性。苯二氮卓类(Benzodiazepine)17

卡马西平(Carbamazepine)

卡马西平又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。此药早在30年前已开始用于治疗三叉神经痛，首先在欧美开始用于治疗癫痫，经过多年临床应用证明，卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。

卡马西平(Carbamazepine)18

丙戊酸钠(Sodiumvalproate)

丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，临床上对各种类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。但当后两药无效时，用本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。作用机制未明，可能与GABA有关。常见的不良反应有恶心、呕吐、食欲减退，饭后服用或逐渐加量可以减轻以上不良反应。中枢神经系统方面的主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、精神不集中、不安和震颤等，减量可减轻。严重毒性为肝功能损害，约有25%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用药的前几个月较常见，故在用药期间应定期检查肝功能。孕妇慎用。

丙戊酸钠(Sodiumvalproate)19

抗痫灵(Antiepilepsirin)

抗痫灵是我国合成的新型的广谱抗癫痫药，为桂皮酰胺类化合物，临床治疗癫痫已有近20年的历史。对各型癫痫均有不同程度的疗效，主要对大发作效果好。其作用机制可能与升高脑内5-HT含量有关。抗痫灵除促进5-HT合成增加外，也可使纹状体和边缘脑区5-羟吲哚乙酸（5-HIAA）含量明显升高，还能促进5-HT从突触小体释放。不良反应少见，长期应用未见对肝、肾和造血系统毒性作用。抗痫灵(Antiepilepsirin)20

氟桂利嗪(Flunarizine)

氟桂利嗪为一强的钙通道阻滞剂，能选择性阻断T和L型Ca2＋通道。多年来在欧美各国用于治疗偏头痛和眩晕症，近年发现它具有较强的抗惊厥作用，这种作用不同于典型的二氢吡啶类钙通道阻滞剂，其抗惊谱广，对多种动物癫痫模型均有不同程度的对抗作用，其特点是抗电休克惊厥作用较强，对戊四唑引起的阵挛性惊厥无效，对各型癫痫均有效，尤其对局限性发作、大发作效果好。作用机制除与其阻断Ca2＋通道有关外，主要机制近似苯妥英钠，也能选择性阻断电压依赖性Na＋通道。常见不良反应为困倦，其次为镇静和体重增加。总的来说，该药是一种安全有效的抗癫痫药，毒性小，严重不良反应少见。氟桂利嗪(Flunarizine)21

应用抗癫痫药注意事项癫痫是一种慢性疾病，需长期用药，甚至终生用药，要求所用药物应具备毒性低、疗效高、抗癫痫谱广及价格便宜等优点。在应用时须注意如下几点：

1.一年内偶发1~2次者，一般不用药物预防。

2．单纯型癫痫选用一种有效药即可，一般先从小剂量开始，逐渐增量，至获得理想疗效时维持治疗。若一种药难于奏效或混合型癫痫患者，常需联合用药。

3．治疗过程中不宜随便更换药物，必要时须采用过渡换药方法，即在原药基础上加用新药，待其发挥疗效后再逐渐撤掉原药。即使症状完全控制后，也不随意停药，至少维持2~3年再逐渐停药。否则会导致复发。

4．长期使用抗癫痫药时，需注意毒副作用，应密切观察和定期进行有关检查。应用抗癫痫药注意事项22第二节

抗惊厥药

惊厥是由于中枢神经系统过度兴奋而引起的全身骨骼肌强烈的不随意收缩，呈强直性或阵挛性抽搐，常见于高热、子痫、破伤风、癫痫大发作及某些药物中毒引起中枢神经的过度兴奋。常用巴比妥类、地西泮或水合氯醛治疗，也可注射硫酸镁抗惊厥。第二节

抗惊厥药

惊厥是由于中枢神经系统过度兴23

硫酸镁(Magnesium

sulfate)

硫酸镁可因给药途径不同而产生完全不同的药理作用。口服硫酸镁有泻下及利胆作用，但很少吸收。注射给药则产生吸收作用，可引起中枢抑制、骨骼肌松弛及降压作用。临床上主要用于缓解子痫、破伤风等惊厥，也常用于高血压危象的救治。临床上常以肌肉注射或静脉滴注给药。血镁过高可引起呼吸抑制、血压剧降和心脏骤停而致死。肌腱反射消失是呼吸抑制的先兆，因此在连续用药期间应经常检查腱反射。中毒时应立即进行人工呼吸，并缓慢静脉注射氯化钙或葡萄糖酸钙紧急抢救。硫酸镁(Magnesiumsulfate)24抗癫痫药和抗惊厥药第一节

抗癫痫药癫痫是一种CNS的慢性疾患，表现为突然发作的短暂的运动、感觉或精神异常。其发病率在0.5%以上（约占总人口的3~6‰）。发作时多伴有脑局部病灶的神经元兴奋性过高，而产生阵发性的异常高频放电，可伴有异常的脑电图。癫痫患者不仅身心受到伤害，而且严重影响学习、工作甚至日常生活。根据临床表现，癫痫一般可分为局限性发作和全身性发作两种类型，而局限性发作和全身性发作又可分为若干种亚型（见表-1）。抗癫痫药和抗惊厥药25表-1癫痫发作类型、临床表现及治疗药物表-1癫痫发作类型、临床表现及治疗药物26

目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或防止发作，但不能有效地预防和治愈。不同类型的癫痫必须选用不同的药物。但无论哪种类型的癫痫，应用药物治疗时都必须注意要坚持长期服用，有的甚至需要终生用药。如治疗得当，可使50%的患者发作得到完全控制，25%的患者症状得到明显改善。关于癫痫的发病机制，目前尚不清楚。多数患者的脑组织中存在局部病灶，病灶内神经元异常放电并向周围正常脑组织扩散，导致更加广泛的脑组织兴奋，引起癫痫发作。因此，应用药物抗癫痫可从两个方面着手：一方面可通过抑制病灶神经元的异常放电而终止癫痫的发作；另一方面可通过抑制病灶内神经元的放电向周围组织的扩散而阻止癫痫的发作。目前临床常用的药物大多是通过后一种方式而发挥作用的。目前对于癫痫的治疗仍以药物治疗为主，目的在于减少或27

抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发展较慢，自1912年发现苯巴比妥后，直到1938年才发现了苯妥英钠。此两种药物一直应用至今。1964年发现了丙戊酸钠。近二十余年来，又合成了许多疗效好、不良反应小、抗癫痫谱广的药物，化学结构不同，且临床应用也不同。虽然已有多种治疗癫痫的药物，但人们仍在寻求疗效更好、副作用更少的药物，其成功与否依赖于进一步阐明癫痫发生及发展的细胞和分子机制，为研制理想药物提供理论依据。抗癫痫药(antiepilepticdrugs)发28

苯妥英钠(Sodiumphenytoin)

苯妥英钠又名大仑丁（dilantin）,为二苯乙内酰脲的钠盐。

【药理作用与机制】

1．抗癫痫

特点：①对大发作的疗效好→为大发作的首选药；②对单纯性局限性发作和精神运动性发作亦有效；③对小发作无效

作用机制：不清。推测它是通过稳定细胞膜，防止病灶放电向周围组织中扩散而实现的。苯妥英钠(Sodiumphenytoin)29

苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。这种作用除与其抗癫痫作用有关外，也是其治疗三叉神经痛等多种疼痛和抗心律失常的药理作用基础。膜稳定作用机制概括如下：

（1）.阻断电压依赖性钠通道

电生理和放射性配体-受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具有选择性阻断作用。苯妥英钠主要与失活态的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是其抗惊厥作用的主要机制。

（2）.阻断电压依赖性钙通道

治疗浓度的苯妥英钠能选择性阻断L型和N型-Ca2+通道，对哺乳动物丘脑神经元的T-Ca2+通道无阻断作用。

（3）.对钙调素激酶系统的影响

Ca2+的多种第二信使作用均是通过Ca2+-受体蛋白-钙调素（calmodulin）及其耦联的激酶系统介导的。苯妥英钠能明显抑制钙调素激酶的活性，影响突触传递功能。通过抑制突触前膜的磷酸化过程，导致Ca2+依赖性释放过程减弱，减少了谷氨酸等兴奋性神经递质的释放；通过对突触后膜磷酸化的抑制，减弱递质-受体结合后引起的去极化反应，加之对Ca2+通道的阻断作用，产生细胞膜稳定作用。

（4）.对强直后增强（PTP）的影响

PTP代表着突触后功能的扩大，它是在反复突触前刺激的基础上再给予强直刺激形成的，是神经通路中的一种正常生理过程，对神经元兴奋性具有调节作用，在癫痫发作中具有重要作用。治疗浓度的苯妥英钠能够选择性地阻断PTP的形成。苯妥英钠的药理作用基础是对细胞膜的稳定作用。这种302．抗外周神经痛苯妥英钠对三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛均有一定的镇痛作用，临床上可用于这些疾病的治疗。机制：不清。可能是通过稳定细胞膜→使痛觉的传导受阻。

3．抗心律失常（见相关章节）2．抗外周神经痛31

【体内过程】

苯妥英钠呈强碱性（pH10.4），刺激性强，不易作肌内注射，口服吸收不规则，连续服药每日0.3~0.6g，须经6~10天才达到有效的稳态血浆浓度（10μg~20μg/ml）。在血中约有85%~90%与血浆蛋白结合。主要由肝药酶代谢为羟基苯妥英，然后与葡萄糖醛酸结合经肾排出。消除速度与血药浓度有关，血药浓度低于10μg/ml时，消除方式属一级动力学，血浆t1/2约20小时，血药浓度增高时，则按零级动力学方式消除，t1/2亦随之延长。本药血浆浓度的个体差异较大，故临床应注意剂量个体化，这与治疗效果密切相关，苯妥英钠血药浓度为10μg/ml可控制癫痫发作，20μg/ml则出现轻度毒性反应。【体内过程】

苯妥英钠呈强碱性（pH10.4），刺32

【临床应用】

1.抗癫痫

苯妥英钠是治疗癫痫大发作和部分局限性发作的首选药。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作，在改用本药前，应逐步撤除前用的药物，不易长期合用。对精神运动性发作亦有效，但对小发作无效。

2.治疗外周神经痛

如三叉神经、舌咽神经和坐骨神经等疼痛。这种作用可能与其稳定神经细胞膜有关。

3.抗心律失常（见抗心律失常章节）。【临床应用】33

【不良反应与注意事项】

1.局部刺激

包括：

po：可出现恶心、呕吐、食欲减退、腹痛等胃肠道症状。此因药物呈强碱性（pH10.4）所致。与食物同服或饭后服用可使这些症状减轻。

im：可引起剧痛。不宜采用（原因同上）。

iv：可引起静脉炎。必要时可选用较粗的血管。

2．齿龈增生

––––––––这是儿童及青少年中最常见的不良反应，发生率约20%，与部分药物从唾液排出，拮抗内源性糖皮质激素的作用→纤维母细胞中胶原酶活性增加，刺激胶原组织增生有关。轻者不影响继续用药，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈或加服VitC可以减轻。一般停药3~6个月后可自行消退。【不良反应与注意事项】34

3.神经系统反应药量过大（>20μg/ml）引起急性中毒时，可导致小脑-前庭系统功能失调，表现为眼球震颤、复视、共济失调等。严重者可出现语言障碍、精神错乱、甚至昏睡、昏迷等。由于婴幼儿（5y↓）患者的复视及共济失调等反应难以察觉，故应避免使用。

4.造血系统反应长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢（抑制二氢叶酸还原酶）有关，可用甲酰四氢叶酸治疗。3.神经系统反应35

5.过敏反应少数患者发生皮疹、粒细胞缺乏、血小板减少、再生障碍性贫血和肝坏死。长期用药者应定期检查血常规和肝功能，如有异常应及早停药。

6.骨骼系统本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变。少数成年患者可出现骨软化症。必要时应用维生素D预防。

7.其它反应静注过快可致房室传导阻滞、心肌抑制及血压降低（静注速度应缓慢并配合作心电图监测）。偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。早孕妇女服药后，可偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。5.过敏反应36

苯巴比妥(phenobarbital,luminal)

苯巴比妥又名鲁米那，属镇静催眠药。作为抗癫痫药使用时，其特点是：①既能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值、限制异常放电扩散，又能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电；②它对癫痫大发作疗效好（一般用于5y↓的儿童及与苯妥英钠合用。具有起效快、疗效好、毒性低和价格低廉等优点）；③对单纯性局限发作及精神运动性发作亦有效，但对小发作、婴儿痉挛效果差。苯巴比妥(phenobarbital,luminal37

扑米酮(Primidone)

扑米酮又名去氧苯比妥或扑痫酮，化学结构类似苯巴比妥，口服后吸收迅速而完全。扑米酮对大发作及局限性发作疗效较好，可作为精神运动性发作的辅助药。与苯妥英钠和卡马西平合用有协同作用。与苯巴比妥相比，扑米酮并无特殊优点，且价格较贵，故只用于其它药物不能控制的病人。不宜与苯巴比妥合用。扑米酮可引起镇静、嗜睡、眩晕、共济失调、复视、眼球震颤，偶见粒细胞减少、巨幼红细胞性贫血、血小板减少，用药期间应定期检查血象。严重肝、肾功能不全者禁用。扑米酮(Primidone)38

美芬妥英(Mephenytoin,metboin)

美芬妥英又名甲妥英，口服易吸收，血清有效浓度5μg~20μg/ml，大于此浓度可出现毒性反应。临床主要用于癫痫大发作，由于不良反应较严重，仅用于其它药物不能控制的病人。

长期应用约有10%的病人出现多形性红斑。其次为高热、出血、黄疸、淋巴结肿大、中毒性肝炎和精神症状。也可引起再生障碍性贫血、粒细胞和血小板减少，但少见。用药期间应定期检查血象和肝功能。

乙苯妥英(Ethotoin,peganone)

乙苯妥英又名乙妥英，抗癫痫作用弱，仅为苯妥英钠的1/5，但毒性也比前者小。口服易吸收，主要在肝脏代谢。对癫痫大发作和复合局限性发作有效。由于作用弱，一般不单独应用，只作为辅助药物与其它抗癫痫药合用，不良反应少见，偶见皮疹、胃肠道不适和嗜睡等。美芬妥英(Mephenytoin,metboin)39

乙琥胺(Ethosuximide)

在动物实验中发现,乙琥胺对戊四唑所致惊厥有显著对抗作用。临床对小发作（失神性发作）有效，其疗效虽不及氯硝西泮，但副作用及耐受性的产生较后者为少，故为防治小发作的首选药。对其它癫痫类型无效。乙琥胺的作用机制与选择性抑制丘脑神经元T型Ca2+通道有关。

常见副作用为胃肠道反应，如厌食、呃逆、恶心和呕吐等；其次为中枢神经系统，如头痛、头晕、困倦、嗜睡及欣快等。对于有精神病史的病人可引起精神行为异常，表现为焦虑、抑郁、短暂的意识丧失、攻击行为、多动、注意力不集中和幻听等。偶见嗜酸性粒细胞增多或粒细胞缺乏，严重者发生再生障碍性贫血，故用药期间应勤查血象。此外，该药本身也可加重癫痫发作，可使部分失神性发作病人转为大发作。由于失神发作常伴有大发作，在这种情况下，应与抗癫痫大发作药物合用，可先服用苯巴比妥2~3周后，找出其适宜剂量时，再加用乙琥胺。乙琥胺(Ethosuximide)40

苯二氮卓类(Benzodiazepine)

苯二氮卓类有抗癫痫及抗惊厥作用，临床常用于癫痫治疗的药物有地西泮、硝西泮和氯硝西泮。

1.地西泮（diazepine,安定）

是治疗癫痫持续状态的首选药，静脉注射显效快，且较其他药物安全。

2.硝西泮（nitrazepam,硝基安定）

主要用于癫痫小发作，特别是肌阵挛性发作及婴儿痉挛等。

3.氯硝西泮（clonazepam,氯硝安定）

是苯二氮卓类中抗癫痫谱较广的抗癫痫药物。对癫痫小发作疗效比地西泮好，静脉注射也可治疗癫痫持续状态。对肌阵挛性发作、婴儿痉挛也有良效。其抗惊厥作用机制可能与其特异性地与苯二氮卓受体结合，增强脑内GABA抑制功能有关。此外，尚可提高Ca2+依赖性K+电导，这也有助于减弱神经元的兴奋性。苯二氮卓类(Benzodiazepine)41

卡马西平(Carbamazepine)

卡马西平又名酰胺咪嗪，结构类似三环抗抑郁药。此药早在30年前已开始用于治疗三叉神经痛，首先在欧美开始用于治疗癫痫，经过多年临床应用证明，卡马西平是一种很有效的广谱抗癫痫药，对于各类型癫痫均有不同程度的疗效，对精神运动性发作疗效较好，对大发作也有效，对小发作（失神性发作）效果差。卡马西平对三叉神经痛疗效优于苯妥英钠，对舌咽神经痛也有效。还具抗躁狂作用，可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。

卡马西平(Carbamazepine)42

丙戊酸钠(Sodiumvalproate)

丙戊酸钠为一种新型广谱抗癫痫药，临床上对各种类型癫痫都有一定疗效，对大发作的疗效不及苯妥英钠、苯巴比妥。但当后两药无效时，用本药仍有效。对小发作疗效优于乙琥胺，但因其肝脏毒性，一般不作首选。对精神运动性发作疗效与卡马西平相似。作用机制未明，可能与GABA有关。常见的不良反应有恶心、呕吐、食欲减退，饭后服用或逐渐加量可以减轻以上不良反应。中枢神经系统方面的主要表现为嗜睡、平衡失调、乏力、精神不集中、不安和震颤等，减量可减轻。严重毒性为肝功能损害，约有25%的患者服药数日后出现肝功能异常，尤其是在开始用