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文档简介
在LDL-C之外—高TG与大/微血管剩留风险降TG治疗的大血管与微血管获益TG增高血脂异常的防治策略他汀降胆固醇治疗成为心血管疾病
一级/二级预防的基石NCEPATPIII2001WHO2007ESC2007中国
2007But
······针对血脂异常,仅有他汀是远远不够的CTT荟萃分析:低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)每降低1mmol/L,可减少23%的主要冠状动脉事件,但仍剩留超过70%的心血管风险
Lancet2005;366:1267–78他汀治疗下仍有极高的剩留心血管风险CTT:胆固醇治疗研究协作组Lancet2005;366:1267–78TG是心血管剩留风险的重要贡献因子051015202520.313.530天死亡、MI或再发ACS的发生率(%)RR1.56(1.26~1.89)P=0.001治疗中TG水平(mg/dl)≥200(n=603)<200(n=2796)PROVEIT-TIMI22
即使他汀治疗使LDL-C得到最佳控制(<1.8mmol/L,70mg/dl),高TG(≥2.26mmol/L,200mg/dl)患者发生主要心血管终点事件的风险仍较TG<2.26mmol/L的患者增高56%!
JAmCollCardiol2008;51:724-30高TG显著增高糖尿病患者微血管并发症风险糖尿病视网膜病变(DR)基线高TG者发生黄斑病变的风险增加高TG是DR的危险因素之一DR严重程度与TG水平呈正相关糖尿病肾病(DN)TG和富含TG的VLDL可能促使DN的标志物白蛋白尿进展高TG与T2DM患者微量白蛋白尿(MAU)和大量白蛋白尿的发生独立相关TG/HDL-C比值升高与MAU进展独立相关糖尿病周围神经病变(DPN)高TG与自主神经病变相关然而······现行包括他汀在内的多重危险因素干预标准治疗仍剩留较高的微血管风险Eye2002;16(6):689-93InvestOphthalmolVisSci1998;39(2):233-52InvestOphthalmolVisSci2004;45(3):910-8Diabetes2000;49(9):1399-408NEnglJMed2005;352:341-50DiabetMed2002;19:900-9Diabetes2006;55(6):1832-9*CTTC:CholesterolTreatmentTrialists’(CTT)Collaborators,ns:nonsignificative1.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.
Lancet2004;364:685-96.2.BaigentC,KeechA,KearneyPM,etal.
Lancet2005;366:1267-78.3.AthyrosVG,PapageorgiouAA,MercourisBR,etal.
CurrMedResOpin2002;18:220-8.4.ColhounHM,BetteridgeDJ,DurringtonPN,etal.
AmJKidneyDis2009;54:810-9.5.CollinsR,ArmitageJ,ParishS,SleighP,PetoR.Lancet2003;361:2005-16.他汀对控制T2DM患者微血管事件作用有限视网膜病变肾病截肢白蛋白尿血肌酐(仅亚组患者获益)不确定结论(一)经过他汀治疗后仍剩留较高的大血管和微血管风险;合并糖尿病、MS等心血管代谢性疾病的患者尤甚高TG是大血管/微血管剩留风险的重要因素之一在LDL-C之外—高TG与大/微血管剩留风险降TG治疗的大血管与微血管获益TG增高血脂异常的防治策略高TG患者:非诺贝特治疗获益更多KeechACetal.Lancet.2005;366:1849-61.ScottRetal.DiabetesCare.2009;31:493-98.
FIELD:使用非诺贝特每治疗23例高TG,低HDL-C的2型糖尿病患者,可预防1例心血管事件发生
(NNT=23)LowHDL-C(<1.03mmol/Lformenand<1.29mmol/Lforwomen)andhighTG(≥2.3mmol/L)definedaccordingtoATPIIIcriteria-27%p=0.005RelativeriskreductionintotalCVevents(%)总人群(n=9,795)低HDL-C+高TG(n=2,014)-30-25-20-15-10-50低
HDL-C(n=5,820)高TG(n=2,517)-23%p<0.05-14%p<0.05-11%p=0.035非诺贝特显著的微血管获益风险降低(%)05101520253035白蛋白排泄率FIELD:非诺贝特的微血管获益获益独立于血糖(HbA1c)
和血压控制或合并症!-31%P<0.001Lancet.2005;366:1849–1861需激光治疗的视网膜病变非创伤性截肢-36%=0.01P-15%P=0.002结论(二)他汀治疗是CVD调脂治疗的基础贝特单药或联合他汀对高TG和低HDL-C患者可产生进一步的大血管获益贝特类药物通过激活PPAR发挥血管保护作用,可显著降低T2DM患者的微血管并发症风险在LDL-C之外—高TG与大/微血管剩留风险降TG治疗的心血管与微血管获益TG增高血脂异常的防治策略高TG血症的防治——TLC戒烟限酒严格戒烟TG严重升高者应戒酒其他患者每日酒精摄入量<30g(男性)/20g(女性)(酒精摄入量[克]=饮酒量[ml]×酒精度数[%]×0.8)体力运动规律性的体力运动有助于减轻体重,并可直接降低TG建议方案:每日≥30分钟的中等强度有氧运动,每周≥5次运动方式:包括快走、骑车、登楼梯等简单易行的运动方式因体质、疾病等运动受限者,应鼓励其在安全前提下进行最大耐量的活动超重/肥胖者应进一步增加运动量高TG血症的防治——药物治疗在严格TLC、甚至他汀治疗下仍未达到TG理想水平者,应考虑给予针对性降TG的药物治疗若TG≥2.26mmol/L,在LDL-C达标后,应将非HDL-C达标作为次级治疗目标,首选贝特类药物、烟酸或ω-3脂肪酸治疗
指南对药物治疗高TG的推荐力度
在不断加强时间指南及相关建议2004ATPIIINCEP高危患者的LDL-C控制目标是<2.59mmol/L,对于有高TG或低HDL-C的患者,应考虑降低LDL-C药物与贝特类或者烟酸类联合应用;当TG>2.26mmol/L时,非HDL-C成为次级治疗目标(LDL-C+0.78mmol/L)。2007中国成人血脂异常血脂异常防治指南如TG水平在2.26-5.65mmol/L者,非HDL-C成为治疗的次级目标。为了达到非HDL-C的目标值,需要药物治疗,加用烟酸类或贝特类。2011EAS在高风险患者中,高甘油三酯(≥1.7mmol/L或150mg/dL)和/或低HDL-C水平(≤1.0mmol/L或40mg/dL)应该成为考虑进一步治疗。
Circulation2004;110(2):227-39.中华心血管病杂志,2007,35(5):390-413EurHeartJ.2011Apr29.[Epubaheadofprint]贝特安全性:美国国家血脂协会专家共识
非诺贝特联合他汀治疗中肌病发生率极低,尤其在使用低剂量他汀时
肾脏安全性:延缓蛋白尿进展,对肾功能无损害(如前述)
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