药物相互作用与临床03课件

药物相互作用与临床03药物相互作用与临床03临床上：多种药物联用

230例老年住院患者口服药种类1-31种,平均(14.404±5.982)种;其中每日服药5种以内者占8.26%,5-20种者占77.83%,20种以上者占13.91%。-----《现代护理》2007,13(15)

2临床上：多种药物联用230例老年住院患者口服药种类1-3345例住院死亡患者人均用药品种32种,最多51种,最少18种;其中95例患者用药存在缺陷,发生不良用药事件273起,平均每例患者发生2.87个药物不良事件。

-----《广东医学》2007，28(7）3345例住院死亡患者人均用药品种32种,最多51种,最少1药物相互作用?4药物4定义：druginteraction,某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。5定义：druginteraction,某种药物的作用由于药物-药物药物-食物（葡萄柚汁、奶酪、酒、槟榔）药物-其它物质（毒品）6药物-药物6

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非罗齐横纹肌溶解反应7拜斯亭事件西立伐他汀+7药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用8药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用8临床疗效增加，毒副作用减小太好了!!!!9临床疗效增加，毒副太好了!!!!9头孢哌酮/舒巴坦钠（舒普深）亚胺培南/西司他丁（泰能）异烟肼+VitB6枸橼酸铋钾+克拉霉素+替硝唑（丽珠胃三联）10头孢哌酮/舒巴坦钠（舒普深）10临床疗效降低、毒副作用增加糟糕！！！11临床疗效降低、毒糟糕！！！11万艾可+硝酸异山梨酯（严重低血压）氢氧化铝+头孢地尼（发生络合反应）思密达+雷尼替丁（吸附作用）双歧杆菌活菌制剂+抗生素12万艾可+硝酸异山梨酯（严重低血压）12药物相互作用发生率因试验设计、方法和定义的不同，可从2.2%到70.3%，而患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1%。13药物相互作用发生率因试验设计、方法和定义的不同，可从2.2%研究发现，ADR是药物相互作用的临床最终表现形式之一，住院患者发生的药物不良反应（ADR）中7％是由于药物相互作用所致。---BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram（1992）14研究发现，ADR是药物相互作用的临床最终表现形式之一，住院患严重药物相互作用高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏迷15严重药物相互高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏药物相互作用方式：（1）体外相互作用(invitro)（2）药物动力学方面（pharmacokinetics)（3）药效学方面(pharmacodynamics)16药物相互作用方式：16(一）体外药物相互作用是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。17(一）体外药物相互作用是指在患者用药前，药物相互间发生化学或静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果18静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊例1注射用洛赛克变色现象

19例1注射用洛赛克变色现象

19注意点：洛赛克注射用冻干粉是碱性的，其配制溶媒pH为4.5，而重组溶液的pH须在8.8－9.2时最稳定。如果重溶时操作不当，导致pH过低，溶液会变成黄色、粉红色甚至黑色。为避免奥美拉唑钠的降解、变色，只有加入全部10ml溶媒至西林瓶中，才能保证溶液有正确的pH，避免奥美拉唑钠的降解、变色。20注意点：洛赛克注射用冻干粉是碱性的，其配制溶媒pH为4.51.用注射器从安瓿中抽取10ml溶媒12.将约5ml溶媒缓慢注入装有奥美拉唑钠冻干粉的小瓶中3.尽可能回抽空气降低瓶内压力，以便注入剩余溶媒234&5.将注射器中的剩余溶媒全部注入小瓶456.震摇小瓶使奥美拉唑钠与溶媒充分混合6211.用注射器从安瓿中抽取10ml溶媒12.将约5ml溶媒缓慢例2口服利福平隐形眼镜染色22例2口服利福平隐形眼镜22例3

舒朗（赖氨酸）100ml(先输）NS100ml+无环鸟苷500mg（后输）墨菲氏管中出现沉淀

原因：无环鸟苷呈碱性，改变了墨非氏管中的pH值，引起赖氨酸形成沉淀23例3

舒朗（赖氨酸）100ml(先输）23

例4

5%GS+40mg奥扎格雷（先输）5%GS+80mg丹参酮ⅡA磺酸钠（后输）墨菲氏管中红色沉淀

原因：

不明，两药中间用5%GS冲管未再出现上述问题24例45%GS+40mg奥扎格雷（先输）一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。（二）药物动力学方面药物相互作用25一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物动力学定义：研究药物在体内吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excrete)规律26药物动力学定义：研究药物在体内吸收(absorption)1、影响药物的吸收

pH的影响(奥美拉唑，OME）

缓、控释制剂受pH值的影响较大,OME造成偏碱性环境,使其缓释及控释系统受到破坏,使主药溶出加快,药理作用增强并失去长效缓释作用所以一般不主张合用。271、影响药物的吸收27铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,Fe3+在胃酸的作用下转变为Fe2+才被吸收,OME的抑酸作用影响铁剂的吸收,故不宜合用。28铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,Fe3+在胃酸的作用下转变离子的作用(美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）吸附作用(活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达）胃肠运动的影响（普鲁本辛、阿托品、灭吐灵）29离子的作用(美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）29影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）食物（美他环素+牛奶、速尿+海鲜制品）P-糖蛋白（抑制剂：维拉帕米，诱导剂：利福平）30影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）30P-gp广泛分布在血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障等毛细血管内皮细胞，这些部位的P-gp可以减少药物在脑内、胎盘、睾丸等部位的分布，导致这些部位血药浓度降低31P-gp广泛分布在血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障等毛细血管内皮P-gp的底物广泛，它所介导的药物外排是口服药物吸收差异和生物利用度变异的一个主要原因3232P-gp的过度表达也是肿瘤化疗失败的原因之一临床可以利用P-gp抑制剂来提高靶组织的药物浓度：如脂溶性高的长春新碱容易通过血脑屏障，利用P-gp抑制剂可以减少长春新碱的外排，提高对脑内肿瘤的治疗浓度；33P-gp的过度表达也是肿瘤化疗失败的原因之一33P-gp抑制剂也可以提高口服紫杉醇、环孢素、他克莫司和地高辛等药物的生物利用度。P-gp也可以被诱导。利福平和部分抗抑郁药物都能诱导P-gp的表达，引起地高辛的吸收减少。对于孕妇尽可能不使用P-gp抑制剂，保护胎盘P-gp对有毒物质的外排作用，从而减少有毒物质对胎儿的损害。34P-gp抑制剂也可以提高口服紫杉醇、环孢素、他克莫司和地高辛2.影响药物的分布竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性352.影响药物的分布竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，血浆中结合率高的药物：双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华法林、氯丙嗪、甲氨喋呤36血浆中结合率高的药物：363737Theinteractionbetweentrazodoneandwarfarinhasbeenreported,butitsmechanismisnotclearandmayinvolvechangesinproteinbindingofwarfarin.38TheinteractionbetweeAless-certainproposedmechanismsuggeststhatfishoilmaylowerlipidlevels,especiallylipoproteinsthatarerichintriglyceridesby6-8%.TheselipoproteinsarenecessaryfortransportofvitaminsK1andK2inplasma.ThiseffectleadstoreducedlevelsofvitaminK-dependentcoagulationfactors,includingfactorVII(13).--------ArchivesofMedicalResearch,38(2007)901-90439Aless-certainpropose

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平)酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素、雷尼替丁、葡萄柚汁)40

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合例141例141EffectofGrapefruitJuiceonFelodipinePlasmaConcentration5mgtabletwithjuicewithoutD.G.Bailey,etal.;BrJClinPharmacol1998,46:101-11042EffectofGrapefruitJuiceon例2.Figure1.Studydesign,showingdosingschedulesforphase1andphase2ofthestudy.Thewashoutphasehadadurationof1month.Phase1tookplaceinthelastmonthoftuberculosistreatment;therefore,steadystatewasalreadyachievedforrifampicinandisoniazidatthestartofthestudy.Phase2tookplace1monthaftertheendoftuberculosistreatment.INH,isoniazid(600mgadministered3timesperweek);MXF,moxifloxacin(400mgadministeredoncedaily);PK,pharmacokineticassessment;RIF,rifampicin(450mgadministered3timesperweek);S,screening.43例2.Figure1.Studydesign,44444545地尔硫；酮康唑；奈法唑酮；贯叶金丝桃；氟西汀46地尔硫；酮康唑；奈法唑酮；贯叶金丝桃；氟西汀464、影响药物的排泄肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）474、影响药物的排泄肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，肾小管重吸收影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救水杨酸、苯巴比妥类药物中毒）48肾小管重吸收影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例（三）药效学方面药物相互作用药物效应的协同作用药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和49（三）药效学方面药物相互作用49头孢他啶+氨基糖苷协同抗菌作用异烟肼+利福平协同抗结核杆菌作用钙拮抗剂+β-阻滞剂降压ACEI与钙拮抗剂降压氯化氨+桔梗+远志祛痰沙美特罗+丙酸氟替卡松（舒利迭）治疗哮喘托吡酯+卡马西平治疗癫痫50头孢他啶+氨基糖苷协同抗菌作用50药物效应的拮抗作用药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和51药物效应的拮抗作用药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗双歧杆菌活菌制剂+抗生素复方新诺明+叶酸片头孢克罗+罗红霉素（存在争议）克林霉素+罗红霉素多潘立酮+山莨菪碱

52双歧杆菌活菌制剂+抗生素52

草药与化学药的相互作用5353植物产品作为药物选择之一变得越来越流行据估计发达国家1/3的成人采用选择性疗法,其中包括草药草药常与处方药联用,从而增大了药物动力学和药效学相互作用的可能性54植物产品作为药物选择之一变得越来越流行54草药与化学药相互作用的报道不断增多

原因：（1）大多数患者不向医生透露使用草药的事实;（2）草药是在传统医学基础上使用的,未经科学的临床前和临床评价;55草药与化学药相互作用的报道不断增多

原因：55（3）草药缺乏良好的质量控制而无法充分确定其成分;（4）许多国家都未设立综合监督体系以监控草药不良反应和草药与化学药相互作用;（5）单味药含有多种活性成分,每种成分或多或少都可能对药效和药物相互作用有贡献,从而增加了推测相互作用机制的难度。56（3）草药缺乏良好的质量控制而无法充分确定其成分;561.贯叶金丝桃素贯叶金丝桃是治疗抑郁症的最常用草药之一,它含有20多种成分,包括黄酮醇、黄酮醇糖苷、双黄酮、萘并二蒽酮类、酰基间苯三酚和利胆醇。571.贯叶金丝桃素贯叶金丝桃是治疗抑郁症的最常用草药之12名抑郁症患者连续2周摄取贯叶金丝桃提取物LI160,可使阿米替林和去甲替林的AUC值分别降低22%和41%10名健康志愿者进行为期2周的贯叶金丝桃治疗,结果显示,伊马替尼的AUC,cmax和t1/2β值依次降低32%,29%和21%。患者应避免伊马替尼与贯叶金丝桃同时用药,若选择二者同时给药,需要增大伊马替尼的剂量以维持临床疗效5812名抑郁症患者连续2周摄取贯叶金丝桃提取物LI160,可使2.丹参

丹参为传统中草药,主要用于治疗心血管疾病,包括心绞痛、心肌梗死和中风。其主要活性成分为丹参酮据3份公开的病例报道,接受华法林长期治疗的患者使用丹参后,抗凝和出血作用增强。因上述患者同时还使用有其他药,丹参对相互作用的贡献无法确定。但安全起见应避免联用丹参和华法林592.丹参

丹参为传统中草药,主要用于治疗心血管疾病,包括心绞3.当归

当归主要用于治疗绝经、月经紊乱等妇科疾病以及贫血、便秘和骨损伤当归提取物及其成分阿魏酸具有体内抗血小板聚集作用603.当归

当归主要用于治疗绝经、月经紊乱等妇科疾病以及贫血、一项对兔的研究表明,同时口服华法林和当归提取物可显著缩短凝血时间对接受华法林长期治疗同时自服当归制剂的患者,应该给予预先警示61一项对兔的研究表明,同时口服华法林和当归提取物可显著缩短凝血4.银杏

银杏是全球最流行的草药之一。关于银杏有效性和安全性的临床研究,大多以标准化银杏水丙酮提取物EGB761为研究对象银杏与华法林间存在相互作用,几份病例报告显示,华法林与银杏提取物联用能导致脑出血624.银杏

银杏是全球最流行的草药之一。关于银杏有效性和安全性银杏叶和种子含有少量银杏毒(4′2O2甲基维生素B6),为一种可诱发惊厥、降低海马GABA水平和谷氨酸脱羧酶活性的神经毒素,可增强抗癫痫药疗效,故必须谨防对已知癫痫患者使用银杏。63银杏叶和种子含有少量银杏毒(4′2O2甲基维生素B65.甘草甘草是一味常用中草药,也是日本草药小柴胡汤的重要组分之一。甘草含有甘草酸、齐墩果烯倍半萜、葡萄糖、多酚和黄酮类化合物。甘草衍生物之一甘珀酸钠,能增强皮质酮和可的松钠或钾盐对肾上腺切除雄性大鼠肾脏的作用。645.甘草64对大鼠研究表明,小柴胡汤使强的松龙的血浆AUC值降低,影响11β2脱氢酶的作用。对大鼠进行小柴胡汤预治疗,可降低甲苯磺丁脲血浆浓度。小柴胡汤可抑制胃排空速率并升高胃内pH值,这可能有助于其与甲苯磺丁脲的相互作用65对大鼠研究表明,小柴胡汤使强的松龙的血浆AUC值降低,影响1严重的不良药物相互作用

高血压危象严重低血压反应心律失常出血呼吸麻痹低血糖反应严重骨髓抑制听力反应

66严重的不良药物相互作用

高血压危象66易产生高血压危象的药物

单胺氧化酶抑制剂与拟肾上腺素药；去甲肾上腺素合成前体物；三环类抗抑郁症药；胍乙啶及其同类抗高血压药；

合用会引起去甲肾上腺素的大量堆积；出现高血压危象。67易产生高血压危象的药物

单胺氧化酶抑制剂与67严重低血压反应氯丙嗪与氢氯噻嗪、呋塞米、依他尼酸合用，引起严重的低血压。普萘洛尔与氯丙嗪或哌唑嗪合用，降压效果明显增强。68严重低血压反应68心律失常

强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱发异位节律。奎尼丁与氯丙嗪合用，可致室性心动过速。维拉帕米与β受体阻断药合用，易引起心动过缓、低血压、房室传导阻滞、心力衰竭、甚至心脏停搏。69心律失常

强心苷与排钾利尿药、糖皮质激素或利血平合用，易诱出血香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等药合用，可引起出血。肝素与阿司匹林、双嘧达莫合用，有出血的危险。肝素与利尿酸合用更易引起胃肠道出血。70出血香豆素类与消胆胺、氨基糖苷类抗生素、阿司匹林、西米替丁等呼吸麻痹氨基糖苷类抗生素与全身麻醉药、普鲁卡因、琥珀胆碱或硫酸镁合用，可引起呼吸麻痹。利多卡因与琥珀胆碱合用，可引起呼吸麻痹。环磷酰胺抑制伪胆碱酯酶的活性，与琥珀胆碱合用，有可能导致呼吸麻痹。71呼吸麻痹71低血糖反应

口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与水杨酸类、保泰松、呋塞米等合用，这些药物可将其置换，降血糖作用增强，引起低血糖反应。氯霉素、保泰松能抑制肝药酶对甲苯磺丁脲的代谢，增强其降血糖作用明显，引起低血糖反应。降血糖药不宜与普萘洛尔合用，因其可加重低血糖反应外，并掩盖低血糖先兆症象。

72低血糖反应

口服降血糖药甲苯磺丁脲不宜与水杨酸类、保泰松、严重骨髓抑制

甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者可置换甲氨蝶呤，使其对骨髓的抑制明显增强，引起全血细胞减少。别嘌醇抑制黄嘌呤氧化酶，不宜与硫唑嘌呤、巯嘌呤合用。如需合用，必须减量。73严重骨髓抑制

甲氨蝶呤与水杨酸类、磺胺类、呋塞米合用，后者下列病人易发生不良药物相互作用

老年病人；服用多种药物的病人；有肝肾疾病的病人；患有急性疾病，如贫血、哮喘、心力衰竭、肺炎等；74下列病人易发生不良药物相互作用

老年病人；74有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；需要长期应用药物治疗的病人，如阿狄森病、脏器移植患者；服用多个医生处方药物的病人。75有不稳定性疾病，如心律失常、糖尿病、癫痫的病人；75医师开方时应遵循的原则

能用一种药物就不要用两种药物76医师开方时应遵循的原则

能用一种药物就不要用两种药物76正确对待药物相互作用（1）收集国内外药物信息，对药物的作用疗效、不良反应等进行分析，做好药品不良反应监督并登记报告。（2）对每一位病人均应详细记录用药，包括中药、非处方药、诊断用药。由于病人常从多位医生处寻求治疗，详细的用药史记录可帮助医生在用药时掌握病人目前正在接受的药物治疗情况。（3）根据药动学参数制定给药方案。有时也可凭医生的工作经验、患者临床症状，使用适合病人的药物，也就是给药个体化。

77正确对待药物相互作用（1）收集国内外药物信息，对药物的作用疗（4）选用药物应“少而精”。能用1种药物治疗的就尽量不用2种;在保证疗效的情况下，尽量减少用药的数量;尽量选择相互作用可能少的药物。（5）在使用口服抗凝血药、抗癌药、强心甙、抗心律失常药、免疫抑制剂等治疗窗窄小的药物时要提高警惕。（6）注意高风险人群使用药物时的相互作用，如多脏器功能障碍者需要长期应用药物维持治疗的患者、患多种慢性疾病的老年人等。

78（4）选用药物应“少而精”。能用1种药物治疗的就尽量不用2种（7）注意药物与食物、烟、酒、饮料之间作用，以及与临床检验试剂，与中草药中的成分间的相互作用。（8）对物理或化学的配伍禁忌，可以通过改变贮存条件、改变调配次序、改变溶剂或添加助溶剂、调整溶剂的pH值来避免。

79（7）注意药物与食物、烟、酒、饮料之间作用，以及与临床检验试8080药物相互作用与临床03药物相互作用与临床03临床上：多种药物联用

230例老年住院患者口服药种类1-31种,平均(14.404±5.982)种;其中每日服药5种以内者占8.26%,5-20种者占77.83%,20种以上者占13.91%。-----《现代护理》2007,13(15)

82临床上：多种药物联用230例老年住院患者口服药种类1-3345例住院死亡患者人均用药品种32种,最多51种,最少18种;其中95例患者用药存在缺陷,发生不良用药事件273起,平均每例患者发生2.87个药物不良事件。

-----《广东医学》2007，28(7）83345例住院死亡患者人均用药品种32种,最多51种,最少1药物相互作用?84药物4定义：druginteraction,某种药物的作用由于其他药物或化学物质的存在而受到干扰，使该药的疗效发生变化或产生不良反应。85定义：druginteraction,某种药物的作用由于药物-药物药物-食物（葡萄柚汁、奶酪、酒、槟榔）药物-其它物质（毒品）86药物-药物6

拜斯亭事件西立伐他汀+吉非罗齐横纹肌溶解反应87拜斯亭事件西立伐他汀+7药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用88药物相互作用作用增强作用减弱临床疗效、毒副作用8临床疗效增加，毒副作用减小太好了!!!!89临床疗效增加，毒副太好了!!!!9头孢哌酮/舒巴坦钠（舒普深）亚胺培南/西司他丁（泰能）异烟肼+VitB6枸橼酸铋钾+克拉霉素+替硝唑（丽珠胃三联）90头孢哌酮/舒巴坦钠（舒普深）10临床疗效降低、毒副作用增加糟糕！！！91临床疗效降低、毒糟糕！！！11万艾可+硝酸异山梨酯（严重低血压）氢氧化铝+头孢地尼（发生络合反应）思密达+雷尼替丁（吸附作用）双歧杆菌活菌制剂+抗生素92万艾可+硝酸异山梨酯（严重低血压）12药物相互作用发生率因试验设计、方法和定义的不同，可从2.2%到70.3%，而患者有临床症状的药物相互作用发生率为11.1%。93药物相互作用发生率因试验设计、方法和定义的不同，可从2.2%研究发现，ADR是药物相互作用的临床最终表现形式之一，住院患者发生的药物不良反应（ADR）中7％是由于药物相互作用所致。---BostonCollaborativeDrugSurveillanceProgram（1992）94研究发现，ADR是药物相互作用的临床最终表现形式之一，住院患严重药物相互作用高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏迷95严重药物相互高血压危象低血压休克惊厥实质器官损害出血低血糖昏药物相互作用方式：（1）体外相互作用(invitro)（2）药物动力学方面（pharmacokinetics)（3）药效学方面(pharmacodynamics)96药物相互作用方式：16(一）体外药物相互作用是指在患者用药前，药物相互间发生化学或物理性相互作用，使药性发生变化，即物理化学性相互作用。本类反应多发生于液体制剂，如在静脉输液中或注射器内。97(一）体外药物相互作用是指在患者用药前，药物相互间发生化学或静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊，注入血管内就能引起意外，应力求避免发生。也可发生一种药物使另一种药物失效，达不到预期的治疗效果98静脉输液中加入药物，药物相互作用可产生的沉淀反应、变色和浑浊例1注射用洛赛克变色现象

99例1注射用洛赛克变色现象

19注意点：洛赛克注射用冻干粉是碱性的，其配制溶媒pH为4.5，而重组溶液的pH须在8.8－9.2时最稳定。如果重溶时操作不当，导致pH过低，溶液会变成黄色、粉红色甚至黑色。为避免奥美拉唑钠的降解、变色，只有加入全部10ml溶媒至西林瓶中，才能保证溶液有正确的pH，避免奥美拉唑钠的降解、变色。100注意点：洛赛克注射用冻干粉是碱性的，其配制溶媒pH为4.51.用注射器从安瓿中抽取10ml溶媒12.将约5ml溶媒缓慢注入装有奥美拉唑钠冻干粉的小瓶中3.尽可能回抽空气降低瓶内压力，以便注入剩余溶媒234&5.将注射器中的剩余溶媒全部注入小瓶456.震摇小瓶使奥美拉唑钠与溶媒充分混合61011.用注射器从安瓿中抽取10ml溶媒12.将约5ml溶媒缓慢例2口服利福平隐形眼镜染色102例2口服利福平隐形眼镜22例3

舒朗（赖氨酸）100ml(先输）NS100ml+无环鸟苷500mg（后输）墨菲氏管中出现沉淀

原因：无环鸟苷呈碱性，改变了墨非氏管中的pH值，引起赖氨酸形成沉淀103例3

舒朗（赖氨酸）100ml(先输）23

例4

5%GS+40mg奥扎格雷（先输）5%GS+80mg丹参酮ⅡA磺酸钠（后输）墨菲氏管中红色沉淀

原因：

不明，两药中间用5%GS冲管未再出现上述问题104例45%GS+40mg奥扎格雷（先输）一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物的血浆浓度发生改变。（二）药物动力学方面药物相互作用105一种药物使另一种并用的药物发生药物动力学的改变，从而使后一种药物动力学定义：研究药物在体内吸收(absorption)、分布(distribution)、代谢(metabolism)和排泄(excrete)规律106药物动力学定义：研究药物在体内吸收(absorption)1、影响药物的吸收

pH的影响(奥美拉唑，OME）

缓、控释制剂受pH值的影响较大,OME造成偏碱性环境,使其缓释及控释系统受到破坏,使主药溶出加快,药理作用增强并失去长效缓释作用所以一般不主张合用。1071、影响药物的吸收27铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,Fe3+在胃酸的作用下转变为Fe2+才被吸收,OME的抑酸作用影响铁剂的吸收,故不宜合用。108铁剂的吸收依赖于胃酸的存在,Fe3+在胃酸的作用下转变离子的作用(美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）吸附作用(活性碳、氢氧化铝凝胶、思密达）胃肠运动的影响（普鲁本辛、阿托品、灭吐灵）109离子的作用(美他环素+硫酸亚铁、考来烯胺+地高辛）29影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）食物（美他环素+牛奶、速尿+海鲜制品）P-糖蛋白（抑制剂：维拉帕米，诱导剂：利福平）110影响肠的吸收功能（对氨基水杨酸、环磷酰胺）30P-gp广泛分布在血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障等毛细血管内皮细胞，这些部位的P-gp可以减少药物在脑内、胎盘、睾丸等部位的分布，导致这些部位血药浓度降低111P-gp广泛分布在血脑屏障、胎盘屏障、血睾屏障等毛细血管内皮P-gp的底物广泛，它所介导的药物外排是口服药物吸收差异和生物利用度变异的一个主要原因11232P-gp的过度表达也是肿瘤化疗失败的原因之一临床可以利用P-gp抑制剂来提高靶组织的药物浓度：如脂溶性高的长春新碱容易通过血脑屏障，利用P-gp抑制剂可以减少长春新碱的外排，提高对脑内肿瘤的治疗浓度；113P-gp的过度表达也是肿瘤化疗失败的原因之一33P-gp抑制剂也可以提高口服紫杉醇、环孢素、他克莫司和地高辛等药物的生物利用度。P-gp也可以被诱导。利福平和部分抗抑郁药物都能诱导P-gp的表达，引起地高辛的吸收减少。对于孕妇尽可能不使用P-gp抑制剂，保护胎盘P-gp对有毒物质的外排作用，从而减少有毒物质对胎儿的损害。114P-gp抑制剂也可以提高口服紫杉醇、环孢素、他克莫司和地高辛2.影响药物的分布竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，它们有可能在蛋白结合部位发生竞争，使某一药被置换出来变成游离型，加大了游离型的比例，可能加大了该药的毒性1152.影响药物的分布竞争蛋白结合部位当同时应用多种药物时，血浆中结合率高的药物：双香豆素、安定、保泰松、洋地黄毒苷、华法林、氯丙嗪、甲氨喋呤116血浆中结合率高的药物：3611737Theinteractionbetweentrazodoneandwarfarinhasbeenreported,butitsmechanismisnotclearandmayinvolvechangesinproteinbindingofwarfarin.118TheinteractionbetweeAless-certainproposedmechanismsuggeststhatfishoilmaylowerlipidlevels,especiallylipoproteinsthatarerichintriglyceridesby6-8%.TheselipoproteinsarenecessaryfortransportofvitaminsK1andK2inplasma.ThiseffectleadstoreducedlevelsofvitaminK-dependentcoagulationfactors,includingfactorVII(13).--------ArchivesofMedicalResearch,38(2007)901-904119Aless-certainpropose

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合成，加速另一种药的代谢而干扰该药的作用（苯巴比妥、苯妥英钠、利福平)酶抑制肝微粒体酶的活性能被某些药物抑制，使另一药物的代谢减少，作用加强或延长（氯霉素、雷尼替丁、葡萄柚汁)120

3、影响生物转化过程

酶诱导一些药物能增加肝微粒体酶合例1121例141EffectofGrapefruitJuiceonFelodipinePlasmaConcentration5mgtabletwithjuicewithoutD.G.Bailey,etal.;BrJClinPharmacol1998,46:101-110122EffectofGrapefruitJuiceon例2.Figure1.Studydesign,showingdosingschedulesforphase1andphase2ofthestudy.Thewashoutphasehadadurationof1month.Phase1tookplaceinthelastmonthoftuberculosistreatment;therefore,steadystatewasalreadyachievedforrifampicinandisoniazidatthestartofthestudy.Phase2tookplace1monthaftertheendoftuberculosistreatment.INH,isoniazid(600mgadministered3timesperweek);MXF,moxifloxacin(400mgadministeredoncedaily);PK,pharmacokineticassessment;RIF,rifampicin(450mgadministered3timesperweek);S,screening.123例2.Figure1.Studydesign,1244412545地尔硫；酮康唑；奈法唑酮；贯叶金丝桃；氟西汀126地尔硫；酮康唑；奈法唑酮；贯叶金丝桃；氟西汀464、影响药物的排泄肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，当两种相同载体的药物并用，可出现竞争抑制（丙磺舒+青霉素、阿斯匹林+甲氨喋呤）1274、影响药物的排泄肾小管分泌有酸性药物载体和碱性药物载体，肾小管重吸收影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例以及肾小管滤液的pH值（碱化尿液抢救水杨酸、苯巴比妥类药物中毒）128肾小管重吸收影响因素有药物的脂溶性、解离型与不解离型比例（三）药效学方面药物相互作用药物效应的协同作用药理效应相同或相似的药物，如合用可发生协同作用，表现为联合用药的效果等于或大于单用效果之和129（三）药效学方面药物相互作用49头孢他啶+氨基糖苷协同抗菌作用异烟肼+利福平协同抗结核杆菌作用钙拮抗剂+β-阻滞剂降压ACEI与钙拮抗剂降压氯化氨+桔梗+远志祛痰沙美特罗+丙酸氟替卡松（舒利迭）治疗哮喘托吡酯+卡马西平治疗癫痫130头孢他啶+氨基糖苷协同抗菌作用50药物效应的拮抗作用药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗作用的药物合用，表现为联合用药时的效果小于单用效果之和131药物效应的拮抗作用药物效应相反，或发生竞争性或生理性拮抗双歧杆菌活菌制剂+抗生素复方新诺明+叶酸片头孢克罗+罗红霉素（存在争议）克林霉素+罗红霉素多潘立酮+山莨菪碱

132双歧杆菌活菌制剂+抗生素52

草药与化学药的相互作用13353植物产品作为药物选择之一变得越来越流行据估计发达国家1/3的成人采用选择性疗法,其中包括草药草药常与处方药联用,从而增大了药物动力学和药效学相互作用的可能性134植物产品作为药物选择之一变得越来越流行54草药与化学药相互作用的报道不断增多

原因：（1）大多数患者不向医生透露使用草药的事实;（2）草药是在传统医学基础上使用的,未经科学的临床前和临床评价;135草药与化学药相互作用的报道不断增多

原因：55（3）草药缺乏良好的质量控制而无法充分确定其成分;（4）许多国家都未设立综合监督体系以监控草药不良反应和草药与化学药相互作用;（5）单味药含有多种活性成分,每种成分或多或少都可能对药效和药物相互作用有贡献,从而增加了推测相互作用机制的难度。136（3）草药缺乏良好的质量控制而无法充分确定其成分;561.贯叶金丝桃素贯叶金丝桃是治疗抑郁症的最常用草药之一,它含有20多种成分,包括黄酮醇、黄酮醇糖苷、双黄酮、萘并二蒽酮类、酰基间苯三酚和利胆醇。1371.贯叶金丝桃素贯叶金丝桃是治疗抑郁症的最常用草药之12名抑郁症患者连续2周摄取贯叶金丝桃提取物LI160,可使阿米替林和去甲替林的AUC值分别降低22%和41%10名健康志愿者进行为期2周的贯叶金丝桃治疗,结果显示,伊马替尼的AUC,cmax和t1/2β值依次降低32%,29%和21%。患者应避免伊马替尼与贯叶金丝桃同时用药,若选择二者同时给药,需要增大伊马替尼的剂量以维持临床疗效13812名抑郁症患者连续2周摄取贯叶金丝桃提取物LI160,可使2.丹参

丹参为传统中草药,主要用于治疗心血管疾病,包括心绞痛、心肌梗死和中风。其主要活性成分为丹参酮据3份公开的病例报道,接受华法林长期治疗的患者使用丹参后,抗凝和出血作用增强。因上述患者同时还使用有其他药,丹参对相互作用的贡献无法确定。但安全起见应避免联用丹参和华法林1392.丹参

丹参为传统中草药,主要用于治疗心血管疾病,包括心绞3.当归

当归主要用于治疗绝经、月经紊乱等妇科疾病以及贫血、便秘和骨损伤当归提取物及其成分阿魏酸具有体内抗血小板聚集作用1403.当归

当归主要用于治疗绝经、月经紊乱等妇科疾病以及贫血、一项对兔的研究表明,同时口服华法林和当归提取物可显著缩短凝血时间对接受华法林长期治疗同时自服当归制剂的患者,应该给予预先警示141一项对兔的研究表明,同时口服华法林和当归提取物可显著缩短凝血4.银杏

银杏是全球最流行的草药之一。关于银杏有效性和安全性的临床研究,大多以标准化银杏水丙酮提取物EGB761为研究对象银杏与华法林间存在相互作用,几份病例报告显示,华法林与银杏提取物联用能导致脑出血1424.银杏

银杏是全球最流行的草药之一。关于银杏有效性和安全性银杏叶和种子含有少量银杏毒(4′2O2甲基维生素B6),为一种可诱发惊厥、降低海马GABA水平和谷氨酸脱羧酶活性的神经毒素,可增强抗癫痫药疗效,故必须谨防对已知癫痫患者使用银杏。143银杏叶和种子含有少量银杏毒(4′2O2甲基维生素B65.甘草甘草是一味常用中草药,也是日本草药小柴胡汤的重要组分之一。甘草含有甘草酸、齐墩果烯倍半萜、葡萄糖、多酚和黄酮类化合物。甘草衍生物之一甘珀酸钠,能增强皮质酮和可的松钠或钾盐对肾上腺切除雄性大鼠肾脏的作用。1445.甘草64对大鼠研究表明,小柴胡汤使强的松龙的血浆AUC值降低,影响11β2脱氢酶的作用。对大鼠进行小柴胡汤预治疗,可降低甲苯磺丁脲血浆浓度。小柴胡汤可抑制胃排空速率并升高胃内pH值,这可能有助于其与甲苯磺丁脲的相互作用145对大鼠研究表明,小柴胡汤使强的松龙的血