特殊人群用药lee教学教材

特殊人群用药lee一、妊娠期及哺乳期合理用药

（一）妊娠期药动学的特点1.药物的吸收：a胃酸分泌减少，胃肠活动减弱b早孕呕吐

口服药物的吸收延缓2.药物的分布：血容量约增加35％-50％，血浆增加多于红细

胞，血液稀释，体液总量平均增加8L药物分布容积增加,孕妇血药浓度低于非孕妇3.药物与蛋白结合：a生理性血浆蛋白低下，b很多蛋白结合部位被

内分泌素等物质所占据游离型药物比例增加，使孕妇用药效力增高。体外试验蛋白结合率下降药物：地西泮，苯妥英钠，苯巴比妥，利多卡因，哌替啶，地塞米松，普萘

洛尔，水杨酸类，磺胺甲基异噁唑等。4.药物的代谢：妊娠期肝微粒体酶活性增加，代谢增强

5.药物的排泄：妊娠期母体肾血流量增加，通过肾排泄药快；

后期和妊高症患者肾血流量减少，肾功能受影

响，使由肾排出的药物作用延缓，反使药物容

易在体内蓄积，应加以重视(二)药物妊娠毒性分级美国FDA于1979年，根据动物实验和临床实践经验及对胎儿的不良影响，将药物分为A、B、C、D、X五类。A类：动物实验和临床观察未见对胎儿有损害，是最安全的一类。B类：动物实验显示对胎儿未见到危害，但临床研究未能证实或无临床验证

资料。C类：仅在动物实验证实对胎儿有致畸或杀胚胎的作用，但在人类缺乏研究

资料证实。D类：临床有资料表明对胎儿有危害，但治疗孕妇疾病的疗效肯定，又无代

替药物，权衡利弊后再应用。X类：证实对胎儿有危害，妊娠期禁用的药物。

常用药物的FDA分级青霉素B头孢菌素B克拉维酸B美罗培南B氨曲南B亚胺培南C西司他丁C庆大霉素C阿米卡星D四环素D阿奇霉素B克林霉素B万古霉素C环丙沙星C左氧氟沙星C（禁用于妊娠早期）氟康唑、伊曲康唑c（三）妊娠期用药原则

单药有效的避免联合用药有疗效肯定的老药，避免用新药小剂量有效的，避免用大剂量尽量避免使用C类、D类药物，尤其早孕期间若病情急需，要使用肯定对胎儿有危害的药物，则应考虑终止妊娠.

（四）哺乳期合理用药原则

1哺乳期妇女用药应选择正确的用药方式2选择乳汁排出少、相对比较安全的药物3服药时间应该在哺乳后30分至下一次哺乳前3-4小时二儿童合理用药(一)儿童药动学方面的改变1.吸收（1）口服：胃酸分泌少，胃排空时间快（2）肌肉注射：臀部肌肉不发达，油脂类药物难吸收（3）皮肤吸收：儿童皮肤角化层薄，药物穿透性高，吸收

多，局部外用时需注意潜在的危险性。2.分布小儿总体液约占体重的比例大，改变药物的分布容积。3.蛋白结合：

新生儿药物蛋白结合率比成人低，出生1-2年后，蛋白结合能力达成人水平。4.代谢：药物代谢较慢，易导致药物在体内蓄积5.排泄：肾功能比成人低，影响所有经肾排泄的药物或活性代谢物的体内消除。磺胺药、青霉素、头孢菌素、氨基糖苷类抗感染药物和地高辛半衰期显著延长。（二）儿童药效学方面的改变药物敏感性增加，常规剂量吗啡可引起呼吸抑制；高铁血红蛋白症，因还原酶不足，慎用氧化性药物；神经系统毒性反应，血脑屏障不全；氯霉素，灰婴综合症；高胆红素血症，葡萄糖醛酸酶活性不足；生长发育障碍，应用皮质激素可对抗生长激素作用；牙色素沉着，四环素类药物可沉积于骨组织和牙齿。儿童用药的一般原则1.严格掌握适应症2.根据儿童特点，选用给药途径3.严格掌握用药剂量4.严格观察儿童用药反应，防止产生不良反应剂量计算方法1.根据成人剂量按小儿体重计算2.根据小儿年龄计算3.根据体表面积计算4.根据成人剂量折算表

三老年人的合理用药

（一）老年人药动学方面的改变1.吸收胃运动机能减退，胃酸分泌减少，酸性药物离子型吸收减少胃排空时间延长，肠蠕动减弱，血流量减少。2.分布脂肪组织增加，使水溶性药物表观分布容积变小，血药浓度增加，而脂溶性药物表观分布容积变大，再分布现象增多，半衰期延长；血浆蛋白含量也随年龄的增长而降低，使一些药物与血浆蛋白结合率也相应降低，血液中的游离型药物浓度明显增加，导致药物作用增强。3.代谢老年人肝血流量减少；功能性肝细胞减少，肝脏的微粒体酶活性降低，使药物代谢作用随年龄增长而降低。肝脏的氧化、羟基化和乙酰化作用也有所改变，应用经肝脏代谢的药物时应调整剂量。老年人肝代谢慢，药物半衰期比青年人长。4.排泄老年人肾单位的数量减少，肾血流量降低，肾小球滤过下降，肾小管分泌功能减退，影响药物排泄，使药物血药浓度增高或延缓药物机体的消除，使药物半衰期延长，从而老年人更易发生毒副作用老年人用药的一般原则1.切实掌握用药指征，合理用药2.用药从简3.“个体化”给药4.联合用药肾功能不全的用药方案正常人体内产生的肌酐(creatinin，Cr)从肾小球滤过并清除，不被肾小管重吸收或破坏。当肾小球滤过功能下降时，体内产生的肌酐不能及时从肾脏清除，血肌酐就会升高。当肾实质损害，肾小球滤过率降低到临界点(GFR下降至正常人的1／3时)，肌酐浓度就会急剧上升，故测定肌酐浓度可作为GFR受损的指标。血肌酐包括内生肌酐和外源性肌酐，内生肌酐是由体内肌酸分解来的，生成恒定，不受食物影响，能更好的反应患者的肾功水平。外源性肌酐是肉类食物在体内代谢后的产物。内源性肌酐的测定方法：测定方法为：严格禁食肉类，咖啡，茶等外源性肌酐来源物，避免剧烈运动，停用利尿药，充分饮水后准确收集24h尿，混匀计量，其间采血，分别测定血清和尿肌酐浓度，按Ccr＝尿肌酐浓度×每分钟尿量（ml/min）/血肌酐浓度。为排除体重，身高的影响，可用1.73m2的标准体表面积，按受检验者体表面积校准，即将上法算得的Ccr×1.73m2/受检验者体表面积（m2）。Problem:可以发现此种方法较为麻烦，不易实施，故现在我们临床一般测血清肌酐，其为随机采血。根据目前患者身高、体重对Ccr进行体表面积校正,更能反应肾病患者的个体情况,使不同个体的Ccr资料更有参考性,并具有恒定性及可比性。这就需要我们根据Scr计算出Ccr

。内生肌酐清除率（Ccr）：单位时间内，把若干毫升血浆中的内生肌酐全部消除出去，称为内生肌酐清除率（Ccr）。Cockcroft公式Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/72×Scr(mg/dl)。或

Ccr＝(140-年龄)×体重(kg)/0.818×Scr(umol/L)

女性按计算结果×0.85。

Ccockcroft-Gault公式计算肌酐清除率基本能反映肾功能,可以满足临床评价肾功能需要。临床意义：⑴内生肌酐清除率低于参考值的80％以下者，则表示肾小球滤过功能减退。

⑵内生肌酐清除率低至50～70ml/min，为肾功能轻微损害。

⑶内生肌酐清除率31～50ml/min,为中度损害。

⑷内生肌酐清除率30ml/min以下，为重度损害。

⑸内生肌酐清除率低至11～20ml/min，为早期肾功能不全。

⑹内生肌酐清除率低至6～10ml/min，为晚期肾功能不全。

⑺内生肌酐清除率低于5ml/min，为肾功能不全终末期。

正常值：成人80～120ml／min；

新生儿40～65ml／min。Example:患者甲，女，65岁，身高160cm,体重50kg,诊断为HAP。痰培养结果为铜绿假单胞菌阳性，医生处方为，美平1.0gQ8，使用5日后，测患者肾功，Cr为103umol/L（45--104），请问该患者该不该调整剂量？

注：泰能

感染情况

肌酐清除率轻度中度严重的敏感细菌感染严重的不太敏感细菌感染41--7021--406--20Q8250Q12250Q12250Q6250Q8250Q12250Q8500Q6250