第十四章内分泌

1第十四章

内分泌2第一节

概述

机体的腺体按其不同组织结构可分为两大类：凡分泌物从腺体经导管流至皮肤表面或某些体腔中的这类腺体称为有管腺或外分泌腺，如汗腺和各种消化腺等；凡没有导管的腺体，其分泌物由腺细胞经出胞作用直接透入血液（组织液）或淋巴，从而传布至局部或全身的这种腺体，称为无管腺或内分泌腺。一、内分泌系统内分泌腺3

内分泌腺或内分泌细胞合成和分泌的某些特殊化学物质，通过血液循环或直接扩散传递给相应的靶细胞，并调节靶细胞生理功能的过程，称为内分泌4

激素指由内分泌腺或内分泌细胞所分泌的高效能生物活性物质，一般经血液或组织液传递而发挥其调节作用。与细胞因子、生长因子、神经递质和神经肽等即可称为广义激素，也可统称为化学信使。二、激素及其分类（一）激素的概念及作用方式1.激素的概念5

2、激素的作用方式

（1）远距分泌（telecrine）：大多数激素经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用，这种方式称为远距分泌。（2）旁分泌（paracrine）：某些激素可不经血液运输，仅通过组织液扩散至邻近靶细胞以传递局部信息。（3）自分泌（autocrine）：指内分泌细胞分泌激素通过局部扩散又返回作用于该内分泌细胞而发挥反馈作用，这种方式称为自分泌。（4）神经分泌（neurosecretion）：体内某些神经细胞，除具有一般神经元的结构和功能（传导神经冲动等）外，还兼有分泌激素的特征，即它们能够把神经冲动转变为由激素中介的化学信息，这种方式称为神经分泌。6（二）激素的分类1、含氮激素：体内大部分激素属于此类（１）蛋白类激素：胰岛素、甲状旁腺激素及腺垂体激素等（２）肽类激素：下丘脑调肽、神经垂体激素、降钙素等（3）胺类激素：肾上腺髓质、甲状腺激素、褪黑素等2、类固醇（甾体）激素肾上腺皮质、生殖腺分泌的激素等3、固醇类激素皮肤、肝、肾等，如胆钙化醇4、脂肪酸衍生物前列腺素等7三、激素作用的特性（一）信息传递作用：信使（二）相对特异性：激素-受体特异性（三）高效能生物放大作用：信号级联放大效应（四）激素间有相互影响：协同与拮抗、允许作用8四、激素的作用机理七次跨膜片段受体四次跨膜片段受体单次跨膜片段受体9１、G蛋白偶联受体的信号传递途径（1）以cAMP为第二信使的信号传递途径七次跨膜受体→G蛋白→AC激活与cAMP的生成→蛋白激酶（PKA）的激活→生物效应（图）（２）以磷脂酰肌醇代谢物及钙离子为第二信使的信号传递途径受体→G蛋白→PLC→DG+IP3及钙离子→PKC、生物效应（图）（3）鸟甘酸环化酶型受体的信号传导途径受体的胞外区与受体结合，胞内区含鸟甘酸环化酶，生成以cGMP作为第二信使，主要激活PKG。（一）受体位于膜上的激素作用机制：第二信使学说10（二）受体位于细胞内（核或胞质）的激素作用机制受体：激素结合区+DNA结合区+转录激活区+铰链区激素结合区功能：C端识别相应的激素并与之结合；受体的二聚化；核内受体与热休克蛋白90（HSP90）相互作用；激活转录。11五、激素分泌的调节（一）神经调节（二）下丘脑-腺垂体-靶腺轴的调节（三）激素产生的效应对激素分泌的反馈调节12第二节下丘脑与垂体的功能联系一、下丘脑与腺垂体的机能联系１、下丘脑—垂体门脉系统13

２、下丘脑的调性多肽①生长素释放激素（GHRH）和生长素释放抑制激素（GHIH）；②催乳素释放激素（PRH)和催乳素释放抑制激素（PIH）；③黑素细胞刺激素释放素（MRH）和黑素细胞抑制激素（MIH）；④促甲状腺素释放激素（TRH）；

⑤

促肾上腺皮质激素释放激素（CRH）；

⑥促性腺激素释放激素（GnRH）14

二、下丘脑与神经垂体的关系

下丘脑与神经垂体是一个整体：下丘脑-神经垂体束。神经垂体仅仅是贮存和释放下丘脑所分泌的激素的地方。

１、血管升压素（vasopressin,VP）或抗利尿激素（antidiuretichormone,ADH）２、催产素（oxytocin,OXT）15第三节垂体一、腺垂体腺垂体分泌的激素

（1）生长素（humangrowthhormone,hGH）。（2）催乳素（prolactin,PRL）（3）促黑激素（melanophorestimulatinghormone,MSH）（4）促甲状腺激素（thyroid-stimulatinghormone,TSH）（5）促肾上腺皮质激素（adrenoeorticotropichormone,ACTH）（6）促卵泡激素（folliclestmulatinghormone,FSH）（7）黄体生成素（luteinizinghormone,LH）（8）促脂解素（lipotropin,LPH）16（一）生长素１、生长素的生理作用（１）促进生长（２）促进代谢172、GH的作用机理3、生长素分泌的调节（１）受下丘脑GHRH和GHRIH双重调节；（2）反馈调节：IGF-1的负反馈调节（２）性别和睡眠的调节：青年女性：连续性分泌；青年男性：脉冲样分泌更明显慢波睡眠时相，分泌高峰；（4）血糖、氨基酸和脂肪酸的影响：血糖↓→GH↑，氨基酸和脂肪酸↑→GH↑（5）其他激素的作用：甲状腺激素、雌激素、孕激素促进GH的分泌18（二）催乳素（PRL）（三）促黑（素细胞）激素19202122二、神经垂体由下丘脑－垂体束的无髓神经纤维末梢与由神经胶质细胞分化来的神经垂体细胞所作成，不含腺细胞，只是储存与释放OXT和ADH的场所。（一）催产素

1、有促进乳汁排出和刺激子宫收缩的作用。

2、在鱼类，可参与渗透压调节，在海水鱼中有保水排Na+的作用。（二）抗利尿激素23

第四节甲状腺甲状腺激素：四碘甲腺原氨酸（3,5,3’,5-tetraiodothyronine,T4）三碘甲腺原氨酸(3,5,3’-triiodothyronine,T3)24一、甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢

１、贮存：甲状腺素在腺泡腔内以胶质的形式贮存。

２、释放：当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞顶端通过吞饮作用和溶酶体蛋白水解酶作用下，T3、T4迅速进入血液。

３、运输：T3、T4释放进入血液后，一种与血浆蛋白结合，另一种则呈游离状态，两者之间可互相转化，维持动态平衡。游离的甲状腺素很少，只有游离的激素才能进入细胞发挥作用。

４、代谢：血浆T4半衰期7天，T3半衰期1.5天，20℅的T3、T4在肝脏内降解随粪便排出。80℅的T4在外周组织脱碘成为T3，T3可进一步脱碘，成为不含碘的甲状腺氨酸。25二、甲状腺激素的生理作用（一）对代谢的影响１、产热效应：氧化产热２、对物质代谢的影响：影响糖、脂肪和蛋白质的代谢糖：促进糖的吸收，糖原分解，增强生糖作用，使血糖升高。脂肪：促进脂肪氧化和分解蛋白质：增强肌肉、肝、肾等组织的蛋白质合成。26（二）对生长发育的影响促进骨骼生长和神经系统的发育，促进变态反应。婴幼儿时期分泌过少导致呆小症。（三）对神经系统的影响主要起兴奋作用，过多时引起甲亢。（四）对心血管活动的影响加强其他激素的作用，促进心血管系统的活动。27三、甲状腺激素分泌的调节１、下丘脑（TRH）-腺垂体（TSH）-甲状腺（T3、T4）轴２、甲状腺的自身调节3、自主神经和其它激素对甲状腺功能的作用28第五节肾上腺

一、肾上腺皮质肾上腺皮质激素分为三类：即糖皮质激素（glucocorticoid）、盐皮质激素（mineralocorticoid）和性激素（sexhormone）29

球状带细胞分泌盐皮质激素，主要是醛固酮（aldosterone）；束状带细胞分泌糖皮质激素，主要是皮质醇（cortisol）；网状带分泌性激素，如脱氢异雄酮（dehydroepiandrosterone）和雌二醇（estradiol）一、肾上腺皮质激素

30（一）肾上腺皮质激素的生理作用１、糖皮质激素（皮质醇）

应激（stress）－是指当机体受到强烈刺激（如缺氧、创伤、手术、饥饿、疼痛、寒冷以及精神紧张和惊恐不安等）时，血中ACTH增加，糖皮质激素分泌相应增加，并产生一系列全身适应性反应。反应路径是下丘脑－垂体－肾上腺皮质系统，释放的激素主要是皮质醇。31２、盐皮质激素（醛固酮）“保钠排钾”：通过促进肾小管对钠离子和水的重吸收来增加循环血量。32（二）肾上腺皮质激素的分泌调节１、糖皮质激素的分泌调节下丘脑（CRH）－垂体（ACTH）－肾上腺皮质（糖皮质激素）轴发挥主导作用。通过受体－G蛋白－AC途径发挥调节作用33CRF对ACTH的调控机理34２、盐皮质激素的分泌调节肾素-血管紧张素-醛固酮系统

35二、肾上腺髓质

嗜铬细胞，肾上腺素（E）、去甲肾上腺素（NE）和儿茶酚胺（CA）（一）肾上腺髓质激素的生理作用构成交感-肾上腺髓质系统，参与机体的“应急反应”。应急反应－当机体处于畏惧、严重焦虑、剧痛、失血、脱水、暴冷薄热和乏氧窒息等特殊紧急情况时，这些刺激通过中枢神经系统，立即调动起交感-肾上腺髓质系统的活动，产生一系列反应。反应路径是交感-肾上腺髓质系统，释放的主要激素是CA。（二）肾上腺髓质激素的分泌调节交感-肾上腺髓质系统36第六节胰岛１、B（β）细胞：胰岛素（insulin）２、A（α）细胞：胰高血糖素（glucagon）３、D细胞：生长抑素（growthhormonereleaseinhibitinghormone）４、pp细胞：胰多肽（pancreaticpolypeptide）37一、胰岛素总的来说，胰岛素是促进营养性物质的储存。38二、胰高血糖素胰高血糖素是促进分解代谢的激素39三、胰岛的其他激素及其相互关系（一）胰多肽（PP细胞）促使肝糖原减少，但不引起血糖浓度的变化（二）生长抑素（D细胞）调控其它胰岛激素的分泌（三）胰岛激素的相互作用40第七节调节钙磷代谢的主要激素

41一、甲状旁腺激素（PTH）：由甲状旁腺主细胞分泌（一）甲状旁腺激素的生理作用１、对骨的作用：提高骨细胞膜对Ca2+的通透性，加强破骨细胞的活动，抑制成骨细胞的活动，使血钙浓度上升。２、对肾脏的作用：抑制肾小管（近曲小管）对磷酸盐的吸收，促进远曲小管对钙的吸收，形成高血钙，低血磷。３、对小肠吸收钙的作用：PTH在肾激活１，２５－羟化酶的活性，使维生素D３转化成有活性的1,25—二羟维生素D3

，从而促进小肠对钙磷的吸收。（二）甲状旁腺激素的分泌调节血钙浓度是主要因素42二、降钙素（CT）降钙素由甲状腺的C细胞分泌。（一）降钙素的生理作用1.对骨的作用：通过加强成骨细胞的活动和抑制破骨细胞的活动而使血钙浓度下降。2.对肾的作用：抑制肾小管对钙磷钠氯等离子的重吸收。（二）降钙素的分泌调节［血钙］43三、1，25-二羟维生素D3（一）生理作用1.对小肠的作用：通过促进小肠粘膜上皮细胞钙调蛋白的生成来增加对钙的吸收。2.对骨的作用：对骨钙入血和钙在骨中的沉积都有作用，但总的效应是血钙升高。3.对肾的作用：促进肾小管对钙磷的重吸收。（二）合成的调节受血钙、血磷、PTH、肾1-羟化酶和雌激素等的影响。44

甲状旁腺激素（parathyroidhormone,PTH）降钙素（calcitonin,CT）

1,25—二羟维生素D3[1,25-(OH)2-D3]体内血钙的浓度主要通过甲状旁腺激素、降钙素、1,