干细胞移植治疗糖尿病

干细胞移植治疗糖尿病根据干细胞来源可分为胚胎干细胞和成体干细胞，在适合的环境下干细胞可以向各种细胞分化，如同“种子”一样在各种组织器官中生长，将一定数量的自体干细胞，经诱导、纯化、处理，回输患者体内，分化、增殖为胰岛样细胞，替代损伤的胰岛B细胞分泌胰岛素，起到治疗糖尿病的作用。糖尿病主要分为1型糖尿病和2型糖尿病，糖尿病是一种特异性针对胰岛B细胞的自身免疫性疾病，其发病机制复杂，患者一旦诊断成立需终身依赖胰岛素，但是因为患者缺乏生理的血糖感应系统，这种替代治疗缺乏反馈调节，不符合生理需求，可导致全身性代谢紊乱而并发身体重要器官损害。虽然可通过胰腺移植和胰岛移植能达到不依赖胰岛素的效果，但供体困难和抗排异限制了临床应用，而干细胞作为一类具有自我更新和多向分化潜能的细胞，已逐渐成为人们寻找替代患者自身免疫系统破坏的胰岛细胞的新资源。众所周之，糖尿病是胰岛B细胞功能下降或胰岛素抵抗所致胰岛素分泌绝对或相对不足引起，因此，阻止B细胞功能衰退，增加B细胞数量，最大程度地挽救和恢复胰岛功能，成为糖尿病的新思路。据悉，国家干细胞工程技术研究中心医学转化基地一上海解放军第455医院干细胞移植中心自2008年1月开始用自体外周血干细胞移植治疗1型和2型糖尿病100余例，取得了很好的效果，目前已有30-40%患者可摆脱胰岛素治疗，其余患者胰岛素用量也呈递减趋势。外周血干细胞移植的优势在患者痛苦少，动员、采集是在完全密闭的环境中由机器完成，很大程度上避免了细胞污染的几率。三种临床方法简介：1、自体外周血干细胞移植：予以患者G-CSF注射治疗4-5天，以动员骨髓干细胞进入外周血使其在外周血中达到一定数量后，再应用血细胞分离机分离出所需干细胞进行移植。2、胎盘、脐带血干细胞移植：胎盘、脐血干细胞再生能力强，是成人骨髓干细胞再生能力的10-20倍，胎盘、脐血中所含的淋巴细胞、NK细胞抗原递呈成人血细胞幼稚，抗原表达弱，细胞毒性低，此外，新鲜胎盘、脐血的免疫应答反应较成人低，正是由于这种低免疫应答特性，是供血者的脐血被移植后，移植物抗宿主病的发生率和严重程度降低。另外，胎盘脐血表面抗原性低弱，不被受体的免疫系统所识别。因此，使用胎盘脐血进行干细胞治疗时，可以忽略人类白细胞抗原(HLA)配型问题。胎盘脐血作为骨髓外周血之外的第三种造血干细胞来源，正日益受重视，已成为异基因骨髓移植的一种替代方法，显示出巨大潜力，成为近十年来造血干细胞移植领域中的重大进展之一。3、自体骨髓干细胞移植：在无菌条件下采集患者自体骨髓350-500ml，通过分离、纯化等过程，制成足够数量干细胞悬液，再输回患者体内治疗糖尿病，但因为采骨髓患者不易接受。［1］干细胞移植会引起脑癌吗近年来干细胞移植被医学界及公众当作是目前其他方法还无法攻克的难治之症的救星，并掀起了组建临床研究机构的热潮。比如，造血干细胞移植，就被视为目前治愈白血病和某些遗传性血液病的惟一希望。此外，不少机构还在深入开展神经干细胞及造血干细胞的研究，勾勒出一幅美妙的前景--人体有望在接受干细胞移植后，重新长出原已损坏或失去的细胞，使中风患者恢复正常生活，让截瘫患者抛开轮椅站起来。但是有相关动物实验及报道显示干细胞移植也不是有百利而无一害的，经过干细胞移植的小鼠脑池下容易患恶性胶质瘤，因为在干细胞移植改造后，缺失了抑制肿瘤生长的基因。恶性胶质瘤是人体最常见的恶性脑肿瘤，手术、放疗及化疗的效果都不佳，然而干细胞又不会像正常细胞一样自我损坏，而是像癌细胞一样可以在自然状态下长时间生长存活，所以，即使在治疗过程中杀死了无数的癌细胞，干细胞还是会源源不断的生出新的癌细胞，以致难以治愈。免疫系统中枢免疫器官免疫器官外周免疫器官淋巴器官中枢淋巴［样］器官周围淋巴［样］器官胸腺胸腺小体胸腺基质骨髓法氏囊脾［脏］红髓白髓围动脉淋巴鞘B细胞冠区边缘窦边缘区淋巴结初级淋巴滤泡生发中心暗区明区胸腺依赖区淋巴滤泡次级淋巴滤泡非胸腺依赖区副皮质区初级聚合灶B细胞外套层派尔集合淋巴结穹窿区皮肤相关淋巴组黏膜免疫系统黏膜相关淋巴组织织肠相关淋巴组织胃肠淋巴组织支气管相关淋巴鼻相关淋巴组织泌尿生殖道相关

淋巴管输入淋巴管输出淋巴管淋巴细胞再循环单核吞噬细胞系统高内皮细胞小静脉干细胞胚胎干细胞成体干细胞多能干细胞单能干细胞造血细胞造血干细胞多能造血干细胞定向干细胞淋巴样祖细胞髓样祖细胞共同淋巴样前体细胞前体细胞免疫细胞记忆细胞定向细胞效应细胞白细胞淋巴细胞淋巴母细胞效应淋巴细胞致敏淋巴细胞自身反应性淋巴细胞粒细胞嗜碱性粒细胞嗜酸性粒细胞中性粒细胞外周血单个核细胞单核细胞外周血淋巴细胞淋巴细胞再循环库辅佐细胞肿瘤浸润淋巴细胞靶细胞大颗粒淋巴细胞裸细胞肥大细胞肥大细胞脱颗粒杀伤细胞自然杀伤细胞NKT细胞淋巴因子激活的杀伤细胞前T细胞原T细胞T［淋巴］细胞胸腺细胞未成熟T细胞初始T细胞T细胞阳性选择T细胞阴性选择aV0T细胞yVaT细胞细胞毒性T细胞抑制性T细胞反抑制性T细胞辅助性T细胞效应T细胞迟发型超敏反应性T淋巴细胞调节性T细胞自然调节T细胞适应性调节T细胞Th0细胞Th1细胞Th2细胞Th3细胞Tr1细胞T细胞亚群单阳性T细胞CD4+T细胞CD8+T细胞CD4+CD25+T细胞CD4CD8双阳性T细胞CD4CD8双阴性T细胞B［淋巴］细胞祖B细胞前B细胞小前B细胞中心细胞未成熟B细胞成熟B细胞初始B细胞B淋巴母细胞成浆细胞浆细胞B-1细胞B-2细胞抗原提呈细胞专职性抗原提呈细胞非专职性抗原提呈细胞内皮细胞树突状细胞髓样树突状细胞淋巴样树突状细胞并指状树突状细胞树突状上皮T细胞朗格汉斯细胞滤泡树突状细胞胸腺树突状细胞隐蔽细胞免疫复合物包被小体免疫刺激复合物巨噬细胞肺泡巨噬细胞库普弗细胞基质细胞角质形成细胞微皱褶细胞胸腺上皮细胞滤泡相关上皮细胞上皮内淋巴细胞胸腺抚育细胞旁邻细胞脂肪细胞炎症细胞白细胞招募白细胞血管渗出白细胞增多B细胞识别T细胞归巢膜筏免疫突触无效重排多聚免疫球蛋白受体胞吞转运组织淋巴组织

受体编辑超分子激活簇抗原提呈抗原加工相关转运体抗原识别双识别抗原识别受体B细胞［抗原］受体替代轻链前B细胞受体前B细胞轻链可变区分子T细胞［抗原］受体前T细胞受体前T细胞替代a链前Ta链抑制性受体清道夫受体蛋白酶体体细胞杂交内分泌旁分泌近分泌自分泌反分泌免疫球蛋白丙种球蛋白免疫球蛋白基因簇免疫球蛋白类别类别转换免疫球蛋白A分泌型IgA分泌片免疫球蛋白D免疫球蛋白E免疫球蛋白GIgG亚类免疫球蛋白M免疫球蛋白五聚体抗体重链轻链J链可变区高变区恒定区铰链区抗体片段木瓜蛋白酶胃蛋白酶抗原结合片段Fab'2片段Fab片段可结晶片段Fc受体IgGFc受体框架区抗原结合部位免疫球蛋白结构域免疫球蛋白折叠0线段P片层0桶形结构同种型同种异型独特型独特位抗体独特型抗独特型抗体抗原内影像独特型网络免疫球蛋白基因免疫球蛋白基因重排基因片段V基因片段D基因片段J基因片段C基因重组激活基因VDJ基因重组酶重组信号序列12V23规则七聚体九聚体N区N核苷酸P核苷酸末端脱氧犀酸转移酶亲和力成熟亲和力亲合力转换区同种型排斥等位［基因］排斥多样性产生抗体多样性抗体异质性潜在多样性限制性取用TVB细胞抗原受体库组合多样性连接多样性体细胞高频突变抗淋巴细胞血清抗球蛋白抗体抗抗体交叉反应性抗体天然抗体异种抗体中和抗体单克隆抗体嗜异性抗体杂交瘤B细胞杂交瘤T细胞杂交瘤多克隆抗体［基因］工程抗体单链Fv［人-鼠］嵌合抗体人源化抗体人抗鼠抗体反应噬菌体抗体噬菌体展示文库表位文库催化抗体抗原化抗体双特异性抗体胞内抗体抗体库封闭抗体抗双链DNA抗体自身抗体抗组蛋白抗体抗着丝粒抗体抗SSA抗体抗SSB抗体抗Sm抗体抗U1RNP自身抗体抗增殖细胞核抗抗RNA聚合酶I抗抗原纤维蛋白抗原抗体体体抗Jo-1抗体抗氨基酰tRNA合成酶抗硬皮病70抗体抗NOR-90抗体抗PM-Scl抗体

自身抗体抗中心粒V中心体抗纺锤体抗体抗核糖体P蛋白抗体自身抗体抗线粒体抗体抗溶酶体抗体抗核糖体抗体抗波形蛋白抗体抗高尔基体抗体抗肌动蛋白自身抗抗信号识别颗粒体自身抗体抗中性粒细胞胞质抗体抗中性粒细胞核周抗抗环瓜氨酸肽抗抗Sa抗体抗异种核糖核蛋体体白复合物抗体抗核周因子抗体抗角蛋白抗体抗可溶性肝抗原抗体抗肝肾微粒体抗体抗肝细胞膜抗体抗肝细胞溶胶I型抗原抗抗平滑肌抗体抗肾小球基［底］膜抗肾小管基［底］膜抗抗促甲状腺激素体抗体体受体抗体抗甲状腺过氧化物酶自抗甲状腺球蛋白抗体抗甲状腺微粒体抗胰岛素抗体抗胰岛细胞自身身抗体抗体抗体抗类天疱疮抗体抗天疱疮抗体抗肾上腺皮质抗体抗红细胞自身抗体抗胃壁细胞抗体抗心磷脂抗体抗神经元细胞核抗体抗浦肯野细胞抗体抗骨骼肌横纹抗体抗心肌抗体人抗鼠抗体补体补体［固有］成分补体成分1补体成分2补体成分3补体成分4补体成分5补体成分6补体成分7补体成分8补体成分9补体激活经典［激活］途径旁路［激活］途径甘露糖结合凝集素途径终末途径攻膜复合物攻膜复合物抑制因子同源限制因子攻膜复合物非致死效应补体终末复合物同源限制性补体调节蛋白B因子C1抑制物C4b结合蛋白D因子H因子I因子玻连蛋白备解素抗原-抗体复合物免疫复合物甘露糖-岩藻糖受体甘露糖受体胶原凝集素调理素膜辅因子蛋白肾炎因子衰变加速因子簇集素C3转化酶C5转化酶补体活化调节因子补体受体C5a受体补体受体1C1q受体补体受体2补体［单体］型补体受体3补体受体4长同源重复单位短共有重复序列过敏毒素免疫黏附可溶性细胞因子受淋巴因子细胞因子体白细胞介素-1受单核因子白细胞介素白细胞介素-1白细胞介素-1受体体辅助蛋白白细胞介素-1受体缺陷白细胞介素-1受体家族白细胞介素-1受白细胞介素-1受体白细胞介素-1家体拮抗剂相关蛋白族TollVIL-1受体超家族TollVIL-1受体同源结白细胞介素-1受白细胞介素-1系统白细胞介素-2

白细胞介素-2受体白细胞介素-3白细胞介素-3受体白细胞介素-4白细胞介素-4受体白细胞介素-5白细胞介素-5受体白细胞介素-6白细胞介素-6受体白细胞介素-6家族抑瘤素M抑瘤素-M受体白血病抑制因子白血病抑制因子受体心肌营养因子-1白细胞介素-7白细胞介素-7受体白细胞介素-8白细胞介素-8受体白细胞介素-9白细胞介素-9受体白细胞介素-10白细胞介素-10受体白细胞介素-10家族白细胞介素-11白细胞介素-11受体白细胞介素-12白细胞介素-12受体白细胞介素-13白细胞介素-13受体白细胞介素-14白细胞介素-15白细胞介素-15受体白细胞介素-16白细胞介素-17白细胞介素-18白细胞介素-18受体类白细胞介素-1受体辅助蛋白白细胞介素-18结合蛋白白细胞介素-19白细胞介素-20白细胞介素-20受体白细胞介素-21白细胞介素-21受体白细胞介素-22白细胞介素-22受体白细胞介素-23白细胞介素-23受体白细胞介素-24白细胞介素-24受体白细胞介素-25白细胞介素-26白细胞介素-27白细胞介素-27受体白细胞介素-28白细胞介素-28受体白细胞介素-29白细胞介素-29受体白细胞介素-30趋化物趋化［性细胞］因子趋化作用阳性趋化作用阴性趋化作用趋化因子受体趋化因子CXC亚家族趋化因子CC亚家族趋化因子C亚家族趋化因子CX3C亚家族趋化因子CXC亚家族受体单核细胞趋化蛋白T细胞激活性低分泌因子Y干扰素诱导蛋白-10中性粒细胞激活蛋白-2单核细胞产生的中性粒细胞趋化因子巨噬细胞移动抑制因子生长相关基因巨噬细胞炎症蛋白细胞因子受体家族红细胞生成素受体超家族干扰素受体家族血小板生成素血小板生成素受体血小板生长因子家族红细胞生成素红细胞生成素受体干扰素a干扰素aV0干扰素受体P干扰素Y干扰素Y干扰素受体肿瘤坏死因子淋巴毒素淋巴毒素书肿瘤坏死因子超家族肿瘤坏死因子受体淋巴毒素书受体肿瘤坏死因子受体超家族肿瘤坏死因子受体相关因子跨膜激活物、钙调节物、亲环蛋白配体相互作用增殖诱导配体LIGHT［因子］LIGHT受体B细胞活化因子构域体相关激酶物

B细胞活化因子受体4-1BB配体4-1BB因子NF-kB受体激活蛋白NF-kB受体激活蛋白配体护骨因子肿瘤坏死因子相关凋肿瘤坏死因子样肿瘤坏死因子受体相关死亡结构域蛋白Fas相关死亡结构亡诱导配体弱凋亡诱导物域蛋白死亡结构域死亡受体死亡受体3死亡受体4死亡受体5诱骗受体诱骗受体1诱骗受体2诱骗受体3活化诱导的肿瘤坏死因子受体活化诱导的肿瘤坏死因生长因子生长因子受体血管内皮生长抑制血管内皮细胞生子受体配体物长因子血管内皮细胞生长因子受体内皮生长因子表皮生长因子表皮生长因子受体OX40配体胰岛素受体家族干细胞因子肝细胞生长因子肝细胞生长因子受体表皮生长因子家族成纤维细胞生长因子家集落刺激因子巨噬细胞集落刺粒细胞集落刺激因粒细胞-巨噬细胞族激因子子集落刺激因子粒细胞-巨噬细胞集落刺胶质细胞源性神经营睫状神经营养因睫状神经营养因子神经营养因子激因子受体养因子子受体神经营养因子-3脑源性神经营养因子神经营养因子受体家族神经生长因子低亲和力神经生长因子受体转化生长因子转化生长因子书超家族转化生长因子书转化生长因子书受体骨形成蛋白活化素米勒管抑制物Sma和Mad相关蛋白抑制素黏附分子细胞黏附分子细胞间黏附分子层粘连蛋白纤连蛋白多黏基质蛋白神经细胞黏附分子血管细胞黏附分子-1归巢受体淋巴细胞归巢受体皮肤淋巴细胞相关抗原地址素外周淋巴结血管地址黏膜地址素细胞黏蛋白样血管地址选择素家族素黏附分子素P选择素E选择素L选择素钙黏素上皮钙黏素神经钙黏素胎盘钙黏素整合素家族整合素al亚单位整合素a2亚单位整合素a3亚单位整合素a4亚单位整合素a4p7整合素a5亚单位整合素a6亚单位整合素aE亚单位整合素aIIb亚单位整合素av亚单位整合素P1亚单位整合素P2亚单位整合素P3亚单位整合素P4亚单位整合素P5亚单位整合素P6亚单位整合素P7亚单位整合素P8亚单位整合素aD阳迟现抗原-1迟现抗原-2迟现抗原-3迟现抗原-4迟现抗原-5迟现抗原-6淋巴细胞功能相关抗原-1淋巴细胞功能相关抗原-2玻连蛋白受体整合素相关蛋白Toll基因免疫球蛋白超家族免疫球蛋白基因超家族

免疫球蛋白样转录物血小板T细胞活化抗原-1血小板内皮细胞黏附分子-1B7家族B7-1分子B7-2分子B7同源物1B7同源物2B7同源物3程序性死亡［蛋白］-1程序性死亡［蛋白］配体-2诱导性共刺激分子白细胞相关免疫球蛋白样受体-1白细胞相关免疫球蛋白样受体-2表达于淋巴样组织的受体髓鞘相关糖蛋白天然细胞毒性受体NK细胞蛋白30NK细胞蛋白44NK细胞蛋白46NK基因复合体NKG2家族NKG2D分子杀伤细胞激活性受体杀伤细胞抑制性受体DNAX相关蛋白10DNAX相关蛋白12Ly49家族膜表面免疫球蛋白吞噬细胞糖蛋白-1抗增殖抗体的靶抗原-1富含半胱氨酸结构的清道夫受体域Toll样受体表皮生长因子样结构域富含半胱氨酸结构域富含亮氨酸重复序列免疫受体酪氨酸激模体活免疫受体酪氨酸抑制模体血纤蛋白原钙调磷酸酶受体相互作用蛋白JAK激酶蛋白酪氨酸激酶蛋白酪氨酸磷酸酶信号转导及转录激活因子转录因子胱天蛋白酶蛋白激酶C磷酸肌醇3-激酶糖基磷脂酰肌醇锚蛋白热激蛋白衔接蛋白周期蛋白依赖性激酶丝裂原激活蛋白激酶冯•维勒布兰德因子白三烯穿孔素颗粒酶颗粒溶素主要碱性蛋白胸腺素胸腺因子胸腺体液因子乳铁蛋白白细胞素T细胞活化连接蛋白Notch基因细胞分裂周期基因线虫致死基因ikaros基因E2A基因金属蛋白酶组织抑物制组织相容性组织相容性抗原主要组织相容性抗原次要组织相容性抗原主要组织相容性复体合小鼠组织相容性复合体主要组织相容性复合体限制性人［类］白细胞抗原HLA-G抗原HLA复合体MHCI类分子MHCII类分子MHCI类基因MHCII类基因MHCIII类基因经典MHC基因非经典MHCI类基因0撤球蛋白MHCI类链相关基因MHCII类区室H-2I区II类反式激活蛋白II类分子相关恒定链肽段HLA错配HLA分型TAP相关蛋白HLA的PCR分型基于测序的HLA分型免疫应答基因免疫相关抗原恒定链肽结合槽肽结合模体拮抗肽抗原限制位钿着残基共用模体单体型祖传单体型扩展单体型共显性等位基因复等位基因

复等位性连锁不平衡低分子量多肽基因转换多态性单核苷酸多态性VQ*皿微卫星DNA多态单链构象多态性冲性短串联重复序列多态性厘摩顺式互补反式互补转染HLA和疾病关联初级关联次级关联相对风险率易感基因抵抗基因发育遗传学细胞分裂细胞分化发育去分化再分化转分化终末分化图式形成细胞迁移细胞凋亡坏死衰老的端粒学说重编程潜能命运命运图定型特化条件特化自主特化合胞特化决定决定子胞质决定子形态发生决定子形态发生素发育场诱导转决区室发育差时全能性多能性双潜能期接触导向接触抑制种系种系嵌合体模式生物直接发育个体发生胚胎发生形态发生器官发生种质细胞细胞谱系原始生殖细胞干细胞成体干细胞胚胎干细胞精原细胞卵原细胞配子发生卵子发生精子发生获能顶体顶体反应顶体突起透明带透明带反应受精胚胎卵裂卵裂球囊胚囊胚腔动物极植物极植物板胚泡滋养层细胞内细胞团细胞滋养层原肠胚形成下胚层上胚层后缘区内胚层中胚层外胚层外胚层顶嵴极性活性区滋养外胚层轴旁中胚层中段中胚层侧中胚层体壁中胚层脏壁中胚层原条原结胚内体腔近轴细胞近上皮细胞合胞体极细胞多胚性组织者邻近相互作用血岛成血管细胞原红细胞成红血细胞血管发生软骨发生骨发生膜内成骨软骨内成骨骨骺生长板软骨发育不全节体节副体节胚状体趋同伸展间充质间充质细胞上皮-间充质相互作用成组织细胞细胞外基质

异位妊娠心二分支促卵泡激神经嵴前神经孔背根神经节尿囊绒膜素肢芽异速生长异态性畸形假两性同体癌胚胎癌性细胞畸胎瘤畸胎癌羽化幼态延续不完全变态滞育羊膜脊椎动物贴壁依赖性细胞黏附分子等基因性等基因等基因系近等基因系类等基因系同源异形同源异形突变同源［异形］框基因同源［异形］框同源［异形］域同源异形复合体位置信息位置值配对框同源异形选择者基因母体效应基因父体效应基因合子基因分节基因体节极性基因成对规则基因选择者基因裂隙基因时序基因时序调节转基因转基因同位插入转化序列转基因首建者转基因动物显性负效突变种系突变极性突变极性突变体同系移植物微注射电穿孔基因敲落基因敲入基因敲除基因打靶条件基因敲除组织特异条件基因打靶性基因敲除反馈环异位表达体内稳态双精入卵多精入卵二卵双生同卵双生接合体无性生殖有性生殖配子生殖同配生殖异配生殖卵式生殖孤雌生殖孤雄生殖无融合生殖无配子生殖无抱子生殖半配生殖未减数抱子生殖准性生殖双受精自体融合无融合结实细胞分化与发育生源说自然发生说先成说后成说系统发生个体发生生殖质不育性半不育［性］性别性别决定性别分化F因子原始生殖细胞生殖细胞配子囊配子母细胞配子发生配子雄配子雌配子同形配子异形配子不动配子小配子大配子种系雄原细胞精子发生精子形成精原细胞精母细胞初级精母细胞次级精母细胞精［子］细胞

精子游动精子精子包囊精子器雄细胞卵子发生卵原细胞卵母细胞初级卵母细胞次级卵母细胞动物极植物极卵极体极细胞生发泡卵泡助细胞反足细胞中央细胞卵器抚育细胞藏卵器卵核分裂卵质卵中心体胚斑卵黄卵黄膜透明质灰色新月透明带卵黄被卵黄囊皮质颗粒珠孔卵孔镶嵌［型］卵调整［型］卵排卵抱囊抱子发生孢子形成无抱子生殖抱原细胞抱■子母细胞抱子同形抱子异形抱子抱子同型抱子异型游动抱子不动抱子抱囊抱子无性抱子接合抱子无性接合抱子游动接合抱子小抱子发生小孢子母细胞小抱子花粉产雄抱子大抱子大抱子发