肾上腺素能受体药物

1作用于肾上腺素能

神经系统的药物药剂科朱俊2021年8月2肾上腺素能神经系统药理学概论主要内容肾上腺素受体冲动剂〔拟肾上腺素药〕肾上腺素受体拮抗剂〔抗肾上腺素药〕3神经系统组成神经系统外周神经系统中枢神经系统传出神经系统传入神经系统自主神经系统运动神经系统交感神经系统副交感神经系统胆碱能药物肾上腺素能药物镇痛药中枢抑制药中枢兴奋药全身麻醉药局部麻醉药4传出神经分类模式图5NA的合成与转运过程示意图酪氨酸羟化酶6肾上腺素受体的分布及兴奋效应肾上腺素受体α受体β受体α1受体---皮肤、内脏---血管收缩

虹膜辐射状肌---扩瞳

α2受体---血管平滑肌、去甲肾上腺素能和胆碱能神经末梢---负反馈抑制NA释放β1受体---心脏---兴奋

脂肪细胞---脂肪分解β2受体---冠脉、骨骼肌血管---扩张

支气管平滑肌---舒张

骨骼肌---糖原分解血压↑心肌收缩力↑，心率↑，传导↑血压↓7交感兴奋时机体应急反响1.脸色苍白→皮肤、粘膜、腹腔内脏血管收缩α12.眼眶瞪得很大→扩瞳α13.心都要蹦出来了→心脏兴奋β14.气不够喘→支气管舒张，骨骼肌、冠状动脉扩张β25.血糖、FFA升高→脂肪分解β1、糖原分解β28拟交感胺β-苯乙胺儿茶酚拟肾上腺素药物构效关系及分类9拟肾上腺素药物分类---按作用方式分类直接作用类药物：通过直接激活肾上腺素受体发挥作用，如去甲肾上腺素、肾上腺素、异丙肾上腺素。间接作用类药物：通过促进去甲肾上腺素从突触前末梢释放，激活肾上腺素受体而发挥作用，如酪胺等。用利血平、可卡因或破坏突触前神经纤维等处理后，该类药物失去其药理作用。兼有直接作用和间接作用类药物：既能直接冲动肾上腺素受体，又能被突触前末梢摄取，进入囊泡，促进去甲肾上腺素释放，如麻黄碱、多巴胺、间羟胺等。10拟肾上腺素药物分类---按对肾上腺素受体亚型的选择性分类α受体冲动药α1、α2：去甲肾上腺素，NA，NE间羟胺α1：去氧肾上腺素α2：可乐定α、β受体冲动药肾上腺素,AD多巴胺,DA麻黄碱β受体冲动药β1、β2：异丙肾上腺素,IPAβ1：多巴酚丁胺β2：沙丁胺醇、沙美特罗11【来源和理化性质】

NA是体内去甲肾上腺素能神经末梢释放的主要递质，也存在于肾上腺髓质、其他部位的嗜铬细胞内。药用的是人工合成品。去甲肾上腺素〔α1，α2，β1〕〔noradrenaline,NA,norepinephrine,NE〕121．吸收

po.无效；imorih:局部缺血，坏死一般采用静脉滴注法给药。2．分布虽可透过胎盘，但难透过血脑屏障。3．生物转化囊泡摄取贮存；COMT，MAO4．排泄代谢产物和少量原药从尿中排出【体内过程】去甲肾上腺素13皮肤、粘膜＞肾＞脑、肝、肠系膜＞骨骼肌1、血管冲动血管1受体,使血管收缩,主要是小动脉、小静脉血管收缩。但冠状血管舒张，血流量增加，其机制为：心脏兴奋后，代谢加速，心肌代谢产物增加。〔腺苷、二氧化碳、乳酸、H+〕【药理作用】去甲肾上腺素α1

，α2，β1142．心脏

较弱激动心脏的β1受体心肌收缩性↑，传导↑过大剂量，心脏自动节律性增加，也会出现心律失常，但较Adr少见。心率整体：BP↑→心率减慢离体：心率加快心排血量离体：增多整体：减少或不变【药理作用】去甲肾上腺素153.血压

小量：收缩压↑＞舒张压↑，脉压差：大较大量：舒张压↑＞收缩压↑，脉压差：小4.其他

对其他平滑肌作用较弱，但可使孕妇子宫收缩频率加快；大剂量升高血糖；无中枢作用【药理作用】去甲肾上腺素16

1.休克仅限于休克早期及由于小动脉扩张、外周阻力降低所致的血压下降，如早期神经源性休克的血压下降。2．上消化道出血食管静脉扩张破裂而引起的出血及胃出血等，NA1～3mg适当稀释后口服，因局部收缩食管及胃粘膜血管，可到达止血效果。冰盐水+NA【临床应用】去甲肾上腺素171.局部组织坏死：血管强烈收缩2.急性肾衰：肾血流减少以致严重缺血3.停药后的血压下降：长期处于收缩状态的血管停药后迅速扩张，外周循环中血液淤积，有效循环血量减少【不良反响】去甲肾上腺素181.器质性心脏病变2.高血压3.动脉粥样硬化4.继发于未纠正的低血容量性低血压5.无尿患者6.孕妇【禁忌症】去甲肾上腺素19去甲肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反响20间羟胺〔metaraminol，阿拉明aramine〕作用：冲动1、1-R，1＞1；可被NA能神经末梢摄取，促进NA释放特点：不易被MAO破坏，作用较久作用温和；不良反响少，很少引起心律失常，较少引起尿少、尿闭、肾衰；可im；连用有快速耐受性临床用作NA的替代品，用于休克早期，术后、脊椎麻醉后的休克。内源性：肾上腺髓质：AD85%，NA15%肾上腺素〔adrenaline,AD,epinephrine〕【体内过程】

po:无效ih:吸收缓慢，持续较久1h

im:吸收快，持续短10~30min苯乙胺-N-甲基转移酶

NA药用:AD可从家畜肾上腺提取，或人工合成。AD【来源】221.兴奋心脏：冲动β1受体，收缩力↑，心率↑，传导↑，输出量↑。冠脉扩张，心肌供血增加，为强效的强心药。不利的一面是增加心脏作功及心肌代谢，耗氧↑，加上心肌兴奋性提高，剂量过大或注射过快时，易引起心律失常，甚至心室颤抖。三肾中最易发生心律失常！！！【药理作用】冲动α、β受体肾上腺素23(+)α1R收缩血管〔小A、小V、毛细血管前括约肌〕皮肤、粘膜⊕α1R>β2R〔剧烈〕肾、脾、肠系膜血管〔显著〕脑、肺血管收缩〔弱，因升压被动扩张〕(+)β2R扩张血管〔小剂量〕骨骼肌、肝脏、冠脉〔腺苷，BP、冠脉灌注压↑〕⊕β2R>α1R扩张2.收缩和舒张血管

【药理作用】肾上腺素24

小剂量

收缩压↑；舒张压→或↓，脉压差↑.大剂量

收缩压↑；舒张压↑。

【药理作用】肾上腺素25

【药理作用】肾上腺素〔＋〕β-R---↓过敏物质释放扩张支气管〔＋〕β2-R----平滑肌舒张〔+〕α-R----粘膜血管收缩，有利水肿消除胃肠：张力↓收缩频率、幅度↓膀胱：括约肌、三角肌α－－收缩子宫：↓妊娠末期张力和收缩4.平滑肌逼尿肌β－－舒张排尿困难尿潴留

【药理作用】肾上腺素促进糖原〔α、β2〕、脂肪〔β1、β3〕的分解，降低外周组织对葡萄糖的利用，↑血糖，作用较NA显著；激活甘油三酯酶，加速脂肪分解，↑血中游离脂肪酸；↑耗氧量；产热增加，散热减少，体温↑。6.CNS治疗量无影响。大剂量兴奋中枢。

【临床应用】肾上腺素1.心脏骤停：心脏复苏三联针〔AD+阿托品+利多卡因〕。心室内注射2.过敏性疾病过敏性休克首选；常皮下或肌肉注射控制支气管哮喘急性发作；血管神经性水肿、血清病、荨麻疹、枯草热3.与局麻药配伍：延缓局麻药吸收，延长局麻时间4.局部止血5.青光眼28AD抢救过敏性休克的机制⊕1-R

收缩血管，降低通透性，BP⊕1-R心肌供血↑，心排量、心功改善⊕2-R扩张支气管，解除痉挛状态冠脉扩张⊕2-R

过敏介质释放肾上腺素29【不良反响及禁忌证】心悸、烦躁、头痛、血压升高等。大剂量：血压↑↑－－－脑出血心律失常〔早搏、心动过速、室颤〕禁用于高血压、器质性心脏病、动脉硬化、糖尿病和甲亢等患者。肾上腺素30肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反响31多巴胺〔dopamine，DA〕【药理作用】⊕DA1、1、1-R；促进末梢释放NA。小剂量：冲动D1受体大剂量：冲动α、β1受体，对β2受体几乎无作用1、兴奋心脏〔弱于异丙肾〕：直接冲动心脏β1受体；促NA释放收缩力↑，心排出量↑，对心率影响小。32

低浓度(10μg/kg/min)：冲动D1受体，肾、肠系膜、冠状血管舒张

高浓度(20μg/kg/min)：冲动β1受体，收缩压↑，舒张压－，脉压↑

过高浓度：冲动α受体，血管收缩，血压↑。2、血管和血压：333、改善肾功能：治疗量：＋D1受体，扩张肾血管，增加肾血流量，排钠利尿大剂量：+α受体，收缩肾血管，减少肾血流量，加重肾衰竭。341、休克：感染性、心源性、出血性等休克，用药前必需补足血容量、纠正酸中毒。对伴有心肌收缩力减弱，尿量减少而血容量已补足的休克疗效较好。

2、急性心功能不全

3、急性肾功能衰竭：常与利尿剂合用【临床用途】35一般较轻，偶见恶心，呕吐。剂量过大或静滴过快可出现心动过速、心律失常和血管收缩引起的肾功能下降。【不良反响】注意剂量和滴注速度！！！36多巴胺多巴胺冲动α1受体→皮肤、粘膜血管收缩冲动β1受体→心肌收缩力↑冲动多巴胺受体内脏血管扩张→心脏供血↑肾血管扩张作用于肾小管→钠离子排出↑血压↑治疗休克肾功能↑，尿量↑→治疗肾衰37【药理作用】对β1、β2受体均有强的冲动作用1、兴奋心脏：(+)β1受体，表现为收缩力↑，心率↑↑，传导↑↑，输出量↑，少引起室颤2、血管和血压：(+)β2受体，舒张血管，主要是骨骼肌血管和冠状血管。异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA,Isop)384、其他：促进糖元分解，脂肪分解，耗氧↑，升血糖作用较Adr弱。异丙肾上腺素(isoprenaline,IPA)3、支气管冲动β2受体，平滑肌舒张，比Adr略强抑制过敏介质释放消除粘膜水肿不如AD39支气管哮喘：控制急性发作〔舌下或喷雾〔喘息定〕。房室传导阻滞：Ⅱ、Ⅲ度房室传导阻滞，舌下给药；完全性传导阻滞，静滴。心脏骤停：可与NA或间羟胺合用，心室内注射。感染性休克〔少用〕：用于中心静脉压高、心排出量低者。扩张周围血管，解除小A痉挛，兴奋心脏，输出量↑，改善微循环。【临床用途】40【不良反响和禁忌证】常见头晕、心悸；用量大或静注过快时，因心肌氧耗↑引起心肌缺血、心律失常等。禁用于心肌炎、冠心病、甲亢等。41异丙肾上腺素的药理作用、临床应用及主要不良反响42分类药物α受体β1受体β2受体直接作用于受体释放递质α受体激动药NA+++++±+间羟胺++++++去氧肾上腺素++±±+±α,β受体激动药AD+++++++++++DA+++±++麻黄碱++++++++β受体激动药Isop-+++++++多巴酚丁胺+++++±肾上腺素受体冲动药根本作用比较43肾上腺素受体阻断药又称肾上腺素受体拮抗药。它们能与肾上腺素受体结合，而不产生冲动作用，从而影响了NA能神经递质或外源性的拟肾上腺素药与肾上腺素受体结合，产生抗肾上腺素的作用。分类：α-Adrenoceptorblockerβ-Adrenoceptorblockerα、β-Adrenoceptorblocker44

肾上腺素受体阻断药分类α受体阻断药α1、α2:短效〔酚妥拉明、妥拉唑林〕长效〔酚苄明〕α1：哌唑嗪、坦洛新α2：育亨宾α、β受体阻断药拉贝洛尔β受体阻断药β1、β2：普萘洛尔、噻吗洛尔、β1：美托洛尔、阿替洛尔、β2：布他沙明

45某社区张女士是一名精神分裂症患者，一天晚上精神失常，从抽屉中拿出一包大约30片盐酸氯丙嗪服下，家人急忙带她到社区中心就诊，家人说经过鸡毛探吐已经吐出一些药片。医生检查发现，张女士走路摇晃，精神萎靡，瞳孔散大，两眼无神，口角轻度流涎。确定是氯丙嗪造成的中毒后，给予紧急抢救。王医生忙中出错，在没有确切把握的情形下，就吩咐注射肾上腺素，注射后患者病症进一步加重，急忙转入市中心医院。中心医院查看病历发现系抢救用药不当，应当使用去甲肾上腺素，给予去甲肾上腺素注射后，患者血压有所好转。经过综合治疗10分钟后，心跳可以听到。案例46α-受体阻断药肾上腺素作用的翻转α-受体阻断药能选择性地与α-受体结合，阻碍AD与α-受体结合，AD的缩血管作用被取消，而冲动β受体的舒血管作用仍然存在，从而将肾上腺素的升压作用翻转为降压，这种现象称为肾上腺素作用的翻转。47948酚妥拉明(phentolamine,立其丁)【药理作用】竞争性阻断α1、α21、扩张血管，↓BP：对静脉作用较强

机制：①阻断α受体

②直接舒张血管

③组胺样作用2、兴奋心脏：心肌收缩力↑，HR↑，CO↑

机制：①BP↓→反射性交感兴奋

②阻断突触前膜α2→NE释放↑49酚妥拉明(phentolamine,立其丁)3、其他作用：①拟胆碱作用→胃肠平滑肌兴奋②组胺样作用→胃酸↑、皮肤潮红501、外周血管痉挛性疾病肢端动脉痉挛性疾病〔雷诺综合征〕血栓闭塞性脉管炎。2、静滴NA外漏时，皮下浸润注射可防止局部组织坏死。3、肾上腺嗜铬细胞瘤鉴别诊断、高血压危象、术前准备【临床用途】酚妥拉明(phentolamine,立其丁)514、休克适于：感染性、心源性、N源性休克注意：补足血容量；酚＋NA5、难治性充血性心力衰竭〔辅助治疗〕扩V-↓心前负荷扩A-↓外周阻力－－↓心后负荷－－↓LVEDP、↓肺A压6、药物引起的高血压：拟交感胺类药物过量所致高血压7、其他：新生儿持续性肺动脉高压，阳痿【临床用途】酚妥拉明(phentolamine,立其丁)52【不良反响】1、心血管：低血压，心率加快、心律失常和心绞痛。冠心病人慎用2、胃肠反响：腹痛、腹泻、呕吐等。胃炎，胃、十二指肠溃疡患者慎用3、组胺样反响：胃肠分泌增加，皮肤潮红酚妥拉明(phe