u卫生职称4-药学师(基础知识题库讲解)课件

卫生职称——药师201——基础知识讲解卫生职称——药师201药物分析药品质量标准药品质量控制药品中的杂质及其检查药品分析方法的要求典型药物的分析体内药物分析药物分析药品质量标准第一章药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。我国的药品标准是国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。美国药典——USP-NF英国药典——BP欧洲——EP或Ph.Eur.日本药局方——JP国际药典——Ph.Int(世卫组织WHO编纂)第一章药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检基础知识C基础知识Cu卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件药典中国药典中国药典介绍(ChP)主要内容由一部、二部、三部、四部及增补本组成。一部分为两部分，第一部分收载药材和饮片、植物油脂和提取物，第二部分收载成方制剂和单味制剂;二部也分为两部分，第一部分收载化学药、抗生素、生化药品，第二部分收载放射性药品及其制剂;三部收载生物制品;四部收载凡例、通则（包括:制剂通则、通用方法/检测方法与指导原则）、药用辅料品种正文结构凡例、通则、各部正文凡例内容把正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定通则制剂通则、通用的检测方法和指导原则正文的结构与内容品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂药典中国药典中国药典介绍(ChP)主要内容由一部、二部、三部凡例内容类别药品的主要作用于主要用途或学科的归属划分规格制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量贮藏为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求检验方法《中国药典》规定的按药典，采用其他的与药典相比。仲裁以药典为准限度如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量;原料药如未规定上限时，系指不超过101.0%标准品用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用计量单位名称和符号试药、试液、指示液、实验动物、说明书、包装、标签凡例内容类别药品的主要作用于主要用途或学科的归属划分规格制剂中国药典2）关于贮藏的规定避光用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封或严封将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处贮藏处温度不超过20℃;凉暗处系指贮藏处避光并温度不超过20℃冷处系指贮藏处温度为2℃~10℃常温温度为10℃一30℃中国药典2）关于贮藏的规定避光用不透光的容器包装，如棕色容中国药典4）精确度精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一称定指称取重量应准确至所取重量的百分之一精密量取指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求约指该量不得超过规定量的士10%恒重系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg

以下的重量空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果中国药典4）精确度精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分中国药典4）精确度称取重量（g）可称取重量范围（g）0.10.06~0.1421.5~2.52.01.95~2.052.001.995~2.005中国药典4）精确度称取重量（g）可称取重量范围（g）0.1基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B中国药典5）正文内容名称中文、汉语拼音、英文有机物的结构式原料药的质量标准需列出药物的化学结构式分子式和分子量组成明确的单一化合物，及主成分已明确的多组分抗生素来源或有机药物的化学名称动植物的提取物含量或效价1）原料药：用有效物质的重量百分数（％）表示2）抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）表示3）制剂：用含量占标示量的百分率来表示性状1）外观、臭：一般性的描述2）溶解度：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”3）物理常数：主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值中国药典5）正文内容名称中文、汉语拼音、英文有机物的结构式中国药典5）正文内容鉴别1）化学方法：显色反应、沉淀反应、产生气体反应2）物理化学方法：仪器分析方法3）生物学方法：微生物或实验动物检查1）安全性检查：“无菌”、“热原”或“细菌内毒素”2）有效性的检查：在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目，与疗效有关。抗酸药物的“制酸力”、含氟有机药物的“含氟量”、难溶性的药物需检查粒度、含乙炔基的药物要检查“乙炔基”3）均一性检查：制剂的均匀程度。“重量差异”、“含量均匀度”4）纯度检查：药物中杂质检查。一般杂质（广泛分布）、特殊杂质（如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼）含量或效价测定化学分析法、仪器分析法、生物学方法类别按药品的主要作用、用途或学科划分贮藏根据药物的稳定性规定的贮藏条件中国药典5）正文内容鉴别1）化学方法：显色反应、沉淀反应、第二章药品质量控制一、药品检验工作的基本程序第二章药品质量控制一、药品检验工作的基本程序基础知识E基础知识E基础知识C基础知识C化学鉴别方法鉴别方法：通过化学反应来鉴别药品的真伪。包括呈色反应法、沉淀反应法、气体反应鉴别法、荧光反应法、测定生成物的熔点鉴别法以及特异焰色法等。呈色反应鉴别法主要有:①三氯化铁呈色反应，适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别;②异羟肟酸铁反应，适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别;③茚三酮呈色反应，适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别;④重氮化-偶合显色反应，适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别;⑤氧化还原显色反应，适用于具有还原基团药物的鉴别。化学鉴别方法鉴别方法：通过化学反应来鉴别药品的真伪。一、药品检验程序与项目3)鉴别2.光谱鉴别：200~400nm为紫外区；400~760nm为可见光区；2.5~25µm（4000~400cm-1）为中红外光区。红外吸收光谱：官能区（4000~1300cm-1）；

指纹区（1300~400cm-1）一、药品检验程序与项目3)鉴别2.光谱鉴别：200~400一、药品检验程序与项目3)鉴别——色谱鉴别法：色谱法：是一种物理或物理化学分离方法，将混合物中各组分分离后在线或离线分析的方法。色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为流出曲线。描述色谱峰的参数①峰位（用保留值表示，用于定性）②峰高或峰面积（用于定量）③峰宽（用于衡量柱效）一、药品检验程序与项目3)鉴别——色谱鉴别法：一、药品检验程序与项目4)检查——色谱分析法薄层色谱法（TC）杂质对照法；自身稀释对照法高效液相色谱法（HPLC）内标法、外标法、加校正因子的主成份自身对照法、不加校正因子的主成份自身对照法和面积归一化法气相色谱法(GC)用于残留溶剂的检查：内标法、外标法和标准加入法一、药品检验程序与项目4)检查——色谱分析法薄层色谱法（T基础知识A基础知识A基础知识A基础知识A基础知识C基础知识C药物制剂质量控制的常规项目重量差异含量均匀度崩解时限溶出度释放度融变时限微生物限度无菌不溶性微粒药物制剂质量控制的常规项目重量差异药物制剂质量控制的常规项目重量差异：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查的意义:在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。装量差异检查:注射用无菌粉末检查装量差异。药物制剂质量控制的常规项目重量差异：指按规定称量方法测得每片药物制剂质量控制的常规项目含量均匀度检查法:含量均匀度是指小剂量或单剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个)含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不需检查重量差异。崩解时限:指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查的意义:固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解，药物才能被释放、吸收。如果不能崩解，药物就无法吸收，也就起不到治病的目的。所以固体制剂需要进行崩解时限检查。药物制剂质量控制的常规项目含量均匀度检查法:药物制剂质量控制的常规项目崩解时限:片剂崩解有口诀，舌泡五分普一刻。三三十分可散搏，六十定位常趟河。药物制剂质量控制的常规项目崩解时限:药物制剂质量控制的常规项目溶出度:指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。检查方法:第一法为转篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法，第四法为桨碟法，第五法为转筒法。释放度:指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂在规定溶剂中释放的速率和程度。仪器和方法同溶出度测定法。控、缓释制剂至少应测定3个时间点的释放量融变时限:是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散的情况。药物制剂质量控制的常规项目溶出度:指药物从片剂或胶囊剂等固体药物制剂质量控制的常规项目分类含片溶化性分散片溶出度、分解均匀性口腔贴片溶出度或释放度、微生物限度咀嚼片不检查崩解时限泡腾片发泡量阴道片融变时限、微生物限度药物制剂质量控制的常规项目含片溶化性分散片溶出度、分解均匀性基础知识E基础知识E基础知识B基础知识B基础知识C基础知识C基础知识D基础知识D基础知识BCA基础知识BCA第三章杂质的限量检查二、杂质的限量检查杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V杂质标准溶液的体积，L杂质限量第三章杂质的限量检查二、杂质的限量检查基础知识C基础知识C第三节一般杂质的检查方法一般杂质为在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质：《中国药典》在附录中规定了氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐以及酸碱度、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易碳化物和有机溶剂残留量等的检查方法。一般杂质的检查几乎都用对照品比较法。第三节一般杂质的检查方法一般杂质为在多种药物的生产和贮藏中u卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件★4.重金属检查法：定义：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠（S2-）作用显色的金属杂质，以铅为代表中国药典收载有三种方法：第一法：硫代乙酰胺法；第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法；第三法：硫化钠法采用外消色法消除颜色干扰：在加硫代乙酰胺试液前于对照液管中滴加稀焦糖溶液，或其他无干扰的有色溶液，使其颜色与供试品溶液管一致。★4.重金属检查法：4.重金属检查法4.重金属检查法五、砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液同法所得砷斑比较，来判断砷盐含量。五、砷盐检查法二乙基二硫代氨基甲酸银法原理：砷化氢与Ag（DDC）吡啶溶液作用，使Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。二乙基二硫代氨基甲酸银法u卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件六、干燥失重测定法：主要检查药物中的水份，也包括其他挥发性物质如残留有机溶剂等。1.常压干燥法（1）常压恒温干燥法：一般105℃。干燥至“恒重”第二次及以后各次称重间隔为1h供试品平铺在扁形称量瓶中厚度一般不超过5mm（2）常压室温干燥法——干燥剂干燥法★适用受热易分解或易挥发的药物：硝酸异三梨酯★常用干燥剂：硅胶、浓硫酸和五氧化二磷六、干燥失重测定法：主要检查药物中的水份，也包括其他挥发性物2．减压干燥法：（1）减压恒温干燥法适用于熔点低，受热不稳定但能耐受一定温度及水分难赶除的药物。（2）减压室温干燥法适用于熔点低或不能加热的样品。如布洛芬、前列地尔、肾上腺素。3.热重分析法，TGA热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的方法适用于结晶水的测定、贵重药物或空气中易氧化药物干燥失重的测定2．减压干燥法：九、残留溶剂测定法第一类溶剂是应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质。如苯、四氯化碳第二类溶剂是应限制使用的溶剂，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。如甲苯、甲醇、正己烷、吡啶第三类溶剂是毒性低，对人体危害较小的溶剂。限度0.5%。第四类溶剂是目前尚无足够毒理学资料的溶剂。如石油醚、异丙醚残留溶剂的检查方法采用气相色谱法检查药物中的残留溶剂九、残留溶剂测定法第四章药品分析方法的要求准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性第四章药品分析方法的要求1.准确度定义：该法测定结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率（%）来表示。1.准确度2.精密度（1）定义：同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。2.精密度精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高。只有在消除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也高。要求：定量测定应考察方法的精密度。考察内容包括：重复性：相同条件，同一个人中间精密度：相同实验室，不同的人重现性：不同实验室，不同人精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的三、专属性

指在其他组分（如杂质、降解、辅料等）可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的特性四、检测限

指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。目视法：非仪器法信噪比法：2倍噪音或3倍噪音对应的样品浓度或量五、定量限

指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。

10倍噪音对应的浓度或量三、专属性6.线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接呈正比关系的程度。7.范围：在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间适宜检测范围原料和制剂含量测定范围为测试浓度80%~120%含量均匀度检查70%~130%溶出量的测定限度的±20%同时含量测定和杂质检查时，范围为杂质限度的-20%至含量限度的+20%6.线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或八、耐用性指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。所有检验项目均需检查专属性和耐用性八、耐用性基础知识B基础知识B含量测定方法——滴定分析法大分类小分类定义酸碱滴定法强酸强碱滴定化学计量点时，pH=7,指示剂：酚酞、甲基红、甲基橙强碱滴定弱酸化学计量点时，pH＞7,碱性指示剂：酚酞、百里酚酞强酸滴定弱碱化学计量点时，pH＜7,酸性指示剂：甲基红、溴甲酚绿非水溶液滴定法非水碱量法通常是以冰醋酸或冰醋酸一醋酐为溶剂，用高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液（浓度为0.1mol/L）滴定，以结晶紫或电位法指示滴定终点：地西泮、肾上腺素非水酸量法通常是以乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂，用甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂的非水溶液滴定法含量测定方法——滴定分析法大分类小分类定义强酸强碱滴定化学计小分类定义氧化还原滴定碘量法：以碘作为氧化剂，或以碘化物作为还原剂直接碘量法：碘滴定液直接滴定还原性药。酸性或中性溶液，淀粉指示剂间接碘量法置换碘量法：先在供试品（氧化性药物）溶液中加入碘化钾，供试品将碘化氧化，置换出定量的碘，然后用硫代硫酸钠滴定液滴定置换出来的碘，用淀粉指示剂剩余碘量法是在供试品（还原性或生物碱类药物）溶液中先加入定量、过量的碘滴定液，待碘与被测组分反应完全后，再用硫代硫酸钠滴定液回滴定剩余的碘。淀粉指示剂应在近终点时加入。(咖啡因含量测定）铈量法以硫酸铈Ce(S04)2为滴定液，酸性条件下测定还原性物质,邻二氮菲指示剂亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基（如盐酸普鲁卡因的含量测定）定量发生重氮化反应，生成重氮盐以测定药物含量的方法,永停法指示终点含量测定方法——滴定分析法小分类定义碘量法：以碘作为氧化剂，或以碘化物作为还原剂直接碘第五章典型药物的分析苯巴比妥阿司匹林普鲁卡因异烟肼地西泮阿托品维生素C氢化可的松地高辛第五章典型药物的分析苯巴比妥巴比妥类药物的分析丙二酰脲类的鉴别反应：收载于《中国药典》附录中“一般鉴别试验”。包括与银盐的反应和与铜盐的反应。（1）银盐反应：在碳酸钠试液中振摇使溶解，加入硝酸银试液生成白色沉淀（二银盐），振摇沉淀即溶解（一银盐）；继续滴加硝酸银试液，沉淀不再溶解（二银盐）。巴比妥类药物的一银盐可溶于水，而二银盐不溶(2)铜盐反应：在吡啶溶液中与铜吡啶试液作用，生成配位化合物，显紫色（溶液或沉淀）或生成紫色沉淀。而硫喷妥钠显绿色。巴比妥类药物的分析丙二酰脲类的鉴别反应：收载于《中国药典》附u卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件芳酸及其酯类芳酸及其酯类盐酸普鲁卡因氢氧化钠—白色沉淀+加热—油状物，红色石蕊试纸变蓝，油状物消失+盐酸—白色沉淀，溶于过量盐酸硝酸银--白色沉淀，溶于氨试液

盐酸介质，亚硝酸钠，碱性β-萘酚--橙色或猩红色沉淀

胺类药物盐酸普鲁卡因氢氧化钠—白色沉淀+加热—油状物，红色石蕊试纸变异烟肼肼基具有还原性异烟肼肼基具有还原性地西泮地西泮阿托品阿托品维生素C①维生素C①第六章生物体内分析药物的体内过程：治疗药物监测：以灵敏可靠的方法，检测病人在给药后的血液或其他体液中的药物浓度，并应用药物代谢动力学理论，指导最适个体化用药方案的制定和调整，以避免用药剂量过大及可能产生的毒性反应，保证药物治疗的有效性和安全性。第六章生物体内分析药物的体内过程：第一节体内样品的种类体内样品包括各种体液和组织。主要包括血液、尿液、唾液。最为常用的样本是血液。体内样品的采集时间：根据临床治疗药物监测的不同目的确定。第一节体内样品的种类第二节体内样品处理一、体内样品处理的目的：减少干扰、提高检测灵敏度和特异性、降低对仪器的污染和损害。二、体内样品处理的常用方法血浆或血清需除蛋白；尿液样品常采用酸或酶水解使药物从缀合物中释出；唾液样品则主要采用离心沉淀除去粘蛋白。体内样品处理常用方法有：去除蛋白质法、缀合物水解法、分离纯化与浓集法、化学衍生化法第二节体内样品处理一、体内样品处理的目的：减少干扰、提高检1.去除蛋白质法去除蛋白质的意义——使结合型药物释放出来，得到较“干净”的提取液，消除对测定的干扰去除蛋白质的方法：蛋白质沉淀法加与水混溶的有机溶剂脱水加入强酸生成不溶性盐加无机盐盐析蛋白分解法—蛋白水解酶（枯草菌溶素）1.去除蛋白质法2.缀合物水解法缀合物水解的意义——药物经二相代谢可以形成葡糖醛酸苷或硫酸酯缀合物，为了准确测定体内样品中药物的含量，首先需将缀合物水解释放出缀合的药物或其代谢物后，再进行进一步的处理测定。缀合物水解的方法：

酸水解（HCl)：简便、快速，但专一性差酶水解：β-葡萄糖醛酸苷酶、硫酸酯酶、两者混合酶，专属性高2.缀合物水解法3.分离纯化与浓集法意义——提高分析的特异性和灵敏度。常用方法：液-液萃取——选用与水不相混溶的有机溶剂进行提取溶剂提取的关键问题是——提取的选择性和提取率的重复性；影响提取率的因素主要有：水相pH、提取溶剂、离子强度离子对萃取法——强极性水溶性药物固相萃取法——利用柱色谱进行分离3.分离纯化与浓集法第三节体内样品测定一、体内样品测定的常用方法：免疫分析法和色谱分析法免疫分析法多用于临床治疗药物监测。色谱分析法多用于药代动力学研究。二、定量分析方法验证体内样品定量分析方法验证的指标有特异性、标准曲线与线性范围、定量下限、精密度与准确度、样品稳定性、提取回收率第三节体内样品测定一、体内样品测定的常用方法：免疫分析法和1.特异性2.标准曲线与线性范围：至少6个浓度3.定量下限：S/N应大于5。4.精密度与准确度用RSD表示，要求小于15%；用相对回收率表示，在85％～115％范围内5.样品稳定性在室温、冰冻或冻融条件下以及不同存放时间进行稳定性考察6.提取回收率——重现性好质量控制：每个分析批均应建立相应标准曲线，并随行测定高、中、低3个浓度的质控样品1.特异性基础知识A基础知识A基础知识A基础知识A基础知识A基础知识A基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B基础知识EA基础知识EA基础知识EB基础知识EB基础知识D基础知识D基础知识B基础知识B基础知识D基础知识D基础知识B基础知识B基础知识A基础知识A基础知识D基础知识D基础知识CBE基础知识CBE卫生职称——药师201——基础知识讲解卫生职称——药师201药物分析药品质量标准药品质量控制药品中的杂质及其检查药品分析方法的要求典型药物的分析体内药物分析药物分析药品质量标准第一章药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检验方法所做的技术规定,是药品生产、供应、使用、检验和药政管理部门共同遵循的法定依据。我国的药品标准是国务院药品监督管理部门颁布的《中华人民共和国药典》和药品标准。美国药典——USP-NF英国药典——BP欧洲——EP或Ph.Eur.日本药局方——JP国际药典——Ph.Int(世卫组织WHO编纂)第一章药品质量标准药品质量标准是国家对药品质量、规格及检基础知识C基础知识Cu卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件药典中国药典中国药典介绍(ChP)主要内容由一部、二部、三部、四部及增补本组成。一部分为两部分，第一部分收载药材和饮片、植物油脂和提取物，第二部分收载成方制剂和单味制剂;二部也分为两部分，第一部分收载化学药、抗生素、生化药品，第二部分收载放射性药品及其制剂;三部收载生物制品;四部收载凡例、通则（包括:制剂通则、通用方法/检测方法与指导原则）、药用辅料品种正文结构凡例、通则、各部正文凡例内容把正文及与质量检定有关的共性问题的统一规定通则制剂通则、通用的检测方法和指导原则正文的结构与内容品名（包括中文名、汉语拼音与英文名）、有机药物的结构式、分子式与分子量、来源或有机药物的化学名称、含量或效价的规定、处方、制法、性状、鉴别、检查、含量或效价测定、类别、规格、贮藏及制剂药典中国药典中国药典介绍(ChP)主要内容由一部、二部、三部凡例内容类别药品的主要作用于主要用途或学科的归属划分规格制剂的标示量，系指每一支、片或其他每一单位制剂中含有主药的重量（或效价）或含量（%）或装量贮藏为避免污染和降解而对药品贮存与保管的基本要求检验方法《中国药典》规定的按药典，采用其他的与药典相比。仲裁以药典为准限度如规定上限为100%以上时，系指用药典规定的分析方法测定时可能达到的数值，它为药典规定的限度或允许偏差，并非真实含有量;原料药如未规定上限时，系指不超过101.0%标准品用于生物检定、抗生素或生化药品中含量或效价测定的标准物质，按效价单位（或μg）计，以国际标准品标定对照品除另有规定外，均按干燥品（或无水物）进行计算后使用计量单位名称和符号试药、试液、指示液、实验动物、说明书、包装、标签凡例内容类别药品的主要作用于主要用途或学科的归属划分规格制剂中国药典2）关于贮藏的规定避光用不透光的容器包装，如棕色容器或黑纸包裹的无色透明、半透明容器密闭系指将容器密闭，以防止尘土及异物进入密封系指将容器密封以防止风化、吸潮、挥发或异物进入熔封或严封将容器熔封或用适宜的材料严封，以防止空气与水分的侵入并防止污染阴凉处贮藏处温度不超过20℃;凉暗处系指贮藏处避光并温度不超过20℃冷处系指贮藏处温度为2℃~10℃常温温度为10℃一30℃中国药典2）关于贮藏的规定避光用不透光的容器包装，如棕色容中国药典4）精确度精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分之一称定指称取重量应准确至所取重量的百分之一精密量取指量取体积的准确度应符合国家标准中对该体积移液管的精密度要求约指该量不得超过规定量的士10%恒重系指供试品经连续两次干燥或炽灼后的重量差异在0.3mg

以下的重量空白试验系指在不加供试品或以等量溶剂替代供试液的情况下，按同法操作所得的结果中国药典4）精确度精密称定指称取重量应准确至所取重量的千分中国药典4）精确度称取重量（g）可称取重量范围（g）0.10.06~0.1421.5~2.52.01.95~2.052.001.995~2.005中国药典4）精确度称取重量（g）可称取重量范围（g）0.1基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B基础知识B中国药典5）正文内容名称中文、汉语拼音、英文有机物的结构式原料药的质量标准需列出药物的化学结构式分子式和分子量组成明确的单一化合物，及主成分已明确的多组分抗生素来源或有机药物的化学名称动植物的提取物含量或效价1）原料药：用有效物质的重量百分数（％）表示2）抗生素或生化药品：效价单位（国际单位IU）表示3）制剂：用含量占标示量的百分率来表示性状1）外观、臭：一般性的描述2）溶解度：“极易溶解”、“易溶”、“溶解”、“略溶”、“微溶”、“极微溶解”、“几乎不溶或不溶”3）物理常数：主要有相对密度、馏程、熔点、凝点、比旋度、折光率、黏度、吸收系数、碘值、皂化值和酸值中国药典5）正文内容名称中文、汉语拼音、英文有机物的结构式中国药典5）正文内容鉴别1）化学方法：显色反应、沉淀反应、产生气体反应2）物理化学方法：仪器分析方法3）生物学方法：微生物或实验动物检查1）安全性检查：“无菌”、“热原”或“细菌内毒素”2）有效性的检查：在鉴别、纯度检查和含量测定中不能有效控制的项目，与疗效有关。抗酸药物的“制酸力”、含氟有机药物的“含氟量”、难溶性的药物需检查粒度、含乙炔基的药物要检查“乙炔基”3）均一性检查：制剂的均匀程度。“重量差异”、“含量均匀度”4）纯度检查：药物中杂质检查。一般杂质（广泛分布）、特殊杂质（如阿司匹林中的游离水杨酸、异烟肼中的游离肼）含量或效价测定化学分析法、仪器分析法、生物学方法类别按药品的主要作用、用途或学科划分贮藏根据药物的稳定性规定的贮藏条件中国药典5）正文内容鉴别1）化学方法：显色反应、沉淀反应、第二章药品质量控制一、药品检验工作的基本程序第二章药品质量控制一、药品检验工作的基本程序基础知识E基础知识E基础知识C基础知识C化学鉴别方法鉴别方法：通过化学反应来鉴别药品的真伪。包括呈色反应法、沉淀反应法、气体反应鉴别法、荧光反应法、测定生成物的熔点鉴别法以及特异焰色法等。呈色反应鉴别法主要有:①三氯化铁呈色反应，适用于具有酚羟基或水解后产生酚羟基药物的鉴别;②异羟肟酸铁反应，适用于芳胺及其酯类药物或酰胺类药物的鉴别;③茚三酮呈色反应，适用于具有脂肪氨基或α-氨基酸结构药物的鉴别;④重氮化-偶合显色反应，适用于具有芳伯氨基或水解后产生芳伯氨基药物的鉴别;⑤氧化还原显色反应，适用于具有还原基团药物的鉴别。化学鉴别方法鉴别方法：通过化学反应来鉴别药品的真伪。一、药品检验程序与项目3)鉴别2.光谱鉴别：200~400nm为紫外区；400~760nm为可见光区；2.5~25µm（4000~400cm-1）为中红外光区。红外吸收光谱：官能区（4000~1300cm-1）；

指纹区（1300~400cm-1）一、药品检验程序与项目3)鉴别2.光谱鉴别：200~400一、药品检验程序与项目3)鉴别——色谱鉴别法：色谱法：是一种物理或物理化学分离方法，将混合物中各组分分离后在线或离线分析的方法。色谱图：色谱响应信号随时间的变化曲线称为流出曲线。描述色谱峰的参数①峰位（用保留值表示，用于定性）②峰高或峰面积（用于定量）③峰宽（用于衡量柱效）一、药品检验程序与项目3)鉴别——色谱鉴别法：一、药品检验程序与项目4)检查——色谱分析法薄层色谱法（TC）杂质对照法；自身稀释对照法高效液相色谱法（HPLC）内标法、外标法、加校正因子的主成份自身对照法、不加校正因子的主成份自身对照法和面积归一化法气相色谱法(GC)用于残留溶剂的检查：内标法、外标法和标准加入法一、药品检验程序与项目4)检查——色谱分析法薄层色谱法（T基础知识A基础知识A基础知识A基础知识A基础知识C基础知识C药物制剂质量控制的常规项目重量差异含量均匀度崩解时限溶出度释放度融变时限微生物限度无菌不溶性微粒药物制剂质量控制的常规项目重量差异药物制剂质量控制的常规项目重量差异：指按规定称量方法测得每片的重量与平均片重之间的差异程度。检查的意义:在片剂生产中，由于颗粒的均匀度、流动性及生产设备等原因可使片剂重量产生差异影响临床用药，所以应规定该项检查。装量差异检查:注射用无菌粉末检查装量差异。药物制剂质量控制的常规项目重量差异：指按规定称量方法测得每片药物制剂质量控制的常规项目含量均匀度检查法:含量均匀度是指小剂量或单剂量固体制剂、胶囊剂、膜剂或注射用无菌粉末中的每片（个)含量符合标示量的程度。凡检查含量均匀度的制剂不需检查重量差异。崩解时限:指固体制剂在规定的介质中，以规定的方法进行检查全部崩解溶散或成碎粒并通过筛网所需时间的限度。检查的意义:固体制剂经口服后在胃肠道中先崩解，药物才能被释放、吸收。如果不能崩解，药物就无法吸收，也就起不到治病的目的。所以固体制剂需要进行崩解时限检查。药物制剂质量控制的常规项目含量均匀度检查法:药物制剂质量控制的常规项目崩解时限:片剂崩解有口诀，舌泡五分普一刻。三三十分可散搏，六十定位常趟河。药物制剂质量控制的常规项目崩解时限:药物制剂质量控制的常规项目溶出度:指药物从片剂或胶囊剂等固体制剂在规定溶剂中溶出的速率和程度。检查方法:第一法为转篮法，第二法为桨法，第三法为小杯法，第四法为桨碟法，第五法为转筒法。释放度:指口服药物从缓释制剂、控释制剂、肠溶制剂及透皮贴剂在规定溶剂中释放的速率和程度。仪器和方法同溶出度测定法。控、缓释制剂至少应测定3个时间点的释放量融变时限:是检查栓剂或阴道片等固体制剂在规定条件下的融化、软化或溶散的情况。药物制剂质量控制的常规项目溶出度:指药物从片剂或胶囊剂等固体药物制剂质量控制的常规项目分类含片溶化性分散片溶出度、分解均匀性口腔贴片溶出度或释放度、微生物限度咀嚼片不检查崩解时限泡腾片发泡量阴道片融变时限、微生物限度药物制剂质量控制的常规项目含片溶化性分散片溶出度、分解均匀性基础知识E基础知识E基础知识B基础知识B基础知识C基础知识C基础知识D基础知识D基础知识BCA基础知识BCA第三章杂质的限量检查二、杂质的限量检查杂质限量：指药物中允许杂质存在的最大量，通常用百分之几或百万分之几（ppm）来表示S：供试品的量，C：杂质标准溶液的浓度，V杂质标准溶液的体积，L杂质限量第三章杂质的限量检查二、杂质的限量检查基础知识C基础知识C第三节一般杂质的检查方法一般杂质为在多种药物的生产和贮藏中容易引入的杂质：《中国药典》在附录中规定了氯化物、硫酸盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、重金属、砷盐、铵盐以及酸碱度、澄清度、溶液的颜色、干燥失重、水分、炽灼残渣、易碳化物和有机溶剂残留量等的检查方法。一般杂质的检查几乎都用对照品比较法。第三节一般杂质的检查方法一般杂质为在多种药物的生产和贮藏中u卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件★4.重金属检查法：定义：在规定实验条件下能与硫代乙酰胺或硫化钠（S2-）作用显色的金属杂质，以铅为代表中国药典收载有三种方法：第一法：硫代乙酰胺法；第二法：炽灼后的硫代乙酰胺法；第三法：硫化钠法采用外消色法消除颜色干扰：在加硫代乙酰胺试液前于对照液管中滴加稀焦糖溶液，或其他无干扰的有色溶液，使其颜色与供试品溶液管一致。★4.重金属检查法：4.重金属检查法4.重金属检查法五、砷盐检查法《中国药典》采用古蔡法和二乙基二硫代氨基甲酸银法检查药物中微量的砷盐。古蔡法：金属锌与酸作用产生新生态的氢，氢与药物中微量砷盐反应，生成砷化氢气体，遇溴化汞试纸产生黄色至棕色的砷斑，与一定量标准砷溶液同法所得砷斑比较，来判断砷盐含量。五、砷盐检查法二乙基二硫代氨基甲酸银法原理：砷化氢与Ag（DDC）吡啶溶液作用，使Ag（DDC）中的银还原为红色胶态银，直接比色或于510nm波长处测定吸收度，进行比较。二乙基二硫代氨基甲酸银法u卫生职称4--药学师(基础知识题库讲解)课件六、干燥失重测定法：主要检查药物中的水份，也包括其他挥发性物质如残留有机溶剂等。1.常压干燥法（1）常压恒温干燥法：一般105℃。干燥至“恒重”第二次及以后各次称重间隔为1h供试品平铺在扁形称量瓶中厚度一般不超过5mm（2）常压室温干燥法——干燥剂干燥法★适用受热易分解或易挥发的药物：硝酸异三梨酯★常用干燥剂：硅胶、浓硫酸和五氧化二磷六、干燥失重测定法：主要检查药物中的水份，也包括其他挥发性物2．减压干燥法：（1）减压恒温干燥法适用于熔点低，受热不稳定但能耐受一定温度及水分难赶除的药物。（2）减压室温干燥法适用于熔点低或不能加热的样品。如布洛芬、前列地尔、肾上腺素。3.热重分析法，TGA热重法是在程序控制温度下，测量物质质量与温度关系的方法适用于结晶水的测定、贵重药物或空气中易氧化药物干燥失重的测定2．减压干燥法：九、残留溶剂测定法第一类溶剂是应该避免使用的溶剂，一般为致癌物或危害环境的物质。如苯、四氯化碳第二类溶剂是应限制使用的溶剂，一般具有非基因毒性，不可逆或可逆毒性。如甲苯、甲醇、正己烷、吡啶第三类溶剂是毒性低，对人体危害较小的溶剂。限度0.5%。第四类溶剂是目前尚无足够毒理学资料的溶剂。如石油醚、异丙醚残留溶剂的检查方法采用气相色谱法检查药物中的残留溶剂九、残留溶剂测定法第四章药品分析方法的要求准确度、精密度、专属性、检测限、定量限、线性、范围、耐用性第四章药品分析方法的要求1.准确度定义：该法测定结果与真实值或参考值接近的程度。一般用回收率（%）来表示。1.准确度2.精密度（1）定义：同一个均匀样品，经多次取样测定所得结果之间的接近程度。一般用偏差、标准偏差（SD）或相对标准偏差（RSD）来表示。2.精密度精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的精密度好，准确度不一定高。只有在消除了系统误差的前提下，精密度好，准确度也高。要求：定量测定应考察方法的精密度。考察内容包括：重复性：相同条件，同一个人中间精密度：相同实验室，不同的人重现性：不同实验室，不同人精密度与准确度的关系：精密度好是准确度高的前提，但方法的三、专属性

指在其他组分（如杂质、降解、辅料等）可能存在的情况下，分析方法能准确地测出被测组分的特性四、检测限

指分析方法在规定的实验条件下所能检出被测组分的最低浓度或最低量。目视法：非仪器法信噪比法：2倍噪音或3倍噪音对应的样品浓度或量五、定量限

指样品中被测组分能被定量测定的最低浓度或最低量。

10倍噪音对应的浓度或量三、专属性6.线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或量）直接呈正比关系的程度。7.范围：在达到一定精密度、准确度和线性的条件下，分析方法适用的高低限浓度或量的区间适宜检测范围原料和制剂含量测定范围为测试浓度80%~120%含量均匀度检查70%~130%溶出量的测定限度的±20%同时含量测定和杂质检查时，范围为杂质限度的-20%至含量限度的+20%6.线性：在设计的范围内，测试结果和样品中被测组分的浓度（或八、耐用性指在测定条件有小的变动时，测定结果不受其影响的承受程度。所有检验项目均需检查专属性和耐用性八、耐用性基础知识B基础知识B含量测定方法——滴定分析法大分类小分类定义酸碱滴定法强酸强碱滴定化学计量点时，pH=7,指示剂：酚酞、甲基红、甲基橙强碱滴定弱酸化学计量点时，pH＞7,碱性指示剂：酚酞、百里酚酞强酸滴定弱碱化学计量点时，pH＜7,酸性指示剂：甲基红、溴甲酚绿非水溶液滴定法非水碱量法通常是以冰醋酸或冰醋酸一醋酐为溶剂，用高氯酸的冰醋酸溶液为滴定液（浓度为0.1mol/L）滴定，以结晶紫或电位法指示滴定终点：地西泮、肾上腺素非水酸量法通常是以乙二胺或二甲基甲酰胺为溶剂，用甲醇钠为滴定液，麝香草酚蓝作指示剂的非水溶液滴定法含量测定方法——滴定分析法大分类小分类定义强酸强碱滴定化学计小分类定义氧化还原滴定碘量法：以碘作为氧化剂，或以碘化物作为还原剂直接碘量法：碘滴定液直接滴定还原性药。酸性或中性溶液，淀粉指示剂间接碘量法置换碘量法：先在供试品（氧化性药物）溶液中加入碘化钾，供试品将碘化氧化，置换出定量的碘，然后用硫代硫酸钠滴定液滴定置换出来的碘，用淀粉指示剂剩余碘量法是在供试品（还原性或生物碱类药物）溶液中先加入定量、过量的碘滴定液，待碘与被测组分反应完全后，再用硫代硫酸钠滴定液回滴定剩余的碘。淀粉指示剂应在近终点时加入。(咖啡因含量测定）铈量法以硫酸铈Ce(S04)2为滴定液，酸性条件下测定还原性物质,邻二氮菲指示剂亚硝酸钠滴定法亚硝酸钠滴定液在盐酸溶液中与芳伯氨基（如盐酸普鲁卡因的含量测定）定量发生重氮化反应，生成重氮盐以测定药物含量的方法,永停法指示终点含量测定方法——滴定分析法小分类定义碘量法：以碘作为氧化剂，或以碘化物作为还原剂直接碘第五章典型药物的分析苯巴比妥阿司匹林普鲁卡因异烟肼地西泮阿托品维生素C氢化可的松地高辛第五章典型药物的分析苯巴比妥巴比妥类药物的分析丙二酰脲类的鉴别反应：收载于《中国药典》附录中“一般鉴别试验”。包括与银盐的反应和与铜盐的反应。（1