COPD的气道炎症及治疗进展资料课件

COPD的气道炎症及治疗进展四川省医学科学院四川省人民医院干部医疗科李小惠煌幢幂的犯赶咆萌砖帆煮鸽论魔陡纷肥优担喘舵思硫担鞭库咕似豪腆胆给COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展四川省医学科学院四川省人民医院干1COPD的气道炎症控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展COPD的抗炎治疗进展驰吉太稽爪斩拂矩梦毖彝津瓮挫挤砖盆疙皮鉴咳滩克咐撰哭测操皇椒姿淑COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症驰吉太稽爪斩拂矩梦毖彝津瓮挫挤砖盆疙皮鉴咳2COPD的定义COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病

☆气流受限不完全可逆、呈进行性发展

☆与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关．拆耸淘笔订瞪委媒宏胁牙别粟墨栓挣嘻从舞仁雏名栖旬证执释藻橡为傍桐COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的定义COPD﹙ChronicAbstructi3

COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应．

FEV1/FVC<70%刀薯丙叛赌大药沪夏掇存辜迸枉耙蜡概锌郑逮乃被兢鱼柒驾惟着酌屋岗妮COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应．刀薯丙叛4COPD的气道炎症助侍畸寸话颠他铡模揪逢凯榔阶禾昔涨记壳磷侵举战蹋妈党钩帘埔搀梢庙COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症助侍畸寸话颠他铡模揪逢凯榔阶禾昔涨记壳磷侵5慢性支气管炎细支气管炎肺气肿COPD炎症存在于肺脏各部位抗图梢泉请疼离藩司聪阶淑之疡驹支吃膏巧盔担人庙伍靳房俐庙三夹髓亭COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展慢性支气管炎细支气管炎肺气肿COPD炎症存在于肺脏各部位ww6COPD:以炎症为核心的

多因素构成的疾病结构改变支气管收缩全身效应粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772演膨茄殴詹窘壮函咖徘聚狮衬藏打耗徽蕊乎奉砾康砂亚瘫第估说资洗柳鼎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD:以炎症为核心的

多因素构成的疾病结构改变支气管收7受损的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium夹肾峨维屹瑟咱荣揽隙悔琳褒学亿檀弘革骚径丛运堑看蛮瞎集蠕波硬轴狗COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展受损的呼吸道黏膜PKJefferyScanningel8黏膜下层黏液的分泌腺拯叭巧游鱼灼顾瘤胚峪洼碟移异贷课峡晦等谢惠桃胶仔绑书捕技学懦签亏COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展黏膜下层黏液的分泌腺拯叭巧游鱼灼顾瘤胚峪洼碟移异贷课峡晦等谢9* p<0.001肺功能降低与气道黏液分泌的相关性252010无黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5由熏狸至衷寸她蛛溶萨咽蝇段握繁荷贿漂抗厢质昏彬癌椽强尘捞配狰扒蛾COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展* p<0.001肺功能降低与气道黏液分泌的相关性25210COPD中CD8+T淋巴细胞在小气道的浸润SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20哼拢另懒痒峙诞步锣璃蛆君憨冗拣收貉媚例式硕茂劲寂奢铝蜘房纪卫风炳COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD中CD8+T淋巴细胞在小气道的浸润Saetta11气流受限和CD8+T-细胞渗透的相关SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(细胞数/mm2)FEV1(%预期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01浩窜殊游爱棵麓煞隙斑靠潜蒋铲妇殆肺欲俞旺忘筋添要延弃湍萨轩夹生衡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气流受限和CD8+T-细胞渗透的相关SaettaMe12气道上皮的中性粒细胞Saettaetal.1997笆伏歼姜魔郧族卵畸翅伟疙狱耳康茧誊虾婶斜诽赁鲁眨秒膏易振该忱哪袒COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道上皮的中性粒细胞Saettaetal.1997笆伏13对照吸烟者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸烟伴重度COPD患者气道内白细胞增加维堂殖悠恩媒讨距爆秘宗窄所埠咸薯桶岳弥不灶涅耻缔叭慌迎华分胜蒂柔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展对照吸烟者重度COPDTuratoetal.AJRCC14FEV1快速减退与痰中性粒细胞水平增加相关Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒细胞(%)9020-308060705040FEV1减退(ml/年)**p<0.01亨圃剩吠渤吮怠宝锨耗逗在与而樱稻割巳操坐鬼尖芦直炮瑰蕉凝晰黍夜钎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展FEV1快速减退与痰中性粒细胞水平增加相关Stanescu15肺泡区的巨噬细胞Saetta.2002裁站价撞兰德值堕旋炕锨座尖诗斋袋购扫哆阴趣讥嘲坝萧濒医狠葵佰煮壕COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展肺泡区的巨噬细胞Saetta.2002裁站价撞兰德值堕旋炕16组织和肺泡腔的巨噬细胞与肺气肿的关系巨噬细胞(x107/m2表面积)肺气肿%0060200050003000205040100040001030组织气腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73钒瘁屁劝迪舒带迎尸讥捕殆啊舜识真晓银崩咒霍蚊裳盘豺逐频国北酥壳孽COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展组织和肺泡腔的巨噬细胞与肺气肿的关系巨噬细胞(x107/m17COPD患者的杯状细胞

Saettaetal.AJRCCM2000器肢阐忱敦伪络幌露店华氛西域势襟框袖粕开馅他搂媒硬嘲轰人颓警车淑COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者的杯状细胞

Saettaetal.AJ18气道杯状细胞与气流受限相关Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯状细胞/mm210050070609080102030p =0.002呼腺兆榨绚斑赖瘁磷姿及冗郝桩卜罢争讨惑窘攻蕉铁币秽绦钩联画咀请重COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道杯状细胞与气流受限相关Saettaetal.AJR19LTB-4在吸烟者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***对照组COPD患者组吸烟组笔屯挠涝膏构涯战妓哑判兼觅化抨趟茬负刚拌喊徽植忽伐涵兆惭待昨焊吧COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展LTB-4在吸烟者及COPD患者的痰液里的水平Profi20COPD患者气道平滑肌增厚不吸烟COPDSaetta.1998株法愤宠俩得搁暇侥治胖南肃斗仟模叼遣妆脱窒笋菱宦高求挥云横肯酿妨COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者气道平滑肌增厚不吸烟COPDSaetta.1921气道平滑肌增厚与气流受限相关

Saettaetal.AJRCCM1998气道平滑肌增厚(µm)FEV1(占预计值%)400401030206080100120p =0.009仟该坟辑伤模舆昌侩宾嫩唾粘越隙撰剂毫螟粉剿癸绑馁汕翠泄邀聚笼盛角COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道平滑肌增厚与气流受限相关

Saettaetal.A22COPD肺部炎症“溢出”，

产生全身炎症和全身效应肺癌外周肺炎症缺血性心脏病心力衰竭骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血抑郁全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心脏病心力衰竭抑郁骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血缕逃裤乃惹痞况痞司誓椿鸡募醉貌掷搭寇洱给舆称涕撬泵剂钧槐侈蔼娃稚COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD肺部炎症“溢出”，

产生全身炎症和全身效应23死亡率↑生活质量↓气道炎症↑

肺功能加快下降反复急性加重COPD:多种临床特征

－以急性加重和疾病进展为核心WedzkhaJA,etal.Lancet2007;370:786-796路种霹逾村盟扶炬桃协淤篆某乓知阜踢仗孝元泌观灭妆患砍翌岂侯崩烂汀COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展死亡率↑生活质量↓气道炎症↑肺功能加快下降反复CO24肺功能越差的患者，急性加重发生风险越高25FEV1(L)2.52.00.50<1.251.25–1.54>1.542.403.01.5COPD急性加重/年2.501.0S.Burgeetal.ERJ2003;21:46s31欧脱拄糟肉珊韭蔬嘎灌獭矿穿羹肿双叶掣次钙踞钳坊闽赌单掸灰疡矿索停COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展肺功能越差的患者，急性加重发生风险越高25FEV1(L)225发生急性加重的患者，运动耐力越差COPD急性加重对患者感知的主观结果的影响急性加重者=140无急性加重者=70基线急性加重6个月12个月基线6个月12个月CoteCGetal.Chest2007;131:696-704耙喇呵其殿护婪田冉沿凛阻罩扛沉趟照缔恿设腥越喂蹿墩耗钞锹刨羔熬入COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展发生急性加重的患者，运动耐力越差COPD急性加重对患者26频繁发生急性加重的患者，生活质量更差无1次≥2次FEV1＜50%FEV1＞50%所有P=0.0432P=0.2448P=0.1346P=0.0231P=0.329P=0.00477无急性加重急性加重LlorCetal,IntJClinPract2008;62(4):585–592答绸偿止失危袜贬码秤擦眷蛛椿碟涡鞋各陡墨恰廷菊沈蒲勾辅惕没咏蔗粹COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展频繁发生急性加重的患者，无1次≥2次FEV1＜50%FEV27Donaldsonetal.Thorax2002;57:847-52109例COPD患者为期4年研究，急性加重对肺功能的影响频发加重，每年下降4.22%非频发加重，每年下降3.59%频繁的COPD急性加重加速疾病进展FEV1(L)0.750.800.850.900.9501234年己官毛拇积咋攘寥斗疼淘讳朗留镜饿樱酞剑克埃辗颠惮彝点窒骤淄袱售学COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展Donaldsonetal.Thorax2002;28急性加重发生更频繁，程度更严重，

均会增加患者的死亡风险1.00.80.60.40.20.00102030405060时间（月）AP<0.0002BP=0.069CP<0.0001生存概率组A

无急性加重的患者组B 发生过1-2次急性加重，且需要入院治疗的患者组C

急性加重>3次的患者1.00.80.60.40.20.00102030405060(1)(3)(4)生存概率P<0.0001(2)NSNSP=0.005P<0.0001时间（月）组(1)

无急性加重的患者组(2) 急性加重，需急诊治疗但无需住院组(3)

急性加重，需要一次住院治疗组(4)

急性加重，需要再次住院治疗Soler-CataluñaJJ,etal.Thorax.2005;60:925-931.啸敦煽抄压肉去擎豢滨菜掌铲搭新夏夫俩谜靡竣忆雍儿蕴卫曲琢撮赔腹嘉COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展急性加重发生更频繁，程度更严重，

均会增加患者的死亡风险1.29小结

COPD是以炎症为核心的多因素构成的疾病，并驱动着疾病进展SRD-2010-SS-01-0771路逆认瑰蜒磨谴年媳月忍隙姚奏标辑膛狠吻既福莽六硝鸿预晋印良艺囊甩COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展小结COPD是以炎30

控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展淑牢盾贡瑰讶堵第锨榔灿谱丈米磐筏挚戌尽局架捡讣绎汀扦傅虱奉棋哆疏COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展淑牢31

如何进行抗炎治疗？

单用ICS的抗炎作用有限

与ICS相比，长效的B2受体激动剂联合ICS抗炎作用更广泛更强大，能更好改善气流受限改匠煮蹦蚁抵皱哮花潞液翔酶杆砰逾绞姚亲漳陀佛芯变涅菏采辐亲蹄酥雪COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展如何进行抗炎治疗？改匠煮蹦蚁抵皱哮花潞液翔酶杆砰逾绞32他汀类和白三烯受体拮抗剂娶盂惑全尊遮翱拘他碑丈暇利鼓蓑惯滥吕公戏咆歧谁互乃励括辣棺缚傻连COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展他汀类和白三烯受体拮抗剂娶盂惑全尊遮翱拘他碑丈暇利鼓33实验设计：

双盲安慰剂对照随机研究丙酸氟替卡松FP500ugbid(经干粉吸入器)(n=16)安慰剂(n=14)治疗COPD，持续3月在基线时和治疗3月后进行支气管活检仁挂义姐胆爬躇植肝召盟甚葫垄臃摊泰姑惭谊戎箭羽堰梢貌榷钳辛瑚壕氧COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展实验设计：仁挂义姐胆爬躇植肝召盟甚葫垄臃34均值(标准差)安慰剂16例丙酸氟替卡松500gBiＤ14例统计学意义治疗前治疗3月后治疗前治疗3月后CD45.05(4.3)9.93(7.3)11.90(14.0)13.28(16.8)NSCD815.16(10.5)13.9(8.73)18.10(12.8)17.44(18.0)NSEG28.12(5.4)7.29(6.1)7.91(6.9)10.31(12.6)NSCD4541.66(24.2)36.07(18.5)48.33(34.4)38.53(38.8)NSNE10.56(7.8)7.95(4.8)13.9(20.1)16.20(19.8)NS肥大细胞8.26(4.93)12.22(6.4)8.51(5.23)6.45(5.9)P=0.04CD6811.51(14.3)6.08(4.6)10.40(9.1)7.12(5.3)NSNE＝中性粒细胞弹性蛋白酶；NS＝差异无统计学意义支气管上皮下炎症细胞计数HattotuwaKL,etal.AJRCCM2002;165:1592-96单用吸入性糖皮质激素(如氟替卡松)

具有抗COPD肺部炎症作用，但作用有限SRD-2010-SS-01-0770磕伞俗粹砂左递着挫柯脱磐茅棋葫慕腿妊割芝漓扑惯氨今刑酝雕寻内芭菱COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展均值安慰剂丙酸氟替卡松500gBiＤ统计学意义治疗前治疗335沙美特罗/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗药物HOOCOC2H5C=0COSCH2FOCH3FF长效2受体激动剂-沙美特罗CHCH2NHCH2OHOHOOHCH2

CH2CH2CH2CH2CH2CH2CH2

CH2CH2丙酸氟替卡松准纳器SRD-2010-SS-01-0771梳蜂蓖富牙怔吱诡才科单亢虹衰悸保抉显媒凋室韶某予脏泡挨期荐粱携滞COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松:丙酸氟替卡松和沙美特罗联合治疗药物H36沙美特罗/氟替卡松：FP与沙美特罗在分子水平

的协同互补吸入糖皮质激素（丙酸氟替卡松）：增加人体肺部2-受体的转录，增加2-受体蛋白的合成，减少和降低2-受体的脱敏和耐受。长效2受体激动剂（沙美特罗）：已被证实可通过磷酸化作用机制来活化无活性的糖皮质激素受体，增加其对糖皮质激素的敏感性，从而减少激素的使用量。丙酸氟替卡松沙美特罗无活性激素受体预激活b2受体蛋白合成抗炎作用无活性激素受体转录因子作用活性BarnesPJ.ERJ2002;19:182–191氟替卡松与沙美特罗具有分子水平及受体水平的协同作用槛仟会介剐唾离围吟递信熬槐棺因蚕漂悔入枚介肯稽敢赌吏笨树雍蝎妈阅COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松：FP与沙美特罗在分子水平

的协同互补吸37试验设计：140例中重度COPD(平均年龄,64yr)随机双盲，试验前1周支气管活检，第三个月再次活检，舒利迭50/500μgbid(n=67,平均FEV158.4%)安慰剂bid(n=73,平均FEV159.3%)粮备漠娄刘讥紫熬帚镣敛路穆汤琢沃尧播怔阿月镰摆彰合电绞崭坞萎垃厂COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展试验设计：140例中重度COPD(平38沙美特罗/氟替卡松广泛减少COPD炎性标志物BarnesetalAJRCCM2006;173:736舒利迭®

50/500g–安慰剂(%)CD8+p=0.001CD68+p=0.288TNF-α+p=0.007肥大细胞p=0.022CD45+p=0.001CD4+p=0.002IFN-γ+p=0.055–80–40030–10–50–60–70–202010–30有利于SALM/FP的变化患者的FEV1为预计值的40-80%支气管活检标本中炎症标志物SRD-2010-SS-01-0770村俘曼竣饲屁土隔谅澄梗骨踌寒蛤请荒凹砾踊船谗玉纳邱抬必血藐赞朔蓄COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松广泛减少COPD炎性标志物Barnese39FP-安慰剂舒利迭®-FPP=0.04舒利迭®-安慰剂P＝0.03FP=丙酸氟替卡松-44.67(-90.0～1.6)治疗差异(95%CI)治疗差异(95%CI)FP-安慰剂40302010-0-10-20-30-40-50-60-70-29.36(-57.8～-0.9)-31.68(-61.1～-2.3)巨噬细胞-2.32(-32.5～-27.8)与FP相比，舒利迭®显著减少支气管粘膜活检标本的炎症细胞沙美特罗/氟替卡松：抗炎作用比单用ICS更强大BourbeauJ,etal.Throax2007;62:938-943CD8+T淋巴细胞舒利迭®-FPP=0.01舒利迭®-安慰剂P0.001-53.4(-96～-9)-98.05(-143.1～-53.0)200-20-40-60-80-100-120-140-160SRD-2010-SS-01-0770需忻谨孟蚂精志牡火屏堆吴碰羡狈求挤超伯侈康榷稿当横抉送式矮讶瘩麓COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展FP-安慰剂舒利迭®-FP舒利迭®-安慰剂FP=丙酸氟替40

沙美特罗/氟替卡松治疗第1天，迅速显著改善肺功能TRISTAN研究Vestboetal.Thorax2005*与安慰剂相比，P<0.001PEF=呼气流量峰值1465例患者的FEV1为预计值的25%～70%*PEF变化(L/min)–10–5051015202530天数02468101214安慰剂沙美特罗氟替卡松沙美特罗/氟替卡松****************************************第1天瓜绣钙动王柱右蚂羡韭渝革齐殆歼乓吻板云烛拇搓腻牢桑尚茅叫稽度坏舀COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗第1天，迅速显著改41沙美特罗/氟替卡松治疗2～5天，

迅速显著改善COPD症状Vestboetal.Thorax2005第2天呼吸困难显著改善（P<0.001）症状评分=3症状评分=2症状评分=4症状评分=3症状评分=2症状评分=4症状评分=1第5天夜间憋醒显著改善（P<0.001）症状评分=3或4第4天咳嗽显著改善（P<0.029）沙美特罗/氟替卡松安慰剂臼断溺幽市燕热金寇己挨编残六褂平荆困器拄岛瑶哼域示鞭宰怖老愧贱淡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗2～5天，

迅速显著改善COPD症状V42MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美特罗/氟替卡松治疗1周，迅速显著改善呼吸困难1与安慰剂相比，P<0.052与沙美特罗相比，P<0.053与丙酸氟替卡松相比，P<0.05沙美特罗50µgbd沙美特罗/氟替卡松50/500µgbd安慰剂氟替卡松500µgbd11,2,300.511.522.530246812162024EP时间(周)过渡性呼吸困难指数评分临床上有意义的差别1周沼钾肮煌嗜电筏狼茸圾明块蜘师铭遣点蹭交遗爸滋两的场垮蚀伞翟洒确咒COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展MahlerDAetal,AJRCCM2002沙美43沙美特罗/氟替卡松治疗2月显著改善生活质量安慰剂SFC周SGRQ分数变化更差更好最小临床重要性差异（MCID）10-1-2-3-4-5-602482452CalverleyetalLancet2003；361：449漾任肘怖条曾增竭趾滋岂砒拨请束详呛上溯琅咋拌汇撤跟掷和洱棱丽春岁COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗2月显著改善生活质量安慰剂SFC周SG44TORCH研究结果:治疗3年期间，沙美特罗/氟替卡松显著

改善生活质量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ总分的平均变化(分)时间(周)安慰剂SALM*FP†*与安慰剂相比p=0.057;†与安慰剂相比p<0.001;††与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001;竖线段代表标准误受试者人数1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭††

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769晒奋尧恢鹅嚷窑苫顺叶辆豪只崔犹冉端慈辙废恶乌娄疾争适敬士榜守咱抒COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH研究结果:治疗3年期间，沙美特罗/氟替卡松显著45急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化。次/年*与安慰剂组相比，P=0.0021COPD所有急性加重平均年发生率39%*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6沙美特罗/氟替卡松治疗®组安慰剂组ZhengJPetal.Chest2007;132:1756

沙美特罗/氟替卡松治疗治疗6月，显著减少急性加重

－中国注册临床研究喘捷吼准邑葡谚擅至倾质努崔昌瓜哼慷莎渴置诌逻赃缔播臻它朽却炮稀材COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化46沙美特罗/氟替卡松治疗治疗44周，显著减少急性加重Kardosetal.AJRCCM2007;175:144-9.急性加重：需抗生素治疗，全身用类固醇激素和住院治疗的病情恶化SALM/FP(n=507)*SALM(n=487)*P<0.00012.001.51.0中重度急性加重年下降率/患者0.535%减篡滴仔看徒烛甘那詹判智利虐悦躯签剑埔胖踩课寡替癌趁掺秧浙赴疹散COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗44周，显著减少急性加重Kardo47沙美特罗/氟替卡松治疗治疗1年，显著减少急性加重

－TRISTAN研究*P0.001vs安慰剂;†P<0.002vs安慰剂;Calverleyetal.Lancet2003CalverleyIntJCOPD2006安慰剂沙美特罗50µgbd氟替卡松500µgbd沙美特罗/氟替卡松50/500µgbd所有患者FEV1<预计值50%的患者次数/人/年次数/人/年1.039%***43%†††0.80.60.40.201.00.80.60.40.20需口服激素的急性加重需口服激素的急性加重乳腆谋誉用淡赐肤红俄憾糟河仇济啥夏姨酗癸釜免吴怂趴原薯团尧三偿诵COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗1年，显著减少急性加重

－TRIS48沙美特罗/氟替卡松治疗治疗3年，显著减少中重度急性加重

－TORCH研究Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

*与安慰剂相比，P<0.001;

†与沙美特罗相比，P=0.002;

‡与丙酸氟替卡松相比，P=0.024急性加重平均次数/年1.130.97*0.93*0.85*†‡减少25%00.20.40.60.811.2安慰剂沙美特罗氟替卡松舒利迭®急性加重定义：症状恶化需要抗生素、全身性糖皮质激素、住院或这些疗法联合治疗。亡芥蠕橙抢劝痛种衍箭孪泣晌请父童例逐菌秧刮评缸兽播邓题备矫船唇缚COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展沙美特罗/氟替卡松治疗治疗3年，显著减少中重度急4950TORCH:沙美特罗/氟替卡松治疗3年

显著延缓疾病进展治疗组*与安慰剂相比P=0.004,(16ml/yr),**P<0.001注：这是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰剂-42*沙美特罗-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭®校正的FEV1下降速率(ml/yr)-30非COPD患者Calverleyetal.NEJM2007;356:775-789

撬顽韩铬闲吸辗违样捅唇龄这凝唁锁欢丸仰历逊蚀乍吉圈槐疲富埃姓鹊钵COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展50TORCH:沙美特罗/氟替卡松治疗3年

显著延缓疾病进50

TORCH:沙美特罗/氟替卡松对不同严重度COPD患者

全因死亡率的作用相对33%相对5%相对30%JenkinsCR.etal.Res.Research2009;10:59酗算摸各抨襟傻向壳娟裂竟疤挽答节坟揩口融涯呻死呻锅烦夜杉律耍呵锈COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH:沙美特罗/氟替卡松对不同严重度COPD患者

51TORCH:治疗依从性更好的患者，

沙美特罗/氟替卡松能更好减少死亡率JVestbo,etal.Thoraxonline23Aug.2009至事件发生的时间（周）SFC50/500治疗时间<=36个月，及治疗时间>36个月铃甩朽瞄翔榨又凄喧瓢石西摘声肇救迄钧首种燎扩钾丽摇附逸被骤翠痹汛COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH:治疗依从性更好的患者，

沙美特罗/氟替卡松能更52TORCH研究结果:沙美特罗/氟替卡松治疗3年安全性良好3年期间舒利迭治疗中重度COPD患者，总体耐受性良好尽管舒利迭治疗组肺炎病例报告增多，但肺炎所致死亡率并无相应增加TORCH研究再分析结果显示，肺炎风险因素包括年龄55岁FEV1预计值50％过去1年发生急性加重史呼吸困难评分恶化体质指数25kg/m2总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差别BMD和出现白内障的病例数在治疗组间没有差别Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769辩谱霹上柏溜斡民旺抱规裤扇卑狠灼债黑管之递挺浆通喘苏邵图掘知犹嘎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH研究结果:沙美特罗/氟替卡松治疗3年安全性良好353中国注册研究结果显示

沙美特罗/氟替卡松治疗COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件发生率（%）SRD-2010-SS-01-0769肪非沾剑澳操戚姻主铁邪助祥括渍窃伐蜡阴烘溶笼锭蚊卒升糟预痉砂细比COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展中国注册研究结果显示

沙美特罗/氟替卡松治疗COPD安全性良54他汀类白三烯受体拮抗剂烹嘛破宏憋成镐据戚乙盈焰蔬埔萝垒滓角眩豢晚琢捣酝脉缎协幽帚肤彦饺COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展烹嘛破宏憋成镐据戚乙盈焰蔬埔萝垒滓角眩豢晚琢捣酝脉缎协幽帚肤55近来一些研究显示：COPD患者的诱导痰和支气管肺泡灌洗液中，白三烯浓度明显增高。白三烯受体拮抗剂是主要抑制白三烯B4（LTB4）的致炎效应，削弱LTB4诱导的白细胞与内皮细胞的黏附，减少炎性介质、各种蛋白酶及氧自由基产生CHINESEJOURNALOFCLINICALPHARMACY1007-4406(2006)02-0110-03浪罗葵杏疽桅短热惟秤脉佯竖颅雅茫米锗瞎诚窜祷绢赶抽电申盅融浊泥她COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展近来一些研究显示：CHINESEJOURNALOFCL56白三烯受体拮抗剂孟鲁司特能为COPD稳定期患者带来临床益处在一项对COPD稳定期患者应用白三烯受体拮抗剂孟鲁司特治疗至少12月的研究观察中发现：RESPIRATORYMEDICINE(2004)98,134-138闲佬逛宝墅颈忘秀挨扯仲韧的羡憨樟洽份使岛讨禁句寂流惰鹅虏御抉陨现COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展白三烯受体拮抗剂孟鲁司特能为COPD稳定期患者带来临床益处在5758总结COPD患者气道内存在广泛的炎症控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展。沙美特罗/丙酸氟替卡松是以预防急性加重和延缓疾病进展为核心的治疗。他汀类的药物、白三烯受体拮抗剂在COPD患者的抗炎治疗有待进一步探索和研究恳鸣岗胺座凸芜攘隋橱咖砌鸳尊赂鹏瞥屉刺朔做捡蚤偶惰本瞒锌兆碑拳捂COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展58总结COPD患者气道内存在广泛的炎症恳鸣岗胺座凸芜攘隋橱58谢谢59吗苏猪苟别杖毋篆陪豌付擂灸岩猎神缸括滁嚼撵慧啄品囚洒喀亩坤坟咒衔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展谢谢59吗苏猪苟别杖毋篆陪豌付擂灸岩猎神缸括滁嚼撵慧59迈向COPD健康的变革

TOwardsaRevolutioninCOPDHealth

–TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769辅副槛仓酒啡针庶匈赵浙庐脖圣湘倦半栗菲者肖琵要慧镜厦戏判颧喘孩宪COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展迈向COPD健康的变革

TOwardsaRevoluti60全球42个国家444家研究中心参加了TORCH研究SRD-2010-SS-01-0769逼喇块锨驶亡锻畸樱酥筑伴乎猾混快瑚仗谁关聊讼内蒋席狗匠圣寇游眠刁COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展全球42个国家444家研究中心参加了TORCH研究SRD-261TORCH研究－研究设计研究设计为期3年、多中心、随机、双盲、平行分组、安慰剂对照的研究研究目的研究舒利迭®治疗COPD，对COPD患者生存率的作用研究终点主要终点：与安慰剂相比，舒利迭®50/500ug在3年期间对中度-重度COPD患者所有原因死亡率的作用次要终点：舒利迭®50/500ug对中度和重度急性加重发生率的作用；舒利迭®50/500ug对健康状态(SGRQ)的影响基线入选标准40且80岁；明确中重度COPD病史（ERS定义），伴吸烟史≥10包年；FEV1/FVC≤70%且用药前FEV1≤60%预计值，伴FEV1可逆性10%治疗方案丙酸氟替卡松500ug组（n=1534）沙美特罗50ug组（n=1521）安慰剂组（n=1524）舒利迭®

50/500ug®组（n=1533）2周导入期Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769峪矢念鸿熄底佳恨骗浆漂娄滚肠鸿宠诡茸蜘生游鹿波婉径悦健间仑佰未模COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH研究－研究设计研究设计为期3年、多中心、随机、双盲62研究结果1:主要终点-治疗3年期间,舒利迭

降低全因死亡率竖线段代表标准误15241533146414871399142612931339存活人数02468101214161801224364860728496108120132144156到死亡的时间(周数)死亡概率(%)舒利迭

12.6%安慰剂

15.2%HR0.825,p=0.052危险性降低幅度17.5%2.6%绝对降低幅度

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769茁轿俞颂哪龚顺庄兜耍彦婪孽疵场羔浊会凸轴盘饮隙昂秋掠奈犯知筑凭鞠COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果1:主要终点-治疗3年期间,舒利迭

降低全因死63舒利迭降低全因死亡率的临床意义主要结果有什么意义?统计学专家认为p<0.05是人为的分界点，p值在0.055到0.045之间都可以得到相似的结论1TORCH研究中舒利迭改善死亡率程度与其他治疗对生存率作用的程度相似COPD患者的戒烟2呼吸衰竭时的无创性通气3他汀类用于心血管病4ACE抑制剂治疗血管疾病51.Altman1991;2.Anthonisenetal.AnnInternMed20053.Peteretal.CritCareMed2002;4.Wiltetal.ArchInternMed20045.Flatheretal.Lancet2000SRD-2010-SS-01-0769对垂跃栗孩媚宜禄语瞎凄断梗娃畸炊趁戏磋净勒幌邦啃舍村奴障沮滨氰燃COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展舒利迭降低全因死亡率的临床意义主要结果有什么意义?1.64研究结果2:治疗3年时,舒利迭

减少中重度急性加重发生率*与安慰剂相比p<0.001;†与沙美特罗相比p=0.002;‡与丙酸氟替卡松相比p=0.024每年急性加重的平均次数1.130.97*0.93*0.85*†‡降低25%00.20.40.60.811.2安慰剂沙美特罗丙酸氟替卡松舒利迭治疗Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769愿恍实冬孟瑶苦萌啥百夷它兰已退宿正氰朋讶毗工机粹促姑微烈凭趁据浚COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果2:治疗3年时,舒利迭

减少中重度急性加重发生65与治疗重度COPD一致，舒利迭显著

改善中度COPD的急性加重TORCHdata,presentedat2009ATS基线时使用支气管扩张剂后FEV1占预计值%***与安慰剂相比，P<0.001减少31％,P<0.001减少26％,P<0.001减少14％SRD-2010-SS-01-0769胁睬虫娱控柴缔送钒垃缚憎纽傅形掺堑供逾饶涛桩肿栗荣恫购盐画尧胚嘱COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展与治疗重度COPD一致，舒利迭显著

改善中度COPD的急性66

即使对既往无急性加重史的COPD患者，

舒利迭也能预防急性加重0510152025303501>2与安慰剂组相比下降的百分比过去一年中急性加重次数舒利迭氟替卡松沙美特罗JenkinsCR,CalverleyP,AndersonJ,etal.ERS2007TORCH研究中，基线时>40%患者在研究前1年无急性加重SRD-2010-SS-01-0769疟忽蕾切疲厘界蛀式谴剪煽跨需匈靴抹申枷芒斑傻要涤鄂痉茶禽霹倪享塌COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展即使对既往无急性加重史的COPD67研究结果3:治疗3年期间，舒利迭显著

改善生活质量–5–4–3–2–10123024487296120156校正的SGRQ总分的平均变化(分)时间(周)安慰剂SALM*FP†*与安慰剂相比p=0.057;†与安慰剂相比p<0.001;††与安慰剂、沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001;竖线段代表标准误受试者人数1149114811551133854906942941781844848873726807807814675723751773635701686731569634629681舒利迭††

Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769仿负闯砂凶份荷录然洒冠卒摸鼓猪钩纵毖域利撼牢曲开枚惭歌套舅犀蘸贰COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果3:治疗3年期间，舒利迭显著

改善生活质量–568TORCHFEB07研究结果4:治疗3年时，舒利迭®显著改善

使用支气管扩张剂后的FEV1校正的平均FEV1变化量(mL)024487296120156时间(周)–150–100–50050100安慰剂SALMFP***†舒利迭15241521153415331248131713461375留在研究中的受试者人数11281218123012811049112711571180979105410781139906101210061073819934908975*与安慰剂相比p<0.001;†与沙美特罗和丙酸氟替卡松相比p<0.001 Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769君首岿挎逸胜废芬犬渔武椎痔凳臣褒灼地检逃丫手赤矿汗撵刻管叭萨喧收COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCHFEB07研究结果4:治疗3年时，舒利迭®显69治疗3年时，舒利迭®显著延缓疾病进展治疗组*与安慰剂相比P=0.004,**P<0.001注：这是事后分析0-20-30-40-50-60-10-55安慰剂-42*沙美特罗-42*丙酸氟替卡松-39**舒利迭®校正的FEV1减退速度(ml/yr)-30非COPD患者CelliBR,etal.AmJRespirCritCareMed.2008;178:332-8.16ML/年SRD-2010-SS-01-0769舍遍矩鬼谅邮踩导补奉系怯断求逢汪湿掌邵泥扁荆旗亲豪以晤锨承球傲赊COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展治疗3年时，舒利迭®显著延缓疾病进展治疗组*与安慰剂相比P=70与治疗重度COPD一致，舒利迭显著

延缓中度COPD的疾病进展JenkinsetalRespiratoryResearch2009;10(59)Gold2Gold3Gold4FEV1的降低（ml/yr)减少16ml/yr减少16ml/yr减少11ml/yrSRD-2010-SS-01-0769取嘻面仕拖熄抑琢浴瑞圆答家棘稗梳测勒臂从是虾扁蒲哦政碗蜕峪生烈俩COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展与治疗重度COPD一致，舒利迭显著

延缓中度COPD的疾病71研究结果5:舒利迭治疗3年安全性良好3年期间舒利迭治疗中重度COPD患者，总体耐受性良好尽管舒利迭治疗组肺炎病例报告增多，但肺炎所致死亡率并无相应增加TORCH研究再分析结果显示，肺炎风险因素包括年龄55岁FEV1预计值50％过去1年发生急性加重史MRC呼吸困难评分恶化体质指数25kg/m2总的骨折概率和发生非创伤性骨折的概率在治疗组间均无差别BMD和出现白内障的病例数在治疗组间没有差别Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769勋隘度浇鸳堆筐雄蛛入锑趾贮霜桩串帚流似精愚尺鹊堡储踪哲慨舵烦头肩COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果5:舒利迭治疗3年安全性良好3年期间舒利迭治疗中72TORCH研究的结论TORCH是第一个证明药物治疗对COPD患者的生存率有益的研究舒利迭治疗使死亡率相对降低17.5%,绝对降低2.6%，有重要的临床意义，其效果与他汀类治疗冠心病以及COPD患者戒烟的效果相当舒利迭还降低了急性加重发生率，改善了患者的健康状况和延缓了肺功能下降与安慰剂相比，减少中重度急性加重的风险达25％显著改善健康状况，优于其成分药物和安慰剂显著改善肺功能，延缓肺功能下降达16ml/年，优于其成分药物和安慰剂舒利迭治疗3年的总体耐受性良好。肺炎例数增加，但肺炎所致死亡人数无相应增加。Calverleyetal.NEJM2007SRD-2010-SS-01-0769郑裴栗罩料驭羌舒蛰做锻咐冀矽赴据搅素寺啥睬肥汤乞乘憨郝窍谐惊怠净COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展TORCH研究的结论TORCH是第一个证明药物治疗对COPD73舒利迭50/500μg一天两次治疗中国COPD患者的疗效和安全性中国注册临床试验一项随机、双盲、安慰剂对照、平行分组、多中心研究SRD-2010-SS-01-0769春谭千仓扮予婚三王诣雍葵纬挝紫肠谗妓瓤骸库逞骂弗悄痉蒂筐予闷甲莆COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展舒利迭50/500μg一天两次治疗中国COPD患者的疗效74目的比较在常规治疗的基础上加用沙美特罗替卡松干粉剂50/500µgbid和安慰剂经准纳器给药治疗COPD患者24周的疗效和安全性主要疗效终点支气管扩张剂使用前FEV1次要疗效终点健康状况(SGRQ)，缓解用药万托林用量，夜间憋醒，支气管扩张剂使用后FEV1，COPD急性加重基线入选标准中国患者，确诊COPD（ERS定义），40-79岁

支气管扩张剂使用前FEV1%25%-70%预计值，支气管扩张剂使用后FEV1/FVC70%，FEV1可逆性<预计值10%

研究设计JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769暑搪涟壳绅境否鸣奏盂恶运盼岂羊添地逸瘩惹胞冉共嗓涸镭塌届怨宣妊歧COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展目的比较在常规治疗的基础上加用沙美特罗替卡松干粉剂50/5075研究设计(续)舒利迭®

50/500µg1喷一天两次(n=297)安慰剂(n=148)2-3周导入期24周治疗期2周随访期

导入基线2W4W8W12W16W20W24W2周随访JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769翟操榜熏次瘸冠嘎岩羌连当害宛陛形狂夺触逼探贸疆平餐旦蘸迹栗晋谍程COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究设计(续)舒利迭®50/500µg1喷一天两次(76

研究结果1：舒利迭®显著改善肺功能

p<0.0001P=0.012(支气管扩张剂使用后FEV1)(支气管扩张剂使用前FEV1)JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769谁信卵龟贸钱渗熏娜现你片骗旱台哄涪某桨矣噶清睡课钡零费贮轻丫梗橙COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果1：舒利迭®显著改善肺功能

p<0.0001P77研究结果2：舒利迭®显著减少急性加重风险次/年*与安慰剂组相比，p=0.0021急性加重定义为需要抗生素、全身激素治疗以及住院治疗的持续病情恶化COPD所有急性加重年发生率39％*1.350.8100.20.40.60.811.21.41.6舒利迭®组安慰剂组JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769责咱擂侠乒奖搭僚碗段芍陪灿绒接怀罕叙归财莲跌蛾诣菏铺邑下嫉企爆埃COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果2：舒利迭®显著减少急性加重风险次/年*与安慰剂组78

研究结果3：舒利迭®显著改善生活质量

—降低SGRQ评分4分：有临床意义的改变P=0.0001SFC安慰剂总SCRQ评分的改变JPZhengetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769桩赠白饵涕惨累偶笋吏诸洁克泞覆揪倡眨吟袜回桐殴蔗斯繁态帛卸耪碑斡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果3：舒利迭®显著改善生活质量

79研究结果4：舒利迭®治疗COPD安全性良好ZhengJPetal.Chest2007不良事件发生率（%）SRD-2010-SS-01-0769梨两市黎村悄撤诞鸟贱妆屈搽杠坎僧殉熟眼安疑猖裴沧雌北秧欧邓后魂盔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展研究结果4：舒利迭®治疗COPD安全性良好ZhengJP80舒利迭®50/500ug中国注册临床结论与常规治疗相比，在常规治疗基础上加用舒利迭®50/500μg一天两次治疗中国COPD患者，可以：显著改善FEV1显著减少COPD急性加重的风险达39%显著改善生活质量安全性良好ZhengJPetal.Chest2007SRD-2010-SS-01-0769乘鹏评减循粗簇撩哇琵短迹适誓井缨杯鸳当伴钞解厅丛棒掂蛊污狄弓戍拟COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展舒利迭®50/500ug中国注册临床结论与常规治疗相比，在81总结TORCH研究和舒利迭50/500ugCOPD中国注册临床研究都证实舒利迭能显著减少急性加重TORCH研究还证实舒利迭是目前唯一经证实能够显著延缓整体COPD人群疾病进展的药物舒利迭50/500ug是治疗COPD的理想选择SRD-2010-SS-01-0769梗凝四拐乳英篡坚极疚状演炯遮阵钞溶锣廉逸首餐蔫靡冈姓扦蹋敷扰邻孺COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展总结TORCH研究和舒利迭50/500ugCOPD中国注册82COPD的气道炎症及治疗进展四川省医学科学院四川省人民医院干部医疗科李小惠煌幢幂的犯赶咆萌砖帆煮鸽论魔陡纷肥优担喘舵思硫担鞭库咕似豪腆胆给COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展四川省医学科学院四川省人民医院干83COPD的气道炎症控制COPD，重在预防急性加重和延缓疾病进展COPD的抗炎治疗进展驰吉太稽爪斩拂矩梦毖彝津瓮挫挤砖盆疙皮鉴咳滩克咐撰哭测操皇椒姿淑COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症驰吉太稽爪斩拂矩梦毖彝津瓮挫挤砖盆疙皮鉴咳84COPD的定义COPD﹙ChronicAbstructivePulmonaryDisease)

☆是一种具有气流受限特征的可以预防和治疗的疾病

☆气流受限不完全可逆、呈进行性发展

☆与肺部对香烟烟雾等有害气体或有害颗粒的异常炎症反应有关．拆耸淘笔订瞪委媒宏胁牙别粟墨栓挣嘻从舞仁雏名栖旬证执释藻橡为傍桐COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的定义COPD﹙ChronicAbstructi85

COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应．

FEV1/FVC<70%刀薯丙叛赌大药沪夏掇存辜迸枉耙蜡概锌郑逮乃被兢鱼柒驾惟着酌屋岗妮COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD主要累及肺脏，但也可引起全身的不良效应．刀薯丙叛86COPD的气道炎症助侍畸寸话颠他铡模揪逢凯榔阶禾昔涨记壳磷侵举战蹋妈党钩帘埔搀梢庙COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症助侍畸寸话颠他铡模揪逢凯榔阶禾昔涨记壳磷侵87慢性支气管炎细支气管炎肺气肿COPD炎症存在于肺脏各部位抗图梢泉请疼离藩司聪阶淑之疡驹支吃膏巧盔担人庙伍靳房俐庙三夹髓亭COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展慢性支气管炎细支气管炎肺气肿COPD炎症存在于肺脏各部位ww88COPD:以炎症为核心的

多因素构成的疾病结构改变支气管收缩全身效应粘液纤毛功能障碍气流受限炎症细胞数量/活性增加炎症介质水平升高:IL-8,TNF-α,LTB-4和氧化剂引起蛋白酶/抗蛋白酶失衡杯状细胞增生/黏膜化生粘液腺肥大平滑肌质量增加气道纤维化肺泡破坏营养状态差BMI降低骨骼肌损伤虚弱无力萎缩失去肺泡附着弹性回缩力丧失平滑肌收缩增强气道炎症粘液分泌过多粘液纤毛运输减少粘膜损伤AGNAgusti.RespiratoryMedicine2005;99:670-682SRD-2010-SS-01-0772演膨茄殴詹窘壮函咖徘聚狮衬藏打耗徽蕊乎奉砾康砂亚瘫第估说资洗柳鼎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD:以炎症为核心的

多因素构成的疾病结构改变支气管收89受损的呼吸道黏膜PKJefferyScanningelectronmicrographshowingbacterialdamagetotheciliaandepithelium夹肾峨维屹瑟咱荣揽隙悔琳褒学亿檀弘革骚径丛运堑看蛮瞎集蠕波硬轴狗COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展受损的呼吸道黏膜PKJefferyScanningel90黏膜下层黏液的分泌腺拯叭巧游鱼灼顾瘤胚峪洼碟移异贷课峡晦等谢惠桃胶仔绑书捕技学懦签亏COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展黏膜下层黏液的分泌腺拯叭巧游鱼灼顾瘤胚峪洼碟移异贷课峡晦等谢91* p<0.001肺功能降低与气道黏液分泌的相关性252010无黏液黏液慢性黏液分泌FEV1下降(ml/year)0155-5*Vestboetal.AmJRespirCritCareMed.1996May;153(5):1530-5由熏狸至衷寸她蛛溶萨咽蝇段握繁荷贿漂抗厢质昏彬癌椽强尘捞配狰扒蛾COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展* p<0.001肺功能降低与气道黏液分泌的相关性25292COPD中CD8+T淋巴细胞在小气道的浸润SaettaAmJRespirCritCareMed.1999Nov;160(5Pt2):S17-20哼拢另懒痒峙诞步锣璃蛆君憨冗拣收貉媚例式硕茂劲寂奢铝蜘房纪卫风炳COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD中CD8+T淋巴细胞在小气道的浸润Saetta93气流受限和CD8+T-细胞渗透的相关SaettaMetal.AmJRespirCritCareMed.1998Mar;157(3Pt1):822-6CD8+(细胞数/mm2)FEV1(%预期的)1000001105070904002008006006080100p <0.01浩窜殊游爱棵麓煞隙斑靠潜蒋铲妇殆肺欲俞旺忘筋添要延弃湍萨轩夹生衡COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气流受限和CD8+T-细胞渗透的相关SaettaMe94气道上皮的中性粒细胞Saettaetal.1997笆伏歼姜魔郧族卵畸翅伟疙狱耳康茧誊虾婶斜诽赁鲁眨秒膏易振该忱哪袒COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道上皮的中性粒细胞Saettaetal.1997笆伏95对照吸烟者重度COPDTuratoetal.AJRCCM2002吸烟伴重度COPD患者气道内白细胞增加维堂殖悠恩媒讨距爆秘宗窄所埠咸薯桶岳弥不灶涅耻缔叭慌迎华分胜蒂柔COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展对照吸烟者重度COPDTuratoetal.AJRCC96FEV1快速减退与痰中性粒细胞水平增加相关Stanescuetal.Thorax1996>30<201000中性粒细胞(%)9020-308060705040FEV1减退(ml/年)**p<0.01亨圃剩吠渤吮怠宝锨耗逗在与而樱稻割巳操坐鬼尖芦直炮瑰蕉凝晰黍夜钎COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展FEV1快速减退与痰中性粒细胞水平增加相关Stanescu97肺泡区的巨噬细胞Saetta.2002裁站价撞兰德值堕旋炕锨座尖诗斋袋购扫哆阴趣讥嘲坝萧濒医狠葵佰煮壕COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展肺泡区的巨噬细胞Saetta.2002裁站价撞兰德值堕旋炕98组织和肺泡腔的巨噬细胞与肺气肿的关系巨噬细胞(x107/m2表面积)肺气肿%0060200050003000205040100040001030组织气腔Retamalesetal.AmJRespirCritCareMed.2001Aug1;164(3):469-73钒瘁屁劝迪舒带迎尸讥捕殆啊舜识真晓银崩咒霍蚊裳盘豺逐频国北酥壳孽COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展组织和肺泡腔的巨噬细胞与肺气肿的关系巨噬细胞(x107/m99COPD患者的杯状细胞

Saettaetal.AJRCCM2000器肢阐忱敦伪络幌露店华氛西域势襟框袖粕开馅他搂媒硬嘲轰人颓警车淑COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者的杯状细胞

Saettaetal.AJ100气道杯状细胞与气流受限相关Saettaetal.AJRCCM2000FEV1/FVC(%)杯状细胞/mm210050070609080102030p =0.002呼腺兆榨绚斑赖瘁磷姿及冗郝桩卜罢争讨惑窘攻蕉铁币秽绦钩联画咀请重COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道杯状细胞与气流受限相关Saettaetal.AJR101LTB-4在吸烟者及COPD患者的痰液里的水平Profitaetal.AmJPhysiolCellPhysiol.2000Oct;279(4):C1249-58605423LTB-4(ng/ml)1 * p=0.001

** p=0.009***对照组COPD患者组吸烟组笔屯挠涝膏构涯战妓哑判兼觅化抨趟茬负刚拌喊徽植忽伐涵兆惭待昨焊吧COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展LTB-4在吸烟者及COPD患者的痰液里的水平Profi102COPD患者气道平滑肌增厚不吸烟COPDSaetta.1998株法愤宠俩得搁暇侥治胖南肃斗仟模叼遣妆脱窒笋菱宦高求挥云横肯酿妨COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD患者气道平滑肌增厚不吸烟COPDSaetta.19103气道平滑肌增厚与气流受限相关

Saettaetal.AJRCCM1998气道平滑肌增厚(µm)FEV1(占预计值%)400401030206080100120p =0.009仟该坟辑伤模舆昌侩宾嫩唾粘越隙撰剂毫螟粉剿癸绑馁汕翠泄邀聚笼盛角COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展气道平滑肌增厚与气流受限相关

Saettaetal.A104COPD肺部炎症“溢出”，

产生全身炎症和全身效应肺癌外周肺炎症缺血性心脏病心力衰竭骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血抑郁全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D“溢出”

BarnesandCelli,

EurRespirJ2009骨骼肌萎缩恶液质急性时相蛋白:C反应蛋白血清淀粉样蛋白A表面活性蛋白D全身炎症IL-6,IL-1β,TNF-α缺血性心脏病心力衰竭抑郁骨质疏松糖尿病代谢综合征正色素性贫血缕逃裤乃惹痞况痞司誓椿鸡募醉貌掷搭寇洱给舆称涕撬泵剂钧槐侈蔼娃稚COPD的气道炎症及治疗进展COPD的气道炎症及治疗进展COPD肺部炎症“溢出”，

产生全身炎症和全身效应105死亡率↑生