厂房设施管理课件

厂房设施管理厂房管理洁净厂房：是指对生产环境空气洁净度有一定要求的厂房。空气洁净度：是空气中所含污染物质（微粒、微生物）的程度。(一)洁净厂房基本参数１.洁净厂房尘粒来源及产尘量由人员因素造成占35%（一是人体--700万个皮屑/人天；二是人体表面、衣服沾染、粘附、携带污染物—手102-3个/cm2、额103-5个/cm2、头皮约100万个；三是人的各种动作—坐着时产尘埃10-250万个/人.分;发菌数15—25/人·分；行走时产尘埃500-1000万个/人.分,发菌数700-5000个/)；内装饰(墙面﹑天棚尘粒较少，地面为主);

设备产尘(设备运转)占25%；生产过程中产生25%;原料中带入占8%;从空气中漏入占7%;２.尘粒控制粒径的确定小于0.1μm的微粒，下降困难，大于5μm的微粒，易被过滤器清除。而0.5μm~5μm的微粒可直接达到肺细胞，沉淀后随血液送往全身，会导致热源反应，阻塞血管，造成血栓，异物肉芽肿，严重的将致人非命。因此，粒径控制在0.5μm~5μm可保证人体用药的安全性。3.洁净室标准4.不同洁净级别厂房适用不同的药品生产要求（3，4两条QA的同志比较专业，有兴趣的可以与他们讨论）(二)生产用房的设置

生产用房包含的内容

生产区

(各生产岗位)

中间库

(集中、分散、暂存、)

包装区

(内、外包装)

人物流通道

(防止人、物混杂，交叉污染)

仓贮区

(待验、取样、合格、不合格)

称量区

(备料、称量、暂存)

辅助区

(清洗、工具存放、工衣洗涤)

中间过程控制区

(IPC)

工程服务区

(空调、冷冻、空压、水系统等)

生产用房的设计原则合理安放设备和材料并防止遗漏任何生产或控制步骤。合理确定每个生产岗位的位置和面积。

应考虑设备的大小、操作方式（包括加料方式）、与前后生产工序的连接方式（如是管道输送或固体物料使用料桶传送）、操作人员多少、设备自动化程度、设备检修空间、设备清洗方式等因素，最后确定最小的生产空间，这不仅利于管理、减小环境清洁及消毒、更利于节约能源洁净级别相同的房间尽量组合在一起，以便于通风管道的布置合理。仓库布置的要求仓库靠近主要用户点仓库靠近厂区物流出入口仓库最好设站台方便装卸，装卸货处充分考虑运输车辆的回转场地仓库宜相对集中，有利于现代化管理应满足防火及环保、卫生要求

仓库组成

站台清外包间（寒冷地区或灰沙大等特殊的地区宜另设门斗）仓储区管理室及清洁设施取样间(三)工艺生产用房合理确定开间﹑根据生产流程，紧凑设置功能用房间，避免工序往返迂回﹑人﹑物流交叉混杂。

(1)防止人﹑物流交叉混杂的措施

-洁净走廊和污染走廊须分开；

-100级﹑万级区每天有足够时间清洁消毒，更换品种至少应有６小时间歇。

-易造成污染的物料﹑生产废弃物可设置专用出入口。

-人﹑物入口应尽量少，进出通道分别设置，传送路线尽量短。(2)尽量提高房间净化效果

-合理确定室内层高；

-不同洁净度房间，按洁净级别由高到低﹑由里及外布置；

(3)洁净度相同房间，相对集中；

(4)室内易产生污染的工序﹑设备安排在回﹑排风口附近；

(5)不同洁净度洁净房间之间，应有防止污染的措施(气闸或缓冲间﹑传递窗或双扉设备)车间工艺布局中易出现的问题：l

设计车间工艺布局的基本出发点是依据主要产品的生产批件来保证合理的生产工艺流程。许多药厂即使是异地重新建厂，仍旧照搬过去落后的和违背药品生产批件的工艺。l

要根据工艺、设备和产量等因素设计每一功能间的布局。例如目前在固体制剂的生产布局上，国际流行的设计原则是，采用在一个车间内安排一头（制粒）多尾（片剂、胶囊、颗粒等）的多条生产线这样可仅设计一套人流、物流、洗衣、卫生洁具、工具清洗和中检等。同时在中央部位安排一较大面积的中转站，一侧安排从物料称配到制粒，另一侧安排成型线和内包装。

几个内包都通向唯一的大外包装车间；外包间又直接接成品库。这样的布局不但非常紧凑，可节省空间和投资，而且便于管理和同剂型不同产品、不同剂型产品的生产产量调整。不同洁净环境的有效隔离与保障，合理的人流、物流、产尘间的除尘设施和门的开闭方向、安全门的设置等等非常简单的问题，在现实中很少见到较为完善的方案；生产的的设计计应提提前考考虑企企业的的未来来发展展，车车间内内可预预留一一定的的空间间（如如设计计4个压片片室）），设设备可可按生生产需需要添添加。。应对建建议：：精心设设计，，反复复论证证。应应在实实施前前邀请请专家家审核核，否否则认认证前前还将将修改改，不不但浪浪费资资金，，而且且耽误误时间间。(四)生产辅辅助用用房(1)拆包室室对物料料外表表面进进行清清洁工工作，，设在在洁净净区域域之外外，靠靠近原原辅料料暂存存室为为宜(2)消毒液液配制制间宜根据据生产产工艺艺设置置在适适当位位置;(3)容器具具清洗洗室宜根据据生产产工艺艺﹑生产规规模﹑洁净分分区分分别设设置；；固体体制剂剂的容容器清清洗洗与干干燥存存放应应分开开；(4)清洁工工具室室宜根据据生产产工艺艺﹑生产规规模﹑洁净分分区分分别设设置；；(5)维修保保养室室机电﹑仪器设设备的的简易易维修修保养养工作作，可可设置置在洁洁净区区外；；(6)工衣洗洗涤室室洗涤﹑干燥室室可靠靠近更更衣室室，洁洁净级级别可可低于于生产产区一一个级级别，，整衣衣应由由层流流罩或或较高高级别别的净净化空空气保保护；；(7)秤量室室应靠近近配料料间﹑或套设设于配配料间间，洁洁净级级别与与配料料间相相同；；(8)空调机机﹑冷冻机机﹑空压机机房根据需需要，，可分分可合合，集集中设设置，，于洁洁净区区外。。(五)人员与与物料料净化化１.人员净净化(1)人员净净化内内容雨具存存放﹑换鞋﹑脱外衣衣(一更)﹑洗手消消毒﹑穿洁净净工衣衣等。。洁净净度按按净化化程序序，可可低于于生产产区级级别，，由外外及里里逐次次提高高至生生产区区级别别；(2)人员净净化用用室面面积应合理理确定定，一一般2~4平方米/人；(3)人净设施-洁净厂房入入口应设净净鞋设施(橙﹑台﹑柜)；-洗手消毒间间应设洗手手盆﹑消毒设施和和干手设施施；-设缓冲室，，维持洁净净区域内空空气正压；；２.物料净化(1)进入洁净区区域的原辅辅料﹑包装材料，，应有清洁洁措施。可可设置原辅辅料外包清清洁室﹑包装材料清清洁室﹑灭菌室及设设施。(2)清洁室或灭灭菌室之间间设置传递递窗(柜)；(3)生产过程中中产生的废废弃物出口口不应与物物料进口合合用一个传传递窗(柜)，宜单独没没置废弃物物传递装置置。洁净厂房内内部装饰1.建筑材料与与装修地面(1)刚性地面水磨石，整整体性好、、光滑、不不易起尘，，易擦洗清清洁；施工工周期长，，修复难(2)涂料地面环氧自流坪，，光滑、不易易起尘、耐腐腐蚀可擦洗；；施工周期短短(3)弹性地面聚氯乙烯弹性性塑料，光滑滑、不起尘、、耐腐蚀可擦擦洗，不耐紫紫外线长期照照射，不耐冲冲击；墙面(1)砖墙＋涂料(乳胶漆、仿磁磁漆、油漆)(2)板材(彩钢板、其他他材料板)天花板(1)硬质(混凝土)；(2)软质(轻钢龙骨＋板板抹灰、石膏膏板，彩钢板板)；门窗(1)门要能紧闭、平平整、简单，，原则上朝洁洁净级别要求求高或室内方方向开启；(2)窗应无缝隙，室室内与墙面平平，室外窗台台应向下倾斜斜，不积尘，，两面都是洁洁净区的建议议使用双层窗窗；(3)无菌室门窗不采用木质材材料；(4)传递窗(箱、柜、间)两边的门应连连锁，密闭性性好，易于清清洁；净化施工单位位的选择药厂的净化施施工质量是非非常重要的,一定要选择有经验的专业业净化施工单单位,不能选择一般般的室内装修修公司(那怕曾装修地地过五星级酒酒店)。净化工程最好好由一家施工工单总承包,该单位可再次次分包,但总体协调和和质量责任都都非常明确,切忌将维护结构(地面、墙体等等)、净化系统（（空调、制冷冷、送风管道道）等，工艺艺设施（水、、电、汽等））分别与多家家签定施工合合同，由于多多家施工单位位都会站在各各自的立场上上，在施工过过程中难以相相互配合，特特别是一旦出出现了质量问问题,大家相互推诿诿,不利于问题的的解决。应对建议：对净化施工单单位考察已完完工的样板工工程（一定是是制药厂，最最好已通过GMP认证）、总部部加工基地（（是否有专用用加工设备））和技术骨干干（是否有净净化施工的经经验）。药厂通过招标标确定施工单单位，首先向向施工单位进进行技术交底底，施工单位位完成施工图图设计（二次次设计）和确确定施工工艺艺、施工组织织管理、工程程实施进度的的计划安排。。药厂应在施施工前就确定定施工过程中中的质量控制制方法和竣工工验收标准，，并以文字的的形式告之施施工单位，验验收合格后施施工单位方可可离场。2.建筑防火(与洁净室相关关内容)(1)人净入口不不作为疏散口口；(2)门的开启方向向(有时难以兼顾顾洁净要求)；(3)消防设施3.洁净区排水系系统①100级区域内不设设地漏，1万级区域内地地漏应尽量少少设，用无菌菌地漏，材质质用不锈钢；；②洁净室内与与下水系统间间有存水弯或或水封；③蒸汽凝结水水应单独设管管，防止疏水水器的蒸汽背背压串至相邻邻房间；④洁净室地漏漏型式；设施管理净化空调系统统、纯化水系系统、注射用用水系统、纯纯蒸汽系统、、压缩空气系系统、无菌氮氮气系统其它：真空、、配电、给排排水系统净化空调系统统净化：一般经过初初效、中效、、高效三级过过滤器。（G4,F8，H13）温湿度处理：通过表冷器器、表面加热热器、加湿器器处理。（特特殊低湿度要要求的需用专专用除湿设备备，转轮除湿湿机）净化系统的分分开设计：a、运行班次或或使用时间不不同；b、生产工艺中中有工序散发发的物质或气气体与其他工工序的产品质量有影响响；c、对温湿度控控制要求差别别大；d、净化空调系系统与一般空空调系统。净化空调系统统的配套设施施a.冷（热）水机机组，用于降降温除湿b.锅炉或电加湿湿器，用于加加湿c.锅炉或电加热热器或冷（热热）水机组，，用于升温控控制d.冷（热）水循循环系统，连连接空调机组组及冷（热））水机组，能能量传递前期－洁净风风管安装、漏漏风检查、风风管材料及其其连接等初期：运行调调试后期－温湿度度、压差、风风速风量、粒粒子数、沉降降菌、浮游菌菌流型测试(层流)；其他还有矢矢流。目前现状：a、不注意净化化空调机组本本身内部的清清洁b、高效过滤器器捡漏：大部部分不具备PAO检漏的条件高效安装示意意图风管软管高效过滤器孔板静压箱顶板ABC检漏位置：A过滤器与静压压箱之间；B框架与滤材之之间；C滤材之间。检漏步骤：用用粒子计数器器，在距表面面2～3cm处，，以以5～20mm/s速度度移移动动。。检漏漏要要求求：：上上游游侧侧的的0.5µµmPAO或DOP尘粒粒数数3.5105pc/m3。没有有条条件件的的可可以以用用大大气气尘尘代代替替，，缺缺点点会会对对高高效效过过滤滤器器造造成成一一定定损损害害（（？？）），，大大气气尘尘粒粒浓浓度度为为107数量量级级，，满满足足要要求求，见见表表。。来自自洁洁净净厂厂房房设设计计规规范范2002场所计重浓度（mg/m3）0.5µm计数浓度（pc/m3）市中心0.1～0.355.3107～2.5108市郊0.05～0.33.5107～1.1108田野0.01～0.11.1107～3.5107大洋1.1105～2.5106

性能指标类别额定风量下的效率（％）额定风量下的初阻力（Pa）备注粗效中效高中效亚高效粒径5µm，8020粒径1µm，7020粒径1µm，9970粒径0.5µm，99.9955080100120效率为大气尘计数效率高效A高效B高效C高效D99.999.9999.999粒径0.1µm，99.999190220250280A，B，C三类效率为钠焰法效率；D类效率为计数效率；B,C,D类出厂要检漏c、风风速速风风量量的的测测试试：：大大部部分分仍仍采采用用风风速速计计，，误误差差较较大大，，先先进进的的采采用用风风量量罩罩，，测测量量结结果果比比较较准准确确。。d、高高效效过过滤滤器器压压差差测测试试的的缺缺陷陷：：绝绝大大部部分分未未设设计计或或安安装装在在线线压压差差监监控控及及报报警警，，离离线线监监控控也也很很少少更换换依依据据：：因因缺缺少少监监控控，，目目前前没没有有依依据据，，只只能能等等环环境境监监测测不不合合格格时时再再更更换换，，属属于于典典型型的的事事后后管管理理。。（考虑虑一一下下更更换换的的原原因因：：堵堵塞塞，，可可能能导导致致压压差差、、换换气气次次数数不不合合格格，，直直观观表表现现为为压压差差不不合合格格；；泄泄漏漏，，可可能能导导致致微微生生物物、、尘尘埃埃粒粒子子超超标标））e、送送回回风风口口太太靠靠近近、、除除尘尘口口无无效效果果（（靠靠近近送送风风口口、、远远离离产产尘尘点点，，一一般般是是设设计计时时未未充充分分考考虑虑工工艺艺造造成成的的））f、泄漏漏污染染：有有孔洞洞相连连的不不同洁洁净区区之间间的洞洞口必必须保保证相相应压压差。。g、层流流区域域：百百级风风速0.36至0.54m/s（内在在含义义：0.45±±20%，因为为层流流都有有风速速均匀匀度要要求h、诱导导泄漏漏：所所有的的连接接处，，防止止未经经过滤滤的空空气通通过墙墙、天天花板板的接接合处处、裂裂缝处处从外外围进进入工工作区区域。。粒子子扩散散试验验。很很少有有做i、动态态测试试：很很多做做得不不到位位。J、自动动化程程度不不高水系统统要求：：a、详细细的系系统描描述b、设计的的合格标标准c、系统统流程程图d、取样样点位位置、、编号号e、监控控计划划f、长期监监控结结果及及数据据表（主要要是再再验证证中使使用，，关键键要有有统计计分析析，要要能看看到系系统的的变化化趋势势）g、偏差差处理理及系系统可可靠性性评估估水循环环的几几种模模式：：批量式式：适适用于于产品品价格格昂贵贵的场场合，，一旦旦产品品出现现质量量问题题能准准确追追溯，，并且且损失失小缺点：：投资资昂贵贵；无无法保保证无无死角角。直流式式：与批量量式相相比，，用水水量根根据需需要制制备备。。投资资少，，死角角易避避免。。但验验证要要求求严格格。L6d(3d)热循环环为6d，冷循循环为为3d。干管流流速要要求：：1.5～3m/s目前缺缺陷：：a、循环系系统不不宜配配置除除菌过过滤器器（有有很大大的争争议））b、纯化化水循循环系系统的的消毒毒、注注射用用水系系统的的灭菌菌（如如：注注射用用水储储罐不不耐压压）c、循环环系统统的不不密封封（部部分系系统的的储罐罐检修修孔不不密封封，未未安装装呼吸吸器））d、阀门门要求求e、活性性碳过过滤器器的消消毒f、不循循环管管道过过长示意图图：6d（3d）要求求U型弯取样点点：关关键点点必须须取样样，但但部分分点