执业药师资格考试药理学考点解析

药学专业知识〔一〕：药理学考点汇总执业药师资格考试药理学考点解析--药理学绪言内容介绍>>☆☆☆☆考点1：药理学的研究内容及学科任务

1.药物。是指能影响机体生理、生化和病理过程，用以防治或诊断疾病的物质。

2.药理学。是研究药物的学科之一，主要研究药物与机体〔包括病原体〕相互作用的规律和机制。

3.药理学研究内容

〔1〕药物效应动力学〔药效学〕：主要研究药物对机体作用及其机制，即在药物的作用下，机体器官生理功能及细胞代谢活动发生变化的规律。

〔2〕药物代谢动力学〔药动学〕：主要研究机体对药物作用，即药物在体内的吸收、分布、生物转化〔或称代谢〕、排泄及血药浓度随时间而变化的规律。

〔3〕影响药效学和药动学的因素。

4.药理学的任务

药理学是连接药学和医学、根底医学和临床医学的桥梁学科。药理学的任务就是运用医学及药学根底理论和知识，说明药物对机体〔包括病原体〕的作用和作用机制、在临床上的主要适应证、不良反响和禁忌证、药物体内过程和用法等。执业药师资格考试药理学考点解析--抗胆碱酯酶药和胆碱酯酶复活药内容介绍>>☆考点1：胆碱酯酶

胆碱酯酶可分为乙酰胆碱酯酶〔AChE〕和丁酰胆碱酯酶〔Bu-ChE〕。AChE主要存在于胆碱能神经突触后膜上，也称真性胆碱酯酶或特异性胆碱酯酶，对ACh的选择性较高，水解ACh速度较快，此酶也存在于红细胞和肌组织中。Bu-ChE存在于其他组织如胶质细胞、血浆及肝脏等，又叫非特异性胆碱酯酶，可水解苯甲酰胆碱及丁酰胆碱等，对ACh选择性低。下面所述的胆碱酯酶主要指乙酰胆碱酯酶。

抗胆碱酯酶药又称胆碱酯酶抑制剂，能与胆碱酯酶结合，结合后的复合物水解较慢，甚至难以水解，从而使酶持久失活。按它们与酶结合形成复合物后水解的难易，分为易逆性与难逆性两大类。

☆☆☆☆☆考点2：新斯的明

新斯的明是一种季胺类化合物，化学结构与同类药毒扁豆碱相似。

【药动学】本品含季胺基团，故口服吸收少而不规那么。口服所需剂量明显大于皮下注射剂量。由于不易通过血脑屏障，根本无中枢作用。滴眼时其渗透作用较小，故对眼的作用较弱。新斯的明口服后30min产生作用，维持2～3h.注射后5～15min奏效，维持约1h.进入体内的新斯的明，局部被血浆中的酯酶水解。

【药理作用与作用机制】新斯的明与胆碱酯酶结合后形成的复合物水解速度非常慢，抑制酶的活性，使内源性ACh不能分解而累积产生药效。所以，新斯的明的作用有赖于内源性ACh的存在和释放。一旦胆碱能神经受损，不能释放ACh，此时给予新斯的明不会产生药理作用，而毛果芸香碱或ACh那么仍有作用。因新斯的明的拟胆碱作用并非其直接作用于受体所致，故又称其为间接作用拟胆碱药。本品对心血管、腺体、眼和支气管平滑肌作用较弱，对胃肠道和膀胱等平滑肌作用较强，而对骨骼肌作用最强。这是由于它除了抑制胆碱酯酶的作用外，还能直接冲动骨骼肌运动终板上N2受体，加强骨骼肌收缩作用。

【临床应用】

〔1〕重症肌无力。这是一种神经肌肉接头的胆碱受体受到损害，神经肌肉传递功能障碍的慢性病，主要为骨骼肌呈进行性收缩无力。一般口服给药，可使病症改善。严重和紧急情况下，可皮下或肌内注射。使用中要防止剂量过大使兴奋过度转入抑制，引起"胆碱能危象"，反使肌无力病症加剧。

〔2〕手术后腹气胀及尿潴留。应用新斯的明后，ACh积累使肠蠕动及膀胱张力增加，促进排气和排尿，用于术后腹胀气与尿潴留效果良好。

〔3〕阵发性室上性心动过速。因新斯的明对心脏的M样作用，减慢心率。

〔4〕肌松药的解毒。用于非去极化型骨骼肌松弛药如筒箭毒碱的中毒解救。

【不良反响】治疗量时副作用较小。过量时导致体内ACh累积过多，引起恶心、呕吐、出汗、心动过缓、肌肉震颤或肌麻痹，其中M样作用可用阿托品对抗。

【禁忌证】支气管哮喘、机械性肠梗阻、尿路堵塞等患者禁用。

☆☆☆考点3：毒扁豆碱

【作用与用途】本品为拟胆碱药，属叔胺类化合物，有抗胆碱酯酶作用，作用于M胆碱受体和N胆碱受体，能使乙酰胆碱蓄积而出现胆碱能神经兴奋。本药易被黏膜吸收，吸收后作用的选择性很低。易通过血脑屏障，毒性大。因不良反响多，持续时间长，临床仅用于青光眼及验光后对抗扩瞳药。对眼睛的作用比毛果芸香碱强而持久。

【剂量与用法】滴眼剂，0.25%～0.5%溶液，1滴/次，2次/日。药液变红后即不可应用。

【不良反响】有恶心、呕吐、腹痛、流泪等不良反响。

☆☆☆☆考点4：有机磷酸酯类

有机磷酸酯类作用机制与新斯的明相似，但与胆碱酯酶的结合更牢固，且结合后更不容易水解，酶的活性难以恢复，使体内ACh大量积聚而引起中毒。主要用作农业及环境杀虫剂。其他如沙林、梭曼等，神经毒气也属此类。

有机磷酸酯类脂溶性高，易挥发，可经呼吸道、消化道黏膜吸收，甚至可通过完整的皮肤吸收。在农药使用过程中，主要是通过皮肤吸收中毒。吸收后可分布全身，以肝脏含量最高。在体内主要通过氧化或水解转化，一般情况氧化后毒性增加，如对硫磷在肝脏内氧化成对氧磷，毒性增强；水解使毒性降低，最后主要由肾脏排出。

【中毒机制】有机磷酸酯类进入人体后，与胆碱酯酶的酯解部位结合，形成磷酰化胆碱酯酶而不易水解，酶失去活性，造成突触间隙ACh大量堆积，引起中毒病症。假设抢救不及时，几分钟或几小时内磷酰化胆碱酯酶发生化学结构的改变，形成更稳定的化合物，使中毒酶不能活化，此过程称为酶的"老化".此时必须等机体产生新的胆碱酯酶。所以急性中毒时应及时使用胆碱酯酶复活剂抢救。

【急性中毒病症】有机磷酸酯类使体内ACh大量积聚而引起中毒反响，主要为以下3方面：

〔1〕M样作用病症。瞳孔缩小，视力模糊，腺体分泌增加，流涎，出汗；支气管分泌增加，支气管痉挛，引起呼吸困难。严重者出现肺水肿、恶心、呕吐、腹痛、腹泻、大小便失禁、心动过缓、血压下降等综合效应。病症出现的先后与组织接触有机磷酸酯类的先后有关。如眼先接触，那么眼部病症先出现；假设误服有机磷酸酯类，那么肠道病症先出现。

〔2〕N样作用病症。冲动N2受体，出现肌肉震颤，抽搐，严重者出现肌无力甚至呼吸肌麻痹；冲动N1受体那么表现复杂。

〔3〕中枢神经系统病症。由于ACh对中枢神经系统先兴奋后抑制，可出现不安、震颤、谵妄、昏迷等，因中枢抑制导致血压下降、呼吸停止。

轻度有机磷中毒以M样病症为主；中度中毒那么同时出现M样及N样病症；严重中毒时，除M、N样病症外，还出现中枢神经系统病症。死亡原因主要由于呼吸中枢麻痹，而呼吸道阻塞引起窒息，呼吸肌麻痹，肺水肿等均能促进死亡。

由于有机磷类可通过呼吸道、皮肤等进入机体，长期接触有机磷类的人群，会出现慢性中毒现象，临床主要表现为头痛、头晕、失眠、乏力等神经衰弱症状，偶有肌束震颤、瞳孔缩小、多发性神经炎等。中毒者都发现血中胆碱酯酶活力显著持久下降，但下降程度与临床中毒病症并不平行。目前尚缺乏有效的治疗措施。

☆☆☆☆考点5：胆碱酯酶复活剂

胆碱酯酶复活剂主要用于有机磷中毒的解救，是一类能使失活的胆碱酯酶恢复活性的药物，常用的有碘解磷定和氯磷定，它们都是肟类化合物。

肟类化合物与磷酰化胆碱酯酶接触后，其肟基结构局部与磷酰化胆碱酯酶的磷酰基团以共价键结合，形成复合物，复合物裂解产生磷酰化解磷定〔或磷酰化氯磷定〕，并使胆碱酯酶游离而复活。中毒过久的老化磷酰化胆碱酯酶，其化学结构已发生变化，肟类无法与其有效结合，解毒效果差。所以在治疗有机磷酸酯类中毒时，需及早应用胆碱酯酶复活剂。

肟类化合物还能与体内游离的有机磷酸酯类结合，形成无毒的磷酰化物，阻止剩余的有机磷酸酯类与胆碱酯酶继续结合，对解毒作用也有一定意义。

1.碘解磷定

碘解磷定〔派姆碘化物，PAM-I〕的溶解度小，溶液不稳定，碱性溶液中易破坏，久放可释出碘，故必须临用时配制。因含碘，刺激性大，必须静脉注射。

【药动学】本药在肝中代谢，代谢物与原药均能很快从肾脏排出，必须重复给药才能到达预期效果。临床上大剂量应用时，对中枢病症也有效。

【药理作用】给药后，能迅速制止肌束颤抖，而对M样中毒病症效果较差，其中枢作用有利于昏迷病人的恢复。由于碘解磷定不能直接对抗体内积聚的ACh的作用，故需用阿托品控制病症，实际上往往是在病人已用了足量的阿托品下使用碘解磷定。两药合用有明显的协同作用。本药的解毒作用与有机磷化学结构有关，对内吸磷、对硫磷等疗效较好，对敌百虫、敌敌畏效果较差，对乐果无效。

【不良反响】治疗量不良反响较少，但静注过速，可引起乏力、视力模糊、眩晕、恶心、呕吐和心动过速等反响。剂量过大，也可直接与胆碱酯酶结合，抑制酶的活性，会加剧有机磷酸酯类的中毒程度。由于含碘，有时会引起咽痛及腮腺肿大。由于疗效差，使用不便，目前已少用。

2.氯磷定

氯磷定〔PAM-Cl〕作用机制与临床应用与碘解磷定相似，但氯磷定溶解度大，溶液稳定，无刺激性，可肌内或静脉注射，使用方便，不良反响较碘解磷定少，临床应用比碘解磷定多。本药肌注疗效与静注相似。适用于农村基层紧急情况。肾排泄也快，t1/2为1.5h.

3.阿托品

对抗M受体过度兴奋所产生的病症；不能对抗骨骼肌震颤病症，也不能恢复胆碱酶活性。解救有机磷酸酯类中毒需碘解磷定或氯磷定与阿托品合用。执业药师资格考试药理学考点解析--镇痛药内容介绍>>☆☆考点1：镇痛药分类

镇痛药是作用于中枢神经系统，在对听觉、触觉和视觉等无明显影响并保持意识清醒的剂量下，能选择性地缓解疼痛的一类药物。该类药物分为阿片生物碱类镇痛药、人工合成镇痛药及非麻醉性镇痛药。阿片生物碱类镇痛药有阿片及其合成品〔或称阿片类药物〕具有强大的镇痛作用，可用于各种原因引起的急慢性疼痛，但有明显呼吸抑制、镇静和欣快等中枢作用；长期使用易致耐受性、依赖性和成瘾性，造成用药者精神变态而出现药物滥用及停药戒断病症，因此，这类药被称为麻醉性镇痛药，属国际管制的麻醉类药品管理范围。吗啡镇痛作用虽很强，但易产生依赖性和呼吸抑制。人工合成镇痛药，如哌替啶、安那度、芬太尼、美沙酮和喷他佐辛等为吗啡较好的代用品，在临床广泛使用。

疼痛是机体受到伤害性刺激后的一种防御反响，也是多种疾病的一种病症，不仅使患者感受痛苦，并可引起功能紊乱，甚至休克。故应合理应用镇痛药，缓解疼痛，减轻病人痛苦。但疼痛也是疾病诊断的一项指标，特别是某些急腹症的疼痛部位和性质常是诊断疾病的重要依据，因此镇痛药只适用于诊断已明确的剧痛患者，在疾病未明确诊断之前要慎用镇痛药，以免掩盖病情，贻误诊断。

☆μ、κ、δ及ο四种，每种又有不同的亚型。

3.脑内存在着内源性可片样活性物质，即内阿片肽。从脑内别离出甲硫氨酸脑啡肽和亮氨酸脑啡肽，称为脑啡肽从脑垂体中别离出几种较大的肽类，如β-内啡肽和强啡肽等，称为内啡肽；统称为内源性阿片样肽或内阿片肽。其在体内的作用包括：①痛觉感受的调控；②内源性镇痛系统；③调节心血管及胃肠功能。

4.吗啡类药物的作用机制是通过兴奋不同脑区的阿片受体，模拟内阿片肽而发挥作用。

☆☆☆☆☆考点3：吗啡

【药动学】吗啡口服后易从胃肠道吸收，但首关效应显著，生物利用度仅为25%，一般不作口服给药。皮下注射吸收快，30min后可吸收60%，1/3左右与血浆蛋白结合。游离型吗啡可分布于全身各组织器官，因较难通过血脑屏障，故脑内浓度较低，但足以产生高效的镇痛效应。吗啡可通过胎盘进入胎儿体内。大局部经肝脏代谢，主要代谢物吗啡-6-葡萄糖苷酸的生物活性比吗啡强，但也不易通过血脑屏障。主要从肾排泄，也有少量通过乳汁和胆汁排出。血浆t1/2约2.5～3h.

【药理作用】吗啡是一种阿片受体冲动剂，其镇痛、镇静、抑制呼吸和镇咳等作用均与冲动阿片受体有关。

1.中枢神经系统

〔1〕镇痛镇静。镇痛作用部位在脊髓胶质区、丘脑、中脑导水管。镇静作用部位在边缘系统、蓝斑核。成人皮下注射吗啡5～10mg即可提高痛阈60%～70%，明显减轻或消除各种疼痛，作用持续4～5h.对慢性持续性钝痛的镇痛作用优于间断性锐痛。在镇痛剂量下还有明显的镇静作用，但无催眠作用；有些患者随着疼痛的缓解及情绪的好转还可出现欣快感，是引起吗啡成瘾的原因。

〔2〕抑制呼吸。镇痛剂量的吗啡明显降低呼吸中枢对CO2的敏感性，可减慢呼吸频率，降低潮气量。中毒剂量时，抑制呼吸中枢，可使呼吸频率减慢至3～4次/分。引起呼吸麻痹而死亡，是吗啡急性中毒的主要死因。

〔3〕其他作用。抑制延髓咳嗽中枢，有强大的镇咳作用。但因其成瘾性强，故临床不作为镇咳药使用。兴奋动眼神经缩瞳核，引起瞳孔缩小，中毒量时瞳孔可呈针尖大小，此为诊断吗啡中毒的重要依据之一。吗啡可兴奋延脑催吐化学感受区〔CIZ〕引起恶心呕吐。还可促进垂体后叶释放抗利尿激素。抑制促性腺释放激素和促肾上腺皮质释放激素的释放而致血中LH、FSH和ACTH水平降低。还促进抗利尿激素释放。

2.外周作用

〔1〕血管扩张。吗啡可扩张阻力血管和容量血管，使血压下降，可引起体位性低血压。其降压作用除了降低中枢交感张力外，还与其释放组胺有关。此外由于呼吸抑制，体内CO2蓄积，可引起脑血管扩张，颅内压升高。

〔2〕兴奋平滑肌。治疗剂量吗啡兴奋胃肠平滑肌，可提高胃窦张力，减慢胃排空速度；增加小肠及结肠张力，减弱推进性蠕动，延缓肠内容物通过；同时由于提高回盲瓣及肛门括约肌的张力，减少消化液分泌，延缓食物消化，以及由于中枢抑制使便意迟钝，因而可引起便秘。吗啡还可使胆道平滑肌痉挛，奥狄括约肌收缩，使胆囊内压力升高，引起上腹不适甚至胆绞痛，阿托品可局部缓解。

吗啡能提高膀胱括约肌张力，引起排尿困难、尿潴留。大剂量时还可收缩支气管平滑肌，加重呼吸困难。

【临床应用】

1.镇痛。吗啡对各种疼痛均有效，但反复应用易致依赖性，所以除癌性剧痛可长期应用外，一般只限于短期用于其他镇痛药无效的急性锐痛，如严重创伤、烧伤等剧痛，还可消除病人的紧张、焦虑不安等情绪。对胆绞痛和肾绞痛需加用M胆碱受体阻断药如阿托品等。对心肌梗死性心前区剧痛也有效，但对神经压迫性疼痛疗效较差。

2.心源性哮喘。心源性哮喘系急性左心衰竭引起的肺水肿所致，需综合性治疗，除应用强心苷、氨茶碱及吸氧外，静注小剂量吗啡可产生良好的效果，可迅速缓解病人的气促和窒息感，促进肺水肿液的吸收。其机制是吗啡扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷。吗啡的镇静作用有利于消除病人的紧张恐惧、焦虑不安情绪。吗啡降低呼吸中枢对CO2的敏感性，可缓解呼吸急促。但休克、昏迷及严重肺功能不全者禁用。

3.止泻。适用于非细菌性急慢性消耗性腹泻，可选用阿片酊或复方樟脑酊。对细菌感染性腹泻，应同时服用抗菌药。

【不良反响】

1.治疗量吗啡。有时可引起眩晕、恶心呕吐、便秘、嗜睡、呼吸抑制、排尿困难、胆绞痛，还可引起颅内压升高和体位性低血压。

2.耐受性和依赖性。连续反复应用后，其效力会逐渐减弱，形成耐受性，表现为吗啡使用剂量逐渐增大和用药间隔时间缩短。患者会发生病态性嗜好而产生依赖性，包括精神依赖性和身体依赖性。一旦停药可在6～10h后产生戒断病症，出现烦躁不安、失眠、疼痛、流涕、流泪、出汗、震颤、呕吐、腹泻、虚脱，甚至危及生命。停药36～48h最严重，5天后病症可逐渐消失，但某些病症可持续数天。

3.中毒量吗啡。可引起昏迷、呼吸深度抑制〔可至2～4次/分〕，瞳孔极度缩小呈针尖样，血压降低，甚至休克。呼吸肌麻痹是致死主要原因。抢救措施主要是人工呼吸，吸氧，补液，并使用吗啡拮抗药〔纳洛酮等〕拮抗吗啡呼吸抑制。

【禁忌证】禁用于分娩止痛，也禁用于哺乳妇女、新生儿以及支气管哮喘、肺心病和颅脑损伤所致的颅内压升高者。

☆☆☆考点4：可待因〔甲基吗啡〕

【药动学】口服生物利用度为50%，血浆蛋白结合率7%，因脂溶性高于吗啡，故更易进入中枢。本药经肝脏代谢，约10%脱甲基形成吗啡而发挥镇痛作用。t1/2为2～4h.

【药理作用】本品对延脑的咳嗽中枢有直接抑制作用，其镇咳作用强而迅速，类似吗啡，除镇咳作用外，也有镇痛和镇静作用。临床主要用于镇咳，无痰干咳及剧烈、频繁的咳嗽。有少量痰液的患者，宜与祛痰药合用。

【临床应用】

1.镇咳，用于较剧的频繁干咳，如痰液量较多宜并用祛痰药；

2.镇痛，用于中度以上的疼痛；

3.镇静，用于局麻或全麻时。

【不良反响】偶有恶心、呕吐、便秘及眩晕等；大剂量能明显抑制呼吸中枢，也可引起烦躁不安等中枢神经兴奋病症。小儿用药过量可引起惊厥。长期应用可引起依赖性，停药时可引起戒断综合症。

☆☆☆☆☆考点5：哌替啶〔度冷丁〕

【药动学】哌替啶口服生物利用度为52%，故一般注射给药。血浆蛋白结合率约60%，主要经肝转化为哌替啶酸及去甲哌替啶，后者t1/2为15～20h，有中枢兴奋作用，与中毒时发生的惊厥有关。主要经肾排出，哌替啶血浆t1/2约3h.

【药理作用】

1.中枢神经系统。作用与吗啡相似。皮下或肌内注射后10min可产生镇静镇痛作用，但作用持续时间比吗啡短，仅2～4h.镇痛强度约为吗啡的1/10.局部患者用药后出现欣快，成瘾发生较慢，戒断病症持续时间较短。哌替啶亦使呼吸中枢对CO2的敏感性降低而抑制呼吸，但较吗啡弱。可兴奋延脑催吐化学感受区及增加前庭器官的敏感性，故易产生眩晕、恶心和呕吐。

2.兴奋平滑肌。虽可中度提高胃肠道平滑肌及括约肌张力，减少推进性蠕动，但作用短暂，所以不引起便秘，亦无止泻作用。亦可引起胆道括约肌痉挛，提高胆道内压力，但比吗啡弱。治疗量对支气管平滑肌无影响，大剂量可引起支气管平滑肌收缩。对妊娠末期子宫，并不对抗催产素的作用，故不延缓产程。

3.血管扩张。治疗量哌替啶可扩张血管，引起体位性低血压。由于呼吸抑制使体内CO2蓄积，扩张脑血管升高颅内压。

【临床应用】

1.镇痛。哌替啶对各种疼痛均有效，如手术后疼痛、创伤性疼痛、内脏绞痛及晚期癌症等。镇痛作用虽弱于吗啡，但成瘾性较吗啡弱，产生也较慢，故常作为吗啡的代用品用于各种剧痛。因其能提高平滑肌的兴奋性，故对胆绞痛和肾绞痛患者需加用阿托品。新生儿对哌替啶的呼吸抑制作用非常敏感，故产妇于临产前2～4h禁止使用。

2.麻醉前给药及人工冬眠。哌替啶的镇静作用可消除或缓解病人对手术的紧张、恐惧情绪，减少麻醉药用量。与氯丙嗪、异丙嗪等组成冬眠合剂，用于人工冬眠疗法。

3.心源性哮喘和肺水肿。机制同吗啡。扩张外周血管，降低外周阻力，减轻心脏负荷，有利于肺水肿的消除。降低呼吸中枢对CO2的敏感性，减弱过度的反射性呼吸兴奋作用，使急促或表浅的呼吸得以缓解。

【不良反响】

治疗量哌替啶可引起眩晕、出汗、口干、恶心、呕吐、心悸、体位性低血压等。反复使用也易产生耐受性和成瘾性。过量可抑制呼吸。偶可引起震颤、肌肉痉挛甚至惊厥。

【禁忌证】禁用于分娩止痛，也禁用于哺乳妇女、新生儿以及支气管哮喘、肺心病和颅脑损伤所致的颅内压升高者。

☆☆☆考点6：芬太尼

【药动学】血浆蛋白结合率84%，t1/2为3.7h.

【药理作用】为阿片受体冲动剂，属强效麻醉性镇痛药，化学结构与哌替啶相似，镇痛作用比吗啡强100倍。显效快，维持时间短，仅1～2h.

【临床应用】该药临床主要用于各种原因引起的剧痛。与氟哌利多合用于神经松弛镇痛，以完成某些小手术或医疗检查，如烧伤换药、内窥镜检查等。与全身麻醉药或局麻药合用，可减少麻醉药用量。

【不良反响】有眩晕、恶心、呕吐、胆道括约肌痉挛。也产生明显欣快和成瘾。静注易致呼吸抑制。

【禁忌证】支气管哮喘、脑部肿瘤、颅脑损伤引起的昏迷以及2岁以下小儿禁用。

☆☆考点7：曲马朵

【药动学】本药口服吸收快而完全，生物利用度90%，血浆蛋白结合率20%，t1/2为5h，主要经肝脏代谢，肾脏排泄。

【药理作用】曲马朵为中枢性镇痛药，镇痛作用强度与喷他佐辛相似。其作用机制尚未完全说明。本药的代谢物O-去甲基曲马朵对阿片μ受体的亲和力比原形药高200倍，但其镇痛效应并不被纳洛酮完全对抗，提示镇痛作用尚有其他机制参与。治疗量不抑制呼吸，对心血管功能无明显影响，亦不产生便秘。

【临床应用】适用于外科和产科手术及晚期肿瘤疼痛等中度及重度急慢性疼痛。

【不良反响】多汗、头晕、恶心、呕吐、口干、疲劳等。

【禁忌证】长期应用也可能产生依赖性。

☆☆考点8：二氢埃托啡〔创伤止痛片〕

【药理作用】二氢埃托啡为阿片受体冲动剂，是迄今为止作用最强、用量最小的镇痛药。其镇痛作用比吗啡强约1.2万倍。口服无效。舌下给药起效快〔10～15min〕，肌注10min后起效，持续3～4h.连续屡次用药可产生耐受性及依赖性。本品兼有镇静、催眠和解痉作用。对呼吸的抑制作用相对比拟小。一般剂量下对循环系统功能影响很小。

【临床应用】可用于各种剧痛，包括对吗啡、哌替啶等镇痛药无效者。也可用作麻醉诱导前用药，静脉复合麻醉、阻滞麻醉辅助用药等。还可用于阿片类成瘾患者的戒毒。

【不良反响】一般不明显，少数病人可出现头晕、恶心和呕吐，出汗和无力，不经任何处理可自愈，少数病人出现呼吸抑制时，可用可拉明、洛贝林或吸氧后得到改善。

【禁忌证】脑外伤、神志不清者或肺功能不全者禁用。

☆☆☆☆考点9：喷他佐辛〔镇痛新〕

【药动学】本药口服和注射给药均吸收良好。口服后1～3h达血药峰浓度，口服生物利用度55%.肌内注射后15min显效，0.25～1h达血药峰浓度。血浆蛋白结合率为65%，t1/2为4.5h.喷他佐辛主要在肝内代谢，肾脏排泄。

【药理作用】喷他佐辛为苯并吗啡烷类衍生物，对中枢神经系统的作用与吗啡相似。镇痛效力约为吗啡的1/3，作用持续5h以上。呼吸抑制的效价强度为吗啡的1/2，且抑制程度不随剂量增加而增强。

【临床应用】外科手术及内科急慢性疾病〔如癌症、溃疡等〕的疼痛，也可用于牙科、产科止痛，但不适用于缓解心肌梗死时的疼痛。

【不良反响】常见不良反响有眩晕、恶心、出汗等。大剂量〔60～90mg〕致烦躁、焦虑、幻觉等精神病症。对心血管系统的影响与吗啡不同，大剂量或静脉给药升高血压、加快心率、增加左室舒张期末压和平均动脉压。

☆☆考点10：四氢帕马汀〔延胡索乙素，颅痛定，左旋四氢巴马汀〕

【药动学】本品口服吸收良好，服药后10～30min起效，持续2～5h.

【药理作用】是罂粟科植物延胡索中提取的生物碱。四氢帕马汀为消旋体。有效局部为左旋体，即罗通宁。镇痛作用比哌替啶弱，但比解热镇痛药强。其镇痛作用与阿片受体无关。本品尚有镇静、催眠作用。

【临床应用】临床用于胃肠道及肝脏系统疾病引起的疼痛、月经痛、分娩后疼痛、痉挛性咳嗽等。也可用于轻度的外伤和术后疼痛。

【不良反响】不良反响少，主要可有嗜睡、眩晕、乏力、恶心等。

☆☆考点11：纳洛酮〔丙烯吗啡酮〕

【药动学】本品口服经胃肠吸收，但首关消除明显，生物利用度低于2%，一般注射给药易透过血脑屏障。主要在肝内代谢，代谢物与葡萄糖醛酸结合后由尿中排出，t1/2约1.1h.纳洛酮可增加吗啡的分布容积，降低吗啡血药浓度和脑组织中的生物半衰期。

【药理作用】纳洛酮本品化学结构与吗啡相似，对μ、δ和κ受体有竞争性拮抗作用。与阿片受体的亲和力比吗啡强，能阻止吗啡和阿片类物质与阿片受体结合，但其本身无明显药理效应。正常人注射12mg后，不产生任何病症，注射24mg后仅产生轻微困倦；但吗啡中毒患者仅需注射小剂量〔0.4～0.8mg〕即能迅速翻转吗啡的作用，1～2min使呼吸抑制现象消失，增加呼吸频率。吗啡依赖者应用纳洛酮后迅速诱发出戒断病症。

【临床应用】主要用于吗啡类镇痛药物急性中毒，解除呼吸抑制和中枢抑制病症，使昏迷患者迅速复苏。也可用于对吸毒成瘾者的催促戒断综合征的试验性诊断。此外纳洛酮也可用于酒精中毒，以解除呼吸抑制，催醒。

【不良反响】本品有轻度嗜睡，偶见恶心、呕吐、心动过速、高血压及烦躁不安。

【禁忌证】心功能障碍，高血压患者慎用。

☆考点12：纳曲酮

【药动学】生物利用度为30%，较纳洛酮高，t1/2为2.7h，作用维持时间较长。

【药理作用】是阿片受体拮抗剂，药效学与纳洛酮的作用相似，能明显的减弱或完全阻断阿片受体，甚至反转由静脉注射阿片类药物所产生的作用。能解除其对阿片的身体依赖性，使已戒断阿片瘾者保持正常生活。本品口服有效，而且作用维持时间较长。本品不产生躯体或精神依赖性。

【临床应用】主要用于对已解除阿片类药物毒瘾者的康复期辅助治疗，使戒除阿片瘾者能维正常生活，防止或减少复吸。

【不良反响】每日用量到达300mg时可引起肝细胞损害。除肝损害外，不良反响发生率在10%以上的反响有：睡眠困难、焦虑、易冲动、腹痛/痉挛、恶心和〔或〕呕吐、关节肌肉痛、头痛。执业药师资格考试药理学考点解析--抗帕金森病药内容介绍>>☆☆☆☆☆考点1：左旋多巴〔L-多巴〕

左旋多巴是左旋酪氨酸合成儿茶酚胺的中间产物，是DA的前体物质，左旋多巴本身无药理活性，进入中枢脱羧成多巴胺后才起治疗作用。

【药动学】口服后通过主动转运系统从小肠上端迅速吸收，0.5～2h达血药峰浓度。胃排空延缓或胃内酸度增加等因素可降低其生物利用度。左旋多巴吸收后首次通过肝脏时大局部被脱羧，小局部在肠、心脏和肾中脱羧生成多巴胺。血液中只有1%左右的左旋多巴进入中枢转化成多巴胺。如同时合用外周脱羧酶抑制剂，可减少左旋多巴的用量，使进入中枢的左旋多巴量增多。代谢产物由肾迅速排泄。血浆t1/2为1～3h.

【药理作用】

1.抗帕金森病。左旋多巴进入中枢后转变为多巴胺，补充纹状体中多巴胺的缺乏，使多巴胺和乙酰胆碱两种递质重新取得平衡，而产生治疗震颤麻痹的作用。左旋多巴的作用特点是：〔1〕奏效较慢，用药2～3周后才出现体征的改善，1～6个月后才获得最大疗效，连续用药1年以上约75%以上的患者可获得较好的疗效。〔2〕对轻症及年轻患者疗效较好，而对重症及年老衰弱者疗效较差。〔3〕对肌肉僵直及少动的疗效较好，而对肌震颤的疗效较差。

2.心血管系统作用。左旋多巴在外周脱羧形成多巴，可引起轻度直立性低血压，短暂心动过速，轻度心律失常。长期服用后，上述病症可自行消失。

3.内分泌系统作用。中枢多巴胺作用于垂体腺细胞，促进催乳素抑制因子释放，减少催乳素的分泌。

【临床应用】

1.治疗帕金森病。左旋多巴可广泛用于治疗各种类型帕金森病，但对吩噻嗪类抗精神病药引起的帕金森综合征无效。

2.治疗肝昏迷。肝昏迷的伪递质学说认为，正常机体蛋白质代谢产物苯乙胺和酪胺都在肝内被氧化解毒，肝功能障碍时，血中苯乙胺和酪胺升高，在神经细胞内经β羟化酶作用，分别生成伪递质苯乙醇胺和羟苯乙胺，取代正常的递质去甲肾上腺素，阻碍神经系统的正常功能而发生昏迷。服用左旋多巴，在脑内转变成去甲肾上腺素，恢复正常的神经活动，从而使肝昏迷患者意识苏醒，但不能改善肝功能，故不能根治。

【不良反响】

1.胃肠道反响。治疗初期约80%出现恶心、呕吐和食欲减退等。这是由于DA刺激延脑催吐化学感受区所致。随着继续用药，胃肠道的不良反响可逐渐消失。偶见溃疡出血或穿孔，应予注意。与外周脱羧酶抑制剂同服，可使胃肠道反响明显减少。

2.心血管反响。左旋多巴在外周脱羧形成的多巴胺，可引起轻度体位性低血压，继续服药可因耐受性而逐渐减轻或消失。由于DA可兴奋β受体，故可引起心律失常。少数患者出现眩晕。

3.精神障碍。表现为失眠、焦虑、恶梦、狂躁等兴奋病症，尤其是高龄者可出现幻觉、妄想等，需减量或停药。

4.异常不随意运动。长期用药半数以上的病人可引起不随意运动，如高龄者多见头颈部不规那么扭动、张口、咬牙、伸舌、皱眉等，年轻患者出现舞蹈样异常运动。局部持续服药1年以上的患者可出现"开关"现象，即突然多动不安〔开〕，而后又出现全身性或肌强直性运动不能〔关〕，两种现象可交替出现，多见于年轻患者，应适当减少剂量。

消化道溃疡、高血压、精神病、糖尿病、心律失常及闭角型青光眼患者禁用。维生素B6是多巴脱羧酶的辅基，可增强左旋多巴的外周副作用。禁与单胺氧化酶抑制剂、麻黄碱、利舍平以及拟肾上腺素药合用。

☆☆☆考点2：卡比多巴〔-甲基多巴肼复方左旋多巴〕

【药理作用】为外周左旋芳香氨基酸脱羧酶抑制剂，不能通过血脑屏障而进入脑，故和左旋多巴合用时，仅抑制外周的左旋多巴转化为多巴胺，使循环血中左旋多巴含量增高5～10倍，因而可使较多的左旋多巴到达黑质-纹状体而发挥作用，从而提高左旋多巴的疗效。同时又可减轻左旋多巴在外周的不良反响。

卡比多巴是左旋多巴的重要辅助药。将卡比多巴与左旋多巴按1：10的剂量合用〔如信尼麦片，Sinemet，每片含卡比多巴10mg，左旋多巴100mg，或卡比多巴25mg，左旋多巴250mg〕，可使左旋多巴的有效剂量减少75%，从而明显减轻或防止左旋多巴对心脏的毒副作用。同时，由于进入脑中的左旋多巴量增多，在治疗开始时能更快地到达左旋多巴的有效剂量。卡比多巴单独使用无明显药理作用。

【临床应用】适用于治疗自发的帕金森病脑炎后帕金森综合征、病症性帕金森综合征〔一氧化碳或锰中毒〕、服用含比多辛〔维生素B6〕的维生素制剂引起的帕金森病或帕金森综合征的患者，对以前用过左旋多巴/脱羧酶掏抑制复合制剂或单用左旋多巴治疗的有剂末作用减退〔渐弱〕现象、峰剂量运动障碍、运动不能等特征的运动失调，或有类似短时间运动障碍现象的患者，减少"关"的时间。

【不良反响】最常有运动障碍〔一种异常不自主运动〕，其他常见的副反响〔2%以上〕有恶心、幻觉、精神错乱、头晕、舞蹈病和口干。偶有〔1%～2%〕做梦异常、肌张力障碍、嗜睡、失眠、忧郁、衰弱、呕吐和厌食。罕见〔0.5%～1%〕头痛，"开-关"现象、便秘、定向力障碍、感觉异常、呼吸困难、疲劳、直立效应、心悸、消化不良、胃肠道疼痛、肌痉挛、锥体外系病症和运动障碍、脑敏感性下降、胸痛、腹泻、体重下降、冲动、焦虑、跌倒、步态异常和视觉模糊。

☆☆☆考点3：金刚烷胺〔金刚胺三环癸胺〕

【药动学】本药易从肠道吸收，用药后48h作用明显，1周后作用达顶峰，90%以原形由肾排出，血浆t1/2为10～28h.

【药理作用】金刚烷胺原为抗病毒药，在预防流感时意外发现有抗帕金森病作用。疗效不如左旋多巴，但优于抗胆碱药。进入中枢后可促进患者黑质-纹状体内所保存的完整的多巴胺能神经末梢释放DA，增强突触前DA的合成和抑制DA再摄取，并有直接冲动DA受体及较弱的抗胆碱作用。

【临床应用】临床用于不能耐受左旋多巴治疗的帕金森病患者。

【不良反响】不良反响轻微，长期应用因儿茶酚胺释放，外周血管收缩，引起下肢皮肤网状青斑、踝部浮肿。老年患者大剂量应用可引起幻觉、谵妄。偶致惊厥。

【禁忌证】精神病、脑动脉硬化、孕妇、癫痫者禁用。

☆考点4：司来吉兰

【药理作用】本品为选择性MAO-B抑制剂，能抑制多巴胺的降解，它的代谢产物可抑制多巴胺的再摄取，这些作用可加强脑中多巴胺能，而到达治疗震颤麻痹的作用。

【临床应用】主要用于Alzheimer病和忧郁症。

【不良反响】有恶心、呕吐等消化道反响。

【禁忌症】禁止与哌替啶合用，应十分缓慢增加药物剂量，以减少消化道反响的出现。

☆☆☆☆考点5：溴隐亭

【药动学】吸收迅速而完全，1～3小时内可达血浓度顶峰。1～2小时内即发挥降泌乳素作用，5小时内达最大效应，并持续8～12小时。本药主要在肝内代谢，原型药在血浆中以双相消除，半衰期约为15小时，原形药和代谢物几乎全部经肝排泄，仅6%经肾排泄。药物与血浆蛋白的结合率为96%.

【药理作用】

1.内分泌学。本药抑制垂体前叶激素泌乳素的分泌，而不影响其他垂体激素。可用于治疗由泌乳素过高引起的各种病症。如合并闭经或无排卵的乳溢患者，本药可使其排卵及月经周期正常化；抑制或缩小泌乳素瘤；恢复黄体生成素的正常分泌，从而改善多囊卵巢综合征的临床病症；减少乳房囊肿及〔或〕小结的数量和体积；减轻孕激素/雌激素不平衡所致的乳房疼痛。对肢端肥大症患者，本药能降低血浆中生长激素和泌乳素水平，改善病人的临床病症和糖耐量。

2.神经学。在使用比治疗内分泌适应证高的剂量时，溴隐亭可冲动多巴胺受体，使纹状体内的神经化学恢复平衡，改善震颤，僵直，活动缓慢和帕金森病的其他病症，疗效可保持多年。本药既可单独使用，也可在早期和晚期合并其他抗帕金森病药，与左旋多巴合用可加强抗帕金森病的作用。对长期使用左旋多巴发生疗效减退或产生不随意的异常运动〔如舞蹈病样运动障碍和〔或〕疼痛性张力障碍〕，用药末期失效和"开-关"现象的患者，溴隐亭可提供特别有效的治疗。本药具有内在抗抑郁作用，可改善帕金森病患者常有的抑郁症。

【临床应用】泌乳素引起的月经不调及不孕症；泌乳素瘤的保守治疗，术前减少肿瘤体积，术后泌乳素水平仍过高者；肢端肥大症的辅助治疗，或在某些特殊情况下，作为手术或放射治疗的替代疗法；良性乳腺疾病如乳房疼痛，良性囊肿和〔或〕结节，特别是纤维囊性乳房疾病；自发性和脑炎后帕金森病；产后初期乳腺炎；良性乳房疾病及自发性或脑炎后帕金森病等。

【不良反响】不良反响较左旋多巴和卡比多巴多见，主要有恶心、头痛、眩晕、呕吐、腹痛。也可出现低血压、多动症、运动障碍及精神病症。

【禁忌证】麦角生物碱过敏者、心脏病、周围血管性疾病及孕妇禁用。

☆☆考点6：培高利特

培高利特本品能直接冲动D1和D2受体，作用强而持久。主要用于对左旋多巴不能耐受的病例。对"开关"现象的疗效明显，可减少"开-关"波动，减轻"关"时的病症。不良反响与溴隐亭相似，主要有不自主运动、幻觉、体位性低血压、困倦、意识模糊等。

☆☆☆☆考点7：胆碱受体阻滞药

胆碱受体阻滞药曾经是治疗帕金森病最有效的药物，自从左旋多巴问世，抗胆碱药已经退居次要位置。主要用于轻症患者、由于副作用或禁忌证不能耐受左旋多巴以及左旋多巴治疗无效的患者。对抗精神病药引起的帕金森综合征也有效。其作用机制是通过阻断中枢胆碱受体，减弱纹状体中乙酰胆碱的作用，恢复纹状体中多巴胺与乙酰胆碱的平衡，改善帕金森病的病症。

东莨菪碱虽有效，但因有外周抗胆碱作用，副作用大，较少应用。常用的抗胆碱药有苯海索。

苯海索〔安坦〕

【药动学】口服后吸收快而完全，可透过血脑屏障，口服1小时起效，作用持续6～12小时。服用量的56%随尿排出，肾功能不全时排泄减慢，有蓄积作用，并可从乳汁分泌。

【药理作用】本品为中枢抗胆碱抗帕金森病药，作用在于选择性阻断纹状体的胆碱能神经通路，而对外周作用较小，从而有利于恢复帕金森病患者脑内多巴胺和乙酰胆碱的平衡，改善患者的帕金森病病症。

【临床应用】用于帕金森症、帕金森综合征。也可用于药物引起的锥体外系疾患。

【不良反响】常见口干、视物模糊等，偶见心动过速、恶心、呕吐、尿潴留、便秘等。长期应用可出现嗜睡、抑郁、记忆力下降、幼觉、意识浑浊。

【禁忌证】青光眼、尿潴留、前列腺肥大患者禁用。

其他的中枢抗胆碱药还有卡马特灵〔开马君〕、苯扎托品、比哌立登、普罗吩胺、二乙嗪等。执业药师资格考试药理学考点解析--抗精神失常药内容介绍>>☆☆☆☆考点1：吩噻嗪类抗精神病药的作用比拟

吩噻嗪类是由硫、氮原子联结两个苯环〔吩噻嗪母核〕的一类化合物，是最常用的抗精神病药，详见下表：

☆☆☆☆☆考点2：氯丙嗪〔冬眠灵〕

【药动学】氯丙嗪口服后2～4h血浆浓度达峰值，出现镇静作用。服药后1～3周才出现抗精神病作用。食物、胆碱受体阻滞药可显著延缓其吸收。肌注吸收迅速，但因刺激性强应深部注射。吸收后约90%与血浆蛋白结合，可分布到全身，脑、肺、脾和肾中较多。脑内浓度可达血浆浓度的10倍，其中以下丘脑、基底神经节、丘脑和海马等部位浓度最高。氯丙嗪主要在肝代谢，经肾排泄。由于其脂溶性高，易蓄积于脂肪组织，停药后数周乃至半年后，尿中仍可检出其代谢物。不同个体口服相同剂量氯丙嗪后，血药浓度可相差10倍以上，所以给药剂量应个体化。由于老年患者对氯丙嗪的代谢与消除速率减慢，故应适当减量。

【药理作用】氯丙嗪为D2受体阻滞剂。对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，因此药理作用广泛。

1.中枢神经系统

〔1〕抗精神病作用。正常人口服氯丙嗪后，可出现安静，活动减少，感情冷淡，对周围事物不感兴趣，答话缓滞，但理智正常。在安静环境下易入睡，但易被唤醒，醒后神志清楚。与巴比妥类催眠药不同，加大剂量也不引起麻醉；精神分裂症患者服药后，在不引起明显镇静的情况下，可迅速控制兴奋躁动、幻觉、妄想、躁狂及精神运动性兴奋逐渐消失，恢复理智，安定情绪，生活自理，产生良好的抗精神病作用。其镇静作用与α及H1受体阻断作用有关。长期连续用药后，氯丙嗪的安定镇静作用可出现耐受性，而其抗精神病作用不出现耐受性。

〔2〕镇吐作用。氯丙嗪有较强的镇吐作用。小剂量时即可对抗DA受体冲动剂去水吗啡等引起的呕吐反响，这主要是其阻断了延脑第四脑室底部催吐化学感受区D2受体的结果。大剂量的氯丙嗪直接抑制呕吐中枢。但是，氯丙嗪不能对抗前庭刺激引起的呕吐。对顽固性呃逆也有效。

〔3〕对体温调节的作用。氯丙嗪对体温调节中枢有很强的抑制作用，使体温调节失灵，机体体温可随环境温度变化而升降，在低温环境下体温下降至正常以下；在高温环境那么体温可升高。这与解热镇痛药不同，后者只降低发热体温而不降低正常体温。临床上用物理降温〔冰袋、冰浴〕配合氯丙嗪可用于低温麻醉。

〔4〕加强中枢抑制药的作用。氯丙嗪可加强镇静催眠药、抗惊厥药、镇痛药、麻醉药及乙醇的作用。与上述药物联合应用时，应适当降低剂量。

2.对植物神经系统的影响。氯丙嗪对α受体、H1受体、5-HT2受体和M受体也有阻断作用，故对植物神经系统表现多种作用。其α受体阻滞作用，可翻转肾上腺素的升压效应，并能抑制血管运动中枢和直接松弛血管平滑肌，使血管扩张，血压下降，但反复应用后，其降压作用可产生耐受性而逐渐减弱，故不作为抗高血压药应用。氯丙嗪阻断M胆碱受体作用较弱，可引起口干、便秘、视力模糊等副作用。

3.对内分泌系统的影响。氯丙嗪阻断结节-漏斗通路的D2受体，减少下丘脑释放催乳素释放抑制因子，使催乳素分泌增加，引起乳房肿大及泌乳。氯丙嗪还能抑制促性腺释放激素的分泌，减少卵泡刺激素和黄体生成素的释放，引起排卵延迟。还可抑制垂体生长激素的分泌，试用于巨人症的治疗。

【临床应用】

1.精神分裂症。临床主要用于Ⅰ型精神分裂症〔以精神运动兴奋和幻觉妄想为主〕。对急性患者疗效较好，但须长期用药维持疗效，减少复发。对慢性精神分裂症患者疗效较差。对Ⅱ型精神分裂症患者无效。对躁狂症及其他精神病伴有的兴奋、紧张及妄想等亦有治疗作用。

2.呕吐和顽固性呃逆。临床主要用于治疗尿毒症、恶性肿瘤、癌症、放射病等多种疾病及强心苷、吗啡等多种药物引起的呕吐。对晕动症呕吐效差。

3.低温麻醉与人工冬眠。氯丙嗪与其他中枢抑制药〔哌替啶、异丙嗪〕合用，可使患者深睡，体温降低，代谢及组织耗氧量均降低，从而可增强患者耐缺氧的能力，使机体处于"人工冬眠"状态，有利于机体度过危险期，为进行其他有效的对因治疗争得时间。可用于严重感染性休克、创伤性休克、高热及甲状腺危象等的辅助治疗。

【不良反响】氯丙嗪的平安范围虽然较大，但其药理作用广泛，临床用药时间长，所以不良反响较多。

1.常见不良反响。中枢抑制作用所致的嗜睡、冷淡、无力等病症。M受体阻滞作用所致的视力模糊、口干、便秘、无汗和眼内压升高等病症。α受体阻滞作用所致的鼻塞、血压下降、体位性低血压及心悸等病症。青光眼患者禁用。静脉注射可致血栓性静脉炎，应用生理盐水或葡萄糖溶液稀释后缓慢静注。为防止体位性低血压，注射氯丙嗪后应卧床休息1～2h，然后缓慢起立。

2.锥体外系反响。长期大量服用氯丙嗪可出现3种反响：〔1〕帕金森综合征，表现为肌张力增高、面容呆板、动作缓慢、肌肉震颤和流涎等。〔2〕静坐不能，表现为坐立不安、反复徘徊。〔3〕急性肌张力障碍，多发生在用药后1～5天，由于舌、面、颈及背部肌肉痉挛，引起强迫性张口、伸舌、斜颈、呼吸运动障碍及吞咽困难。这是阻断黑质-纹状体通路的D2受体，使胆碱功能占优势的结果，因而可用中枢性胆碱受体阻滞药安坦或东莨菪碱等缓解，但不能用左旋多巴。

此外，局部患者长期应用氯丙嗪后还可引起迟发性运动障碍或称为迟发性多动症，表现为不自主、有节律的刻板运动，出现口-舌-颊三联症，如吸吮、舐舌、咀嚼及广泛性舞蹈样手足徐动症等。如早期发现及时停药可以恢复，但也有少数在停药后仍不恢复的，其机制尚不清楚，可能与氯丙嗪长期阻断突触后DA受体，使DA受体数目增加〔上调〕有关。此反响一旦发生，很难治疗，抗胆碱药反可使病症加重。体位低血压可用去甲肾上腺素或麻黄碱升压。

3.过敏反响。常见的有皮疹、接触性皮炎、光敏性皮炎。少数患者出现肝损害、黄疸，也可出现粒细胞减少、溶血性贫血。

4.内分泌系统紊乱。局部患者可见乳腺增大、泌乳、月经停止、阳痿、抑制儿童生长等。乳腺增生症和乳腺癌患者禁用。

5.急性中毒。一次吞服大剂量〔1～2g〕氯丙嗪可出现昏睡、血压下降、心肌损害、心动过速、心电图异常〔P-R间期或Q-T间期延长，T波低平或倒置〕，应立即对症处理，但禁用肾上腺素，以防血压进一步降低。

【禁忌症】氯丙嗪能降低惊厥阈值，诱发癫痫，故有癫痫或惊厥史者禁用。青光眼、严重肝功能损害及昏迷者禁用。冠心病及伴心血管疾病的老年患者慎用。

☆☆考点3：硫杂蒽类

硫杂蒽类的化学结构与吩噻嗪类相似，所以此类药物的根本药理作用与吩噻嗪类也极为相似。氯普噻吨为本类药的代表药，同类药还有珠氯噻醇、氯哌噻吨、氟哌噻吨和替沃噻吨等。

1.氯普噻吨〔泰尔登〕

【药理作用】本品为硫杂蒽类抗精神病药，可通过阻断脑内神经突触后多巴胺受体而改善精神障碍，也可抑制脑干网状结构上行激活系统，引起镇静作用，还可抑制延脑化学感受区而发挥止吐作用。结构与三环类抗抑郁药相似，故有较弱的抗抑郁作用。其调整情绪、控制焦虑抑郁的作用较氯丙嗪强，但抗幻觉、妄想作用不如氯丙嗪。抗肾上腺素和抗胆碱作用较弱。

【临床应用】用于急性和慢性精神分裂症，适用于伴有精神运动性激越、焦虑、抑郁病症的精神障碍。

【不良反响】有头晕、嗜睡、无力、体位性低血压和心悸、口干、便秘、视力模糊、排尿困难等抗胆碱能病症。剂量大时可出现锥体外系反响，如震颤、僵直、流涎、运动缓慢、静坐不能、急性肌张力障碍。长期大量使用可引起迟发性运动障碍。可引起血浆中泌乳素浓度增加，可能有关的病症为溢乳、男子女性化乳房、月经失调、闭经。可能引起肝功能损害、粒细胞减少。偶可引起癫痫。偶见过敏性皮疹及恶性综合征。可引起注射局部红肿、疼痛、硬结。

【禁忌证】基底神经节病变、帕金森病、帕金森综合征、骨髓抑制、青光眼、尿潴留、昏迷及对本品过敏者。

2.氟哌噻吨〔三氟噻吨〕

【药动学】本品易吸收，有首关效应，经肝脏代谢，肾脏排泄。血浆蛋白结合率大于95%，血浆t1/2为35h，表观分布容积为14L/kg.

【药理作用】具有较强的抗精神病作用，比氯普噻吨强4～8倍而镇静作用较弱。同时还有抗焦虑、抗抑郁作用。适用于急、慢性精神分裂症、忧郁症及忧郁性神经官能症。

【临床应用】用于治疗抑郁症或伴焦虑的抑郁症。

【不良反响】常见的有锥体外系反响：震颤、静坐不能、肌张力障碍等。偶见皮疹、便秘、疲乏。也可引起不安、失眠或抑郁。本品不宜用于兴奋、躁动病人。严重肝、肾损伤、心脏病患者，妊娠头3个月禁用。

【禁忌证】禁用于躁狂症病人。

3.珠氯噻醇

【药动学】口服后3～6h血浆浓度达顶峰，绝对生物利用度为25%，在肝脏代谢，主要由粪便排出，血浆t1/2为20h.

【药理作用】具有抗哌醋甲酯引起的刻板症作用，并有抗阿扑吗啡的作用，前者作用比氟哌噻吨弱而比氯丙嗪强20倍，后者作用与氟哌丁醇相同。本品能抑制条件回避反响与僵住症，比氯丙嗪强10倍。抗胆碱作用弱，而抗组胺作用强。

【临床应用】适用于有焦虑和幻觉病症的精神症、类妄想狂-幻觉型精神分裂症等。本品较适用于老年人。

☆☆☆考点4：氟哌啶醇〔丁酰苯类的代表药〕

【药动学】本品口服吸收可达70%，口服后2～6h血药浓度达顶峰，血浆t1/2为21h.

【药理作用】其药理作用及机制与氯丙嗪相似。其特点为抗焦虑症、抗精神病作用强而持久，镇吐作用也较强，而镇静和降温作用较弱，其锥体外系副作用发生率高、程度严重，但因其对心血管系统的副作用较轻、对肝功能影响小而保存其临床应用价值。

【临床应用】

〔1〕主要用于治疗以兴奋、躁动、幻觉、妄想为主的精神分裂症及躁狂症。

〔2〕焦虑性神经官能症。

〔3〕呕吐及顽固性呃逆。

〔4〕与哌替啶合用，可增强其镇痛作用。

【不良反响】

〔1〕多见锥体外系反响，降低剂量可减轻或消失。尚可引起失眠、头痛、口干及消化道病症。

〔2〕大剂量长期使用，可引起心律失常、心肌损伤，故心功能不全者禁用。

〔3〕有报道，肌注后引起呼吸肌运动障碍，故服用时应注意。

〔4〕可影响肝功能，但停药后可逐渐恢复。

【禁忌证】大剂量可致心肌损伤、心律失常，心功能不全者禁用。因曾有致畸报道，孕妇忌用。基底神经节病变者禁用。

☆☆☆考点5：五氟利多

【药动学】本品口服后8～16h血药浓度达峰值，128h后血药浓度仍为峰值的30%.

【药理作用】结构与丁酰苯类极为相似，是一类口服作用强大而持续时间很长的抗精神失常药。口服维持几天至1周具有强大的抗精神病作用，要有镇吐和阻断α肾上腺受体作用，对精神分裂症各型和各病程均有确切疗效。是较平安的抗精神失常药。主要用于慢性精神分裂症病人的维持治疗，对急性精神分裂症也有效。

【不良反响】锥体外系反响，个别病人氨基转移酶一过性改变，个别患者有皮疹，抽搐等病症。

【禁忌证】孕妇应慎用。

☆考点6：舒必利〔舒宁〕

【药动学】口服吸收快，口服后2h血药浓度达峰值，t1/2为8h，生物利用度低。

【药理作用】抗木僵、退缩、幻觉、妄想及精神错乱的作用较强。对长期用其他药物治疗无效的难治病例也有效。并有一定的抗抑郁作用。镇吐作用很强，口服比氯丙嗪强166倍。无明显镇静作用。对植物神经系统几无影响。

本品对中脑-边缘系统的D2受体有高度亲和力，对纹状体的亲和力较低，因此其锥体外系不良反响较少。

☆考点7：氯氮平

【药动学】口服吸收后，达峰时间个体差异较大，快者小于1.5h，慢者约为3～6h，t1/2为9h，代谢产物80%由粪便排出，20%由尿排泄。

【药理作用】氯氮平具有抗胆碱作用、抗组胺作用、抗α-肾上腺素受体作用。

【临床应用】用于治疗急慢性精神分裂症，也可用于长期给予氯丙嗪等传统抗精神病药物引起的迟发运动障碍，可获明显改善，原有精神疾病也得到控制。

【不良反响】有流涎、便秘，偶可引起发热、粒细胞减少。亦有引起染色体畸变的报道。

☆☆考点8：佐替平

【药理作用】抗精神病作用与氯丙嗪相同，能控制兴奋、躁动、幻觉、妄想等病症，效果较氟哌啶醇弱，但在控制思维障碍、意志行为和动作障碍方面较强。本品对中枢性5-HT受体有较强的阻断作用，还能抑制去甲肾上腺素、多巴胺及5-HT被神经末梢所摄取。

【临床应用】适用于各型精神分裂症，但对情感迟钝、冷淡等阴性病症改善不明显。

【不良反响】较轻，但较易引起癫痫。

☆☆☆考点9：碳酸锂

【药动学】本品口服吸收快而完全，2～4h血药浓度达峰值。锂不与蛋白结合，单剂t1/2为12～21h.锂虽吸收快，但通过血脑屏障进入脑组织和神经细胞需一定时间，故显效慢，约经6～7天才有效。主要经肾排泄，约80%由肾小球滤过的锂在近曲小管与钠竞争性重吸收，所以增加钠摄入可促进锂的排泄。钠盐摄入缺乏或肾小球滤出减少可导致锂在体内潴留，引起中毒。

【药理作用】碳酸锂有明显抑制躁狂症作用，可以改善精神分裂症的情感障碍，治疗量时对正常人精神活动无影响，作用机制可能与抑制脑内神经突触部位去早肾上腺素的释放并促进再摄取，对升高外周区细胞有作用，本药小剂量用于子宫肌瘤合并月经过多的有一定治疗作用，小剂量也可用于急性菌痢，锂盐无镇静作用，一般对严重急性躁狂患者先与氯丙嗪或氟哌啶合用，急性病症控制后再单用碳酸锂维持。

【不良反响】不良反响较多，用药初期可产生头昏、恶心、呕吐、腹泻、疲乏、肌肉无力、震颤、口干、多尿等。这些反响可在继续治疗1～2周内逐渐减轻或消失。锂在体内蓄积中毒时，可出现脑病综合征，如意识模糊、谵妄、反射亢进、眼震颤、惊厥发作，乃至昏迷、休克、肾功能损害等，一旦出现这些症状，应立即停药，采取措施，促进锂的排泄。

【禁忌证】严重心血管疾病、肾病、脑损伤、脱水、低钠血症及使用利尿药者禁用。为确保平安，用药期间应进行血锂浓度监测，使治疗量的血锂浓度维持在0.8～1.25mEq/L，维持治疗时为0.5～0.8mEq/L.

☆☆☆考点10：丙米嗪〔米帕明〕

【药动学】口服吸收良好，但个体差异大。口服后2～8h血药浓度达顶峰，血浆t1/2为10～20h.在体内广泛分布于各组织，以脑、肝、肾及心肌分布较多。

在肝代谢成活性代谢产物地昔帕明，最终被代谢成无活性的羟化物或与葡萄糖醛酸结合自尿排出。

【药理作用】

1.对中枢神经系统的作用。正常人服用丙米嗪后出现以镇静为主的病症，但抑郁症病人服药后却出现精神振奋，情绪提高，但疗效缓慢，连续用药2～3周后才显效。作用机制尚未说明，一般认为丙米嗪可以抑制突触前膜对NA及5-HT的再摄取，提高突触间隙NA、5-HT浓度，促进和改善突触传递功能，而发挥抗抑郁作用。

2.对植物神经系统的作用。治疗量丙米嗪有显著的M受体阻滞作用，引起口干、便秘、尿潴留和视力模糊等副作用。

3.对心血管系统的作用。治疗量丙米嗪即可引起血压下降，抑制多种心血管反射而致心律失常。这些作用可能与其抑制心肌中NA的再摄取有关。此外，丙米嗪对心肌还有奎尼丁样直接抑制作用，心血管疾病者慎用。

【临床应用】适用于各种类型的抑郁症治疗。对内源性抑郁症、反响性抑郁症及更年期抑郁症均有效，但对精神分裂症伴发的抑郁状态几乎无效或疗效很差。

【不良反响】

1.常见的有口干、心动过速、视力模糊、便秘、尿潴留、眼内压升高等阿托品样作用。

2.少数可引起失眠、精神紊乱、皮疹、震颤、心肌损害。大剂量可引起癫痫样发作。偶见粒细胞减少及黄疸等。长期应用应定期检查血象和肝功能。

【禁忌证】青光眼、尿潴留、前列腺肥大、心脏病、肝肾功能不全和孕妇禁用。

☆☆☆考点11：阿米替林〔阿密替林〕

【药动学】口服后可稳定地从胃肠道吸收，但剂量过大可延缓吸收。在肝脏生成活性代谢物去甲替林，最终代谢物以游离型或结合型从尿中排除。在体内与蛋白质广泛结合，消除t1/2为9～36h.

【药理作用及用途】抗抑郁，可使各类抑郁症患者情绪提高，对其思考缓慢，行为缓慢及食欲不振有所改善，有较强的镇静催眠作用，适用于各种类型抑郁症、内源性抑郁症、更年期抑郁症、反响性抑郁症，对功能性遗尿有一定疗效。

【不良反响】常见为口干、嗜睡、便秘、视力模糊、排尿困难、心悸、心律失常，偶见体位性低血压，肝功能损害及迟发性运动障碍。

【禁忌证】严重心脏病、高血压、青光眼、前列腺肥大及尿潴留者禁用，癫痫病史患者慎用；甲状腺素、吩噻嗪类可增强本品作用；与单胺氧化酶合用时，可增加不良反响。

☆考点12：马普替林〔麦普替林，路滴美〕

【药动学】本品口服后吸收缓慢而完全，9～16h之间血药浓度达峰值，广泛分布于全身组织，肺、肾、心、脑和肾上腺的药物浓度均高于血液，血浆蛋白结合率约90%.血浆t1/2为51h.

【药理作用】为选择性NA再摄取抑制剂，对5-HT摄取几无影响。抗抑郁效果与丙米嗪、阿米替林相似，但奏效快、副作用少。一般用药后2～7日生效，少数人用药2～3周后才充分发挥疗效。马普替林还有安定作用，故既适用于迟钝型抑郁症，也适用于激越型抑郁症。其抗胆碱作用与丙米嗪类似，远比阿米替林弱。能延长REM睡眠时间。对心脏的影响也与三环类抗抑郁药一样，延长Q-T间期，增加心率。

【不良反响】口干、便秘、眩晕、视力模糊等抗胆碱能病症为常见，但较三环类抗抑郁药为轻，且多见于治疗初期，过后逐渐减轻；少数病人偶见皮疹、心动过速或低血压。

【禁忌证】

〔1〕老年或心血管患者使用较高剂量时，应注意心功能监测，定期作心电图检查，并应注意防止出现谵妄。

〔2〕癫痫患者或有惊厥史者以及心肌堵塞者慎用。

〔3〕肝、肾功能不全，青光眼及前列腺肥大患者慎用。

〔4〕孕妇及哺乳期妇女忌用。

☆考点13：米安色林〔米塞林，甲苯吡，美安闲宁〕

【药动学】本品口服易吸收，2～3小时达血药峰浓度。口服的生物利用度较低，约为30%.可能有首过效应。可分布全身，易透过血脑屏障。血浆蛋白结合率为90%.经肝脏代谢，代谢产物及少量原形〔约4%～7%〕自肾排出。血浆t1/2为10～17小时。

【药理作用】本品为四环类抗抑郁药，抗抑郁作用与丙米嗪或阿米替林相似，但其抗胆碱作用比后者小。其抗抑郁作用机制为抑制突触前膜上的α2受体，促进NA释放，并阻断脑内5-HT受体。本品还具有与地西泮相似的抗焦虑作用。在外周，可对抗组胺和5-HT的作用，但无抗胆碱作用。对心血管的作用小，很少引起低血压为其重要优点。由于抗胆碱副作用小，老年人和心脏病患者易于耐受。

【临床应用】本品适用于抑郁症的治疗，特别适合伴有心脏病〔包括最近患有缺血性心脏病的患者〕的抑郁症患者或正在应用有关药物治疗的抑郁症患者。与阿米替林比拟，阿米替林对冲动病症、性欲、记忆力、自杀意念的改善较好；而本品那么对思维迟钝、运动性抑制、自责自罪及自杀念头的改善更好，本品30～60mg的疗效约与阿米替林75～150mg相等。

本品亦可用于治疗原发性焦虑症或伴有抑郁症的焦虑症。

【不良反响】少而轻，大剂量时有困倦、疲劳、失眠、口干、便秘、焦虑等病症。

【禁忌证】有青光眼、排尿困难、癫痫病史、痉挛病史、脑部器质性病变者以及未控制的糖尿病患者、老年人、儿童慎用。执业药师资格考试药理学考点解析--抗癫痫药内容介绍>>☆考点1：抗癫痫药的生物化学机制

癫痫是一类由于多种病因引起脑局部病灶神经元突发性的异常高频率放电，并向周围扩散引起的大脑功能短暂失调综合征，表现为突然发作、短暂运动感觉功能或精神异常。

抗癫痫药的作用机制有多种，但可归纳为两种方式，即抑制病灶神经元过度放电，或作用于病灶周围正常神经组织，抑制异常放电的扩散。抗癫痫药的生物化学机制：

1.稳定细胞膜作用

增加正常脑细胞Na+-K+-ATP酶的活性，促进K+内流，抑制Na+、Ca2+进入神经细胞内，从而降低了细胞膜的兴奋性，使动作电位不易产生，抑制癫痫病灶神经元异常放电的扩散；封闭Na+通道，延长动作电位的兴奋期，使神经元降低再点燃率。

2.促进GABAA受体-Cl-通道机能

延长Cl-通道开放时间或增加Cl-通道开放频率，使Cl-进入细胞内，增加细胞内负电位。抑制GABA转移酶，从而抑制GABA的分解；抑制突触对GABA的再摄取，增加突触间GABA的含量，增强GABA能神经元的机能。

3.其他

阻断谷氨酸受体，抑制兴奋性神经元的功能。

本类药物可控制和预防癫痫的发作，但不能有效地治愈，病人需长期甚至终身用药。常用的抗癫痫药有乙内酰脲类〔苯妥英钠〕、亚芪胺类〔卡马西平〕、巴比妥类、琥珀酰亚胺类〔乙琥胺〕、苯二氮类等。随着对癫痫发作的神经生物化学机制认识的加深，近年已发现一些新型抗癫痫药。包括：〔1〕增强中枢抑制性神经元功能药：氟柳双胺、氨己烯酸、GABA摄取抑制剂。〔2〕降低神经元兴奋性，阻断兴奋性突触：NMDA受体竞争性阻滞剂、NMDA受体非竞争性阻滞剂。〔3〕离子通道调节剂：氟桂利嗪。〔4〕其他：奥卡西平、非氨酯、拉莫三嗪。

☆☆☆☆☆考点2：苯妥英钠〔大仑丁〕

苯妥英钠为二苯乙内酰脲的钠盐，是临床最常用的抗癫痫药。

【药动学】苯妥英钠呈强碱性〔pH为10.4〕，刺激性大，故不宜肌内注射。口服吸收慢而不规那么，连续服药每日0.3～0.6g，须经6～10天才到达有效血浆浓度〔10～20μg/ml〕。血浆蛋白结合率90%.易通过血脑屏障，脑中浓度高。主要经肝药酶羟化代谢，再和葡萄糖醛酸结合经肾排出。以原形经尿排出者缺乏5%.常用剂量时个体差异较大，注意药物相互作用，应进行血药浓度监测。

【药理作用】苯妥英钠对大脑皮层运动区有高度选择性抑制作用，可抑制异常高频放电的发生和异常放电的扩散。对神经元和心肌细胞等有膜稳定作用，降低其兴奋性。电生理和放射性配基-受体结合实验证实，苯妥英钠对于Na+通道具有选择性阻断作用，可减少Na+内流并呈现出明显的使用依赖性阻滞，Na+依赖性动作电位不断形成的结果，其性质与电休克惊厥相似。苯妥英钠主要与失活状态的Na+通道结合，阻止Na+内流，这是苯妥英钠抗惊厥作用的主要机制。

治疗浓度的苯妥英钠还能选择性阻断L和N型Ca2+通道，抑制Ca2+内流，也呈现使用依赖性阻滞。较高浓度的苯妥英钠还能抑制K+外流，使动作电位时程延长。

此外苯妥英钠还能通过抑制神经末梢对GABA的摄取，使GABA受体上调，而间接增强GABA的作用，使Cl-内流增加，神经细胞膜超极化。

【临床应用】

1.抗癫痫。苯妥英钠是治疗癫痫大发作的首选药，对局限性发作和精神运动性发作亦有效，但对小发作无效，有时甚至使病情恶化。亦可用静脉注射控制癫痫持续状态。由于起效慢，故常先用苯巴比妥等作用较快的药物控制发作。

2.治疗外周神经痛。治疗三叉神经痛、舌咽神经痛和坐骨神经痛等外周神经痛，这与其细胞膜稳定作用有关。

3.抗心律失常。强心苷过量中毒所致室性心律失常为首选药。

【不良反响及禁忌证】

1.局部刺激。碱性强，对胃肠道有刺激性，口服易引起食欲减退、恶心、呕吐、腹痛等病症，宜饭后服用。静脉注射可发生静脉炎。长期应用还能使齿龈增生，多见于儿童及青少年，发生率约20%，这与局部药物从唾液排出刺激胶原组织增生有关。轻者不影响继续用药，注意口腔卫生，防止齿龈炎，经常按摩齿龈可以减轻。一般停药3～6个月以上可自行消退。

2.神经系统反响。可见眩晕、精神紧张、头痛等症。药量过大引起急性中毒，可致共济失调、眼球震颤、复视等。严重者可出现精神错乱、昏睡甚至昏迷。

3.造血系统。长期应用可导致叶酸缺乏，发生巨幼红细胞性贫血，可能与本药抑制叶酸吸收和代谢有关，用甲酰四氢叶酸治疗有效。

4.过敏反响。偶可引起皮疹，粒细胞缺乏，血小板减少，再生障碍性贫血和肝脏损害。应定期作血常规和肝功能检查。

5.其他。偶见男性乳房增大、女性多毛症、淋巴结肿大等。妊娠早期用药偶致畸胎，故孕妇慎用。久服骤停可使癫痫发作加剧，甚至诱发癫痫持续状态。静注过快可致心律失常、心脏抑制和血压下降，宜在心电图监护下进行。本药能诱导肝药酶，可加速维生素D的代谢，长期应用可致低血钙症，儿童患者可发生佝偻病样改变，少数成年患者可出现骨软化症，必要时应用维生素D预防。

☆☆考点3：苯巴比妥〔鲁米那〕

苯巴比妥是巴比妥类中最有效的抗癫痫药物。电生理研究证明，苯巴比妥既能降低病灶内细胞的兴奋性，从而抑制病灶的异常放电，又能提高病灶周围正常组织的兴奋阈值，抑制异常放电的扩散。

【药理作用】为长效巴比妥类，具有镇静、催眠、抗惊厥作用。并可抗癫痫，对癫痫大发作与局限性发作及癫痫持续状态有良效；对癫痫小发作疗效差；而对精神运动性发作那么往往无效，且单用本药治疗时还可能使发作加重。本品还有增强解热镇痛药之作用，并能诱导肝脏微粒体葡萄糖醛酸转移酶活性，促进胆红素与葡萄糖醛酸结合，降低血浆胆红素浓度，治疗新生儿脑核性黄疸。口服易被吸收。可分布于各组织与体液，但进入脑组织慢。口服需0.5～1小时才起效。肝脏转化物及局部原形〔约30%〕经肾排出体外，肾小管有再吸收作用，使作用持续时间延长。

【临床应用】用于镇静、催眠、抗惊厥、抗癫痫，麻醉前给药，与解热镇痛药配伍应用，以增强其作用。也用于新生儿脑核性黄疸的治疗。

【不良反响】嗜睡、精神萎靡，长期使用可出现抑郁、冷淡、反响迟钝等。本品影响儿童智力发育，引起记忆力下降，注意力、学习能力也下降。偶可发生巨幼红细胞性贫血、血小板减少。长期应用可成瘾。此外，本药为肝药酶诱导剂，与其他药物联合应用时应注意调整剂量。

【禁忌证】严重肺功能不全〔如肺气肿〕、支气管哮喘及颅脑损伤呼吸中枢受抑制者慎用或禁用；严重肝肾功能不全者、肝硬化者禁用。

☆☆☆☆考点4：卡马西平〔酰胺咪嗪〕

卡马西平为平安、有效、广谱、无认知功能不良反响的抗癫痫药，临床应用广泛。

【药动学】口服易吸收，约2～6h血浆浓度达顶峰。有效血浆药物浓度为10～20μg/ml.血浆蛋白结合率约80%.经肝代谢为有活性的环氧化物，经肾排泄。用药初期血浆半衰期平均为35h，连续用药3～4周后，由于其诱导肝药酶，加速自身代谢，故半衰期可缩短50%。

【药理作用】卡马西平对人及动物均显示与苯妥英钠相似的抗惊厥作用，可抑制电休克的发作。但与苯妥英钠不同，卡马西平尚能提高电休克阈值，轻度抑制戊四唑所致的惊厥。卡马西平的作用机制目前尚不十分清楚，可能是阻滞Na+通道，降低神经细胞膜对Na+的通透性，降低神经元的兴奋性和延长不应期；亦可能与增强GABA能神经元的突触传递功能有关；与苯妥英钠不同，卡马西平尚能增大蓝斑核去甲肾上腺素能神经的电活动，被认为与其抗惊厥作用有关。

【临床应用】

1.抗癫痫。卡马西平对精神运动性发作效果最好，常作为首选药被广泛使用。对大发作和混合型癫痫也有效。能减轻精神异常，适用于伴有精神病症的癫痫，尤其适用于儿童患者，因本品对儿童的认知功能和行为影响较小。本品对小发作效果差。

2.外周神经痛。早在30年前已开始用于治疗三叉神经痛，对三叉神经和舌咽神经等外周神经痛的疗效优于苯妥英钠。

3.躁狂抑郁症。可用于锂盐无效的躁狂症患者，其副作用比锂盐少而疗效好。

4.神经源性尿崩症。可能通过促进抗利尿激素的分泌而发挥作用。

5.抗心律失常。能对抗地高辛中毒所致的心律失常，使其完全或根本恢复正常心律。

【不良反响】与其他抗癫痫药相比，不良反响较少。用药早期可出现头昏、乏力、眩晕、恶心、呕吐和共济失调，偶见过敏反响、粒细胞减少、可逆性血小板减少，故在治疗期间应定期检查血象。大剂量可引起房室传导阻滞等心血管反响，应控制剂量。

【禁忌证】心、肝、肾功能不全及初孕妇、青光眼和心血管严重疾病患者慎用。

☆☆☆☆考点5：丙戊酸钠〔二丙二乙酸钠〕

【药动学】丙戊酸钠结构与传统的抗癫痫药不同，而与脂肪酸相似。丙戊酸钠口服吸收迅速，生物利用度在80%以上，1～4h血药浓度达顶峰，有效血药浓度为30～100μg/ml，约有90%与血浆蛋白结合。血浆t1/2约为8～15h.在体内主要代谢为丙戊二酸后，与葡萄糖醛酸结合由肾排泄。

【药理作用】丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药。丙戊酸钠的抗癫痫作用与GABA有关。它是脑内GABA转氨酶抑制剂，能减慢GABA的分解代谢；同时提高谷氨酸脱羧酶活性，使GABA生成增多，进而使脑内抑制性突触的GABA含量增高，并能提高突触后膜对于GABA的反响性，从而增强GABA能神经突触后抑制。它不抑制癫痫病灶放电，但能阻止病灶异常放电的扩散。此外丙戊酸钠也能抑制钠通道和L型钙通道。

【临床应用】丙戊酸钠对各种类型的癫痫发作均有一定疗效。特别是对小发作效果好，疗效优于乙琥胺，但因有肝毒性，临床仍常选用乙琥胺。在小发作合并大发作时作为首选药使用。对大发作的疗效不如苯妥英钠和苯巴比妥，但当这两药无效时，丙戊酸钠仍有效。对精神运动性发作的疗效与卡马西平相似。对其他药物不能控制的顽固性癫痫丙戊酸钠仍可能有效。

【不良反响】丙戊酸钠的不良反响较轻，约15%的患者有恶心、呕吐、食欲减退等胃肠反响，饭后服用或逐渐加量