厂房设施与GM要求

厂房与设施的GMP要求

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制造环境水系统蒸汽系统工业气体

一.主要的厂房设施21.制造环境

1.1厂房1.1.1药品生产企业必须有整洁的生产环境；厂区的地面、路面及运输等不能对药品生产造成污染；生产、行政、生活和辅助区的总体布局应合理，不得互相妨碍

31.1.2厂房应按生产工艺流程及所要求的空气洁净等级进行合理布局.同一厂房间内及相邻之间的操作不得相互妨碍.人流、物流应遵循洁净级别由低向高的方向，不同的洁净级别应有缓冲过渡41.厂区的围墙,围栏1.1围墙,围栏要定期检查,维护2.厂区内各建筑物设捕鼠器2.1厂区捕鼠器图2.2定期检查结果报告(SMP管理规程支持)3.主大门要安装毛刷防虫及灭虫灯3.1毛刷要定期检查,更换3.2厂区要有灭虫灯图3.3灭虫灯定期检查结果报告(SMP管理规程支持)1.1.3厂房应有防止昆虫和其他动物进入的设施5

1.1.4在设计和建设厂房时，应考虑便于清洁工作。洁净室的内表面应平整、光滑、无裂缝、接口严密、无颗粒物脱落，并能耐受清洗和消毒，墙壁和地面的交接处宜成弧型或采取其他措施，以减少灰尘积聚和便于清洁。生产区域屋面、墙面、地面定期的维护保养6

1.1.5生产区和储存区应有与生产规模相适应的面积和空间用以安置设备、物料，便于生产操作，存放物料、中间产品、待验品和成品，应最大限度地减少差错和交叉污染。

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1.1.6洁净区内的各种管道、灯具、风口以及其他公用设施，在设计和安装时应考虑避免出现不易清洁的部位

1.管道减少弯曲2.灯具采用嵌入式，上检修3.风口应平整,接口要密封

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1.1.7洁净区内应根据生产的要求提供足够的照明。主要工作室的照度宜为300勒克斯；对照度有特殊要求的生产部门可设置局部照明。厂房应有应急照明设施

灯具定期检查、更换应急灯具定期检查、更换规程

91.2空调净化设施

1.2.1进入洁净区的空气必须净化，并根据生产工艺要求划分洁净度等级。洁净区的微生物和尘粒数应定期监测，监测结果记录存档。

10空气洁净净度级别别表尘粒最大大允许数数/立方方米微微生物最最大允许许数---------------------------------------------------------------洁净度级级别≥≥0.5um≥≥5um浮游菌/立方米米沉沉降降菌/皿皿-----------------------------------------------------------------------------100级级3,500051-----------------------------------------------------------------------------10,000级级350,0002,0001003-----------------------------------------------------------------------------100,000级3,500,00020,00050010------------------------------------------------------------------------------300,000级10,500,00060,0001,0001511洁净室(区)的的窗房,天棚及及进入市市内的通通道、风风口、与与墙壁或或天棚的的连接部部位均应应密封。。空气洁洁净等级级不同的的相邻房房间之间间的静压压差应大大于5帕，洁洁净室（（区）与与室外的的大气的的静压差差应大于于10帕，并并应有指指示压差差的装置置12洁净室（（区）的的温度和和相对湿湿度应与与药品生生产工艺艺要求相相适应。。无特殊殊要求时时，温度度应控制制在18—26ºC，相对湿度度应控制制在45—65%13洁洁净室（（区）安安装的水水池、地地漏不得得对药品品生产产产生污染染不不同洁净净室（区区）之间间的人员员物料出出入，应应有防止止交叉污污染的措措施141.2.6生产产青霉素素类等高高致敏性性药品必必须使用用独立的的厂房与与设施，，分装室室应保持持相对负负压，排排至室外外的废气气应经净净化处理理并符合合要求，，排风口口应远离离其它空空气净化化系统的的进风口口；生产产b-内酰胺结结构类药药品必须须使用专专用设备备和独立立的空气气净化系系统，并并与其它它药品生生产区域域严格分分开。15空调系系统统验证证（口服区区域）16一.工艺艺验证纲要要1.纲要要的起草草和审批批起草人--个人人或小组组审批人--验证证委员会会2.纲要要的内容容(1)验证的目目的通过验证证来证实实口服区区的空调调系统是是符合设设计要求求和某一一标准（（GMP企业）17(2)空调系统统的简要要介绍系统的安安装竣工工时间系系统统的开始始运行时时间各各个系统统服务的的区域及及其一些些特殊要要求(3)系系统描述述空调系统统的构成成（AHU-1、2、3、4、5，配料区造造粒区区包衣衣区打打片区包包装区区）各个控制制子系统统的重要要参数送风量排排风量量回风风量除除湿系统统的处理理风量除除湿能能力加加湿器的的加湿能能力18二.空调调系统设设计确认认（DQ）检查设计计文件系系统完全全一致的的符合用用户要求求和预先先确定的的标准风量湿湿度温温度度洁洁净级别别等19三.空调调系统设设备安装装确认（（IQ））安装确认认的目的的是证明明空调系系统设备备是按照照设计和和规定进进行安装装的1.文件件系统检检查设备安装装图、说说明书、、报告书书及各种种手册2.仪表表管道图图、空调调系统图图、空调调处理单单元结构构示意图图分区区平面图图空调调参数图图等203.仪表表校准检检查所有的工工艺控制制仪表都都要校准准，保证证其准确确度和精精度的误误差在允允许的范范围内（空气流流量表压压差表表湿度度表温温度表和和压力表表）如有超限限仪表及及时调整整更换，，建立好好仪表校校正档案案214.控制制系统硬硬件检查查计算机主主机显显示器器打印印机UPS电源工工业控制制PLC及转换接接口5.控制制系统软软件检查查DOS系统WINDOWS系统软软件支持持系统软软件源源码梯梯形图*计算机验验证22四.空调调系统设设备说明明设备名称称工厂厂号码型型号系系列号号位置置功能能尺寸寸例:设设备名称称:配料料区空调调 工厂厂号码:AHU-1型号:A867系列号:BF1356位置:#120车间2楼空空调机机房功能:为为配料区区提供洁洁净空调调23五.空调调系统操操作确认认(OQ)空调系统的操操作确认认的目的的是确保保系统操操作是根根据设计计和规程程进行的的1.工厂厂的SOP及厂家的的操作手手册242.几几个重要要的SOP空调系统紧急急状态规规程空调机过滤器器更换规规程口口服区区域空调系统监测测规程空空调调机保养养规程LASAIR310粒子计数数器的操操作规程程3.设设备性能能鉴定表表风机电电气控控制箱电电磁阀阀电/气转换换器压压差计控控制阀阀等25空调系统统的性能能确认是是为了证证明在正正常情况况下空调调系统的的可靠性性提供文文件支持持1.几几个重要要的SOP压差控制制规程温温湿湿度控制制规程送送风风量和换换气次数数的测量量规程高高效效过滤器器检漏试试验规程程六.空调调系统性性能确认认(PQ)262.空调调系统变变量的评评价(1)监监测变量量空空气粒子子计数标准(见规规程)评价方法法(见规规程)接收标准准控控制区区必须符符合100,000级级要求评价频率率每每年年一次27(2)监监测变量量气气流方向向标准(见规规程)评价方法法通通过观观察烟雾雾的流向向，判断断空气的实实际流向向判断标准准参参照““口服区区空调系系统监测”中的的标准气气流表评价频率率每每年年一次28(3)监监测变量量压压差标准(见规规程)评价方法法(见规规程)判断标准准参参照““口服区区空调系系统监测测”中的标准气气流表压压差大于于0.05inchW.C评价频率率每每年年一次29(4)温温度与与湿度标准(见规规程)评价方法法用用已校校正过的的温、湿度计测测量每个房间间的温、湿度判断标准准温温度在在20--25，湿度度在50%以下评价频率率每每年一一次30(5)送送风量量和换气气次数标准(见规规程)评价方法法(见规程程)判断标准准每每小时换换气次数数大于20次评价频率率每每年一次次31(6)高高效过过滤器PAO检漏测试试标准(见规规程)评价方法法(见规程程)判断标标准高高效效过滤滤器平平均效效率必必须在在99.97%以以上评价频频率每每年年一次次32七.验验证报报告1.报报告的的起草草和审审批起草人人--个人人或小小组审批人人--验证证委员员会2.报报告的的内容容(1)概述述33(2)运行行和日日常检检测总总结(3)验证证数据据的总总结空气粒粒子计计数气气流方方向压压差温温度与与湿度度送风量量和换换气次次数高高效效过滤滤器PAO检漏测测试(4)结论论与讨讨论(5)附录录气流流流向图图房房间间差压压图温温湿湿度控控制图图送送风量量和房间间换气气次数数图34厂厂房必必要时时应有有防尘尘和捕捕尘设设施351.2.8根据据药品品生产产工艺艺要求求，洁洁净室室(区区)内内设置置的称称量室室和备备料室室，空空气洁洁净度度等级级应与与生产产要求求一致致，并并有捕捕尘和和防止止交叉叉污染染的设设施。。361.2.9仓储储区要要保持持清洁洁和干干燥。。照明明、通通风等等设施施及温温度、、湿度度的控控制应应符合合储存存要求求并定定期监监测。。仓储储区可可设原原料取取样室室，取取样环环境的的空气气洁净净度等等级应应与生生产工工要求求一致致。如如不在在取样样室取取样，，取样样时应应有防防止污污染和和交叉叉污染染的设设施。。371.3.1质量量管理理部门门根据据需要要设置置的检检验、、中药药标本本、留留样观观察以以及其其它各各类实实验应应与药药品生生产区区分开开。生生物检检定、、微生生物限限度检检定和和放射射性同同位素素检定定要分分室进进行。。381.3.2对有有特殊殊要求求的仪仪器、、仪表表，应应安放放在专专门的的仪器器室内内，并并有防防止静静电、、震动动、潮潮湿或或其它它外界界因素素影响响的设设施。。1.3.3实验验动物物房应应与其其它区区域严严格分分开，，其设设计建建造应应符合合国家家有关关规定定。392.水系统统2.1纯纯水纯纯水的的制备备、储储存和和分配配应能能防止止微生生物的的滋生生和污污染。。储罐罐和输输送管管道所所用材材料应应无毒毒、耐耐腐蚀蚀。管管道的的设计计和安安装应应避免免死角角、盲盲管。。储罐罐和管管道要要规定定清洗洗和灭灭菌周周期。。储罐罐的通通气口口应安安装不不脱落落纤维维的疏疏水性性除菌菌滤器器。40纯化水水系统统几个个要点点1.纯化水水系统统首次次使用用应清清洗钝钝化2.设设检查查段定定期检检查3.管管路要要有坡坡度4.盲盲端3-6倍管管路的的直径径41纯水水系系统统验验证证42一.工工艺验证纲纲要1.纲纲要的的起草草和审审批起草人人--个人人或小小组审批人人--验证证委员员会2.纲纲要的的内容容(1)验证的的目的的依据生生产、、储存存和供供应纯纯水的的SOP,通过验验证来来证实实生产产、储储存和和供应应纯水水的SOP的生效效是符符合某某一标标准(美国国药典典、中中国药药典、、某一一企业业)43(2)纯水系系统的的简要要介绍绍系统的的竣工工时间间系系统统的开开始运运行时时间纯纯水储储罐及及纯水水管路路在运运行前前被清清洗、、钝化化的时时间等等(3)工艺艺描述述纯水系系统的的构成成（活性性炭过过滤器器阴阴阳离离子及及混合合离子子床超超滤滤器纯纯水水储罐罐和循循环系系统等等）循环系系统紫外杀杀菌器器循循环环水泵泵使使用点点等纯水系系统的的设备备的功功能、、再生生/消消毒的的频率率、重重要参参数的的控制制*000144二.纯纯水系系统设设计确确认（（DQ）检查设设计文文件系系统完完全一一致的的符合合用户户要求求和预预先确确定的的标准准45三.纯纯水系系统设设备安安装确确认（（IQ）安装确确认的的目的的是证证明纯纯水系系统设设备是是按照照设计计和规规定进进行安安装的的1.文文件系系统检检查设备安安装图图、说说明书书、报报告书书及各各种手手册2.仪仪表管管道图图、管管道系系统图图、管管道连连接及及剖面面图检检查463.仪仪表校校准检检查所有的的工艺艺控制制仪表表都要要校准准，保保证其其准确确度和和精度度的误误差在在允许许的范范围内内（电导导率/电阻阻率仪仪有有机碳碳分析析仪温温度度记录录仪和和控制制器紫紫外外线强强度仪仪温温度表表和压压力表表）如有超超限仪仪表及及时调调整更更换，，建立立好仪仪表校校正档档案474.控控制系系统硬硬件检检查计算机机主机机显显示示器打打印印机UPS电源工工业业控制制PLC及转换换接口口5.控控制系系统软软件检检查DOS系统WINDOWS系统软软件件支持持系统统软软件源源码梯梯形形图*计算机机验证证486.材材质及及制造造证书书检查查化学分分析及及机械械测试试证书书表表面粗粗糙度度证书书压压力容容器测测试证证书焊焊工工证书书7.洁洁净管管道及及管件件检查查管件合合格证证书管管道道清洗洗、钝钝化报报告49四.纯纯水系系统设设备说说明设备名名称工工厂厂号码码型型号系系列列号位位置置功功能尺尺寸寸例:设设备备名称称:碳碳过滤滤器工工厂号号码:WF-255型号:T125系列号号:CA36072位置:#120车间间1楼#626房间间功能:除去去铁离离子,余氯氯,固固体颗颗粒物物等50五.纯纯水系系统操操作确确认(OQ)纯水系系统的的操作作确认认的目目的是是确保保系统统操作作是根根据设设计和和规程程进行行的1.工工厂的的SOP及厂家家的操操作手手册512.几几个个重要要的SOP纯水的的取样样和检检验规规程预预处理理系统统的操操作规规程碳碳滤器器的消消毒规规程纯纯水系系统的的操作作规程程纯纯水水系统统的消消毒操操作规规程超超滤器器化学学清洗洗操作作规程程3.设设备备性能能鉴定定表水泵电电气控控制箱箱电电磁阀阀电电阻率率表双双床床混混床等等52纯水系系统的的性能能确认认是为为了证证明在在正常常情况况下纯纯水系系统的的可靠靠性提提供文文件支支持1.几几个个重要要的SOP纯水的的取样样和检检验规规程碳碳滤器器的消消毒规规程纯纯水系系统的的操作作规程程纯纯水水系统统的生生产使使用规规程纯纯水系系统的的消毒毒操作作规程程超超滤滤器化化学清清洗操操作规规程六.纯纯水系系统性性能确确认(PQ)532.纯纯水系系统变变量的的评价价(1)监测测变量量过过滤滤水微微生物物总数数标准(见见规程程)评价方方法(见见规程程)接收标标准目目标标/警警告/行动动评价频频率每每月一一次54(2)监测测变量量双双床床去离离子水水微生生物总总数标准(见见规程程)评价方方法(见见规程程)接收标标准目目