超滤系统验证方案

xxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxxx编码：XXXXXXXXX页号：17/17长生生物科技Ltd疫苗七室超滤系统（设备编号：）验证方案版本号：01修订号：00机密等级：秘密Thisdocumentisconfidential.Anyunauthorizeduseandcopyisforbidden.仅限长春长生生物科技股份有限公司内部使用。未经授权，不得使用或拷贝。疫苗七室超滤系统（设备编号：）验证方案长春长生生物科技股份有限公司2012年月方案批准方案审核/批准签字职务签字日期提出人顾秀兰组长审核人薛勇主任周妍经理刘景晔副总经理孙世宏经理批准人张晶副总经理目录Objective/目的4Scope/范围4Responsibility/职责4IdentificationofinvolvedPersonnel/人员确定4Description/概述5RiskFactorAnalysis/风险因素分析5References/参考文件5Content/内容5Deviation/偏差7Annex/附录7Objective/目的提供书面文件证明本设备安装、运行和性能符合要求，符合GMP相关要求，满足生产要求。Scope/范围本验证方案适用于疫苗七室超滤系统（设备编号：）的安装、运行和性能确认。Responsibility/职责验证委员会：负责验证方案的审批；验证的协调工作，以保证本验证方案规定项目的顺利实施；验证数据及结果的审核；负责验证报告的审批。生产副总、生产管理部：负责审核车间验证方案和验证报告，并对验证全过程进行跟踪和督促。疫苗七室：负责本验证方案、报告的起草与实施，并做好相应的记录；在验证过程中对验证相关SOP进行确认。QA验证管理员：组织进行验证，协助疫苗七室起草验证方案和验证报告。生产操作人员：在QA人员的监督下进行取样。质量控制部QC：负责对样品的检验，并出具准确的检验数据。质量保证部：审核验证文件，并对验证过程的偏差处理进行审核。质量副总：批准验证文件。IdentificationofinvolvedPersonnel/人员确定确定参与本次验证的人员并要求所有参与人员签名确认。职责范围姓名所在部门签名日期组长薛勇疫苗七室组员顾秀兰疫苗七室组员冯家亮疫苗七室组员王晓宇疫苗七室组员冯家亮疫苗七室组员孙世宏QA组员张晓QCDescription/概述编号为：*****超滤系统夹具由millipore公司生产。膜包由millipore公司生产。膜包截留分子量100KD。用于病毒液的浓缩和三氯甲烷的透析。根据公司验证计划，为证明该超滤系统的运行参数依然符合设计要求，按照规定的操作方法进行操作，其设备性能能够满足生产工艺要求及GMP要求，进行本次验证。RiskFactorAnalysis/风险因素分析本风险因素分析的目的是为了识别验证过程中的潜在风险，采取控制措施加以控制以消除其影响，并在验证中对这些控制措施加以确认。序号潜在风险风险级别控制措施风险降低是否需要确认1完整性检测不合格高保证进液端压力在0.5bar～1.0bar，回流端压力在0bar～0.5bar，0.5bar≤压差≤1.0bar低是References/参考文件《药品生产质量管理规范》（2010年修订）《GMP实施指南》《药品生产验证指南》2003版《疫苗七室超滤系统使用、清洁、日常维护保养SOP》Content/内容人员培训验证前组织验证实施小组成员进行验证方案、文件、记录的培训，培训合格后方可参加验证，并完成相关培训记录。见附录1《培训记录》设备的安装/运行/性能确认前准备确认验证过程中用到的测量仪器、仪表都是经过校准的，并在有效期内，将检查结果记录在《确认用仪器仪表校验检查》内，见附录2。安装确认仪器的基本信息及外观检查操作：检查仪器铭牌上的仪器信息，目视检查并记录仪器下列标志：仪器名称、型号、制造厂名；仪器外观，压力表、管道接口是否符合要求，记录结果。可接受标准：仪器标志应完好无缺；设备的外观、压力表、管道接口不应有任何物理损坏。安装条件与室内环境确认安装台面是否坚固。室内是否已清洁，环境温度不超过26℃可接受标准：安放的台面坚固，室内已清洁，环境温度不超过26℃膜包截留分子量、厂家的确认膜包截留分子量为100KD，厂家为millipore公司。安装确认记录见附录3。运行确认蠕动泵、进液端压力、回流端压力、压差、压力表确认操作方法：接通电源，打开蠕动泵开关，调节转速。确认进液端压力是否在0.5bar～1.0bar，回流端压力是否在0bar～0.5bar，0.5bar≤压差≤1.0bar。压力表指示是否正常，校验期内。可接受标准：蠕动泵运行正常；进液端压力在0.5bar～1.0bar；回流端压力在0bar～0.5bar；0.5bar≤压差≤1.0bar；压力表指示正常，校验期内。确认记录见附录4。完整性检测运行确认操作方法：将超滤系统内的液体排空，调节进口压力至0.68bar，把回流端阀门关闭，膜下排液管道口是开放的，超滤系统在0.68bar的压力稳定5分钟。测量并记录从膜下出来的气体流量，气体流量可用气体流量计测量或用量筒测量(一定时间内在倒置的灌满水的量筒中有多少体积水被排走)，充分湿润的完整的超滤膜的空气流量(毫升/分钟)，每班次结束后都进行完整性检测。可接受标准：0.5M2记录见附录5。性能确认方法：按照《冻干甲型肝炎减毒活疫苗原液制备（超滤）SOP》操作，收集超滤后膜上原液500ml，收集膜下液体500ml，原液做无菌检查、支原体检查、病毒滴定。膜下液体做病毒滴定。可接受标准：膜上原液无菌检查阴性；支原体检查阴性；病毒滴度应为7.33～8.67lgCCID50/ml。膜下液体病毒滴度阴性。记录见附录6。DeviationAndCharge/偏差和变更：验证偏差当该方案的某一部分无法实施或实际情况无法达到可接受标准时，需要进行偏差报告。当偏差出现时，参考《偏差管理SOP》处理，确保所有的偏差得到评估和有效的解决。验证过程中产生的偏差记录在附录7《验证偏差与变更》内。变更控制所有在验证过程中产生的变更都要按照《变更控制SOP》的要求执行，确保所有的变更得到评估和批准，验证的结果达到预定的目的和要求。验证过程中产生的变更记录在附录7《验证偏差与变更》内。Annex/附录附录1：培训记录附录2：确认用仪器仪表校验检查附录3：安装确认记录附录4：蠕动泵、进液端压力、回流端压力、压差、压力表确认记录附录5：完整性检测记录附录6：性能确认记录附录7：偏差、变更记录。附录1：培训记录培训名称培训方式培训地点培训内容：接受培训人员名单编号姓名签名编号姓名签名1薛勇6张晓2顾秀兰7孙世宏3冯家亮84王晓宇95冯家亮10结论：检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：附录2：确认用仪器仪表校验检查编号仪器仪表名称校验日期结果校验证书编号结论：检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：附录3：安装确认记录确认内容合格标准检查结果仪器标志、外观、管道接口完好安装环境安放台面坚固，环境温度不超过26膜包厂家、截留分子量膜包厂家为millipore公司，截留分子量为100KD结论：检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：附录4：蠕动泵、进液端压力、回流端压力、压差、压力表确认记录次数检查项目合格标准检查结果第一次蠕动泵可正常运行进液端压力控制在0.5bar～1.0bar回流端压力控制在0bar～0.5bar压差0.5bar≤压差≤1.0bar压力表无损坏，指示正常，校验期内第二次蠕动泵可正常运行进液端压力控制在0.5bar～1.0bar回流端压力控制在0bar～0.5bar压差0.5bar≤压差≤1.0bar压力表无损坏，指示正常，校验期内第三次蠕动泵可正常运行进液端压力控制在0.5bar～1.0bar回流端压力控制在0bar～0.5bar压差0.5bar≤压差≤1.0bar压力表无损坏，指示正常，校验期内结论：检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：附录5：完整性检测记录测试日期膜编号测试压力（bar）测试时间（min）气体流量（ml）测试结果结论：检查人：日期：复核人：日期：QA：日期：附录6：性能确认记录无菌检查检品名称检验日期检验依据《无菌检查SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：检品名称检验日期检验依据《无菌检查SOP》判定日期结果结论检验人QA：复核人检品名称检验日期检验依据《无菌检查SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：支原体检查检品名称检验日期检验依据《支原体检查SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：检品名称检验日期检验依据《支原体检查SOP》判定日期结果结论检验人QA：复核人检品名称检验日期检验依据《支原体检查SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：病毒滴度（原液）检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人QA：复核人检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：病毒滴度（膜下液体）检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人QA：复核人检品名称检验日期检验依据《病毒滴度检测SOP》判定日期结果结论检验人复核人QA：附录7：偏差、变更记录偏差名称偏差编号偏差内容描述偏差处理过程偏差处理结果结论：检查人员：