实验室管理与质量管理文件

质量管理文件与实验室管理GMP认证工作的三要素

1、硬件：指厂房、设备等，是人用来实现目的的工具，其可塑性较小。2、软件：指生产方式、管理方法等，在生产中进行规范性操作，定型后就应该强调软件建设，软件既具有灵活性，又是完全必要的。GMP认证工作的三要素

3、人是系统的操作者，起着决定性作用。硬件、软件及人之间是密切关的，如相互配合不协调，产品质量就处于波动状态，将直接影响产品的质量。GMP认证工作的三要素

人

硬件软件★质量管理文件

《规范》中的规定：

第七十四条：药品生产企业的质量管理部门应负责药品生产全过程的质量管理和检验，受企业负责人直接领导。质量管理部门应配备一定数量的质量管理和检验人员，并有与药品生产规模、品种、检验要求相适应的场所、仪器、设备。质量管理文件

第七十五条

质量管理部门的主要职责：

1、制订和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制订取样和留样制度；2、制订检验用设备、仪器、试剂、试液、标准品（或对照品）、滴定液、培养基、实验动物等管理办法；3、决定物料和中间产品的使用；4、审核成品发放前批生产记录，决定成品发放；5、审核不合格品处理程序；质量管理文件第七十五条

质量管理部门的主要职责：

6、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样，并出具检验报告；7、监测洁净室（区）的尘埃数和微生物数；8、评价原料、中间产品及成品的质量稳定性，为确定物料储存期、药品有效期提供数据；9、制订质量管理和检验人员的职责。第七十六条

质量管理部门应会同有关部门对主要物料供应商质量体系进行评估。质量部门机构的设置

药品生产企业应设置独立于生产的质量管理部门，负责药品生产全过程的质量控制和检验，除技术上受分管质量的负责人领导外，行政上受企业负责人直接领导（即总经理或厂长）。重大质量问题向企业负责人报告。质量部门机构的设置

企业应配备有足够数量与药品生产相适应的具有专业知识、生产经验及组织能力的管理人员和技术人员，包括一定数量的注册执业药师。质量管理部门应设立专职质量管理员，生产车间、仓储供应等部门可设专职或兼职质量管理员。对质量管理部部门人员的要要求*企业主管药品品生产管理和和质量管理负责人应具备以下条件：：1、应具有医医药或相关专专业大专以上学历历和相应的专专业技术职称。生产生物制品的企业，该部部分人员应具具有相应的专业知识识（细菌学、、病毒学、生生物学、分子子生物学、生物化学学、免疫学、、医学、药学学等）；生产产放射性药品的企业，该部部分人员应具具有核医学、、核药学专业知识及放射射性药品生产产和质量管理理经验；生产产中药制剂的企业，该部部分人员必须须具有中药专专业知识；2、具有从事事药品生产和和质量管理的的经验，具有有组织《规范》实施的能能力。对质量管理部部门人员的要要求*对药品生产管管理和质量管理部门门负责人的要求：1、具有医药药或相关专业业大专以上学历（所受教教育应包括以下学科或适适当的综合内内容：化学、、化学工程、、微生物学、药学和和技术、药理理学和毒理学学、生理学、、药事管理学等）和和相应的专业业技术职称。。生产放射性药品的企业，该部部分的部门负负责人应具有有核医学、核核药学专业知识及管管理经验；生生产中药制剂的企业，该部部分人员必须具有有中药专业知知识；对质量管理部部门人员的要要求*对药品生产管管理和质量管理部门门负责人的要求：2、有药品生生产管理和质量管理的实践经验，，有能力对药品生产产和质量管理中的实际问题题作出正确的判断和处处理；3、生产管理理部门与质量管理部门负责人不不得互相兼任。对从事药品质质量检验人员员的要求1、应具有高高中以上文化化程度，具备备专业基础知知识和实际操作技能能；2、从事高生生物活性、高高毒性、强污污染性、高致致敏性及有特殊要要求的药品质质量检验人员员应具有相关的专业基础础知识；3、从事中药药材、中药饮饮片验收人员员需具有相关关的专业知识和识识别药材真伪伪、质量优劣劣的技能；对从事事药品品质量量检验验人员员的要要求4、从从事生生产操操作的的技术术工种种人员员、质量检检验人人员、计计量检检修、、实验验动物物管理理和饲饲养人人员应持证上上岗；；5、从从事放放射性性药品品质量量检验验人员员应具具有放放射性性药品检检验技技术知知识，，并取取得岗岗位操操作证证书。。对质量量管理理部门门设施施的要要求1、检检验室室、中中药标标本室室、留留样观观察室室以及及其他他各类实验验室应应与药药品生生产区区分开开；2、生生物检检定室室、微微生物物限度度检定定室、、放射射性同同位素检定定室应应分开开设置置；3、原原料药药中间间产品品质量量检验验对生生产环环境有有影响响时，其其检验验室不不应设设在该该生产产区内内；对质量量管理理部门门设施施的要要求4、有有特殊殊要求求的仪仪器应应设专专门仪仪器室室；所所有仪仪器仪表、、衡器器必须须登记记造册册，建建立台台帐，，其内内容包括：：生产产厂家家、型型号、、规格格；技术资资料（（说明明书、、设计计图纸纸等））；维护、、保养养的内内容、、周期期和记记录；；校验记记录；；使用用记记录录。。质量量管管理理文文件件质量量管管理理文文件件的的编编制制应应具具有有：：系统统性性、、动动态态性性、、适适用用性性、、严密密性性、、可可追追溯溯性性。。质量量管管理理文文件件系统统性性：：质量量体体系系文文件件要要从从质质量量体体系系总总体体出出发发，，涵涵盖盖所有有要要素素及及要要求求作作出出规规定定，，反反映映质质量量体体系系本本身身所所具有有的的系系统统性性。。动态态性性：：药品品生生产产和和质质量量管管理理是是一一个个持持续续改改进进的的动动态态过程程，，因因此此，，文文件件必必须须依依据据验验证证和和日日常常监监控控的的结果果而而不不断断修修订订。。质量量管管理理文文件件适用用性性：：企业业应应根根据据本本企企业业的的实实际际情情况况，，按按有有效管管理理的的要要求求制制定定出出切切实实可可行行的的文文件件。。严密密性性：：文件件的的书书写写应应用用词词确确切切，，不不模模棱棱两两可可，，标准应量量化。可追溯性性：文件中的的标准要要涵盖所所有要素素，记录反映实实际执行行的过程程，文件件的归档要充分分考虑其其可追溯溯性的要要求，为企业的的持续改改进奠定定基础。。质量管理理文件文件的标标题应能能清楚地地说明文件件的性质。。文件的内内容文字字应简练，条条理清楚，且用用词确切切。质量管理理文件企业编制制各类文文件时要要统一格式式、统一编号，，编号系统统应能方方便地识识别其文文件类别和序序列，便便于归类类及查找找。在每份文文件的文文头上应应注明：：文件编号、版次次、文件件名称、、制订部部门、制制订日期、审核核部门、、审核日日期、批批准人、、批准日期、颁颁发部门门、颁发发日期、、执行部部门、生效日期期及分发发部门。。质量管理理文件文件的管管理：1、各企企业应制制订文件件管理制制度。内内容应包括各类类文件的的标识、、起草、、修订、、审查、批批准、印印制、分分发、执执行、保保管、检查查、撤消消和归档档等程序序和规定。质量管理理文件2、对于各类类文件应应定期审审阅，及及时修订订，并按按文件的修修改、撤撤消程序序办理。。文件修改改、审阅、批准准程序应应与制订订时相同同。规格标准准按最新新出版的的国家药药典或其其他法定规格进进行及时时修订。。文件一经经修订完完毕，及及时对相相关文件件（或记录、报报告、表表格等））作相应应的修订订。质量管理理文件3、在文文件的使使用过程程中，为为确保文文件的正正确执行，，应制订相相应的管管理措施施：（1）建立文件件编制记记录，分发文件件时由领领用人签名，，编制记录录内容应应包括：：文件编编号、版本本号、文文件名称称、制订订部门、、参与部门、、审批部部门、制制订日期期、执行行日期、印制制份数、、签发份份数及各各部门的的签收日期、、修订记记录（注注明修订订后的新新文号）、保保管记录录等。质量管理理文件（2）建立文件件总目录录，总目录的的内容应应包括：：文件编号号、文件件名称、、制订部部门、执执行部门、制订订日期、、印制份份数、签签发份数数及保管人等。。发放新版版文件时时同时收收回旧版版文件，，由文件管理人人员统一一处理。。对需保保存的旧旧版文件件应另行明明显标识识，与现现行文件件隔离保保存。质量管理理文件（3）制订现行行文件清清单，供随时时查阅最最新文件件修改状态态，现行行文件清清单应包包括文件件编号、、文件名称称、制订订日期、、主要执执行部门门、现存份数及及保管人人等各项项内容。。（4）文件的复复制由文件管管理部门门统一制制作，经经审核后加加盖印章章，登记记发放。。质量管理理文件4、文件的保保管与归归档应符符合国家家、地方方有关法规要要求，并制订企企业文件件档案管管理制度，同同时建立立文件保保管记录录（内容容：文件编号号、文件件名称、、份数、、来源、、送来日期及及保管人人等）。。质量管理理文件对于企业不得得自行决决定修改改的文件（如：产产品注册册质量标标准、产产品批准准文件等）应单单独存放放。各种生产产记录应应保存至至少三年年或保存至产品品有效期期后一年年。质量管理理文件5、填写写各类记记录要及时，，内容要要真实，，数据要完整整，字迹迹要清晰晰。填写记录录的注意意事项：：（1）内内容真实实，数据据完整，，及时记记录，不不得写回忆录；；（2）字字迹清晰晰。不得得用铅笔笔填写；；（3）不不得撕毁毁或任意意涂改，，需要修修正时不不得用涂涂改液，应应划去后后在旁边边重写、、签名并并注明日日期；质量管理文文件5、（4）按表表格内容填填写齐全，，不得留有有空格，如如无内容时要用““-”表表示，内内容与上项项相同时应应重复抄写写，不得用简写写符号““，，”或或”同同上“表表示；（5）品名名不得简写写；（6）与其其他岗位、、班组或车车间有关的的操作记录录应做到一致并有有连贯性；；（7）操作作者、复核核者均应填填写全名，，不得只写写姓或名；（8）填写写日期一律律横写，并并不得简写写，如2004年3月10日不能能写成”04“（或或”2004“）、、”10/3“或””3/10“的形式。质量管理文文件6、小结：：（1）文件件由阐明要要求的文件件和阐明结结果或证据的文件组组成；（2）良好好的文件系系统必须具具有系统性性、动态性、适用性性、严密性性和可追溯溯性；（3）产品品生产管理理文件和质质量管理文文件是GMP管理的核心心文件；质量管理文文件6、小结：：（4）文件件管理提要要：•制订文件管管理制度要阐明企业业中文件的的标识、起草、、修订、审审批、印制制、分发、、执行、保管、、检查、撤撤消、归档档等程序和和规定。•各种管理制制度由各职能部部门制定。。•制订SOP要根据各岗岗位或单元元操作的要要求制订。质量管理文文件（4）文件件管理提要要：•各种表格、、记录的设设计要根据管理理制度及SOP的的要求设计计。•检查和修订订要按文件管管理制度规规定的程序序定期或不定定期修订。。•汇总和存档档要按品种及及批号建立立产品批档档案，其他记记录分类汇汇总、存档档。实验室管理理企业质量检检验部门工工作的重要要性：质量检验与与测试是质质量管理部部门对物料料、中间产品、、成品、环环境、空气气洁净度和和工艺用水等监测的的重要手段段。它能快快速准确地地提供检测结果，能能为生产现现场监控提提供数据。。为保证检测测数据的准准确性和可可靠性，药药品检验与测试试必须执行行准确的操操作规程和和管理制度。实验室管理理一、取样管管理：1、取样要求：（1）对原辅料、、中间产品品、成品、、包装材料料以及不同同生产状态态取样都分分别制订取取样办法。。对取样环境境的洁净度要求，取取样人员，，取样工具具或容器，，取样的部部位，取样方法，取取样量，样样品混合方方法，取样样工具或容容器的清洗、消毒和和保管，必必要的留样样时间，以以及对无菌菌或有毒物料在取样样时的特殊殊要求等都都应有明确确的规定。。取样环境的空气洁洁净度级别别应与生产产要求相一一致，如不不在取样室，取样时时应有防止止污染和交交叉污染的的措施。实验室管理（2）取样件件数。化学原料药及及一般原辅料料总件数n≤≤3时，每每件都取样；n为4-300时时，取样量量为；；n＞300时，，取样量为。。中间产品、、成品及特殊殊要求原料等等按具体情况另行规定。。中药材取样。。件数≤5时时，逐件取样样；＜100时，取样5件；100-1000时，按按5%取取样；超过部部分按1%取样；贵细药材材，逐件取样样。包装材料取样样。按GB2828-87《《逐批检查计计数抽样程序及抽样表》》的规定。实验室管理（3）取样时填写取取样记录，内容有取样样日期、品名名、物资编号、规格格、批号、物物料进厂编号号、来源、包包装、取样量、、取样SOP编号、、必要的取样样说明和取样人签名等。。（4）物料超过规定定的储存期时时，要重新取样样检验。（5）已取样样的物料，应应贴上取样证证，并要恢复复原包装，使被取样物料料不受污染。。2、取样数量：每个样品取样样量一般应按按全检所需数数量3倍倍。特殊情况况另定。实验室管理二、检品的测测试方法：1、物料（包包括工艺用水水）、中间产产品、成品的的检验操作规程由检检验室根据质质量标准组织织制定，经质质量管理部门负负责人审查，，总工程师（（或企业技术术负责人）批准准签字后，自自生效日期起起执行。2、检验操作作规程一般2-3年年复审、修订订1次。。审查、批准和执执行办法与制制定时相同。。在执行时如如确实需要修订订时，审查、、批准和执行行办法与制定定时相同。实验室管理二、检品的测测试方法：3、检验操作作规程内容。。检品名称（（中、外文名名）、代号、结构式、、分子式、分分子量、性状状、鉴别、检检验项目与限度和和操作方法等等。检验操作作方法必须规规定检验使用试剂剂、设备和仪仪器、操作原原理及方法、、计算公式和允许许误差等。4、滴定液、、缓冲液、指指示剂与指示示液、细菌内内毒素检查和抗生素微微生物检定等等单项检验操操作方法及培培养基制备等可参参照药典有关关规定，编入入检验操作规规程附录内。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：1、检验原始始记录为检验验所得数据的的记录及计算算等原始资料，是是出具检验报报告的依据。。2、检验原始始记录应使用用蓝黑墨水或或碳素墨水书书写，做到记录录原始、数据据真实、字迹迹清晰、资料完整并按页页编号，按批批汇总。3、检验结果果由检验人签签字，由专业业技术人员复复核并签字。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：4、检验报告告书是对检品品质量作出的的技术鉴定，，是具有效力的的技术文件，，必须做到数数据完整、字迹清晰晰、用词规范范、结论明确确并有编号。5、检验报告告书由检验室室负责人（或或质量管理部部负责人）审查查、签字，并并盖检验专用用章后发至有关部门，，同时进行登登记。实验室管理三、检验原始始记录、检验验报告书和批批检验记录：6、检验原始始记录及检验验报告书必须须按批整理成成批检验记录，，由中间产品品及成品检验验原始记录与检验报告告书汇总成的的批检验记录录，保存于批记录中。。7、批检验记记录及检验报报告书，保存存至药品有效效期后1年年，至少3年。实验室管理四、检验室的的管理：1、仪器、仪仪表和小容量量玻璃仪器的的管理：（1）生产和和检验用的仪仪器、仪表和和小容量玻璃璃仪器等须专人负责并按按规定送计量量部门检定，，经检定合格格后方可使用。检检定后的仪器器、仪表应贴贴上合格证并并在有效期限内使使用。（2）计量仪仪器仪表、计计量用玻璃器器具应编号并并建立台帐，注明检定定或送检日期期、合格证有有效日期，仪仪器仪表应按规定定定期复检。。（3）仪器、、设备均应有有使用、维修修和保养记录录，并由专人管理。实验室管理四、检验室的的管理：2、滴定液、、标准品、对对照品和试验验菌的管理：：（1）质量管管理部门必须须指定专人负负责。（2）滴定液液应制订标定定误差及有效效期。滴定液液应制订使用期。滴定液液的标签应有有品名。滴定定液应有浓度度及校正系系数（（F值值））、标标定时时温度度、日日期、、标定定人及及复标人人签名名及使使用期期限等等。滴滴定液液由质质量管管理部部门指定专专人配配制，，专人人复核核，专专人分分发，，并定定期复复标。配配制、、标定定及领领用要要详细细记录录。实验室室管理理四、检检验室室的管管理：：2、滴滴定液液、标标准品品、对对照品品和试试验菌菌的管管理：：（3））标准准品及及对照照品由由质量量管理理部门门专人人加锁锁保管管，并统一一申领领和发发放，，同时时做好好记录录。标标准品品、对对照品应应向国国家药药品检检验机机构购购买使使用，，但生生物制制品，可可由生生产企企业根根据国国家标标准品品制备备其工工作标标准。（4））试验验菌菌菌种要要有专专人负负责，，上锁锁保管管，定定期进进行传代纯纯化，，做好好遗传传谱，，并做做传代代及使使用记记录。。实验室室管理理五、实实验动动物管管理：：1、动动物饲饲养人人员应应配备备专用用鞋、、帽、、手套套、口罩和和工作作服等等劳保保用品品，参参观人人员必必须按规定定更衣衣、更更鞋。。2、必必须从从经认认可的