生理关于尿生成的相关问题

第八章尿的生成和排出第一节肾的功能解剖和肾血流量一、肾的功能解剖二、肾血流量及其调节肾脏功能:1.泌尿：排除代谢产物、异物；调节体液平衡等。2.内分泌：肾素、促红细胞生成素、1-α羟化酶、前列腺素等。尿生成的三个根本过程：1.肾小球的滤过(filtration)；2.肾小管和集合管的重吸收(reabsorption)；3.肾小管和集合管的分泌(secretion)。*肾实质分为皮质(cortex)和髓质(medulla)两局部一、肾的功能解剖肾小体肾小球肾小囊肾小管近端小管髓袢细段远端小管袢升细段袢升粗段远曲小管袢降粗段近曲小管袢降细段(一)肾单位(nephron)：100万/肾尿生成的基本功能单位DescendingthickloopofHenleAscendingthinloopofHenle两种肾单位比较皮质肾单位近髓肾单位位置外皮质和中皮质层髓袢内皮质层肾小体大小较大较小较短,只达外髓长,可达内髓A入:A出比例2:1基本相等出球小A分支80%-90%10%-15%小管周围毛细血管网①网状小血管②U形直小血管(二)球旁器(近球小体):主要分布于皮质肾单位

球旁细胞:(颗粒细胞)是入球小A和出球小A中一些特殊分化的平滑肌C,含分泌颗粒-肾素(renin)致密斑：位于远端小管起始部，感受小管液中NaCl含量的变化→信息传递→调节肾素分泌球外系膜细胞：位于入球小A、出球小A和致密斑之间的C群,吞噬、收缩

球旁C致密斑球外系膜C(三)滤过膜的构成：

肾小球毛细血管内的血浆与肾小囊内滤过液之间的屏障。

1.结构：

内层：毛细血管内皮细胞

(70-90nm窗孔、负电糖Pr)

中层：基膜(非细胞结构,Ⅳ型胶原为基本骨架，负电Pr,2-8nm多角形网孔)

外层：肾小囊脏层足C的足突

(滤过裂隙膜nephrin,4-11nm小孔)可防止Pr漏出→缺乏则出现蛋白尿2.滤过膜通透性的影响因素：①半径大小：机械屏障

<2.0nm自由通过如:葡萄糖>4.2nm不能滤过2.0～4.2nm有效半径↑，滤过量↓

②电荷性质：静电屏障正电荷＞中性＞负电荷

如:右旋糖酐(-)不易通过右旋糖酐(+)易通过

机械屏障：各种孔、裂构成

静电屏障：带负电荷的糖蛋白构成滤过屏障*(四)肾的神经支配和血管分布：

肾交感神经：NE1.N支配：节后纤维胸12-腰2肾动脉(入、出球小A)肾小管球旁细胞RBF、GFR肾小管重吸收肾素释放一般认为无副交感神经支配2.血管分布：肾动脉叶间动脉腹主动脉小叶间动脉弓形动脉入球小动脉肾小球出球小动脉小管周围毛细血管小叶间静脉弓形静脉叶间静脉肾静脉下腔静脉重吸收滤过有两套相互串联的毛细血管网二、肾血流量的特点及其调节(一)肾血流量的特点：1.供血丰富：RBF(1.2L)约为心输出量的1/5-1/4，而肾重仅为体重的0.5%2.供血不均：约94%供皮质，约5%供外髓，缺乏1%供内髓(1)肌源学说：肾血管灌注压↑→入球小A血管受牵张刺激↑→Ca2+入胞↑→入球小A收缩→血流阻力↑→肾血量↓；反之亦然。*<80mmmHg平滑肌达舒张极限；>160mmHg平滑肌达收缩极限(2)管-球反响(TGF)：RBF和GFR↑→流经致密斑的小管液中NaCl含量↑→信息反馈至肾小球→入球小A和出球小A收缩→RBF和GFR↓恢复正常；反之亦然。(二)肾血流量的自身调节

1.肾血流量的自身调节：在没有外来N支配的情况下，RBF在A血压一定的变动范围内(80-160mmHg)保持相对恒定的现象，称～。课后作业1.定义：

食物的热价；食物的氧热价；2.影响能量代谢的因素？呼吸商2.肾血流量的神经和体液调节：

(1)N调节：肾交感N(+)→NE+а受体→肾血管强烈收缩→肾血流量↓；(2)体液调节：①NE、E、ANGⅡ、内皮素→肾血管收缩→肾血流量↓；②PGI2、PGE2、NO、缓激肽→肾血管舒张→肾血流量↑。课前提问2.球旁器的组成？1.尿生成的根本过程？4.影响物质通过滤过膜的因素？3.滤过膜的组成？第二节肾小球的滤过功能一、有效滤过压二、影响肾小球滤过的因素原尿=血浆的超滤液=180L/d滤过：血液流过肾小球时，血浆中成分通过滤过膜进入肾小囊形成原尿的过程。肾小球滤过率(glomerularfilterationrate,GFR)：单位时间内(每分钟)两肾生成的超滤液量称GFR。GFR＝两肾原尿量ml/min＝125ml/min滤过分数(filtrationfraction,FF)：肾小球滤过率与肾血浆流量的比值称FF。FF＝GFR÷RPF×100％＝125ml/min÷660ml/min×100％＝19％1.定义：有效滤过压是指促进超滤的动力与对抗超滤的阻力之间的差值。2.公式：有效滤过压=(肾小球毛细血管静水压+囊内胶体渗透压)-(血浆胶体渗透压+囊内压)3.特点：肾小球毛细血管不同部位的有效滤过压是不相同的，越靠近入球小A端,有效滤过压越大。

一、有效滤过压

(effectivefiltrationpressure,EFP)入球端出球端囊内胶渗透压

有效滤过压=6-(2.67+1.33)=2kPa(15mmHg)＞0有滤液生成有效滤过压=6-(4.67+1.33)=0kPa(0mmHg)≤0无滤液生成当血液由入球端流向出球端时→不断的生成超滤液→血浆中Pr浓度逐渐↑→滤过阻力逐渐↑→有效滤过压↓当滤过阻力等于滤过动力时→有效滤过压降低为0→达“滤过平衡〞点→滤过停止二、影响肾小球滤过的因素1.肾小球毛细血管压：正比2.囊内压：反比(改变EFP)3.血浆胶体渗透压：反比4.肾血流量：正比(改变滤过平衡点)5.滤过系数(Kf)：Kf是指在单位有效滤过压的驱动下，单位时间内经滤过膜滤过的液量。Kf=K·S(K：滤过膜通透系数，S：滤过面积)第三节肾小管与集合管的物质转运功能一、肾小管和集合管中物质转运的方式二、肾小管和集合管中各种物质的重吸收与分泌三、影响肾小管和集合管重吸收与分泌的因素

一、肾小管和集合管中物质转运的方式易化扩散被动转运单纯扩散渗透溶剂拖曳主动转运继发性主动转运Na+-葡萄糖、Na+-氨基酸K+-Na+-2Cl-(symport)Na+-H+、Na+-K+(antiport)原发性主动转运质子泵Na+-K+泵

钙泵1.转运功能：重吸收(reabsorption)、分泌(secretion)2.转运方式：顶端膜(管腔面〕基底侧膜3.转运途径：(1)跨细胞转运途径Transcellularpathway小管液中物质→上皮C→组织间液→血液(2)细胞旁转运途径Paracellulartransport小管液中物质→C间紧密连接→组织间液→血液二、肾小管和集合管中各种物质的

重吸收与分泌(一)Na＋、Cl-和水的重吸收后半段：1/3C旁途径1.近端小管：约70%吸收

前半段：2/3跨C途径H2O：渗透(全段)G/aaCl-:浓度高20%-40%Na+:顺电势差被动重吸收Na+-H+交换Cl--HCO3-交换→K+-Cl-同向转运至C间隙(跨细胞)Na+-H+交换Na+-Glu转运Na+-aa转运钠泵Na+Cl-Na+G/aaK+Na+Na+-H+交换Cl--HCO3-交换K+Cl-“等渗重吸收〞2.髓袢：约20%NaCl、约15%水重吸收(1)降支细段：Na+不通透，水通透，小管内渗透压↑。(2)升支细段：水不通透，Na+、Cl-通透，NaCl扩散入组织间液，小管内渗透压↓。皮质外髓内髓NaClNaClH2ONaCl转运H2O转运利尿剂:呋喃苯胺酸/呋噻米(3)升支粗段：NaCl重吸收的主要部位，对水不通透。①管腔膜：Na+:K+:2Cl-同向转运体→同入细胞内；②去向：Na+由钠泵泵至组织间液,Cl-经通道入组织间液，K+顺浓度差返回小管液〔循环使用〕；③Cl-,K+转运→致管腔内呈正电位→Na+,K+,Ca2+等正离子顺电位差经细胞旁途径被动转运。Na+Na+K+2Cl-K+K+Na+2Cl-Na+,K+,Ca2+3.远曲小管和集合管：

重吸收约12%NaCl，不同量的水。Na+受醛固酮调节，水受抗利尿激素(ADH)调节。

(1)远曲小管始段：①对水仍不通透，主动重吸收NaCl→管内渗透压↓；②Na+-Cl-同向转运入细胞→Na+由钠泵泵出,Cl-扩散入组织间液。噻嗪类利尿剂(2)远曲小管后段和集合管：①有两类细胞：主细胞、闰细胞。主细胞重吸收Na+和水，泌K+；闰细胞泌H+。②钠泵致胞内低钠→Na+扩散入细胞→小管液呈负电位→Cl-

顺电位差经C旁途径被动重吸收，K+泌入管腔。Na+通道可被氨氯吡咪/阿米洛利抑制③集合管对水的重吸收量取决于集合管主细胞对水的通透性(即，水孔蛋白AQP2插入顶端膜的多少)，受ADH调控。水通道水通道

AQP3AQP4AQP2课前提问1.尿生成的根本过程？2.滤过膜的组成及其影响因素？3.名词解释：GFR；滤过分数5.影响肾小球滤过的因素？4.近端小管是如何重吸收Na+、Cl-、水的？(二)HCO-3重吸收与H+的分泌

(1)H+＋HCO3-→H2O+CO2(2)HCO3-

(CO2)的重吸收优先于Cl-。(3)H+：Na+-H+交换(主)H+-ATP酶2.髓袢：1.近端小管：80%HCO3-主要发生在髓袢升支粗段，机制同近端小管。H+的分泌H+NH3+NH+4↑（HPO42-）（H2PO4-）3.远端小管和集合管：闰细胞泌H+(1)泌H+机制为：H+-ATP酶H+-K+-ATP酶(2)小管液中H+可与NH3,

HCO3-,HPO42-结合；(3)H+的分泌量与小管液的酸碱度有关：

PH＜4.5时，泌H+停止1.近端小管、髓袢升支粗段、远端小管：谷氨酰胺―――→谷氨酸根+NH4+―――→入小管液↓↑α-酮戊二酸+NH4+―→亦可单纯扩散↓2HCO3-〔机体重获〕2.集合管：(1)对NH3高度通透，对NH4+通透性低。(2)细胞内NH3(脂溶性)扩散入小管液，与H+结合生成NH4+→随尿排出体外。(3)尿中每排1个NH4+就有1个HCO3-被重吸收。(4)肾脏分泌的H+约50%由NH3缓冲。谷氨酰胺酶Na+—H+转运体谷氨酸脱氢酶NH3(三)NH3和NH4+的分泌与H+、HCO3-的转运的关系(四)K+的重吸收和分泌65%～70%在近端小管重吸收，25%～30%在髓袢重吸收,终尿中的K+主要是由远曲小管和集合管的主C分泌的。1.K+重吸收的机制：主动重吸收(机制不明)∵小管液中为4mmol/L<细胞内150mmol/L2.K+的分泌：(1)[K+]胞内>[K+]管内→K+顺浓度差入小管液(2)Na+重吸收入C后→小管液呈负电位→K+顺电位差入小管液

(1)细胞外液高钾刺激Na+-K+-ATP酶活性增加小管顶端膜对K+的通透性刺激醛固酮分泌增加(3)小管液流量增加：加快带走K+的速度(2)醛固酮分泌增加：保钠排钾3.刺激主细胞泌K+的因素：Na+G1.葡萄糖均在近端小管，特别是前半段被重吸收；2.Na+_葡萄糖同向转运→入C→与基底侧膜上葡萄糖转运体2结合入C间隙；3.近端小管对葡萄糖的重吸收是有一定限度的；肾糖阈：180mg/100ml(每个肾单位的肾糖阈不同)葡萄糖重吸收极限量(300mg/100ml)：男性375mg/min，女性300mg/min4.aa主要在近端小管重吸收(Na+-aa同向转运)。(五)葡萄糖和氨基酸的重吸收○(六)钙的重吸收和排泄

70%在近端小管被重吸收、20%在髓袢、9%在远端小管和集合管被重吸收、缺乏1%随尿排出。调节：甲状旁腺素(PTH)最主要。近端小管：80%溶剂拖曳C旁途径被动重吸收20%跨C重吸收(顺电化学梯度)髓袢：仅粗段可重吸收，被动+主动(小管液为正电位)远端小管和集合管：跨C主动重吸收(小管液为负电位)三、影响肾小管和集合管重吸收与分泌

的因素

(一)小管液中溶质的浓度：1.小管液中溶质浓度升高是对抗肾小管水重吸收的力量。2.渗透性利尿：〔osmoticdiuresis)如：葡萄糖、甘露醇(二)球-管平衡:

(glomerulotubularbalance)

1.近端小管的定比重吸收：

近端小管重吸收/GFR=65%-70%2.机制：主要与肾小管周围毛细管血浆胶体渗透压的变化有关。3.意义：保持尿量和尿钠的相对稳定。

第四节尿液的浓缩和稀释一、尿液的稀释二、尿液的浓缩三、直小血管在维持肾髓质高渗中的作用肾小管不同部位的通透性一、尿液的稀释机制1.尿液的稀释：

是由于小管液中的溶质被重吸收而水不易被重吸收造成的。

2.发生部位：

主要发生在远端小管和集合管。3.低渗尿：

50mOsm/kgH2O4.尿崩症：20L/天(ADH完全缺乏或ADH受体缺乏)二、尿液的浓缩机制*尿液的浓缩：是由于小管液中的水被重吸收而溶质仍留在小管液中造成的。*发生在远端小管和集合管。*高渗尿：1200mOsm/kgH2O*尿液浓缩的动力：“肾髓质渗透梯度”

髓质外层向乳头部逐渐升高*肾髓质渗透梯度基础条件：

髓袢的形态和功能特性逆流倍增现象逆流系统甲乙逆流倍增模型钠转运水转运甲乙丙M1M2M1能主动从乙管泵NaCl入甲管,且对水不通透；M2仅对水通透,丙管渗透梯度低于乙管1.外髓部：NaCl髓袢升支粗段2.内髓部：尿素、NaCl(1)降支细段：(2)升支细段：NaCl(3)内髓集合管：尿素3.尿素的再循环：

(urearecycling)髓袢升支细段、内髓集合管(一)肾髓质渗透浓度梯度的形成皮质外髓内髓NaCl转运H2O转运尿素转运NaClH2O尿素NaClH2ONaCl转运H2O转运尿素转运皮质外髓内髓300mOsm/(kg.H2O)1200mOsm/(kg.H2O)1.直小血管：逆流交换2.降支：组织间液渗透浓度高于血浆3.升支：血浆渗透压高于组织间液4.直小血管仅将髓质中多余的溶质和水带走。5.ADH是决定水通透性的最重要因素(二)直小血管在维持肾髓质高渗中的作用

三、影响尿液浓缩和稀释的因素(一)影响肾髓质高渗形成的因素1.逆流倍增的效率：髓袢长度、通透性、髓质的组织结构如：小儿髓袢较成人短，逆流倍增效率低，故尿量多2.Na+和Cl-：凡能影响二者吸收的因素如：呋塞米可抑制Na+-K+-2Cl-的转运，尿量增加3.尿素：营养不良、长期蛋白质摄入缺乏等可使尿素生成减少，影响内髓质高渗形成，降低尿浓缩功能，尿量增加。4.髓袢结构的完整性：内髓质髓袢受损时，如钙化、萎缩等，逆流倍增效率减退而影响尿浓缩。(二)影响远端小管末端和集合管对水通透

性的因素(三)直小血管血流量和速度对髓质高渗维

持的影响血管升压素：VP↑→水重吸收↑→尿液被浓缩直小血管血流量和速度：当直小血管的血流量增加和血流速度过快时，可从肾髓质组织中带走较多的溶质，使肾髓质浓度梯度下降，降低肾浓缩功能；当血流量明显减少，血流速度变慢时，那么可导致供氧缺乏，TAL重吸收Na+和Cl-功能受损，降低肾浓缩功能。第五节尿生成的调节

一、神经调节二、体液调节1.肾交感N主要释放NE。2.机制：(1)NE＋受体→肾血管收缩→RBF↓；入球小A比出球小A收缩明显→GFR↓。(2)NE＋受体→肾素↑→ANGⅡ、醛固酮↑→

Na+、水吸收↑，K+分泌↑。(3)直接刺激近端小管、髓袢重吸收NaCl和水。3.影响因素：血容量、血压。一、神经调节*肾交感神经1.VP又称ADH，在下丘脑视上核和室旁核的N元胞体内合

成，经下丘脑--垂体束运输至垂体后叶储存。

2.受体：V1、V2受体。V1分布在血管平滑肌，V2分布在远

端小管后段和集合管上皮细胞。

机制：VP→V2受体→激活腺苷酸环化酶→cAMP↑→PKA

→AQP2镶嵌→形成水通道→对水通透性↑

3.作用：提高远曲小管和集合管上皮细胞对水的通透性(一)血管升压素(VP)：二、体液调节(1)体液渗透压：体液渗透压是调节VP分泌的最重要因素,通过对渗透压感受器(下丘脑)的刺激实现；Na+和Cl-形成的渗透压是引起VP释放的最有效刺激。

水利尿：饮用大量清水后引起尿量增多的现象。(2)血容量、动脉血压：通过心肺感受器和压力感受器完成。(3)其他因素：分泌：恶心、疼痛、应激刺激、ANGⅡ、低血糖、尼古丁、吗啡等；抑制：乙醇。4.影响因素：附：一次大量饮清水与饮生理盐水尿量为何不同？(1)大量饮清水后→血液稀释→血浆晶体渗透压↓→对下丘脑渗透压感受器的刺激↓→ADH释放明显↓→肾小管对水的重吸收↓→尿量↑；同时因血容量↑→GFR↑→尿量↑。(2)饮等量的生理盐水后仅改变血容量，血浆晶体渗透压未发生改变→对ADH释放抑制程度轻→故尿量不会出现水利尿现象。(二)肾素-血管紧张素-醛固酮系统(RAAS)：

1.组成：

ANG原——→ANGⅠ—→ANGⅡ-→醛固酮

2.功能：

(1)ANGⅡ：①刺激醛固酮的合成与分泌；

②促进近端小管对Na+的重吸收；

③浓度较高时,引起入球小A强烈收缩,GFR↓；

④引起系膜细胞收缩，Kf↓→GFR↓；

⑤VP释放↑→尿量↓。

(2)醛固酮：保钠排钾(醛固酮诱导蛋白)。肾素ACEANGⅢ管腔膜钠通道蛋白/线粒体中合成ATP的酶/基底侧膜钠泵(1)肾内机制：感受器为入球小A的牵张感受器和致密斑，感受肾A灌注压和Na+量。

(2)神经机制：肾交感N兴奋→NE→肾素释放

(3)体液机制：E、NE、PGE2、PGI2→刺激肾素释放；

ANGⅡ、VP

、ANP、内皮素、NO→抑制肾素释放。3.肾素分泌的调节：(四)心房钠尿肽(ANP)：1.合成部位：心房肌细胞2.刺激因素：心房壁受牵拉3.主要作用：血管平滑肌舒张和促进肾脏排钠排水(1)对GFR的影响：ANP→入球小A舒张→GFR↑(2)对集合管的影响：ANP→管腔膜钠通道关闭→抑制NaCl重吸收→水重吸收↓(3)对其他激素的影响：ANP可抑制肾素、醛固酮、VP的分泌第六节去除率一、去除率的定义和计算方法二、测定去除率的理论意义一、去除率的概念及计算方法1.定义：去除率(C)：是指两肾在1min内能将多少毫升血浆中的某一物质完全去除，这个被完全去除了该物质的血浆的毫升数就称为该物质的去除率。2.公式：U×V=P×CC=U×V/PU：尿中该物质的浓度mg/100mlV：每分钟尿量ml/minP：血浆中该物质的浓度mg/100ml二、测定去除率的意义(一)测定肾小球滤过率:U×V=GFR×P–R+E

GFR：肾小球滤过率

R：肾小管、集合管重吸收量

E：肾小管、集合管分泌量Amountfiltered=AmountexcretedPinxGFR=UinxVUin×V=GFR

×Pin

=Pin×CinGFR

=Cin=Uin×V/Pin=125ml/min

1.菊粉去除率：2.内生肌酐去除率：内生肌酐去除率=尿肌酐浓度mg/L×24小时尿量L/24h血浆肌酐浓度mg/L=128L/24h