专科-3-02-抑郁症治疗 早期起效的重要性

抑郁症治疗

早期起效的重要性CYM-3-20140103-866临床治愈——抗抑郁治疗的目标AHCPR（1993）：最初治疗目标是减少并完全消除所有抑郁症状和体征1APA临床指导（2000）：建议强调临床治愈作为急性期治疗目标，并将持续临床治愈作为维持治疗的目标2英国精神药理协会（2000）：临床治愈被视为关键的治疗目标3加拿大精神科协会和加拿大心境和焦虑障碍治疗网络（2001）：治疗目标包括症状的完全缓解以及恢复到病前的社会功能41.DepressonGuidelinPanel.DepressioninPrimaryCare:Volume2.TreatmentofMajorDepression.ClinicalPracticeGuideline,NO.5.AHCPRpublicaiton93-0551.April1993;2.APA.PracticeGuidelinefortheTreatmentofPatientsWithMajorDepression.2nded.2000;3.AndersonIM,etal.JPsychopharmacol.2000;14:3-20;4.ReesalRT,LamRW.CanJPsychiatry.2001;46(suppl1):21S-28S.未达到完全缓解的抑郁症患者

2年内复发率达67.6%Pintoretal.JAffectDisord2003;73(3):237-44.部分缓解完全缓解随访2年内复发患者百分比（%）15.2%67.6%(n=71)(n=112)80706020100304050100*p<0.0001vs完全缓解*040206010080累积痊愈率（%）第4年至第5年，未治愈的抑郁症患者仅有1%能够达到痊愈N=43154%6个月16%1年11%2年1%5年6%4年Kelleretal.ArchGenPsychiatry1992;49:809-16.抑郁症持续时间越长，痊愈的可能性越低急性期症状快速缓解是长期预后最重要的预测因子SzadoczkyE,etal.2004;83:49–57.Ⅰ情感支持Ⅱ行动支持Ⅱ资源数抑郁症严重度（基线）焦虑状态抑郁症严重度（6周）教育焦虑性人格特质社会支持教育0.12抑郁症严重度(2年后)0.45HAM-D0.500.360.68-0.11-0.29-0.27Ⅰ.0.88Ⅱ.0.98Ⅱ.0.510.390.54Zung-D20.79急性期治疗后抑郁症状的严重度，被证明是随后第二阶段抑郁症严重度的最相关预测因子。教育水平和人格特质仅对结果有轻微影响。p<0.05n.s.早期起效者1年后预后良好的可能性是早期无效者的4倍CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.早期起效*是vs

否就业状况**就业vs

其他合并其他疾病**是vs

否(n=926)4.1371.4460.714**0.112345校正后的风险比(95%CI)无效有效p<.0001.

p<.05.*早期症状改善者治疗结束更易获得临床痊愈BrechtS,etal.JClinPsychiatry2011;72(8):1086–1094起效：各方面评分自基线改善≥50%缓解：MADRS总分≤12MADRS

总平均分治疗周数12分度洛西汀60mg/d(n=166)度洛西汀

120mg/d(n=170)度洛西汀60mg/d有效者(n=96)度洛西汀60mg/d无效者(n=70)度洛西汀120mg/d有效者(n=106)度洛西汀120mg/d无效者(n=64)治疗4周无效治疗4周有效注：在中国，欣百达用于MDD治疗的最高剂量为60mg/天早期起效是社会功能改善最强的影响因素CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.使用社会和职业功能量表（SOFAS）评定功能水平，评分>80表示最优水平变量F值P值估计值早期起效（N=836）41.3<0.000121.341就业状况28.6<0.00015.192早期起效*基线SOFAS评分17<0.0001-0.267基线SOFAS评分10.80.001-0.428合并其他疾病10.60.0012-2.402基线HDRS17评分7.70.00570.672基线HDRS17评分*基线SOFAS评分6.10.0141-0.012早期起效*就业状况5.30.0215-3.708性别4.50.03361.695早期起效者3个月功能改善即可达最优水平CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.63612基线周月月月n=555n=561n=550n=540n=517n=326n=334n=341n=355n=355100908070605040302010早期起效无早期起效早期起效患者功能平均改善32.8分（SOFAS），显著优于无早期起效者的27.3分（P<0.0001）SOFAS平均分使用社会和职业功能量表（SOFAS）评定功能水平，评分>80表示最优水平63612基线周月月月早期起效无早期起效0.230.250.790.870.90.910.440.650.730.811.00.80.60.40.20早期起效者生活质量改善显著优于无早期起效者使用EQ-5D量表评定生活质量CiudadA,etal.JClinPsychiatry.2012;73(2):185-91.EQ-5D平均分

观察早期疗效对于制定MDD患者的早期治疗方案具有指导意义！Tadic,etal.JAffDisord,2010第2周进步20%纳入233例患者的10周、随机、安慰剂对照试验，对比舍曲林和认知行为治疗（CBT）对于重症、轻度和亚综合征抑郁的有效性

（早期疗效定义为：抗抑郁药治疗2周HAM-D-17量表较基线减分率≥20%）有关第8周临床治愈高达65%的抑郁患者合并存在躯体不适BairMJ,etal.ArchInternMed.2003;163:2433–2445.平均有65%的抑郁症患者伴有疼痛症状抑郁症伴有疼痛症状65%抑郁症不伴疼痛症状35%研究同时针对抑郁症和疼痛症状，包括：头痛背部疼痛颈部疼痛肢体/关节痛胸痛骨盆疼痛腹部疼痛一般疼痛Geerlingsetal.SocPsychiatryPsychiatrEpidemiol2002;37(1):23-30.55-85岁抑郁患者3年纵向研究01020304050607080抑郁症抑郁症存在疼痛症状

9%47%N=102N=119躯体不适症状降低抑郁患者痊愈的机会达到痊愈患病比例（%）疼痛症状与抑郁症之间的密切关系强调需要渐进的治疗策略伴疼痛的抑郁患者达到临床痊愈的时间更长KarpJF,etal.JClinPsychiatr.2005;66:591-597.更高程度的疼痛，而不是躯体化症状，预测需要更长时间获得临床痊愈68%12.3临床痊愈的中位时间临床痊愈患者%周数17AdaptedfromGrecoetal.JGenInternMed2004;19:813-18.通常抗抑郁治疗对躯体症状疗效欠佳ARTIST=ARandomizedTrialInvestigatingSSRITreatment改善治疗效应大小欣百达，具备平衡的双通道机制全面改善抑郁、焦虑、痛性不适症状BymasterFP,etal.ExpertOpin.Investig.Drugs(2003)12(4)RobertM.A.Hirschfeldetal.DepressionandAnxiety,Volume21,

Issue4,

170–77,2005治疗第一周，欣百达有效改善抑郁症患者的核心症状治疗第一周，欣百达60mg/天显著改善患者的抑郁情绪******NierenbergAAetal.CurrMedResOpin2007;23(2):401-16较之艾斯西酞普兰，欣百达起效更快起效标准定义为：治疗第二周末，汉密尔顿抑郁量表Maier分项比基线减少20%，并在急性治疗期间维持较之艾斯西酞普兰，欣百达治疗抑郁症时，平均起效中位数时间更短中位起效时间（天）*，#*P=0.032VS艾斯西酞普兰#P＜0.001VS安慰剂※

P=0.087VS安慰剂※RobertM.A.Hirschfeldetal.DepressionandAnxiety,Volume21,

Issue4,

170–77,2005治疗第一周，欣百达有效改善患者伴随的焦虑症状治疗第一周，欣百达60mg/天显著减轻抑郁症伴随的焦虑症状*治疗第一周，欣百达快速有效改善患者的痛性不适躯体症状AmJPsychiatry.2007Jun;164(6):900-9.*与安慰剂相比，p<0.05**与安慰剂相比，p<0.01***与安慰剂相比，p<0.001重复测量和抑郁患者疼痛评分的平均改变清醒时疼痛的时间*******周VAS评分自基线的改变安慰剂度洛西汀ActaPsychiatrScand2011:123:247–265欣百达治疗抑郁症患者有效率高Meta分析度洛西汀有效率研究与安慰剂相比[12=30.7%]度洛西汀安慰剂权重74/13286/15662/12375/121126/18633/6844/8640/8128/81134/273129/19575/201

906/170369/13656/15948/13633/11541/9324/6627/8828/7224/8951/13751/9919/102

471/12929.710.49.28.28.95.76.86.46.211.59.47.6

100.01.242.261.864.052.661.652.371.531.431.631.842.60

1.99[0.77,2.00][1.44,3.56][1.13,3.07][2.35,6.99][1.60,4.44][0.83,3.29][1.27,4.40][0.81,2.92][0.74,2.75][1.07,2.47][1.12,3.01][1.46,4.62]

[1.65,2.39]安慰剂更好度洛西汀更好0.130.501.002.008.00Brannan2005(24-26)Brecht2007(27-29)Detke2002a(30-32)Detke2002b(33-35)Detke2004(36-38）Goldstein2002(39-41)Goldstein2004(42-44)HMAQ-B(45,46)HMAT-A（47,48）Nierenberg2007(49-51)Perahia2006(52-54)Raskin2007(55-58)

总体OR95%-CIOR(95%-CI)临床治愈率:

SSRIVSSNRIMachadoMetal.JClinPharmTher.2010;35(2):177-188.胜算比IV,随机,95%CI每项研究的患者人数(N)3004002001.510.50-0.5-1-1.5100500600In(oddsratio)SNRI

较之SSRI，临床治愈率高5.7%Alves1999Ballus2000Bielsky2004CostaeSilva1998Detke2004Goldstein2002Goldstein2004Mehtonen2000Montgomery2004Nirenberg2007Perahia2006Rudolph1999Schatzberg2006Shelton2006Sir20053.8%3.5%7.2%10.7%6.8%3.6%6.2%5.7%8.4%12.7%7.1%6.2%5.8%6.1%6.3%1.47[0.63,3.45]2.65[1.09,6.43]0.71[0.40,1.24]1.00[0.66,1.51]1.15[0.64,2.07]1.53[0.63,3.71]2.05[1.10,3.82]1.90[0.99,3.68]0.99[0.60,1.64]1.36[