XXXXGM第十章质量控制与质量保证

第十章质量控制与质量保证上海市食品药品监督管理局认证审评中心GMP部2011年7月1本章包含的各小节第一节 质量控制实验室管理第二节 物料与产品放行第三节 持续稳定性考察第四节 变更控制第五节 偏差控制第六节 纠正措施与预防措施第七节 供应商的评估和批准第八节 产品质量回顾分析第九节 投诉与不良反应报告《质量控制与质量保证》

主要内容企业应建立严密的质量控制实验室管理系统，确保检测数据的真实客观、准确可靠和可追溯物料和产品的放行应确保上市产品符合药品注册和GMP要求企业应对上市产品进行持续稳定性考察，监控其质量企业应对变更进行评估任何偏差都应得到恰当处理企业应建立纠正措施和预防措施系统，持续改进产品和工艺企业应对供应商进行评估和批准，确保物料的稳定供应企业应定期进行产品质量回顾分析应对上市后产品的质量投诉和不良反应进行处理和收集《质量控制与质量保证》

修订内容物料与产品放行持续稳定性考察变更控制偏差控制纠正措施与预防措施产品质量回顾分析细化内容质量控制实验室管理供应商的评估和批准投诉与不良反应报告新增内容质量控制部分

第一节

质量控制实验室管理6可能性高中低风险严重性风险=可能性x严重性风险要素7风险及可检测性的相关性风险=可能性

X严重性R=PXS低可检测性高风险高可检测性低风险质量控制实验室管理

主要内容质量控制实验室应配备适当的人员、设施、设备、工具书和标准物质质量控制实验室应有相应的文件（包括记录）取样应科学、合理，样品应有代表性检验操作应规范，检验记录应有可追溯性，检验结果超标应调查应有物料和产品的留样应对检验相关的物品规范管理人、机、料、法、环重点条款第二百一十九条质量控制实验室的检验人员至少应当具有相关专业中专或高中以上学历，并经过与所从事的检验操作相关的实践培训且通过考核。明确了检验人员的最低学历强调了要经过实践培训并通过考核9重点条款第二百二十一条质量控制实验室的文件应当符合第八章的原则，并符合下列要求：……（三）宜采用便于趋势分析的方法保存某些数据（如检验数据、环境监测数据、制药用水的微生物监测数据）趋势分析是良好的质量管理工具，便于评价或发现问题，企业应学会使用工艺性能的评价应用Cpk，而不是趋势分析10重点条款第二百二十十二条取取样应当至至少符合以以下要求：：（一）质量量管理部门门的人员有有权进入生生产区和仓仓储区进行行取样及调调查；（二）应当当按照经批批准的操作作规程取样样，操作规规程应当详详细规定：：1.经授权的取取样人；2.取样方法；3.所用器具；；4.样品量；5.分样的方法法；6.存放样品容容器的类型型和状态；；7.取样后剩余余部分及样样品的处置置和标识；11重点条款8.取样注意事项，包括为降降低取样过过程产生的的各种风险险所采取的的预防措施施，尤其是是无菌或有有害物料的的取样以及及防止取样样过程中污污染和交叉叉污染的注注意事项；；9.贮存条件；；10.取样器具的的清洁方法法和贮存要要求。（三）取样样方法应当当科学、合理理，以保证样品的代表表性；（四）留样样应当能够够代表被取取样批次的的产品或物物料，也可可抽取其他他样品来监监控生产过过程中最重重要的环节节（如生产产的开始或或结束）；；（五）样品品的容器应应当贴有标标签，注明明样品名称称、批号、、取样日期期、取自哪哪一包装容容器、取样样人等信息息；（六）样品品应当按照照规定的贮存存要求保存。12重点条款每一种物料料、产品都都要有详细细的取样的的操作规程程操作规程应应细化，不不能笼统应确保样品品的代表性性物料生产过程中中的产品应考虑质量量风险用于鉴别的的样品不能能混样建议参考WHO的“取样操作——药品及相关关材料的取取样”13重点条款第二百二十十三条物物料和不同同生产阶段段产品的检检验应当至至少符合以以下要求：：（一）企业业应当确保保药品按照注册批批准的方法法进行全项检验；（二）符合合下列情形形之一的，，应当对检检验方法进进行验证：：1.采用新的检检验方法；；2.检验方法需需变更的；；3.采用《中华华人民共和和国药典》》及其他法法定标准未未收载的检检验方法；；4.法规规定的的其他需要要验证的检检验方法。。（三）对不需要进行行验证的检检验方法，企业应当当对检验方方法进行确认，以确保检检验数据准准确、可靠靠；14重点条款外企应注意意自查现行行的成品检检验方法是是否与注册册批准的方方法一致所有的检验验方法必须须经过验证证或确认检验方法的的验证应参参照中国药典附附录“法规规定的的其他需要要验证的检检验方法”是指微生生物限度和和无菌检查查15重点条款第二百二十十三条（四）检验应应当有书面面操作规程程，规定所所用方法、、仪器和设设备，检验操作规规程的内容容应当与经经确认或验验证的检验验方法一致致；检验操作规规程应具体体，明确每每个检验方方法适用哪哪些样品完全照抄药药典附录的的检验操作作规程是不不正确的做做法，如：：微生物限度度和无菌检检查的检验验操作规程程完全抄录录药典附录录中相应的的全部内容容，对一个个具体的物物料或产品品而言，不不明确样品品检验量、、样品处理理方式和适适用的检验验方法（如如直接接种种法或薄膜膜过滤法））16重点条款第二百二十十三条（六）检验验记录应当当至少包括括以下内容容：……7.检验结果，，包括观察察情况、计计算和图谱谱或曲线图图，以及依据的检验验报告编号号；检验记录内内容应完整整，具有可可追溯性如有项目是是委托检验验或供应商商检验、企企业自己不不检的，则则直接引用用他人的检检验结果应应标明出处处（检验报告编编号）17重点条款第二百二十十四条质质量控制实实验室应当当建立检验结结果超标调调查的操作作规程。任何检验结结果超标都必须按照照操作规程程进行完整的的调查，并有相应应的记录。。检验验结结果果超超标标检验验结结果果超超出出法法定定标标准准及及企企业业制制定定标标准准的的所所有有情情形形超标标的的检检验验结结果果不不一一定定意意味味着着样样品品检检验验不不合合格格检验验结结果果超超标标调调查查的的操操作作规规程程应有有调调查查的的流流程程图图调查查流流程程不不应应有有“死死循循环环””，，如如无无限限制制的的复复验验18重点点条条款款第二二百百二二十十五五条条企企业业按按规规定定保保存存的的、、用于于药药品品质质量量追追溯溯或或调调查查的物物料料、、产产品品样样品品为为留留样样。。用于于产产品品稳稳定定性性考考察察的的样样品品不不属属于于留留样样。明确确了了留留样样的的目目的的没有有重重点点留留样样的的说说法法19重点点条条款款第二二百百二二十十五五条条留留样样应应当当至至少少符符合合以以下下要要求求：：（三三））成成品品的的留留样样：：1.每批批药药品品均均应应当当有有留留样样；；如如果果一批批药药品品分分成成数数次次进进行行包包装装，则则每次次包包装装至少少应应当当保留留一一件件最最小小市市售售包包装装的的成成品品；3.每批批药药品品的的留样样数数量量一般般至至少少应应当当能能够够确确保保按按照照注注册册批批准准的的质质量量标标准准完成成两两次次全全检检（（无无菌菌检检查查和和热热原原检检查查等等除除外外））4.如果果不影影响响留留样样的的包包装装完完整整性性，保保存存期期间间内内至至少少应应当当每年年对对留留样样进进行行一一次次目目检检观观察察，如如有有异异常常，，应应当当进进行行彻底底调调查查并采采取取相应应的的处处理理措措施施；7.如企业业终终止止药药品品生生产产或或关关闭闭的，，应应当当将将留样样转转交交受受权权单单位位保保存存，并并告知知当当地地药药品品监监督督管管理理部部门门，以以便便在在必必要要时时可可随随时时取取得得留留样样。。20重点点条条款款明确确了了成成品品留留样样的的要要求求分次次包包装装的的产产品品，，每每次次保保留留一一件件最小小市市售售包包装装的的成成品品，确确保保留留样样有有代代表表性性明确确了了留留样样观观察察的的要要求求对终终止止生生产产或或关关闭闭的的企企业业，，明明确确了了留留样样的的存存放放地地点点，，目目的的是是为为了了确确保保上上市市产产品品的的质质量量21重点点条条款款（四四））物物料料的的留留样样：：1.…………与药药品品直直接接接接触触的的包包装装材材料料（（如如输输液液瓶瓶）），，如如成成品品已已有有留留样样，，可不不必必单单独独留留样样；2.物料料的的留留样样量量应当当至至少少满足足鉴鉴别别的的需需要要；3.除稳稳定定性性较较差差的的原原辅辅料料外外，，用用于于制制剂剂生生产产的的原辅辅料料（不不包包括括生生产产过过程程中中使使用用的的溶溶剂剂、、气气体体或或制制药药用用水水））和和与药药品品直直接接接接触触的的包包装装材材料料的的留留样样应当当至至少少保存存至至产产品品放放行行后后二二年年。如如果果物物料料的的有有效效期期较较短短，，则则留留样样时时间间可可相相应应缩缩短短；；明确确了了不不同同物物料料的的留留样样要要求求中药药材材和和中中药药饮饮片片的的留留样样量量可可参参照照第第2款22重点点条条款款第二二百百二二十十七七条条标标准准品品或或对对照照品品的的管管理理应应当当至至少少符符合合以以下下要要求求：：（三三））企企业业如如需需自制制工工作作标标准准品品或或对对照照品品，应应当当建建立立工工作作标标准准品品或或对对照照品品的的质质量量标标准准以以及及制制备备、、鉴鉴别别、、检检验验、、批批准准和和贮贮存存的的操作作规规程程，每每批批工工作作标标准准品品或或对对照照品品应应当当用用法法定定标标准准品品或或对对照照品品进进行行标化化，并并确定定有有效效期期，还还应应当当通通过过定期期标标化化证明明工工作作标标准准品品或或对对照照品品的的效效价价或或含含量量在在有有效效期期内内保保持持稳稳定定。。标标化化的的过过程程和和结结果果应应当当有有相相应应的的记记录录。。考虑虑到到市市场场供供应应问问题题，，明明确确了了自自制制工工作作标标准准品品或或对对照照品品的的的的管管理理要要求求企业业应应对对自自制制工工作作标标准准品品或或对对照照品品严严格格管管理理，，确确保保检检验验数数据据准准确确标化化时时应应考考虑虑不不同同仪仪器器、、不不同同操操作作人人员员的的因因素素23第二二节节物料料与与产产品品放放行行24质量量控控制制部部分分重点条款款第二百二二十九条条物料料的放行行应当至至少符合合以下要要求：（一）物料的质质量评价价内容应当至少少包括生产商的的检验报报告、物物料包装装完整性性和密封封性的检检查情况况和检验验结果；（二）物物料的质质量评价价应当有有明确的的结论，，如批准准放行、、不合格格或其他他决定；；（三）物物料应当当由指定人员员签名批准准放行。。物料的检检验结果果仅是质质量评价价的内容容之一，，仅有企企业自己己的检验验结果不不能放行行物料指定人员员可以不不同质量量受权人人25重点条款款第二百三三十条产产品的的放行应应当至少少符合以以下要求求：（一）在在批准放放行前，，应当对对每批药药品进行行质量评评价，保证药品品及其生生产应当当符合注注册和本本规范要要求，并确认认以下各各项内容容：1.主要生产产工艺和和检验方方法经过过验证；；2.已完成所所有必需需的检查查、检验验，并综综合考虑虑实际生生产条件件和生产产记录；；3.所有必需需的生产产和质量量控制均均已完成成并经相相关主管管人员签签名；4.变更已按照相相关规程程处理完完毕，需需要经药药品监督督管理部部门批准准的变更更已得到到批准；；5.对变更或偏偏差已完成所所有必要要的取样样、检查查、检验验和审核核；26重点条款款6.所有与该该批产品品有关的的偏差均已有明明确的解解释或说说明，或或者已经经过彻底底调查和和适当处处理；如如偏差还还涉及其其他批次次产品，，应当一一并处理理。（二）药药品的质质量评价价应当有有明确的的结论，，如批准准放行、、不合格格或其他他决定；；（三）每每批药品品均应当当由质量量受权人人签名批批准放行行；（四）疫苗类制制品、血血液制品品、用于于血源筛筛查的体体外诊断断试剂以以及国家家食品药药品监督督管理局局规定的的其他生生物制品品放行前还还应当取取得批签发合合格证明明。产品放行行的首要要原则是是药品及其其生产符符合注册册和GMP要求通过放行行审核确确保批记记录内容容完整、、产品质质量持续续稳定、、符合预预定用途途2728实施GMP的目的确保持续续稳定地地生产出出合格的的药品适用于预预定用途途符合注册册批准要要求和质质量标准准最大限度度减少药药品生产产过程中中的风险险污染交叉污染染混淆和差差错第三节持续稳定定性考察察29质量控制制部分重点条款款第二百三三十一条条持续续稳定性性考察的的目的是是在有效期期内监控控已上市市药品的的质量，以发现药品品与生产产相关的的稳定性性问题（如杂质含量量或溶出出度特性性的变化化），并确确定药品品能够在在标示的的贮存条条件下，，符合质质量标准准的各项项要求。。持续稳定定性考察察是2010版GMP的亮点之之一目的是监监控上市市后产品品的质量量，是企企业主动动发现产产品质量量问题的的手段之之一条款中例例举的稳稳定性问问题都与与产品的的安全性性和有效效性相关关持续稳定定性考察察可参考考ICH的Q1A-Q1F30重点条款款第二百三三十四条条持续续稳定性性考察的的时间应应当涵盖盖药品有有效期，，考察方方案应当当至少包包括以下下内容：：（一）每种规格格、每个个生产批批量药品的考考察批次次数；（二）相相关的物物理、化化学、微微生物和和生物学学检验方方法，可可考虑采采用稳定性考考察专属属的检验验方法；（三）检检验方法法依据；；（四）合合格标准准；（五）容器密封封系统的的描述；（六）试试验间隔隔时间（（测试时时间点））；（七）贮贮存条件件（应当当采用与与药品标标示贮存存条件相相对应的的《中华华人民共共和国药药典》规规定的长长期稳定定性试验验标准条条件）；；（八）检验项目目，如检验验项目少少于成品品质量标标准所包包含的项项目，应应当说明明理由。。31重点条款款每次考察察都要有有方案，，不能以以SOP替代考察察方案考察方案案应尽可可能考虑虑周全同品种不不同规格、不同生产批量量应分别考考察每个产品品的考察察方案应应考虑产产品本身身的特性性和质量量风险稳定性考考察专属属的检验验方法可以不同同于成品品的检验验方法不同的容器密封封系统对产品的的稳定性性影响不不同考察方案案应经过过批准32重点条款款第二百三三十八条条应当当对不符合质质量标准准的结果果或重要要的异常常趋势进行调查查。对任任何已确认的的不符合合质量标标准的结结果或重重大不良良趋势，，企业都应应当考虑虑是否可可能对已上市市药品造造成影响响，必要时时应当实施召回回，调查结结果以及及采取的的措施应应当报告告当地药药品监督督管理部部门。考察过程程中，对对每次检检验的结结果应及及时进行行趋势分分析，以以便必要要时及时时采取措措施，避避免患者者和企业业承担更更大的风风险33第四节变更控制制34质量保证证部分重点条款款第二百四四十条企企业应应当建立立变更控控制系统统，对所有影响响产品质质量的变变更进行评估估和管理理。需要要经药品品监督管管理部门门批准的的变更应应当在得得到批准准后方可可实施。。明确了变变更控制制的范围围明确了有有些变更更必须得得到药监监部门批批准方可可实施变更控制制应由质质量管理理部门指指定专人人负责35重点条款款第二百四四十二条条变更更都应当当评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业可可以根据据变更的的性质、、范围、、对产品品质量潜潜在影响响的程度度将变更分类类（如主要要、次要要变更））。判断断变更所所需的验验证、额额外的检检验以及及稳定性性考察应应当有科学依据据。明确了变变更评估估的目的的可根据质质量风险险大小对对变更分分类管理理评估应有有科学依依据36重点条款款第二百四四十四条条改变变原辅料料、与药药品直接接接触的的包装材材料、生生产工艺艺、主要要生产设设备以及及其他影响药品品质量的的主要因因素时，还应应当对变更实施施后最初初至少三三个批次次的药品品质量进进行评估估。如果变更可能能影响药药品的有有效期，则质量量评估还还应当包包括对变变更实施施后生产产的药品品进行稳定性考考察。变更评估估应谨慎慎，考虑虑周全仅仅依据据原有质质量标准准进行质质量评估估可能是是不够的的，还应应关注患患者可能能承担的的风险生物制品品的工艺艺变更可可参考ICH的Q5E37第五节偏差控制制38质量保证证部分重点条款款第二百四四十七条条各部门负负责人应当确保保所有人员员正确执执行生产工艺艺、质量量标准、、检验方方法和操操作规程程，防止偏差差的产生生。第二百四四十八条条企业业应当建建立偏差差处理的的操作规规程，规规定偏差差的报告告、记录录、调查查、处理理以及所所采取的的纠正措措施，并并有相应应的记录录。不能因为为建立了了偏差控控制系统统，就可可以随意意发生偏偏差偏差控制制首先要要防止偏偏差的产产生企业应鼓鼓励员工工主动报报告偏差差，不得得隐瞒不不报39重点条款款第二百四四十九条条任何何偏差都都应当评评估其对对产品质质量的潜潜在影响响。企业业可以根根据偏差差的性质质、范围围、对产产品质量量潜在影影响的程程度将偏偏差分类类（如重重大、次次要偏差差），对对重大偏差差的评估估还应当考考虑是否否需要对对产品进进行额外外的检验验以及对对产品有有效期的的影响，，必要时时，应当当对涉及及重大偏偏差的产产品进行行稳定性性考察。。偏差可根根据风险险大小分分类管理理偏差的分分类应有有恰当重大偏差差的评估估应慎重重40重点条款款第二百五五十条任任何偏偏离生产产工艺、、物料平平衡限度度、质量量标准、、检验方方法、操操作规程程等的情情况均应应当有记记录，并并立即报报告主管管人员及及质量管管理部门门，应当当有清楚楚的说明明，重大偏差差应当由由质量管管理部门门会同其其他部门门进行彻彻底调查查，并有有调查报报告。偏差差调查查报告告应当当由质质量管管理部部门的的指定定人员员审核核并签签字。。企业还还应当当采取取预防措措施有效防防止类类似偏偏差的的再次次发生生。重大偏偏差务务必要要彻底底调查查，找找到根根本原原因美国FDA规定，，对重重大偏偏差不不进行行调查查的，，则做做出该该决定定的人人应签签名负负责，，承担担法律律后果果预防措措施不不是纠纠正措措施，，应评评估预预防措措施的的有效效性4142偏差处处理的的流程程43偏差处处理常见方方法根据质质量风风险分分类管管理轻微偏偏差重大偏偏差进行必必要的的调查查找到根根本原原因采取整整改措措施采取预预防措措施第六节节纠正措措施与与预防防措施施44质量保保证部部分重点条条款第二百百五十十二条条企企业应应当建建立纠纠正措措施和和预防防措施施系统统，对对投诉、、召回回、偏偏差、、自检检或外外部检检查结结果、、工艺艺性能能和质质量监监测趋趋势等进行行调查查并采采取纠纠正和和预防防措施施。调查的的深度度和形形式应当与与风险的的级别别相适应应。纠纠正措措施和和预防防措施施系统统应当当能够够增进对对产品品和工工艺的的理解解，改改进产产品和和工艺艺。纠正措措施和和预防防措施施系统统有助于于企业业持续改改进产产品和和工艺艺持续改改进质质量管管理体体系45重点条条款第二百百五十十三条条企企业应应当建建立实实施纠纠正和和预防防措施施的操操作规规程，，内容容至少少包括括：（一））对投投诉、、召回回、偏偏差、、自检检或外外部检检查结结果、、工艺艺性能能和质质量监监测趋趋势以以及其其他来来源的的质量量数据据进行行分析析，确确定已有和和潜在在的质质量问问题。必要要时，，应当当采用用适当当的统统计学学方法法；（二））调查查与产产品、、工艺艺和质质量保保证系系统有有关的的原因因；（三））确定定所需需采取取的纠纠正和和预防防措施施，防防止问问题的的再次次发生生；（四））评估纠纠正和和预防防措施施的合合理性性、有有效性性和充充分性性；（五））对实实施纠纠正和和预防防措施施过程程中所所有发发生的的变更更应当当予以以记录录；（六））确保相相关信信息已已传递递到质质量受受权人人和预预防问问题再再次发发生的的直接接负责责人；（七））确保保相关关信息息及其其纠正正和预预防措措施已已通过过高层层管理理人员员的评评审企业要要积极极主动动发现现问题题纠正措措施和和预防防措施施的合理理性、、有效效性、、充分分性应应进行行评估估责任落落实到到人46第七节节供应商商的评评估和和批准准47质量保保证部部分重点条条款第二百百五十十五条条质质量管管理部部门应应当对对所有有生产产用物物料的的供应应商进进行质质量评评估，，会同有有关部部门对主要物物料供供应商商（尤尤其是是生产产商）的质质量体体系进进行现现场质质量审审计，，并对对质量量评估估不符符合要要求的的供应应商行行使否决权权。主要物物料的的确定定应当综综合考考虑企企业所所生产产的药药品质质量风风险、、物料料用量量以及及物料料对药药品质质量的的影响响程度度等因因素。。企业法定代代表人人、企企业负负责人人及其其他部部门的的人员员不得得干扰扰或妨妨碍质量管管理部部门对对物料料供应应商独立作出质质量评评估明确了了质量量管理理部门门对供供应商商独立立进行质质量评评估的职责责明确了了质量量管理理部门门对质量评评估不不符合合要求求的供供应商商有否决决权主要物物料由企业业自行行确定定通常构构成产产品的的原辅辅料、、与药药品直直接接接触的的包装装材料料为主主要物物料物料供供应商商管理理的重重点是是生产产商48重点条条款第二百百五十十六条条应应当建建立物物料供供应商商评估估和批批准的的操作作规程程，明明确供供应商商的资资质、、选择择的原原则、、质量评评估方方式、评估估标准准、物物料供供应商商批准准的程程序。。如质量量评估估需采采用现场质质量审审计方式的的，还还应当当明确确审计计内容容、周周期、、审计计人员员的组组成及及资质质。需需采用用样品小小批量量试生生产的，还还应当当明确确生产产批量量、生生产工工艺、、产品品质量量标准准、稳稳定性性考察察方案案。对物料料供应应商的的质量量评估估方式式有多多种对样品品进行行检验验对供应应商进进行问问卷调调查49现场质质量审审计样品小小批量量试生生产重点条条款第二百百五十十七条条质质量管管理部部门应应当指指定专专人负负责物物料供供应商商质量量评估估和现现场质质量审审计，，分发发经批准的合合格供应商商名单。被指定的的人员应当当具有相关关的法规和专业业知识，具有足够的质量评估和和现场质量量审计的实践经验。第二百六十十二条质质量管理部部门应当向向物料管理部部门分发经批准准的合格供供应商名单单，该名单单内容至少少包括物料料名称、规规格、质量量标准、生生产商名称称和地址、、经销商（（如有）名名称等，并并及时更新新。经批准的合格供应商商名单应控制版本及时更新分发到物料采购、仓库、质量控制实验室等部门50重点条款第二百五十十八条现现场质量审审计应当核实供应商商资质证明明文件和检检验报告的的真实性，核实是否具具备检验条条件。应当对其其人员机构构、厂房设设施和设备备、物料管管理、生产产工艺流程程和生产管管理、质量量控制实验验室的设备备、仪器、、文件管理理等进行检检查，以全面评估其其质量保证证系统。现场质量量审计应当当有报告核实检验报告的的真实性、是否具备检检验条件可防止供应商商伪造检验验报告确认供应商商的检验方方法和条件件与企业的的检验方法法和条件是是否一致需核实检验报告的的真实性、是否具备检检验条件的情况物料的质量量标准中，，部分检验验项目企业业自身不具具备检验条条件的企业依据物物料供应商商的部分检检验数据出出具自己的的检验报告告51重点条款第二百六十十一条改改变物料供供应商，应应当对新的的供应商进进行质量评评估；改变主要物物料供应商商的，还需要要对产品进行相关的的验证及稳定定性考察。主要物料的的供应商宜宜稳定，不不宜经常改改变改变主要物物料的供应应商应谨慎慎评估评估不是经经检验符合合原定产品品的质量标标准就结束束了评估还要从从产品的预预定用途去去考虑52重点条款第二百六十十三条质质量管理部部门应当与主要物料料供应商签签订质量协协议，在协议中中应当明确确双方所承承担的质量量责任。签订质量协协议的好处处对供应商有有制约，确确保稳定供供货形成有效的的质量链万一发生质质量问题，，如经确定定是由供应应商造成的的，可根据据协议约定定由供应商商承担部分分或全部损损失53重点条款第二百六十十四条质质量管理部部门应当定定期对物料料供应商进进行评估或现场场质量审计计，回顾分析物料质量检检验结果、、质量投诉诉和不合格格处理记录录。如物料料出现质量量问题或生生产条件、、工艺、质质量标准和和检验方法法等可能影影响质量的的关键因素发发生重大改改变时，还应当尽尽快进行相相关的现场场质量审计计。明确了供应应商批准后后的管理要要求常规发生变更时时54重点条款第二百六十十五条企企业应当对对每家物料供供应商建立质量档案，档案内容容应当包括括供应商的的资质证明明文件、质质量协议、、质量标准准、样品检检验数据和和报告、供供应商的检检验报告、、现场质量量审计报告告、产品稳稳定性考察察报告、定定期的质量量回顾分析析报告等。。质量档案是是对供应商商进行管理理的文件、、记录和报报告55第八节产品品质质量量回回顾顾分分析析56质量量保保证证部部分分重点点条条款款第二二百百六六十十六六条条应应当当按按照照操操作作规规程程，，每年年对所有有生生产产的的药药品品按按品品种种进行行产产品品质质量量回回顾顾分分析析，，以以确确认认工艺艺稳稳定定可可靠靠，以以及及原辅辅料料、、成成品品现现行行质质量量标标准准的的适适用用性性，及时时发发现现不不良良趋趋势势，确定定产产品品及及工工艺艺改改进进的的方方向向。应应当当考考虑虑以以往往回回顾顾分分析析的的历史史数数据据，还还应应当当对对产产品品质质量量回回顾顾分分析析的的有效效性性进行行自自检检。。当有合合理理的的科科学学依依据据时，，可按按照照产产品品的的剂剂型型分分类类进行行明确了产品质量回顾分析的目的、频次、产品范围通常按品种进行，有合理的科学依据时也可按剂型分类进行是企业产品质量管理的良好工具是GMP检查员开展检查的良好切入点57重点点条条款款第二二百百六六十十六六条条企企业业至至少少应应当当对对下下列列情情形形进进行行回回顾顾分分析析：：（一一））产产品品所所用用原辅辅料料的的所所有有变变更更，尤尤其其是是来来自自新新供供应应商商的的原原辅辅料料；；（二二））关关键键中中间间控控制制点点及及成成品品的的检检验验结结果果；；（三三））所有有不不符符合合质质量量标标准准的的批批次次及及其其调调查查；（四四））所有有重重大大偏偏差差及相相关关的的调调查查、、所所采采取取的的整整改改措措施施和和预预防防措措施施的的有有效效性性；；（五五））生生产产工工艺艺或或检检验验方方法法等等的的所有有变变更更；（六六））已已批批准准或或备备案案的的药药品品注注册册所有有变变更更；（七七））稳定定性性考考察察的的结结果果及及任任何何不不良良趋趋势势；（八八））所有有因质量量原原因因造成成的的退货货、、投投诉诉、、召召回回及及调调查查；（九九））与与产产品品工工艺艺或或设设备备相相关关的的纠纠正正措措施施的的执执行行情情况况和和效效果果；；（十十））新获获批批准准和和有有变变更更的