肝素钠的提取及其乳膏的制备课件

我们毕业啦其实是答辩的标题地方肝素钠的提取及其乳膏制备组员指导老师研究背景肝素钠的提取分析总结CONTANTS肝素钠效价的测定肝素钠乳膏的制备研究背景Itwasthebestoftimes,itwastheworstoftimes;itwastheageofwisdom,itwastheageoffoolishness.

临床上肝素钠的常见剂型包括注射剂和乳膏剂。乳膏剂是外用法给药的剂型之一，通过皮肤、孔窍、经络及病变局部等部位治疗疾病，避免了胃肠道的破坏与肝首过效应，减少血药浓度峰谷变化，已成为克服药物副作用的有效用药途径之一。肝素钠乳膏剂（HeparinsodiumCream）常用于早期冻疮、皲裂、溃疡、湿疹及浅表性静脉炎和软组织损伤。

工艺现状：以猪小肠粘膜提取肝素钠为主；

生产得率较低,且混有大量有害物质,不利于临床应用；需大量进口,价格昂贵。研究背景肝素钠的提取Itwasthebestoftimes,itwastheworstoftimes;itwastheageofwisdom,itwastheageoffoolishness.实验方法：1.原料采集及酶解吸附2.离子交换吸附2.1D208树脂预处理2.2吸附与洗脱静态吸附：将上述树脂加入到已处理好的酶解液中，混匀，调节pH至8.5，置于混合器上搅拌过夜吸附。线性洗脱：装填静态吸附后的树脂，按下表配置洗脱液。静态洗脱：取动态洗脱的树脂于烧杯，加入4mol/LNacl溶液，搅拌吸附30min，取上清液，留样。3.肝素钠的精制试剂体积（ml）重量（g）3%Nacl1002.93mol/LNacl10017.50.5mol/LNacl250.74mol/LNacl20046.8肝素钠的提取实验结果：1.离子交换吸附

肝素钠洗脱曲线图在肝素钠动态洗脱曲线图中有一峰谷，代表洗脱出来的是杂质峰，在此之前和之后分别有一个持续平衡的吸光度范围，其吸光值为0.509-0.513，由此可判断A=0.513为仪器在220nm处可显示的最大吸光度。第二个下降区吸光度由0.513下降至0.086，表示树脂上的物质逐渐洗脱完全。肝素钠的提取肝素钠的效价测定Itwasthebestoftimes,itwastheworstoftimes;itwastheageofwisdom,itwastheageoffoolishness.2.紫外吸收测定用纯水将紫外检测仪校零（220nm、280nm）,按下表配置溶液测定。

肝素钠溶液稀释倍数吸光倍数220nm样品1号1000.05A样品2号1000.05A成品51A280nm样品1号500.05A样品2号500.05A成品500.05A肝素钠的效价测定实验结果：2.肝素钠紫外吸收测定于220nm处测定肝素钠吸光度，280nm处测定残留蛋白吸光度，结果见下表。蛋白质由于含有色氨酸残基和酪氨酸残基，其分子内部存在共轭双键，在280nm处有一特征吸收峰，但因肽键的存在，在220nm处也有一吸收峰，故对肝素钠的紫外测定存在干扰。

肝素钠溶液吸光度

220nm样品1号0.1410.705样品2号0.1190.595成品0.2561.28280nm样品1号0.1810.4525样品2号0.1530.3575成品0.4851.2125肝素钠的效价测定肝素钠乳膏的制备Itwasthebestoftimes,itwastheworstoftimes;itwastheageofwisdom,itwastheageoffoolishness.实验方法1.乳膏的制备处方：肝素钠7.9mg液体石蜡11mL硬脂酸1.5g蜂蜡2.4g石蜡2.6g硼砂0.1g纯水3.3mL

按处方精密称取液体石蜡、石蜡、硬脂酸、蜂蜡在水浴上加热融化，并保持温度90℃，得油相备用。按处方量称取肝素钠、硼砂溶解于纯水中，并保持温度90℃，得水相备用。先将油相2/5缓慢加入水相中，边加边搅拌至初乳形成。将初乳缓慢滴加至油相中，室温下迅速搅拌，至温度下降至室温，既得肝素钠油包水型乳剂。肝素钠乳膏的制备实验方法2.乳膏的显微观察取30%甘油一滴于载玻片上，用玻璃棒蘸取实验样品少量，取少量苏丹红颗粒染色，涂匀，40/0.65倍镜下观察。3.质量评价外观、感受、酸碱度、焰色反应、效价测定稳定性试验：将乳膏分装于3个塑料烧杯中。1号杯置于室温，2号杯置于55℃培养箱中，3号杯置于-15℃冰箱中。24小时后观察。肝素钠乳膏的制备实验结果1.肝素钠乳膏显微观察肝素钠乳膏未经染色时呈现晶块状，染色后可明显观察到小颗粒状油球，表明乳膏出现了一定的均匀状态，其原理是苏丹红Ⅲ在脂类物质中的溶解度大于在溶剂中的溶解度，当接触脂质类时，进入脂类内部呈色。肝素钠乳膏（未染色）显微观察肝素钠乳膏（染色）显微观察肝素钠乳膏的制备实验结果2.肝素钠乳膏质量评价效价测定：稀释0,1,10,20倍数后进行效价测定，每管都出现半凝固状态，以未稀释管计算效价：4.845U/g×17.72595g=85.88U

稳定性实验：24小时后，分别观察耐热、常温、耐寒条件下肝素钠乳膏状态，可明显观察到耐热试验中肝素钠乳膏油水分层。肝素钠乳膏效价测定（从左至右依次为稀释0、1、10、20倍数）肝素钠稳定性实验肝素钠乳膏的制备讨论与分析Itwasthebestoftimes,itwastheworstoftimes;itwastheageofwisdom,itwastheageoffoolishness.2.肝素钠效价过低此次试验精制所得肝素钠效价过低，可能原因有一方面在提取过程中肝素钠的损失，还有一方面原因在于效价评定方法中兔血浆溶血的干扰。3.肝素钠乳膏质量不佳在乳膏制作过程中，人为难以避免的因素导致肝素钠生物活性降低和未完全与基质混合均匀；乙醇溶解工艺中，肝素钠乳膏在乙醇中释放率低导致过滤时损失；在效