莫西沙星对AECOPD的疗效和安全性探究分析研究 临床医学专业

摘要目的探讨莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的治疗效果以及安全性，为临床治疗提供理论依据。方法选取我院呼吸内科病房2016年11月至2017年3月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者作为本次研究对象，将其使用随机数字法分为两组：试验组和对照组各30例。其中试验组给予盐酸莫西沙星静点治疗，对照组给予注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠静点治疗。观察试验组和对照组两组患者疗效的病原菌清除率、临床症状的消失时间（包括：肺部湿啰音消失时间、体温恢复正常范围时间、咳嗽症状消失时间），病原菌清除率对比，炎症指标对比及营养状况对比，不良反应发生率。结果试验组治疗的总有效率为93.33%，明显高于本次对照组76.67%（P＜0.05）。试验组患者肺部湿啰音的消失时间为（6.1±0.3）d，体温恢复正常范围时间为（3.2±0.6）d，咳嗽症状消失时间为（5.6±1.5）d，白细胞计数恢复时间为（7.9±0.9）d，而对照组患者肺部湿啰音的消失时间为（7.8±1.2）d，体温恢复正常范围时间为（4.8±0.9）d，咳嗽症状消失时间为（7.3±2.1）d，白细胞计数恢复时间为（9.1±0.8）d，两组比较差异显著（P＜0.05）；试验组病原菌清除率为90.48%，明显高于对照组73.91%（P＜0.05）；试验组的不良反应率为6.67%，也明显低于本次研究的对照组23.33%（P＜0.05）。结论莫西沙星对治疗慢性阻塞性肺病急性加重的临床治疗效果显著，副作用少，安全性高，对各个脏器的损害小。图1幅；表7个；参75篇。关键词：莫西沙星；慢性阻塞性肺疾病；疗效；安全性

AbstractObjectivesToexploretheefficacyandsafetyofmoxifloxacinonacuteexacerbationchronicobstructivepulmonarydisease,toprovidetheoreticalbasisforclinicaltreatment.Methods60casesofpatientswithchronicobstructivepulmonarydiseaseassociatedwithinfectiouspneumoniatreatedinourhospitalofdepartmentofrespirationwardfromNovember2016toMarch2017wereselectedastheresearchobject,whowererandomlydividedintoobservationgroupandcontrolgroupaccordingtotherandomdigitaltablemethod,with30casesineachgroup.Theobservationgroupweregivenmoxifloxacintreatment,andthecontrolgroupweregivencefoperazonesodiumandtazobactaminjectiontreatment.Theefficacy,pathogenicbacteriaclearace,thetimeofsymptomsdisappearedandadversereactionsofpatientsinthetwogroupswereobserved.ResultsThetotaleffectiverateintheobservationgroupwas93.33%,whichwassignificantlyhigherthanthatof76.67%inthecontrolgroup(P<0.05).Thewetralesdisappearedtimeintheobservationgroupwas(6.1±0.3)d,withtemperaturerecoverytimefor(3.2±0.6)d,coughdisappearedtimefor(5.6±1.5)d,whitebloodcellrecoverytimefor(7.9±0.9)d,whichweresignificantlylowerthan(7.8±1.2)dofwetralesdisappearedtime,(4.8±0.9)doftemperaturerecoverytime,(7.3±2.1)dofcoughdisappearedtime,(9.1±0.8)dofwhitebloodcellrecoverytimeinthecontrolgroup,andthedifferencesbetweenthetwogroupswerestatisticallysignificant(P<0.05).Theremovalrateofpathogenicbacteriaintheobservationgroupwas90.48%,whichwassignificantlyhigherthanthatof73.91%inthecontrolgroup(P<0.05).Theadversereactionrateoftheobservationgroupwas6.67%,whichwasalsosignificantlylowerthanthatof23.33%inthecontrolgroup(P<0.05).Conclusionsmoxifloxacinonacuteexacerbationchronicobstructivepulmonarydiseasehassignificanteffect,withlowadversereactionsandhighsafety.Figure1;Table4;Reference75Keywords:moxifloxacin,chronicobstructivepulmonarydisease,efficacy,safety目次TOC\o"1-3"\h\z引言 1第1章实验研究 31.1研究目标及内容 31.1.1纳入标准及排除标准 31.1.2治疗方法 41.1.3观察指标 41.1.4疗效评价标准 51.1.5统计分析 61.2两组患者各项指标结果 61.2.1两组患者治疗前后疗效对比 61.2.2两组患者治疗前后病原菌清除率对比 71.2.3两组患者治疗前后临床症状消失时间比较 71.2.4两组患者治疗前后肺CT比较 81.2.5两组患者炎症指标及营养状况比较 81.2.6两组患者治疗前后不良反应发生率对比分析 91.3讨论 91.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机制分析 91.3.2加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期的细菌感染分析 101.3.3莫西沙星对治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效分析 121.4结论 13参考文献 13第2章 综述 152.1莫西沙星概述 152.1.1莫西沙星适应症 152.1.2莫西沙星作用机制 152.1.3莫西沙星药代动力学 152.1.4莫西沙星体内分布情况 162.1.5莫西沙星体内代谢情况 162.2慢性阻塞性肺疾病概述 162.2.1流行病学 172.2.2病因 172.2.3危险因素 182.2.4发病机制 182.2.5病理生理 192.2.6诊断标准 202.2.7病情评估 212.2.8稳定期治疗 212.3慢性阻塞性肺疾病急性加重期概述 222.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的流行病学 222.3.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断和分型 222.3.3不同分型的抗生素使用情况 222.3.4慢性阻塞性肺疾病急性加重期的全身症状 232.3.5慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病因学 232.3.6AECOPD抗菌治疗5R原则 232.3.7AECOPD不是CAP 242.3.8如何进行AECOPD的临床评估 242.3.9慢性阻塞性肺疾病急性加重期危害 252.3.10慢性阻塞性肺疾病急性加重期治疗新策略 262.3.11AECOPD出院和随访 282.3.12AECOPD治疗失败的原因 282.3.13AECOPD辅助治疗措施 282.3.14AECOPD对COPD进展的影响 292.3.15慢性阻塞性肺疾病急性加重期的预防 292.3.16慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的自我管理 29参考文献 30第3章结论 363.1结果 363.2不足及遗憾 36致谢 37导师简介 38作者简介 39学位论文数据集 40引言慢性阻塞性肺疾病（COPD）其实是将气流流动长期受阻以及气道弹性以及气道弹性不断衰退做主要发病特点的一种慢性疾病，气流持续受限程度呈部分不可逆状态，且呈进行性发展，与吸入有害气体、致敏原、花粉和粉尘或有害颗粒的异常炎症反应显著有关。慢性阻塞性肺疾病急性加重期（AECOPD）通常伴随慢性阻塞性支气管炎，若病情得不到有效控制，常会并发肺动脉高压及肺源性心脏病，极大降低生活质量，导致极高的死亡率。因此，无论对患者还是对各个医疗机构均造成沉重地身体、精神和经济负担。AECOPD为一种临床除外诊断，同时也是一种实验室检测以及临床检察均很难察觉，只能用其它病症进行阐述的非正常病症（例气胸、心律失常以及肺炎等）。由此可见，慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断与慢阻肺的诊断不完全相同，诊断过程中不涉及任何机械检查和实验室检验（包括肺功能等）。患者急性期的临床症状表现为：频繁咳嗽、气促、胸闷伴（或）喘息逐渐加重，痰量逐渐增多，多呈脓性痰或黏液脓性痰，同时可伴发热、发绀、头痛、嗜睡、神志恍惚等症状明显加重的表现，严重时可出现烦躁、晕厥、精神紊乱等并发症状，危及患者生命。当患者临床症状出现呼吸急促、运动耐力呈进行性下降趋势、发热和（或）肺部CT影像异常时提示为慢性阻塞性肺疾病急性加重期加重的预兆，而咳痰量逐渐增加及出现粘液脓性痰常提示细菌感染。慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的急性加重次数平均1～2次/年，且次数随着病情发展而增多，不进行治疗干预，患者临床症状和肺功能恢复缓慢，极大影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的生活质量和预后，慢性阻塞性肺疾病患者急性加重期内并发高碳酸血症在住院期间死亡率高达10%，需要机械通气支持的患者1年后死亡率高达40%。临床上的诊断标准：至少符合其中以下3项中的2项即可诊断AECDPD：①患者痰量明显增加，②痰变脓性或粘液脓性，③气促加重不缓解。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的频繁将导致肺功能的快速进行性下降，即使只是偶尔一次简单发作也可能对健康状况产生较深远影响。慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床最常见的病因是气管-支气管感染、其他病原体感染和上呼吸道病毒感染，感染可导致气道慢性炎症，致使官腔狭窄、气道肿胀及粘液堵塞气道。气道内细菌增加、定值菌增加和气道内出现新菌株，均可导致出现中性粒细胞炎症反应和特异性的免疫反应。慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机理与气道炎症进行性持续加重有关。细菌、病毒、其他病原体、过敏原、吸烟以及空气污染等均可诱发慢性阻塞性肺疾病急性加重期，导致气道炎症的加剧。鉴于细菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要作用,早期、积极、快速、有效的抗菌治疗已成为治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的重要措施。本文将要探讨盐酸莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的疗效以及安全性，进而为临床治疗提供理论性依据。第1章实验研究1.1研究目标及内容研究目标：探讨莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效以及安全性，为临床治疗提供理论依据。研究内容：选取我院呼吸科病房2016年11月至2017年3月收治的60例慢性阻塞性肺疾病急性加重期的患者作为本次研究对象，所有患者均符合GOLD策略中对慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断标准。把所有病人借助随机抽样的措施分为两个小组，组里面实验组病人30名，对照组病人30名，对患者年龄、性别、体温、体重、感染天数等一般资料进行统计和分析，结果详见表1，如表所示试验组和对照组患者的一般资料无统计学意义（P＞0.05）。1.1.1纳入标准及排除标准纳入标准：1）所有患者均符合慢性阻塞性肺疾病急性加重期诊治规范标准[1]；2）所有患者都符合慢性支气管炎或肺气肿诊断依据并且年龄大于18周岁；3）所有患者对本研究所用药物均无过敏史，也未同时参加其它研究；4）纳入本研究前均没有进行抗菌药物的治疗；5）年龄在50-70岁之间；6）入院24小时内肺功能检查FEV1≥50%预计值；7）血常规中白细胞计数和（或）中性粒细胞百分比计数升高；8）入选患者明确本研究意图，愿意配合研究的开展，签署治疗协议。排除标准：1）相关资料与纳入标准不匹配；2）不配合治疗者；3）妊娠以及哺乳期妇女；5）患有晚期恶性肿瘤等严重疾病患者；6）对本研究药物有禁忌症患者或者高敏体质者；7）病情严重不宜行肺功能检查患者。8）已知对莫西沙星的任何成份，或其他喹诺酮类，或任何辅料过敏者。9）由于缺乏患有肝功能严重损伤(ChildPughC级)的患者和转氨酶升高大于5倍正常值上限的患者。10）18岁以下患者。11）QT间期延长的患者。12）无法纠正的低钾血症患者。13）接受Ia类（如：奎尼丁，普鲁卡因胺）或III类（如：胺碘酮，索他洛尔）抗心律失常药物治疗的患者。1.1.2治疗方法1)治疗用药注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠：企业名称：海南通用三洋药业有限公司，批准文号：国药准字H20030932，规格：1g。盐酸莫西沙星注射液：企业名称：拜耳医药保健有限公司，批准文号：国药准字J20090132，规格：250ml，莫西沙星0.4g，氯化钠2.0g。2)治疗方案首先根据两组慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者实际的情况，对两组患者进行退热、低流量吸氧、镇咳、祛痰、平喘、雾化等对症治疗，研究治疗期间对照组患者和试验组患者均不使用其他抗菌药物。对照组患者静脉滴注头孢哌酮钠他唑巴坦钠2g/次，2次/日，滴注时间以90分左右为宜，7天为一个疗程；试验组患者静脉输注盐酸莫西沙星400mg/次，每日1次，滴注时间以90分左右为宜，7天为一个疗程。1.1.3观察指标一般身体症状：及时关注和记录病人治疗前后的体温变化（每天监测4次）、肺部干湿啰音（每天听诊2次）、咳嗽情况（每天询问患者2次）以及白细胞计数（治疗前后）等。抽取患者治疗前和治疗后7d的静脉血，检验血常规、C-反应蛋白、血沉、降钙素原、血红蛋白、血清白蛋白，认真、详细记录化验结果。外周静脉血测定：两组中的全部病人在入院之后的第二天早上，对其采集肘静脉血两到三毫升，同时保存至洁净以及干燥的抗凝固试管里面，在4℃的条件下，以三千转每分钟的转速进行离心十五分钟，择取离心之后液体的上清液注入EP管中，在零下八十摄氏度细菌清除率：取病人治疗前清晨痰液，让病患用生理盐水清清理口腔，发力咳嗽出肺部深处的痰液，首口痰舍弃掉，择取下一口痰置于无菌痰盒里面，同时在120分钟以内进行检测，假如检测的样本，在低倍镜下的鳞状上皮细胞低于十个的时候，就是达标样本，之后就能够开展细菌方面的相关培育，另外也能够对其开展具体的药敏实验。在一个疗程的治疗后，上述方法同样留有痰液，对每位病患治疗前后的痰液采集数至少2次，非同一日痰液培养至少2次，是同一菌株并且属于呼吸道常见的病原菌的即为致病细菌。根据治疗前后的痰培养+细菌结果，计算细菌清除率，细菌清除率=清除菌株数/原有菌株总数×100%。不良反应：观察记录患者在接受治疗产生的各种药物副作用反应，其中常见的有恶心干呕等消化道反应、皮疹、静脉炎以及其他不良反应。如在治疗期间有患者产生严重药物副作用，严重引起其他器官功能障碍、异常或无法忍受而导致不配合的，应立即停止治疗并进行对症处理。1.1.4疗效评价标准诊治成效：将《抗菌药物临床研究指导原则》当作做基础的参考依据[2]：共分为4个指标，分别是：痊愈、显效、有效和无效。具体解释如下：1)无任何临床症状，白细胞计数恢复正常，炎症指标恢复正常范围，复查肺CT显著改善为痊愈；2）临床症状明显好转，白细胞计数恢复正常，炎症指标恢复正常或基本恢复正常范围，复查肺CT明显改善为显效；3）临床症状有所好转，白细胞计数趋于正常或接近正常，炎症指标稍高于正常高限，复查肺CT有所改善为有效；4）临床症状无任何改变，白细胞计数基本无变化，炎症指标未降至正常范围或明显高于正常高限，复查肺CT无改善为无效。其中有效治疗是评价结果为痊愈、显效和有效的总和，总有效率=有效治疗数/总患者数×100%。病原菌清除：清除结果共分五级：完全清除、部分清除、未清除、替换和再感染。1）完全清除：治疗后第1天所留取标本的培养结果显示无致病细菌生长；2）部分清除：3）治疗前留取标本的细菌培养结果是阳性，治疗后临床症状明显改善，未能获得细菌培养标本；4）未清除：治疗结束后细菌培养提示原病原菌仍存在；5）替换：虽已清除治疗前的病原菌，但细菌培养结果显示出现新的需要治疗的致病菌株。再感染：无临床任何症状无需治疗。不良反应分级（共3极）：1）轻度：临床出现轻微的反应或疾病，无需治疗。2）中度：不良反应较明显，累及系统功能或重要脏器出现中度损害。3）重度：身体器官已出现损害，系统功能出现障碍，为生命产生严重威胁。1.1.5采用SPSS21.0对收集到的数据进行统计分析，资料均用x±s来表示，对两组患者间指标进行t检验或卡方检验，P小于0.05的时候，表明数据之间有非常明显的差别，在统计学方面存在意义。1.2两组患者各项指标结果分别从临床治疗效果、病原菌清除率、症状消失时间、肺部CT吸收情况、炎症指标及营养状况、不良反应发生率共7个方面进行对比。1.2.1两组患者治疗前后疗效对比对两组患者一个疗程治疗后复查肺CT和血常规等，进行治疗效果分析，具体结果如表2，表中所示试验组有2例无效，总有效率达到93.33%；对照组有7例无效，总有效率76.67%，试验组患者治疗总有效率显著高于对照组总有效率（P＜0.05）。注：*与对照组对比，P＜0.05，x2=11.43。1.2.2两组患者治疗前后病原菌清除率对比治疗前对患者进行病原菌检查发现，试验组患者中出现9株流感嗜血杆菌，2株卡他莫拉菌，5株肺炎链球菌、2株肺炎克雷伯菌以及3株不动杆菌一共21株病原菌；对照组患者中出现10株流感嗜血杆菌、2株卡他莫拉菌，4株肺炎链球菌、3株肺炎克雷伯菌以及4株不动杆菌一共23株病原菌。一个疗程治疗结束后，对两组在此进行病原菌检查，对照组和试验组的病原菌清除率结果在下表3中体现，结果表明试验组与对照组患者的病原菌清除率呈现显著差异（P＜0.05），且试验组患者结果远远高于对照组患者的病原菌清除率。菌种试验组对照组株数清除清除率株数清除清除率流感嗜血杆菌99100%10770%卡他莫拉菌22100%2150%肺炎链球菌5480%44100%不动杆菌33100%4375%肺炎克雷伯菌2150%3266.67%总计211990.48%231773.91%注：*与对照组对比，P＜0.05，χ2=21.96。1.2.3两组患者治疗前后临床症状消失时间比较对观察指标中治疗前后临床症状的消失时间进行调查统计，表4为对照组和试验组患者一般身体症状消失时间对比表。通过对两组患者4个方面的观察和记录得知：给予盐酸莫西沙星治疗的试验组患者的平均体温恢复时间为3.2d，肺部啰音平均消失时间为6.1d，白细胞恢复正常平均时间为7.9d，咳嗽症状消失时间平均为5.6d，这四项症状的消失时间试验组都显著少于对照组，具有统计学意义（P＜0.05）。1.2.4两组患者治疗前后肺CT比较下图表5为两组患者治疗前后肺CT比较，与使用注射用头孢哌酮他唑巴坦的对照组相比，使用莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的肺部高密度影及胸腔积液明显吸收，试验组有15人肺部高密度影明显吸收，胸腔积液有10名病人吸收比较显著，和对照组相比更显著，上述差别在统计学方面均存在意义（P小于0.05）。具体例下表所述：1.2.5两组患者炎症指标及营养状况比较下图表6为患者化验血清炎症指标及营养状况比较，与使用莫西沙星治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的试验组相比，使用注射用头孢哌酮他唑巴坦的对照组炎症指标（C-反应蛋白，降钙素原）提升更见显著，同时营养情况（血清蛋白等）具有较大差别，上述差别在统计学方面均具备一定意义（P小于0.05）。1.2.6两组患者治疗前后不良反应发生率对比分析表7是对两组患者不良反应发生情况的统计分析，其中试验组患者中分别有1例产生消化道不良反应和皮疹，总不良反应发生率为6.67%；对照组患者有3例产生消化道异常，1例静脉炎1例皮疹和2例其他不良反应，总不良反应发生率为23.33%，虽然两组患者的表现均为轻度不良反应，但是试验组病人整体出现不良反应的比例和对照组进行对比，要低的多（P小于0.05），因此在统计学方面也存在意义。组别n消化道反应静脉炎皮疹其他总不良反应率试验组3010106.67%对照组30311223.33%注：*与对照组对比，P＜0.05，χ2=12.35。1.3讨论1.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病机制分析慢性阻塞性肺疾病是慢性呼吸系统疾病的一种常见病，在世界范围内有较高的发病率和死亡率，也是我国重点需要管理的慢性疾病之一，让人类自身的康健遭受了非常大的威胁，很多区域以及国家间的病原体种类和耐药性存在着显著的差异，并且可随着时间的推移而不断发生变迁。常见原因包括：人们吸入空气中的大颗粒粉尘、引起过敏反应的物质或者吸烟而产生的呼吸道感染，还有因由系统功能障碍导致的神经失调、呼吸道防御功能下降、遗传、营养因素等内部因素引起[3-5]。而AECOPD是慢性阻塞性肺疾病的急性期，临床症状表现为慢性咳嗽、咳粘液脓性痰、气促以及呼吸困难等症状，严重者常出现全身乏力、抑郁、焦虑、消瘦等症状。慢性阻塞性肺疾病急性加重期严重可致死，主要是由于引起感染性肺炎等并发症[6]。主要原因：由于慢性阻塞性疾病患者较健康人群而言，免疫功能低下，且在治疗的过程中使用呼吸机机械通气等方式会极大增加感染性肺炎的出现机率。导致患病率较高的主要原因之一为细菌感染，细菌感染占造成慢性阻塞性肺病伴发感染性肺炎的主要发病因素的40%～50%。长期慢性炎症的破坏和持续下呼吸道细菌感染，加剧了气道及肺粘膜损伤，引起细菌由上呼吸道向下呼吸道的转移。发病机理：气管粘膜内皮细胞上被大量细菌侵染，导致气管粘膜内皮细胞的损伤；同时，白细胞系统和巨噬细胞系统释放蛋白分解酶增加，损害肺组织和肺泡壁，破坏了弹性蛋白酶-弹性蛋白酶抑制因子系统的平衡，进而加速了慢性阻塞性肺疾病的进展。而其中致病病原菌大多数为肺炎链球菌、流感嗜血杆菌、奈瑟球菌、甲型链球菌和卡他莫拉菌等，故早期积极的临床干预能有效的防治削减感染比例以及防治感染的进一步发展，为诊治慢性阻塞性肺疾病急性加重期的一个关键方法。慢性阻塞性肺病的发病率高[7]，在我国平均达到3.9%，其中在中老年人的患病率高达15%以上。据相关统计[8-9]，以美国为例，每年因为治疗慢性阻塞性肺疾病伴发感染性肺炎的经济消耗（前期预防及治疗费用）可高达到数十亿美元，损失十分巨大。1.3.2加重慢性阻塞性肺疾病急性加重期的细菌感染分析细菌感染为AECOPD出现以及进一步发展的关键要素之一，近年来随着广谱抗生素的应用、机械通气的开展，细菌耐药性日益严重，并逐渐引起重视，慢性阻塞性肺疾病急性发作期逐渐成为一个患病率高，死亡率高的疾病，二十世纪五十年代英国学者提出细菌感染在慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病中占主要地位，七八十年代大多数学者则认为细菌在慢性阻塞性肺疾病急性加重期占据次要地位，九十年代随着科技的进步，多数学者能够确定下呼吸道慢性细菌定植与促进炎症的永久保留及疾病进展的关系，进入二十一世纪后，随着分子生物学、免疫学、生理学、微生物学的逐渐发展，AECOPD和细菌感染的发病机理、病理原因和实际诊治进程关系被重新评估。细菌主要通过以下五种方式影响慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发病及进程情况：1）儿童时期患有肺炎，导致下呼吸被破坏，成年后导致肺活量和一般人进行对比会偏小；2）细菌感染造成AECOPD出现频次在不管提升，最终造成了很高的AECOPD的死亡比例以及发病比例；3）细菌入侵同时长时间在气道部位存在，变动了病人对吸烟方面的相关反应，另外还会引发慢性炎症的出现，继而造成AECOPD的出现；4)下呼吸道的炎症长时间无法消除，会不断增强AECOPD病人对炎症的相关反应，继而造成气道的不断收缩乃至出现堵塞情况；5）细菌下呼吸道其是当作抗原，来让气道出现超敏情况，同时会进一步加强病人自身的气道高反应性。据前人研究结果表明慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会产生一定量的细菌，一般条件下细菌数量和种类处于平衡状态，如受到某种因素诱导使菌群异常，造成细菌感染急性加重慢性阻塞性肺疾病。在呼吸道感染疾病中细菌感染被认为是最主要的致病因之一，据统计，引起慢性阻塞性肺病急性加重的大约70%的病人都是由细菌和真菌导致的。细菌对加重慢性阻塞性肺病的作用在临床医学界一直被当做研究重点，已有研究证明细菌感染是引起慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病、发病机理和治疗效果的关键。细菌病原在下呼吸道的长期附着使肺功能严重损伤，病原菌使呼吸道产生炎症改变了对外部呼吸物的反应方式，导致肺疾病；细菌感染还加重了慢性阻塞性肺疾病急性加重期反应，甚至引发气道并发症。亚联研究表明引发慢性支气管炎急性发作的细菌有肺炎克雷伯菌、流感嗜血菌、肺炎链球菌和铜绿假单胞菌等。临床研究也说明受细菌感染的早期慢性阻塞性肺病呈现，感染伤口处细菌迅速增殖，细菌数量大导致炎症大，通过静脉输送药物能减少感染处的细菌数量，达到消炎效果，其药物使用浓度需大于致病菌的MIC。临床上采用广谱性抗生素药物静脉滴注能有效抑制致病原的蔓延，同时杀死细菌，尤其对于铜绿假单胞菌和肺炎链球菌的清除效果显著。炎症反应是慢性阻塞性肺疾病急性加重期发病的中心环节，长期的慢性炎症使慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的免疫能力出现变动，也就是免疫能力降低，另外也会遭到很多的细胞因子等非正常性的表达，炎症介质等相关因子的不断出现，就会让病人出现总体性的炎症反应，继而会对病情造成影响，会让病情不断加重，提升了死亡比例。该探讨择取C-反应蛋白、降钙素原以及白细胞等作为炎症指标对比对照组和实验组间产生的差别，上述差别在统计学方面具备一定意义，实验组病人血清C-反应蛋白较对照组浓度低，且进行盐酸莫西沙星诊治之后，当病症逐步得到好转时，C反应蛋白数量会快速降低，所以其能够当作监测慢性阻塞性肺疾病急性加重患者的抗生素治疗效果，继而就可以规避抗生素的太早停止使用，会对病人的病情造成较大影响，另外也能够规避抗生素是长期运用多出现的抗药性。试验组血清降钙素初期浓度和对照组进行比较，显著下降，在统计学方面具备一定意义，所以认定血清降钙素的初期水准可作为COPD急性病人，下呼吸道细菌侵染时的一种相当高效的指导指标，上述指标表明，降钙素原及C-反应蛋白水平均可反应呼吸管细菌侵染的具体程度。AECOPD里面细菌所发挥的相关功效：1）细菌于病人急性加重好转阶段具备更突出的分离比例；2）长期细菌定植导致患者在急性加重期具有更大的细菌浓度；3）血清学实验能够展现病人在加急加重阶段的相关反应；4）疫苗防范能够降低慢性阻塞性肺疾病急性加重期出现频次；5）支气管活检病理上由对应的病原菌入侵，同时和上述细菌侵染所造成的炎症反应是相一致的；6）抗菌诊治的好转情况和细菌祛除比重之间是相一致的，临床诊治成效和运用抗生素的量之间是正比例关系，也就是分离细菌和抗菌药物之间的敏感性。依照上述基准进行度量，当前相关的探讨文献都无法准确的验证，细菌入侵在慢性阻塞性肺疾病急性加重期中的诱病功能。急性加重也就是需要入院诊治的病人，运用相当严谨的采样措施，相应的细菌分离比例在五成上下。尽早使用抗生素可使细菌浓度快速下降，如果不能将其全部清除，一段时间后，细菌浓度会再次升高，会再次出现急性加重的临床症状。抗菌素作用越强，致病微生物浓度下降越快，并且距离下次再次发作时间可间隔时间越长。使用抗菌药物治疗时，需极大限度地将细菌负荷降至最低水平线，以延长慢性阻塞性肺疾病急性加重期的发作时间。但长期、大量应用广谱抗生素和糖皮质激素极易导致继发深部真菌感染，因此应注意抗生素使用疗程。本研究选取莫西沙星及头孢哌酮他唑巴坦钠治疗慢性阻塞性肺气肿急性加重期的患者做为研究对象，比较二者的治疗效果、炎症因子、病原菌清除率、营养状况、不良反应发生率、临床病症消除时间上的差别，梳理以及归纳双方间在临床上的具体特征，提升了临床人员对这几种病症的认知程度，进而为慢性阻塞性肺疾病急性加重期提供更有针对性的治疗。1.3.3莫西沙星对治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期的临床疗效分析目前临床诊治一般是运用药物来诊治AECOPD，然而由于当前的药物诊治不仅疗效不显著，而且因为长期的服用导致此类药物的敏感性持续下降，不能有效地提高患者的治疗效果。有学者认为[10-11]，治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期不仅要保持患者呼吸道的畅通，而且也要有显著地清除细菌的效果，且不良反应率低，安全性高。莫西沙星属于喹诺酮类升级型药物，是具有广谱性的抑菌效果，能充分将有效成分渗透至肺部组织，有很高的生物利用价值。临床证明，静脉滴注或者口服莫西沙星，能够有效降低气管粘膜、肺组织细胞以及肺泡部分的细菌浓度。莫西沙星对大多数呼吸道细菌由显著抑制作用，还有对常见的耐药菌均十分有效，而且不容易产生耐药性，对呼吸道感染的治疗有着显著的效果[12-14]。研究证明莫西沙星会产生一些药物副作用，引起身体的不良反应，但反应程度一般较轻，且远远低于其他类抗生素药物，而本文中产生的个别消化道反应、皮疹等不良反应与前人研究结果一致[15]。本次研究对比莫西沙星的临床治疗效果较注射用头孢哌酮钠他唑巴坦钠的临床治疗效果显示：莫西沙星对病原菌清除率更高，临床症状消失时间更快，炎症指标下降更快，肺部高密度影吸收更快，不良反应发生率更低，治疗有效率明显升高，安全性高，具有非常显著地效果。1.4结论盐酸莫西沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重不仅能够有效地对患者的呼吸道感染进行治疗，彻底清除病原菌，而且不良发应发生率低，安全性较高，应用方便，具有显著的疗效，值得应用和推广。参考文献杨鸿涛,许耀军.不同剂量CR在慢性阻塞性肺病中的诊断分析[J].吉林医学,2014,33(36):8101-8102.肖永红.《抗菌药物临床应用指导原则》实施中相关问题[J].医药导报.2008,(01).刘晓琴,杨雪,胡翠林.慢性阻塞性肺病伴肺部感染营养不良的危险因素分析[J].实用医院临床杂志,2012,9(05):53-55.CosioMG,MajoJ,CosioMG.Inflammationoftheairwaysandlungparenchymain慢性阻塞性肺疾病:roleofTcells.Chest2002;121(5Suppl):160S-5S.RovinaN,KoutsoukouA,KoulourisNG.Inflammationandimmuneresponsein慢性阻塞性肺疾病:wheredowestand?MediatorsInflamm2013;2013:413735.洪广祥.对慢性阻塞性肺疾病诊治指南的若干思考[J].中华中医药杂志,2009,7(01):16-18.张解军.慢性阻塞性肺疾病合并肺纤维化临床分析[J].当代医学,2011,17(32):12-13.AttiaEF,McGinnisKA,FeemsterLC，etal.Associationof慢性阻塞性肺疾病WithRiskforPulmonaryInfectionsRequiringHospitalizationinHIV-InfectedVeterans[J].JAcquirImmuneDeficSyndr,2015,70(3):280-8.苏丽娟.不同用药方案治疗慢性阻塞性肺病所致肺部感染的药物经济学分析[J].广州医药,2015,46(02):62-64.吴玉玲.涤痰泻肺汤联合莫西沙星对慢性阻塞性肺疾病急性加重期临床观察[J].中国中医急症,2014,23(04):741-742.MathersCD,LoncarD.Projectionsofglobalmortalityandburdenofdiseasefrom2002to2030.PLoSMed.2006;3(11):e442.伏俊,房三友,闻寅,等.美罗培南联合莫西沙星治疗慢性阻塞性肺病并发感染性肺炎的疗效分析[J].中华实验和临床感染病杂志(电子版),2015,13(01):73-76.LinQ,LiuK,
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inacuteexacerbationsofchronicbronchitisand慢性阻塞性肺疾病:asystematicreviewandmeta-analysis.JThoracDis.2014Mar;6(3):221-9.doi:10.3978/j.issn.2072-1439.2013.11.12.ChuchalinA,ZakharovaM,DokicD,TokićM,MarschallHP,PetriT.Efficacyandsafetyof

moxifloxacin

inacuteexacerbationsofchronicbronchitis:aprospective,multicenter,observationalstudy(AVANTI).BMCPulmMed.2013Jan23;13:5.doi:10.1186/1471-2466-13-5.综述2.1莫西沙星概述莫西沙星是呼吸道感染初期经验性治疗的一线选择，其具有以下三个特性：1）抗菌谱覆盖面非常广，包括：革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌、厌氧菌和不典型病原体（支原体、衣原体）等，2）抗菌活性非常强大，可以很快速地杀灭病原菌，3）莫西沙星初始经验治疗的临床治愈率高于其他类抗生素，咳嗽、咳痰和高热等临床症状可迅速缓解，治疗疗程可极大缩短，且治疗费用明显减少。2.1.1莫西沙星适应症成人（年龄在十八岁以上）上下呼吸道感染，例：慢性支气管炎急性发作；还有皮肤感染；社区获得性肺炎和软组织感染等。2.1.2莫西沙星作用机制具备杀菌以及广谱活性功能的8－甲氧基氟喹诺酮型抗菌药。莫西杀星在体表展现出对厌氧菌以及衣原体等多种病菌均具备抗菌以及杀菌作用。杀菌机理是干扰拓扑异构酶Ⅳ和Ⅱ。拓扑异构酶能够对DNA复制等活动中的重点酶进行控制。莫西沙星药物的浓度越高，自身的杀菌功能越强，另外自身所具备的抑菌功能和浓度也是正相关。莫西沙星对大环内酯型耐药的细菌也具备显著效用，同时在人体中具备很高的活性。2.1.3莫西沙星药代动力学1）吸收以及生物运用程度：莫西沙星在静点之后，能够被人体快速以及高效的吸收。该药物具体的运用成效在九成以上。在静点0.4克的药物六十分钟之后，血药的浓度的最大值达到每升4.1毫克，和口服进行对比，相应的提升了26%。展现药物暴露的AUC大概是每升39mg.h，和绝对生物运用程度相比要高出一些。大剂量静脉注射，大概六十分钟之后，每天0.4克用药的最大以及最小浓度依次是4.1到5.9毫克每升，还有0.43到0.84毫克每升。在用药的间隔阶段内，药物暴露和第一用药要高出三成。在用药六十分钟之后，对患者血液中的药物浓度进行检测，结果是4.4毫克每升。2）莫西沙星能够在短时间内散布至大部分血管。本药的AUC比较高，在稳定状态时，所展现出来的容积Vss大概是21每千克。唾液里面的药物浓度和血液中的相比要高。在0.02至2毫克每升的体内与体外实验显示，不管是哪种药物浓度，蛋白的结合比例均是在45%左右。因此其重点是和血浆蛋白进行联合，因为蛋白的结合比例不高，因此最大的游离浓度和MIC相比，要高出十倍以上。2.1.4莫西沙星体内分布情况莫西沙星在下述组织里面能够得到较高的浓度：例：炎症损伤、肺以及窦等部位，自身的整体药物浓度和血液中的相比要高出很多。人体组织间液中也具备非常高的药物浓度。此外，于腹腔组织和体液里面也具备很高的药物浓度。2.1.5莫西沙星体内代谢情况莫西沙星历经第二时期的相应变动之后，通过肾脏与胆汁等，利用原形等方式排出体外。M2以及M1仅仅为在人体中的对应代谢物，都没有微生物学方面的特点。在体外实验和第一阶段的临床探讨里面，都没有看到莫西沙星和其他细胞色素酶参加的一些相关反应。代谢物M2与M1的药物浓度和母药相比要低，同时和用药方式之间不存在联系。对代谢物开展进一步的综合性临床前探讨，发现代谢物为能够承受以及具备安全性的。2.2慢性阻塞性肺疾病概述慢性阻塞性肺疾病(COPD)是临床上十分普遍的对人类健康有严重威胁的肺部疾病，其发病率高，治疗周期长，严重的会导致死亡。2015年召开的慢性阻塞性肺疾病会议上对慢性阻塞性肺疾病的正式定义为，以稳定性气流病变为主要病症，与有害物质或气体进入到气道和肺组织引发的炎症有关，且气流受限制进阶式发展并呈现减弱或增强，能够事先预防和治愈的一种肺部疾病。慢性阻塞性肺疾病常伴随着一些并发症和急性加重的产生，使病情加重，危害人类健康。中华医学会在2013年修订出版的《慢性阻塞性肺疾病诊疗指南》中有明确界定，如果慢性支气管炎和肺气肿患者在发病过程中肺部有持续稳定的气流受限，则可以确诊为是慢性阻塞性肺疾病，如果无连续的气流受到限制那么不可诊断为是慢性阻塞性肺疾病。慢性阻塞性肺疾病主要病症为进行性气流受限同时伴随着肺功能的渐进性退化，部分临床症状是不可恢复的，有研究表明这与肺部吸入有害物质引起的验证显著相关[1-3]。慢性阻塞性肺疾病急性加重的常见临床症状有呼吸急促，胸闷气短，咳嗽、痰多，发烧，剧烈喘息和痰液变性等，就目前的研究结果来看，尚无完全治愈的有效治疗方案，只能一定程度的缓解和维持，甚至一些慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者会失去劳动能力，严重影响生活。AECOPD与COPD合并肺炎之间差异的研究国内文献报道较少，因此研究二者的差异指导AECOPD的个体化治疗、延缓发作时间和降低病死率显得尤为重要。2.2.1世界卫生组织(WHO)资料显示慢性阻塞性肺疾病的死亡率居所有死因的第四位，且有逐年增加之势。我国40岁以上人群中患病率为8.2%，预计到2020年将上升至第三位，年死亡率高达128万。如能及早防治，可有效控制病情，减缓疾病进展，改善生活质量[4-7]。该病因为属于慢性疾病的范畴，其所需治疗时间长，不仅严重影响了患者的健康以及劳动工作能力，给患者带来了很大的损失，而且极严重降低了患者的生活质量水平。有研究人员对慢性阻塞性肺疾病进行推测，预计在2020年对患者的经济压力直线上升，成为全球疾病经济负担的第5名，同时带来高死亡率。我国卫生部曾对7个地区的两万多名慢阻肺患者进行调查，其中40岁以上病患占有率达8.2%。慢阻肺急性加重的发生率极高，慢性阻塞性肺疾病患者平均每年会发生2次急性加重，大大提高了慢阻肺的死亡率和医疗支出，据统计称急性加重慢性阻塞性肺疾病患者平均花费1.2万元人民币/次。尤其因慢性阻塞性肺疾病急性加重期死亡的患者在最后一次住院期间的所花费的诊疗支出呈显著增长趋势，这与生命支持等临床措施的费用高居不下相关。国内现无慢性阻塞性肺疾病急性加重期的确切发病率的统计数据，但是许多医院慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者的数量占据呼吸内科病房全年住院人数的50％～80％，充分说明了慢性阻塞性肺疾病急性加重期是呼吸内科临床的主要医疗任务。因此，早期发现、早期预防和早期、科学的治疗慢性阻塞性肺疾病急性加重期是呼吸内科临床上的一项主要工作。2.2.2病因慢性阻塞性肺疾病发病因素很多，主要分为内部调节系统异常和外部呼吸环境恶劣两方面，内因和外因交叉作用，彼此影响。目前认为最主要的环境因素是吸烟，还包括接触职业粉尘和化学物质等。近年来在我国农村，慢性阻塞性肺疾病的危险因素还与燃料产生的大量烟尘及烹调时产生的较多油烟物质有关。近年来我国每年秋冬季节频发大气污染，严重的雾霾天气也是导致慢性阻塞性肺疾病发生和发展的主要外因[10-12]。吸入空气中的大颗粒粉尘和有害气体能引起肺炎发生；吸烟是肺直接吸入有毒物质，对肺部的影响更为直观，曾有研究者耗时8年进行研究，结果显示吸烟者FEV1平均每年下降60ml（正常人每年下降30ml），戒烟后下降率明显减慢。但吸烟者仅有15%-20%进展成慢阻肺，推断其发病或者还与其他遗传易感因素有关。其他危险要素包括：被动吸入二手烟、气道高反应性、频繁呼吸道感染、早产儿或幼年营养不良、家族史和不良的生活习惯、社会经济状况等。除上述因素外，神经功能失调也是造成慢阻肺病的一项重要内因，大多数患者因神经功能失调引发副交感神经功能亢奋，导致其气道反应异于常人，引发慢阻肺病[13]。除了上文叙述的引发率高的几个病因外，如慢阻肺易感基因、个体免疫功能障碍等也会导致慢性阻塞性肺疾病的产生。慢性阻塞性肺疾病的成病机制复杂，并且是人体多系统多器官相互作用产生的。2.2.3个体感染内因和环境外因是导致慢性阻塞性肺疾病的两大主要危险因素，其中个体内因指遗传导致的抗慢性阻塞性肺疾病力差、哮喘并发症和神经失调气道强烈反应等，环境外因主要指吸烟行为、大颗粒粉尘、有害气体及外部细菌感染等，目前吸烟被认为是致慢性阻塞性肺疾病的最重要外因。呼吸道感染被认为是造成AECOPD出现的一般性要素，对AECOPD阶段的患者进行调查结果表明大约80%的患者都有过细菌感染的病史；其次，药物反应、过敏原侵染、外科手术和肺栓塞等行为也极大的提高了细菌感染的几率，导致慢性阻塞性肺疾病急性加重期。慢性阻塞性肺疾病会联合多种其他类型疾病，使病情复杂多变，增加死亡率，慢性阻塞性肺疾病伴随着其他并发症，从局部炎症恶化至全身炎症，损害神经系统、消化系统的失衡，多种器官的功能障碍，内环境紊乱等状况，并发症不良反应会使慢性阻塞性肺疾病的病情失控，副作用难以预测，甚至影响患者生活能力。2.2.4发病机制医学界目前尚未完全清晰慢性阻塞性肺疾病的发病机理，但普遍能够接受是由于气道和肺血流的炎症，致使T淋巴细胞等相关免疫细胞的数目增多，还有一些嗜酸类粒细胞数目也在变多，炎症类细胞数目的变动会往人体中释放白三烯B4等介质，这些介质严重损害了肺部组织结构，加剧了中性粒细胞炎的发展[14-17]。除炎症引发慢性阻塞性肺疾病之外，大量国内外试验研究表明[44-46]，慢阻肺患者体内存在肺部的蛋白酶和抗蛋白酶失衡，一方面气道和肺实质蛋白酶[中性粒细胞弹性蛋白酶(NE)和基质金属蛋白酶(MMP)]增加，活性增强。NE是由中性粒细胞释放的一类蛋白酶物质，这类物质能够对肺表层的弹性组织造成较大的侵害，促进粘液分泌，增加基底膜通透性，刺激内皮细胞释放IL-8和巨噬细胞释放白三烯B4，加重炎症反应。MMP是一组由中性粒细胞、巨噬细胞和气道内皮细胞共同分泌的内源性多肽酶，肺细胞外基质成分可被降解。另一方面，抗蛋白酶缺失、不足或活性丧失均可加重慢阻肺的发生和发展，α1-抗胰蛋白酶是由肝脏产生对抗中性粒细胞弹性蛋白酶的主要蛋白酶，慢阻肺患者气道上皮细胞液体层中α1-抗胰蛋白酶减少，当受到感染或炎症反应时，弹力纤维逐渐分解，弹性蛋白酶负荷增加，肺泡壁破坏进导致肺气肿形成。除此之外，机体氧化反应异常，神经系统失调（胆碱受体分布异常）等也在慢性阻塞性肺疾病成病原因中占有一席之地，多种致病危险因素最终都是以并发炎症的形式引起慢性阻塞性肺疾病的发生[18-22]。2.2.5慢性阻塞性肺疾病能够显著引起气道（包括外周气道和中央气道）、肺实质以及肺血管系统的病理性变化，导致慢性支气管炎、细支气管炎和肺气肿疾病。内经大于2毫米的细支气管、支气管以及气管总称为中央气道，反之小于2毫米的气管、支气管成为外周气道。慢性阻塞性肺疾病会引起中央气道上皮细胞附着炎症细胞，使黏液分泌腺增大，杯状细胞数量增多，从而分泌出更多黏液[47-肺气肿是指支气管末端（包括呼吸性细支气管、肺泡管、肺泡囊和肺泡）膨胀，同时伴随气道管壁破裂现象，有小叶中央型肺气肿和小叶性肺气肿之分。慢性阻塞性肺疾病患者常见的肺实质损伤为小叶中央型肺气肿，引发呼吸性细支气管的过度扩张和破损，发病初期这些症状仅发生在肺上部，如不立即控制病情，会逐渐引发整个肺组织的损伤，甚至导致肺毛细血管的破裂[23]。肺气肿破坏肺组织的主要途径是，通过炎症、介质释放以及遗传等因素打破肺组织内源蛋白酶与抗蛋白酶之间的平衡。尽管慢阻肺患者肺部毛细血管稀疏、缩窄和甚至毁坏，但这并不是导致产生肺动脉高压的主要原因，低氧血症造成血管收缩等为引发肺动脉高压的关键因素，在缺氧获得缓解之后，上述病症就能够复原。长时间的慢性缺氧可引起肺小动脉平滑肌肥厚、纤维组织增生、血管狭窄和肺血管重构。血管壁的增厚标志着慢性阻塞性肺疾病患者肺血管正发生变化，在发病初期仅血管壁内膜增厚，随着病情发展会出现血管壁炎症感染和平滑肌增厚的现象，慢性阻塞性肺疾病急性加重期会导致胶质、蛋白多糖和平滑肌的增加进一步使血管壁加厚，对慢性阻塞性肺疾病晚期并发肺心病的患者进行病理检验，能发现有血栓在肺细小动脉原位处形成。慢性阻塞性肺病的肺部病理变化可与相应的特征病理变化合并，具体有气流受限、黏液增加、纤毛功能障碍、肺充气过度和肺心病及其他全身性的异常反应。黏液分泌量增多导致多痰，纤毛功能障碍导致咳嗽，这些现象在其他症状和病理改变之前均有出现。小气道炎症、纤维化及管腔的渗出与FEV1、FEV1／FVC降低显著相关[24-26]。肺泡壁的损伤会降低小气道持续开放的时间，而不影响气流受限。慢性阻塞性肺疾病继续发展还会引起外周气道的堵塞、肺血管破裂和肺实质损伤，多并发症产生使肺组织气体交换的功能大大降低，严重会出现高碳酸血等多种病症。慢性缺氧会让肺血管的收缩范畴变大，继而造成动脉高压的出现，通常还会出现管壁内膜增生现象，继而让血管出现阻塞情况，严重时还会让血管出现纤维化，出现肺部结构异常，影响循环系统功能。慢性阻塞性肺疾病晚期的常见心血管并发症是肺动脉高压，肺动脉高压是引起慢性心脏疾病和心力衰竭的主要原因[27-30]。慢性阻塞性肺疾病不仅引起肺脏、心脏相关并发症，还能够引起全身的不良反应，如局部炎症和全身炎症、骨骼肌功能损害等副反应。全身炎症具体的生理变化变现为机体内负电荷数量增多，血液循环中细胞因子浓度升高和炎症细胞活性增高等，骨骼肌功能损害会直接降低骨骼肌的重量[31]。研究慢性阻塞性肺疾病的全身性连带反应具有重要意义，在临床上能够明确患者的受限范围，以提高预后性和患者生活质量。2.2.6除了慢性阻塞性肺疾病的临床症状外，还应根据危险因素接触史和病理检查等手段对慢性阻塞性肺疾病进行辅助诊断。经常咳嗽并且痰量增加，呼吸短促困难，生活环境空气恶劣与危险因素接触密切的患者都要考虑慢性阻塞性肺病的可能。气流持续受限是慢性阻塞性肺疾病的标志，而检查肺功能是诊断是否慢性阻塞性肺疾病的标准。当患者服药后FEV1仍然小于70%，表明气流存在持续受限，可确诊为慢性阻塞性肺疾病。慢性阻塞性肺疾病的急性加重期的诊断主要依靠临床症状来判定，突然性剧烈咳嗽，咳痰反复，呼吸困难等症状的变日化不在正常范围内，则考虑是慢性阻塞性肺疾病急性加重期。2.2.7通过临床症状、肺功能受损程度、急性加重的风险可能和并发症四个内容进行慢性阻塞性肺疾病的病情评估，其目的在于准确掌握患者的实时病情。评估的具体方式有采用呼吸问卷对患者进行呼吸困难程度的鉴定和，慢性阻塞性肺疾病患者根据自测问卷对病情进行自我检测，其具体问卷是由英国医学研委会设计的；以气流受限的持续程度（FEV1）为评价标准对肺功能损伤进行评估。一年内发生超过2次的慢性阻塞性肺疾病急性加重，或者肺功能检查FEV1小于50%时提示着患者慢性阻塞性肺疾病急性加重期风险的升高。在2004年，欧美等国的相关机构将AECOPD确定成3个级别：其中Ⅰ级患者仅需门诊治疗；Ⅱ级患者需住院治疗（普房）；Ⅲ级患者需重症监护室治疗（急性呼吸衰竭）。慢性阻塞性肺疾病还能引发全身性并发症的产生，如骨质疏松、糖尿病、心脏器官疾病等，这些症状在各个级别气流受限的慢性阻塞性肺疾病患者中都有发生，并发症严重影响了对患者病情的控制，间接增加了住院率和死亡率。2.2.81）普及慢性阻塞性肺疾病预防和自治意识：对相关人员进行慢性阻塞性肺疾病的病理知识教育、自主病情治疗方法的普及，以提高患者的预防能力和治疗效果，增加患者治病信心，恢复身体健康。教育普及的主要内如下所述：帮助患者了解慢性阻塞性肺疾病病情和临床知识，给患者讲述吸烟与慢性阻塞性肺疾病的关联，简述成病原因，让患者合理规避不良的外部环境，教受一些简单有效的治疗方法，如肺部呼吸锻炼和对情绪的控制等，关注病情的稳定性，当出现明显异常时应及时就医，定期记录不良症状[32]。2）改善长期外部环境污染：对粉尘污染大，空中有害气体多的职业性工作人员给予环境改善，通过物理方法减少对不明物质吸入肺组织的情况。3）药物治疗。治疗慢性阻塞性肺疾病的常见药物主要有抗生素、激素、免疫调节剂几种类型，疫苗和溶解剂的应用相对较少，当前正探讨的新的靶点药物重点包含：细胞因子抑制剂以及蛋白酶抑制剂等。2.3慢性阻塞性肺疾病急性加重期概述慢性阻塞性肺病急性加重期（AECOPD）是慢性阻塞性肺病病程中的一个时期，表现为临床症状的急性加重，具体特征为突然咳嗽剧烈，痰量大且呈脓状，呼吸短促，发烧等，这种变化超出正常情况下的每日变异，急骤发生，并需改变基础慢性阻塞性肺疾病的常规用药[33,34]。常见原因是感染，细菌感染是慢阻肺加重的主要原因。在中国大陆，铜绿假单胞杆菌、肺炎克雷伯菌和流感嗜血杆菌是最常见的三种病原菌[50-53]，在香港和澳大利亚，嗜血杆菌、假单胞菌和卡他莫拉菌是主要的病原体。也有1/3原因不明，包括充血性心力衰竭、气胸、胸腔积液、肺栓塞、心律失常等，这些疾病均可引起与慢阻肺急性加重类似的临床症状，需引起临床注意，加以鉴别。2.3.1慢性阻塞性肺疾病急性加重期的流行病学

有五成的AECOPD病人在出现症状的时候，并未进行入院治疗，I、II等级的病人在家中进行给药诊治就能够对病况进行控制，同时让自身病情得到好转，IV级病人急性加重一般情况下会出现急性呼吸衰竭等情况，因此出入院进行诊治。AECOPD的入院死亡比例有一成左右，在一年之内死亡比例有四成，另外年纪超过65岁的患者中，一年之内的死亡比例接近六成。多次的急性加重会让气道炎症进一步加强，同时肺部功能会大幅下滑，此外死亡比例也会不断提高。2.3.2慢性阻塞性肺疾病急性加重期的诊断和分型

1）AECOPD的判别基准：其一是浓痰增多，其二是痰量变多，其三是呼吸更加困难。然而到现在依然没有建立一种大部分人都赞同的标准。2）AECOPD分型：（1）Ⅰ：具备上述三个症状；（2）Ⅱ：具备上述两个症状；（3）Ⅲ：具备上述一个症状及至少下述症状之一，AECOPD的类别区分：（1）Ⅰ：具有以上三个特点；（2）Ⅱ：具有以上其中两个特点；（3）Ⅲ：具有以上一个特点最少一下一个特点。其一是五天之内出现呼吸道侵染，其二咳嗽变多，其三是没有其它原因造成的发热，其四是喘鸣加重，其五是呼吸频次或者心率比一般情况提高两成。有上述两种症状出现，同时维持两日以上，就表示出现了急性加重。2.3.3不同分型的抗生素使用情况Ⅰ型病人：具备气促变重，痰以及咳嗽都变多等多种病症，因此需运用抗生素；Ⅱ型病人：假如存在浓痰，就需运用抗生素进行治疗，如果没有浓痰，最好不运用抗生素进行治疗；Ⅲ型病人，只具备一个病症情况存在，不需运用抗生素进行治疗。2.3.4慢性阻塞性肺疾病急性加重期的全身症状AECOPD的总体症状包含疲乏、贪睡以及抑郁等多种情况存在。2.3.5慢性阻塞性肺疾病急性加重期的病因学造成COPD病人加重的重点因素为感染。有超过八成的AECOPD是因为感染造成的，这里面病毒类的占比为三成，细菌类的占比为四成至六成，病原体的占比是在一成左右。两成是因为非感染原因造成的，包含药物依从性不高以及环境原因等。细菌负荷原理：AECOPD需是气道中的最小细菌负荷，自身炎症表现的阀值能造成急性加重。上述阀值在进行检测时并不容易，因为相异修正原因的影响，相异患者的阀值是不一样的。调控阀值的原因包含外源以及内源两种。临床方面干扰阀值水准的原因包含外在以及内在两种原因，内在原因包含吸烟数目、年纪以及其它病症等；外在原因包含空气品质以及诊治等相关因素，后一种是医生可以进行干预的高效措施。细菌负荷阀值原理自身所具备的含义：AECOPD主要是因为气道细菌造成的炎症进程，产生急性加重病情主要是因为气道中存在最小的细菌负荷，不同的修正原因会让相异的病人产生急性加重情况，因此在需求的细菌浓度方面存在差异。在修正原因比较多时，急性加重需求的细菌非常低，乃至是零；反之，极少或者不存在修正原因时，所需求的细菌负荷就比较高。AECOPD借助激素以及抗生素像结合的诊治措施，具备一定功效。阀值原理能够对AECOPD诊治成效方面的差别进行解释，同时也能够解释抗菌诊治作用方面的歧义。主动以及有效的抗菌诊治不但可以迅速消除症状，同时还能够高效的削减细菌负荷，以防范之后的犯病。2.3.6AECOPD抗菌治疗5R原则1）Rightpatient（早期发现AECOPD病人）；2）Righttime（及时）；3）Rightantibiotic（对症的抗生素）；4）Rightdose（正确的给药剂量）；5）Rightduration（足够的疗程）。2.3.7AECOPD不是CAPAECOPD为COPD病人在患病过程中经常出现的一种情况，同时亦是造成COPD病症加重的关键性要素。为重点展现和稳定阶段相异的病情变动。当前AECOPD的诊治并不统一，没有确切的诊治归法，当前运用与社区获得性肺炎（CommunityacquiredpneumoniaCAP）类似的基准，COPD病症的诊治比例并不高。AECOPD诊治不成功最终造成多次出现，同时会引发COPD的加重，造成肺功能的进一步降低，快速诊治以及相应的治疗为预防病情发展的重要措施。2.3.8如何进行AECOPD的临床评估1）严重程度评估COPD的具体病症和肺功能的损害程度之间存在密切联系，总体成效以及合并症，不单单和气流遭到影响之间存在联系。AECOPD的具体情况需依照急性加重之前的病情特点、血气解析和其他检察