分子影像抗肝肿瘤药物疗效评估课件

基于分子影像技术的抗肝肿瘤药物疗效评估基于分子影像技术的

研究背景—肝胆胰肿瘤危害程度高2015年肝胆胰肿瘤患者统计:发病人数60.9万人死亡人数54.2万人每分钟发病人数1.2人每分钟有1人死亡CACANCERJCLIN2016;66:115–132

研究背景—肝胆胰肿瘤危害程度高2015年肝胆胰肿瘤患者统

研究背景—肝胆胰肿瘤生存率无突破DatafromNationalCancerInstituteofNIH(2016)52年间肝胆胰肿瘤5年生存率无实质性进展

研究背景—肝胆胰肿瘤生存率无突破DatafromNa研究背景—现有抗肿瘤药物面临的挑战非特异性全身分布药物滥用产生耐药性，药物治疗无效临床上需要更有效及更安全的药物通过血液循环分布全身，产生全身性毒性肿瘤耐药及药物抵抗NatureReviewsCancer,

2015,15,361NatureReviewsCancer,

2013,13,714研究背景—现有抗肿瘤药物面临的挑战非特异性全身分布药物滥用产

研究背景—新药研发问题的分析BrJCancer,JohnsonJI,etal.May2001细胞水平在体水平56%4%总数：2304总数：2304美国国立癌症研究所对2304种化合物进行筛选，结果表明：在细胞水平56%的化合物有抗肿瘤活性，而在体只有4%有效≠

研究背景—新药研发问题的分析BrJCancer,J研究背景—在体研究需要动物模型哈佛医学院PierPaoloPandolfi疾病动物模型引入使得动物模型获取的信息能够快速，实时转化到临床病人试验，并能够优化和改进临床试验结果Nat.Rev.Clin.Oncol.

12,

491-498(2015)加文医学研究所PaulTimpson活体动物模型与先进的影像技术结合能够提供更多信息化的以及与疾病相关的平台用于药物研发Nat.Rev.Cancer.

14,

314-328(2014)研究背景—在体研究需要动物模型哈佛医学院疾病动物模型引入使得DNARNA蛋白质细胞组织人体离体在体$1B/15years美国辉瑞10000种化合物1种药物靶基团评估化合物优化临床前实验临床实验FDA批准5种化合物1种化合物超过99%动物模型$0.3-0.5B/3-5years超过50%研究背景—在体研究需要影像学手段DNARNA蛋白质细胞组织人体离体在7

研究背景—分子影像方法加快新药研发分子影像可用于药物研发的不同阶段中，有助于降低损耗，提高选择效率。NatRevDrugDiscov,2008,

7,

591-607

斯坦福大学SamGambhir

哈佛医学院RalphWeissleder分子影像在药物研发，临床试验设计和有效监控分子治疗中起着核心的作用。SciTranslMed.2016Sep7;8(355)

研究背景—分子影像方法加快新药研发分子影像可用于药物研发的需要新的成像技术观测细胞分子异常成像早期微小肿瘤研究背景—分子影像成像的切入点肿瘤大小5mm1kg左右肿瘤1~3年5~20年细胞表达生物分子异常正常基因异常开始增殖前癌病变形成癌灶出现病状死亡转移现有CT、MRI、PET、SPECT等成像技术无法成像5mm以下肿瘤基因技术？基因异常新陈代谢异常器官结构异常时间分子影像成像的切入点需要新的成像技术研究背景—分子影像成像的切入点肿瘤大小5mm研究背景—分子影像是国际学术的前沿热点RalphWeissleder,MD,PhD哈佛医学院教授麻省总医院系统生物学中心主任分子影像概念提出人之一Radiology.1999,212(3):609-14.——搜索WebofScience关键词“InvivoMolecularImaging”1999年提出后，被公认为新一代的医学影像技术研究背景—分子影像是国际学术的前沿热点RalphWeiss

研究背景—分子影像在药物研发的新进展药物在体实验药物预临床实验药物临床实验NatMed,2014,

20,

313-318NatNanotechnol,2014,

9,

233-219NatMater,2014,

13,

204-212分子影像在药物研发领域的应用研究

研究背景—分子影像在药物研发的新进展药物在体实验药物预临床基于多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台

分子影像技术分子影像系统分子影像算法验证评价体系病理验证指导临床疾病动物模型基因动物模型动物肿瘤模型研究内容—分子影像药效评估总体方案基于多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台分子影像技术分研究内容—疾病动物模型(1/3)疾病动物模型基因工程改造动物模型(GEMM)病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)加速新药研发及药效评估推进临床病人试验及应用GFP+Luc分子标记研究内容—疾病动物模型(1/3)疾病动物模型基因工程改造动物ABC不同疾病动物模型研究内容—基因工程改造疾病动物模型(2/3)多模态分子影像(光学、PET/SPECT、CT)BCABEDCF1.能够快速成瘤；2.容易表征和反映疾病发生发展全过程的特征1.不能够模拟人类肿瘤多种基因变化2.不能够模拟疾病发展的各个方面优点不足ABC不同疾病动物模型研究内容—基因工程改造疾病动物模型(2研究内容—病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)(3/3)

1.涵盖肿瘤复杂基因组成，保留肿瘤异质性；2.可用于肿瘤个体化治疗1.皮下瘤及免疫缺陷小鼠模型不能反映肿瘤微环境及免疫作用2.构建模型耗时长优点不足CancerResearch2015，Aug1;75(15)ClinicalTranslOncol.2016Oct7研究内容—病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)(3/3)1.涵CT光学分子影像特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度分子水平生理水平解剖结构PET/SPECT研究内容—多模分子成像系统(1/2)CT光学分子影像特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏研究内容—多模融合分子成像模型(2/2)成像模型由匀质到非匀质到分子特异性匀质模型非匀质模型特异性模型器官水平组织水平分子细胞水平+使用一个成像模型设置一套光学参数使用一个成像模型设置多套光学参数耦合多个成像模型设置多套光学参数误差：厘米级误差：毫米级误差：微米级Laser&PhotonicsReviews,2014,8(1),94-114.SCIIF:9.313研究内容—多模融合分子成像模型(2/2)成像模型由匀质到非匀ABDay-4Day0Day2Day5Day7Day9Day12Day16典型药物疾病模型多模态成像在体评价病理验证药物临床前在体研究研究内容—验证评价及临床转化体系(1/2)ABDay-4Day0Day2Day5Day7Day18研究内容—验证评价及临床转化体系(2/2)Nat.Rev.Cancer.

14,

314-328(2014)药物研发临床转化及应用细胞小动物预临床水平人体试验临床水平研究内容—验证评价及临床转化体系(2/2)Nat.Rev.19多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台

多模态分子影像技术药物研发药效评估加速新药研发及药效评估推进临床试验及应用研究内容—归纳实验疾病动物模型多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台多模态分子药物研发围绕基于分子影像的药物研发及药效评估，本实验室在分子影像领域、纳米材料药物领域、生物光学领域的主流期刊发表高水平学术论文医学影像处理领域顶级期刊分子影像生物应用发表文章纳米材料药物领域顶级期刊研究进展—概述围绕基于分子影像的药物研发及药效评估，本实验室在分子影像领域实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估恩度(Endostar)抗肝肿瘤及抗肿瘤血管生成疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(1/9)恩度(Endostar)是一种新颖的人源性血管内皮抑素(endostatin)，被证实能够有效缩小现有肿瘤血管和减少血管生成。恩度表达和提取于大肠杆菌(Escherichiacoli)，并且N末端被修饰，2005年通过中国药监局(SFDA)用于临床上治疗非小细胞肺癌。临床研究证实药物恩度结合化疗药物能够有效提高抗结直肠癌患者的抗肿瘤治疗疗效，并延长疾病进展时间。实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估恩度(E自发荧光成像(BLI)激发荧光成像（FMI,FMT）CT血管造影（CTA）通过FMI和三维重建FMT对恩度抗肝原位肿瘤疗效进行在体评估构建肝异位及原位肿瘤模型实验方案进行BLI成像对药物恩度抗肝异位肿瘤治疗疗效进行在体评估通过CT血管造影技术对恩度抗肿瘤新生血管疗效进行评估ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(2/9)自发荧光成像激发荧光成像CT血管造影通过FMI和三维重建FM自主研发micro-CT/BLI/FMI系统ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(3/9)自主研发micro-CT/BLI/FMI系统ZhangQZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.自发荧光成像（BLI）动态评估恩度抗肝肿瘤疗效人源肝癌细胞皮下瘤：HepG2-GFP-fLuc研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(4/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014激发荧光成像（FMI）动态评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(5/9)人源肝癌细胞皮下瘤：HepG2-GFP-fLuc激发荧光成像（FMI）动态评估恩度抗肝原位肿瘤疗效Zhang三维重建（FMT）评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(6/9)三维重建（FMT）评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQeCT血管造影(CTA)评估恩度抗肿瘤新生血管疗效研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(7/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.(2/4)CT血管造影剂：FenestraVCCT血管造影(CTA)评估恩度抗肿瘤新生血管疗效研究进展1—病理HE和血管标识物CD31染色证实恩度抗肝肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(8/9)PBSEndostarCD31染色病理HE和血管标识物CD31染色证实恩度抗肝肿瘤疗效Zhan研究内容二：小结本研究中光学/CT融合分子影像技术被用于从多角度评估药物恩度抗肝肿瘤疗效。多模态融合系统满足了非侵入性、连续动态和早期监测药物恩度抗肝肿瘤研究和药效评估。分子影像信息结合传统解剖影像信息能够更准确地对疾病发展可视化，并非侵入性的提供治疗疗效和疾病预测。小鼠肝异位肿瘤和原位肿瘤模型能够提供有效评估药物恩度抗肿瘤疗效的研究工具。研究进展1—小结(9/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究内容二：小结本研究中光学/CT融合分子影像技术被用于从多研究进展2—双模成像评估抗肿瘤药物疗效LiangQ,etal.SPIEMedicalImaging,2016,OralPresentation实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估索拉非尼抗肝肿瘤疗效索拉非尼是酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制VEGFR-2,VEGF-3等受体，被证实能够抑制肝肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡。然而临床上，索拉非尼治疗引起肿瘤生长稳定或是缩小经常是一过性，容易复发；另外药物抵抗也经常发生。临床研究上迫切需要一种新的和更敏感的成像技术能够及早预测药物疗效和肿瘤病人对治疗的反应。研究进展2—双模成像评估抗肿瘤药物疗效LiangQ,et研究进展2—双模成像评估抗肿瘤药物疗效光学/CT融合成像评估索拉非尼抗肝肿瘤疗效LiangQ,etal.SPIEMedicalImaging,2016,OralPresentationSorafenibControlBLIBLT研究进展2—双模成像评估抗肿瘤药物疗效光学/CT融合成像评估在体评价定量分析研究进展—归纳纳米探针动物模型成像技术药效评估临床转化在体评价定量分析研究进展—归纳纳米探针动物模型成像技术药效评研究进展—归纳多模融合分子影像技术用于药物疗效评估能够实现药效的早期、连续动态和非侵入性的药效监测和评估。分子影像信息结合传统解剖影像信息能够更准确地对疾病发展可视化，对肿瘤在早期分子细胞水平进行识别和定位。分子影像获取的影像信息和数据将为临床药物疗效评估及指导临床病人用药提供有效的工具和手段。分子影像技术的进一步发展能够更好的促进我们对肿瘤发生发展的观测和药物治疗疗效的评估。研究进展—归纳多模融合分子影像技术用于药物疗效评估能够实现药总结—多模态分子影像评测平台(1/4)理论成像算法框架组织特异性模型可视化软件平台多模态成像硬件设备多模态分子影像成像系统设备总结—多模态分子影像评测平台(1/4)理论成像算法框架组织特总结—多模态分子购置成像实验平台(2/4)IVISspectrum光学成像系统Berthold光学成像系统小动物PET成像系统小动物MRI手持光声系统光声断层系统总结—多模态分子购置成像实验平台(2/4)IVISspec动物床传动台屏蔽罩MRI固定平台自主研制多模态融合成像设备实现光学-核素-结构多模信息获取光学多模旋转平台麻醉平台控制平台总结—多模态分子成像自制实验平台(3/4)动物床屏蔽罩MRI自主研制多模态融合成像设备光学多模旋转平台总结—动物饲养及药物研发实验平台(4/4)小动物饲养间小动物饲养笼药物研发和分子探针合成实验室小动物代谢笼总结—动物饲养及药物研发实验平台(4/4)小动物饲养间小动物总结—基于多模态分子影像的药物评估体系疾病动物模型药物疗效评估纳米药物技术增强药物靶向性专业技术人才药物安全性评估围绕药物研发及药效评估来整合优势资源促进药效评估

多模成像技术药物疗效评估总结—基于多模态分子影像的药物评估体系疾病动物模型药物疗效评谢谢！谢谢谢谢！谢谢研究背景—癌症危害与投入据统计每年全球范围内癌症新增病例高达到1400万，死亡病例达到820万2010年在癌症上投入约为1.16万亿美元，超过全球生产总值的2％/cancer/en/全球癌症报告研究背景—癌症危害与投入据统计每年全球范围内癌症新增病例高达研究背景—医学影像的发展历程获取知识(处理算法)获取信息(成像方法)X-ray(1901NobelPrize)看二维CT(1979NobelPrize)看三维MRI(2003NobelPrize)看功能看代谢分子影像看分子PET研究背景—医学影像的发展历程获取知识(处理算法)获取信息(成基于分子影像技术的抗肝肿瘤药物疗效评估基于分子影像技术的

研究背景—肝胆胰肿瘤危害程度高2015年肝胆胰肿瘤患者统计:发病人数60.9万人死亡人数54.2万人每分钟发病人数1.2人每分钟有1人死亡CACANCERJCLIN2016;66:115–132

研究背景—肝胆胰肿瘤危害程度高2015年肝胆胰肿瘤患者统

研究背景—肝胆胰肿瘤生存率无突破DatafromNationalCancerInstituteofNIH(2016)52年间肝胆胰肿瘤5年生存率无实质性进展

研究背景—肝胆胰肿瘤生存率无突破DatafromNa研究背景—现有抗肿瘤药物面临的挑战非特异性全身分布药物滥用产生耐药性，药物治疗无效临床上需要更有效及更安全的药物通过血液循环分布全身，产生全身性毒性肿瘤耐药及药物抵抗NatureReviewsCancer,

2015,15,361NatureReviewsCancer,

2013,13,714研究背景—现有抗肿瘤药物面临的挑战非特异性全身分布药物滥用产

研究背景—新药研发问题的分析BrJCancer,JohnsonJI,etal.May2001细胞水平在体水平56%4%总数：2304总数：2304美国国立癌症研究所对2304种化合物进行筛选，结果表明：在细胞水平56%的化合物有抗肿瘤活性，而在体只有4%有效≠

研究背景—新药研发问题的分析BrJCancer,J研究背景—在体研究需要动物模型哈佛医学院PierPaoloPandolfi疾病动物模型引入使得动物模型获取的信息能够快速，实时转化到临床病人试验，并能够优化和改进临床试验结果Nat.Rev.Clin.Oncol.

12,

491-498(2015)加文医学研究所PaulTimpson活体动物模型与先进的影像技术结合能够提供更多信息化的以及与疾病相关的平台用于药物研发Nat.Rev.Cancer.

14,

314-328(2014)研究背景—在体研究需要动物模型哈佛医学院疾病动物模型引入使得DNARNA蛋白质细胞组织人体离体在体$1B/15years美国辉瑞10000种化合物1种药物靶基团评估化合物优化临床前实验临床实验FDA批准5种化合物1种化合物超过99%动物模型$0.3-0.5B/3-5years超过50%研究背景—在体研究需要影像学手段DNARNA蛋白质细胞组织人体离体在49

研究背景—分子影像方法加快新药研发分子影像可用于药物研发的不同阶段中，有助于降低损耗，提高选择效率。NatRevDrugDiscov,2008,

7,

591-607

斯坦福大学SamGambhir

哈佛医学院RalphWeissleder分子影像在药物研发，临床试验设计和有效监控分子治疗中起着核心的作用。SciTranslMed.2016Sep7;8(355)

研究背景—分子影像方法加快新药研发分子影像可用于药物研发的需要新的成像技术观测细胞分子异常成像早期微小肿瘤研究背景—分子影像成像的切入点肿瘤大小5mm1kg左右肿瘤1~3年5~20年细胞表达生物分子异常正常基因异常开始增殖前癌病变形成癌灶出现病状死亡转移现有CT、MRI、PET、SPECT等成像技术无法成像5mm以下肿瘤基因技术？基因异常新陈代谢异常器官结构异常时间分子影像成像的切入点需要新的成像技术研究背景—分子影像成像的切入点肿瘤大小5mm研究背景—分子影像是国际学术的前沿热点RalphWeissleder,MD,PhD哈佛医学院教授麻省总医院系统生物学中心主任分子影像概念提出人之一Radiology.1999,212(3):609-14.——搜索WebofScience关键词“InvivoMolecularImaging”1999年提出后，被公认为新一代的医学影像技术研究背景—分子影像是国际学术的前沿热点RalphWeiss

研究背景—分子影像在药物研发的新进展药物在体实验药物预临床实验药物临床实验NatMed,2014,

20,

313-318NatNanotechnol,2014,

9,

233-219NatMater,2014,

13,

204-212分子影像在药物研发领域的应用研究

研究背景—分子影像在药物研发的新进展药物在体实验药物预临床基于多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台

分子影像技术分子影像系统分子影像算法验证评价体系病理验证指导临床疾病动物模型基因动物模型动物肿瘤模型研究内容—分子影像药效评估总体方案基于多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台分子影像技术分研究内容—疾病动物模型(1/3)疾病动物模型基因工程改造动物模型(GEMM)病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)加速新药研发及药效评估推进临床病人试验及应用GFP+Luc分子标记研究内容—疾病动物模型(1/3)疾病动物模型基因工程改造动物ABC不同疾病动物模型研究内容—基因工程改造疾病动物模型(2/3)多模态分子影像(光学、PET/SPECT、CT)BCABEDCF1.能够快速成瘤；2.容易表征和反映疾病发生发展全过程的特征1.不能够模拟人类肿瘤多种基因变化2.不能够模拟疾病发展的各个方面优点不足ABC不同疾病动物模型研究内容—基因工程改造疾病动物模型(2研究内容—病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)(3/3)

1.涵盖肿瘤复杂基因组成，保留肿瘤异质性；2.可用于肿瘤个体化治疗1.皮下瘤及免疫缺陷小鼠模型不能反映肿瘤微环境及免疫作用2.构建模型耗时长优点不足CancerResearch2015，Aug1;75(15)ClinicalTranslOncol.2016Oct7研究内容—病人来源小鼠肿瘤模型(PDX)(3/3)1.涵CT光学分子影像特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏度分子水平生理水平解剖结构PET/SPECT研究内容—多模分子成像系统(1/2)CT光学分子影像特异性分辨率灵敏度特异性分辨率灵敏研究内容—多模融合分子成像模型(2/2)成像模型由匀质到非匀质到分子特异性匀质模型非匀质模型特异性模型器官水平组织水平分子细胞水平+使用一个成像模型设置一套光学参数使用一个成像模型设置多套光学参数耦合多个成像模型设置多套光学参数误差：厘米级误差：毫米级误差：微米级Laser&PhotonicsReviews,2014,8(1),94-114.SCIIF:9.313研究内容—多模融合分子成像模型(2/2)成像模型由匀质到非匀ABDay-4Day0Day2Day5Day7Day9Day12Day16典型药物疾病模型多模态成像在体评价病理验证药物临床前在体研究研究内容—验证评价及临床转化体系(1/2)ABDay-4Day0Day2Day5Day7Day60研究内容—验证评价及临床转化体系(2/2)Nat.Rev.Cancer.

14,

314-328(2014)药物研发临床转化及应用细胞小动物预临床水平人体试验临床水平研究内容—验证评价及临床转化体系(2/2)Nat.Rev.61多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台

多模态分子影像技术药物研发药效评估加速新药研发及药效评估推进临床试验及应用研究内容—归纳实验疾病动物模型多模态分子影像药物研发临床前实验动物平台多模态分子药物研发围绕基于分子影像的药物研发及药效评估，本实验室在分子影像领域、纳米材料药物领域、生物光学领域的主流期刊发表高水平学术论文医学影像处理领域顶级期刊分子影像生物应用发表文章纳米材料药物领域顶级期刊研究进展—概述围绕基于分子影像的药物研发及药效评估，本实验室在分子影像领域实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估恩度(Endostar)抗肝肿瘤及抗肿瘤血管生成疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(1/9)恩度(Endostar)是一种新颖的人源性血管内皮抑素(endostatin)，被证实能够有效缩小现有肿瘤血管和减少血管生成。恩度表达和提取于大肠杆菌(Escherichiacoli)，并且N末端被修饰，2005年通过中国药监局(SFDA)用于临床上治疗非小细胞肺癌。临床研究证实药物恩度结合化疗药物能够有效提高抗结直肠癌患者的抗肿瘤治疗疗效，并延长疾病进展时间。实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估恩度(E自发荧光成像(BLI)激发荧光成像（FMI,FMT）CT血管造影（CTA）通过FMI和三维重建FMT对恩度抗肝原位肿瘤疗效进行在体评估构建肝异位及原位肿瘤模型实验方案进行BLI成像对药物恩度抗肝异位肿瘤治疗疗效进行在体评估通过CT血管造影技术对恩度抗肿瘤新生血管疗效进行评估ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(2/9)自发荧光成像激发荧光成像CT血管造影通过FMI和三维重建FM自主研发micro-CT/BLI/FMI系统ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(3/9)自主研发micro-CT/BLI/FMI系统ZhangQZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.自发荧光成像（BLI）动态评估恩度抗肝肿瘤疗效人源肝癌细胞皮下瘤：HepG2-GFP-fLuc研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(4/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014激发荧光成像（FMI）动态评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(5/9)人源肝癌细胞皮下瘤：HepG2-GFP-fLuc激发荧光成像（FMI）动态评估恩度抗肝原位肿瘤疗效Zhang三维重建（FMT）评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(6/9)三维重建（FMT）评估恩度抗肝原位肿瘤疗效ZhangQeCT血管造影(CTA)评估恩度抗肿瘤新生血管疗效研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(7/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.(2/4)CT血管造影剂：FenestraVCCT血管造影(CTA)评估恩度抗肿瘤新生血管疗效研究进展1—病理HE和血管标识物CD31染色证实恩度抗肝肿瘤疗效ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究进展1—双模成像评估抗肝肿瘤药物疗效(8/9)PBSEndostarCD31染色病理HE和血管标识物CD31染色证实恩度抗肝肿瘤疗效Zhan研究内容二：小结本研究中光学/CT融合分子影像技术被用于从多角度评估药物恩度抗肝肿瘤疗效。多模态融合系统满足了非侵入性、连续动态和早期监测药物恩度抗肝肿瘤研究和药效评估。分子影像信息结合传统解剖影像信息能够更准确地对疾病发展可视化，并非侵入性的提供治疗疗效和疾病预测。小鼠肝异位肿瘤和原位肿瘤模型能够提供有效评估药物恩度抗肿瘤疗效的研究工具。研究进展1—小结(9/9)ZhangQetal.PLoSOne.2014Jan8;9(1):e85559.研究内容二：小结本研究中光学/CT融合分子影像技术被用于从多研究进展2—双模成像评估抗肿瘤药物疗效LiangQ,etal.SPIEMedicalImaging,2016,OralPresentation实验目的：基于光学/CT融合分子影像技术在体系统评估索拉非尼抗肝肿瘤疗效索拉非尼是酪氨酸激酶抑制剂，能够抑制VEGFR-2,VEGF-3等受体，被证实能够抑制肝肿瘤血管生成和诱导肿瘤细胞凋亡。然而临床上，索拉非尼治疗引起肿瘤生长稳定或是缩小经常是一过性，容易复发；另外药物抵抗也经常发生。临床研究上迫切需要一种新的和更敏感的