抗核小体抗体的检测与临床应用进展

.word,.11文档来源为:从网络收集整理.word版本可编辑.抗核小体抗体的检测与临床应用进展［摘要］核小体是染色体的功能亚单位，是DNA(SLESLESLEdsDNA，ELISA由于核小体抗原纯化制备方法的不同，抗核小体抗体的检测方法也由第一代发展到第二代。随着抗原纯化技术的提高，极大提高了抗核小体抗体对SLE［关键词］核小体；自身抗体；系统性红斑狼疮核小体是染色体的功能亚单位，是DNA与组蛋白形成的复合、抗dsDNA(antinucleosomeantibodies,AnuA)。有实验表明，AnuA仅对天物在狼疮肾炎发病机制中起主要作用，但是游离、裸露的DNA［(SLE到核小体，证实DNA是以核小体的形式存在于外周循环中，确定、抗dsDNA(antinucleosomeantibodies,AnuA)。有实验表明，AnuA仅对天然的核小体以及核小体亚结构(H2AH2B)DNA起作用，而并不与其中的DNAAnuAdsDNAAnuA可能是SLE然的核小体以及核小体亚结构(H2AH2B)DNA起作用，而并不与其中然国内对AnuASLEAnuA是诊断SLEdsDNA度高，且有很高的特异度AnuA主要应用ELISA法检测。近年由AnuA对SLE核小体的结构1H2AH2BH1(nucleosome)是真核细胞染色质基本重复结构的亚单位，对于细胞核中DNA(histone)H2AH2BH3H4，8(H2AH2BH3H42个双螺旋DNA1H2AH2BH150bp～60bp的DNAH1DNA1B)。11A（略）SLESLE患者细胞凋亡异常导致的核小体过度自身抗体除了在致病机制方面成为近年来SLE抗核小体抗体在临床中对SLE诊断和治疗的作用也得到重视。临床研究提示，抗核小体抗体与SLE疾病活动性及狼疮性肾炎的发生明显相关，可能是SLE的特异性抗体之一。AnuA(抗核小体抗体,以下简称AnuA)的临床意义由天然组织蛋白DNA复合物构成的表位，特别要排除的是抗体与非AnuAAnuA色质的部分发生反应的抗体，在染色质内找到的DNA由天然组织蛋白DNA复合物构成的表位，特别要排除的是抗体与非并不是所有组织蛋白和DNA活性的抗体都具有抗染色质活性。染色组织蛋白的反应和隐藏在染色质内的组织蛋白表位的反应，以及与DNA结构如AC以及Z并不是所有组织蛋白和DNA活性的抗体都具有抗染色质活性。染色质作为ELISAH1组成。多元核小体核心粒子，DNA链未被核酸酶切断时，叫做H1修0.5MpH(H2AH2B质作为ELISAH1组成。多元核小体核心粒子，DNA链未被核酸酶切断时，叫做H1修DNP(H2AH2B75%AnuAAnuA大多数抗体。许多研究资料表明了这种抗体辅助诊断系统性红斑狼疮和药物引起的狼疮DNP(H2AH2B75%100%20%～501在抗dsDNA阴性的SLEAnuA80%的MRL/lprDILSLESLESLE引起SLEBSLESLET在抗dsDNA阴性的SLE位免疫复合物得以形成，也可使含有核小体核小体特异性抗体的循60%~65%816，因此AnuA对SLE患者更具有诊断价值。最近有证据表明，除了传统的致病性抗双链DNA在SLEDIL6位免疫复合物得以形成，也可使含有核小体核小体特异性抗体的循通透性增加，且产生炎性免疫应答反应。钟清等［7］LN组患者AnuA对LN重要意义。此外，苏茵等也发现AnuACRPSLE活动指数评分呈明显正相关。dsDNASmAnuAAnuASLE和DILAnuA常在SLEAnuA较抗DNAAnuA对SLEELISAAnuA910，对SLE患者进行AnuA检测，起敏感性和特异性分别为56.0%~64.2%和97.0%~98.8%，国内苏茵等可出现于SLESLE(69.9%SLE(55.8%dsDNASmSLESLE等结缔组织病的诊断和鉴别诊断成为可能。AnuA检测AnuA的技术许多不同的技术已被用于检测AnuA，除了LE［12，以及免疫沉淀13(用天然组织蛋白重组酸萃取的组织部分第二种研究用于整条染色质作为抗原，剩余的Scl70蛋白引起抗ELISA研制出一种孵育在1M但未得到明确鉴定。后期报道已有更好的方法来鉴定该预备品，并能分析凝胶电泳后的蛋白质和DNA［1SLEH2A和H2BDNA13第二种研究用于整条染色质作为抗原，剩余的Scl70蛋白引起抗Scl70［1Scl70［1第一代与第二代核小体检测技术的比较通过对SLE组(96(73(47AnuAEUROIMMUN公司生产的全自动酶标分析仪检测19EUROIMMUN推出的第二代抗核小体抗体ELISAH1Scl70(DNA构酶DNADNA10%～68%的硬皮病患者中也可检测出SLE特异性抗体的临床应用价值得到了很大的限制；而第二代AnuAELISA试剂在抗原的制备上有了很大的改进，抗原分离纯化技术提高，纯化的核小体抗原制品只含核小体单体，不含以上提到的DNAAnuA对SLEAnuASLE目前已开始应用于临床常规检测。AnuAAnuATHB细胞的激活，从而为研究SLE20的检测对SLE该抗体与抗SmSLEAnuA诊断SLEdsDNASLE的诊断不能仅凭某一种抗体阳性与否加以肯定或否定，在建立该抗体检测前首先要明确其临床意义，其次，要避免假阳性或假阴性结果，如同其他自身抗体的检测一样，临床医师在诊治工作中必须密切结合患者的临床资料，正确看待检测结果，切勿以实验室检查代替一切。参考文献：［1］VanBruggenMC,KramersC,BerdenJH.AutoimmunityagainstandlupusnephritiJ.AnnalMed485.［2］BerdenJH.Immunologyinmedicalpractice.［1］.Disseminatedlupuserythematosus：disturbedapoptosis［J］.NedTijdschrGenesskd,1997,141(39)：1848.［3］SuerW,DahnrichC,SchlumbergerW,StockerW.ArtoantibodiesinSLEbutnotinsclerodermareactprotein22：325

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