医学精品课件：1 细胞损伤

内外环境各种不同→机体→自身反应和应答反应→抵御损害刺激因子适应反应

刺激因子种类、性质、强度不能适应→作用时间超过一定界限第一章细胞和组织的适应与损伤

调节机制细胞和组织损伤、死亡Asweknow:variouskindsofendogenousandexogenousstimuliAutoreaction&respreactionregulatorymechanismtoresist

injuryadaptationCellinjurydegenerationCelldeathreversibleirreversible第一节细胞和组织的适应（adaptation)概念：细胞和由其构成的组织、器官对于内、外环境中各种有害因子的刺激作用而产生的非损伤性应答反应。适应是正常细胞与损伤细胞之间的一种形态。normalcellreversibleinjuredcelladaptivecellIrreversibleinjuredcellTherelationshipbetweennormal,Adapted,reversibleandirreversibleInjuredcellstransformationAdaptation----non-injuriousreactionAdapationinjuredcellNormalcellatrophyhypertrophyhyperplasiametaplasia萎缩肥大增生化生机制：细胞特殊受体功能向上或向下调节；靶细胞合成新蛋白质或蛋白质增多或蛋白质转化；一、萎缩atrophy概念：已发育正常的实质细胞、组织或器官的体积缩小称为萎缩。表现实质细胞的体积缩小或细胞数目减少。常伴有间质的增生称假性肥大（萎缩的胸腺、肌肉）（一）萎缩类型：发生原因不同可分为两大类生理性萎缩（physiologicalatrophy)：

是指许多结构，组织和器官当机体发育到定阶段时乃逐渐萎缩，又称为退化。细胞数量减少是通过凋亡实现的。病理性萎缩（pathologicalatrophy)

：是指病理状态下的萎缩，其原因不一，1、营养不良性萎缩（atrophyduetoinadequate

nutrition)A、全身性萎缩：长期营养不良、饥饿性萎缩（营养不良性）、消化道梗阻→全身消耗性疾病→全身性萎缩恶性肿瘤患者→恶病质B、局部性萎缩：常是由局部因素引起，如动脉硬化→肾、脑萎缩

2、压迫性萎缩（atrophyduetopressure）

：因组之或器官长期受压迫→肾孟积水

3、失（废）用性萎缩（atrophyduetodecreasedworkload）：长期不活动→肢体、器官萎缩

4、去神经性萎缩（atrophydueto

lossofinnervation）：

小儿麻痹症→下肢萎缩

5、内分泌性萎缩（atrophyduetolossofendocrinestimulation）：内分泌功能低下→靶器官萎缩

Simmond病时，垂体功能低下引起甲状腺、肾上腺、性腺等器官萎缩。前列腺癌给予雌激素治疗，癌细胞萎缩。6、老化和损伤性萎缩（

atrophyduetoagingandinjury）：神经细胞和心肌细胞萎缩，是大脑和心脏发生老化的常见原因。细胞凋亡也可引起萎缩，如Alzheimerdisease,AD的大脑萎缩，大量神经细胞凋亡所致（二）病理变化1、肉眼：器官体积变小，质地坚韧，边缘变锐，色泽加深。AAtrophyBNormalshrinksinsizeNarrowedcerebralconvolutioncorticalsulcitodeepen2、镜下：①细胞体积变小，细胞器减少。②细胞内的细胞器解体→自噬泡→溶酶体性的残留体（富含磷脂）增多。如：心肌萎缩时，细胞内脂褐素增多，呈棕黄色颗粒状，常位于核的两端。结局：可复性的，若病变继续发展→萎缩的细胞可消失（凋亡）。二、肥大hypertrophy概念：细胞、组织和器官的体积增大称肥大（常伴有增生—细胞数量增加）（一）类型：在性质上：生理性肥大和病理性肥大两类。在原因上：代偿性性肥大和内分泌性（激素性）肥大。

1、生理性肥大：（1）代偿性肥大（compensatoryhypertrophy)：运动员的肌肉。（2）内分泌性肥大（endocrinehypertrophy)

：

妊娠子宫（壁厚达5cm、重量达1000g）、哺乳期乳腺。

2、病理性肥大：（1）代偿性性肥大：高血压时→左心负荷加重→左心室向心性肥大；一侧肾脏切除，对侧肾脏代偿肥大。（2）内分泌性（激素性）肥大：甲亢时，甲状腺激素分泌↑→甲状腺滤泡上皮细胞肥大。（二）病理变化：①细胞体积增大；

电镜：线粒体总体织增大细胞合成功能升高，粗面内质网及游离核旦体增多。光面内质网增多→→酶合成增加。横纹肌在负荷加重时，除上述变化外其肌丝也增多。

②核体积增大：核DNA含量增多，可出现多倍体，核形不规则。原因：原癌基因活化，DNA含量和细胞器数量增多，结构蛋白质合成活跃，功能增强所致。normalheart

myocardialhypertrophy

ThickenedwallofleftventriculeandseptalareanormalThickenedwallthickenedPhysiologichypertrophyoftheuterusduringpregnancy.A,grossappearnceofanormaluterus(right)andagraviduterus(left)thatwasremovedforpostpartumbleeding,NormaluterusgraviduterusLM:normalsmoothmusculesofuterusB(left)hypertrophyofsmoothmuscules(right)

SamemultipleX40三、增生hyperplasia概念：

由于实质细胞数量增多而造成的组织、器官的体积增大（常伴有细胞肥大）。（一）类型

在性质上：生理性增生和病理性增生在原因上：代偿（机能）性增生和内分泌（激素）性增生1、生理性增生：

（1）代偿性增生：部分肝脏切除后残留肝细胞再生。（2）内分泌性增生：青春期乳腺、月经周期子宫内膜腺体增生2、病理性增生：（1）代偿性增生：组织损伤后，成纤维细胞和毛细血管内皮细胞增生（2）内分泌性增生：雌激素↑→子宫内膜和乳腺增生低血钙→甲状旁腺增生缺碘→甲状腺增生增生是间质的重要适应性反应。实质细胞和间质细胞可同时增生。原因：细胞有丝分裂活跃所致，也与细胞凋亡受到抑制有关，通常受到增殖基因、凋亡基因、激素和各种肽类生长因子的精细调控。（二）病理变化：弥漫性—组织、器官的均匀性增大细胞增生局限性—形成单发或多发增生性结节大部分病理性（如炎症时）细胞增生，因原因消除而停止，如过度增生→肿瘤性增生。Normalbreast—smallglandalveolus

lactatingbreast--enlarged

glandalveolusWithmilk

LeftNormalthyrocytesRightHyperplasia

Alayerofcubiccell四、化生metaplasia概念：一种分化成熟的细胞类型被另一种分化成熟的细胞类型所取代的过程。这种转化是由具有分裂能力的幼稚未分化细胞或干细胞横向分化或转分化(transdifferentiation)的结果。而已分化的细胞不能直接变为另一种细胞。机制：可能与干细胞调控分化的基因重新编程（重新程序化）有关（特定基因的去甲基化或甲基化）。属于细胞的转型性分化：发生于同源性细胞

上皮—上皮（可恢复）间叶---间叶（大多不可逆）i.e.Stemcell&undifferentiatedcellstransdifferentiationActivationorinhibitionofreprogramminggeneproductionsOnedifferentiatedcelltypeanotherdifferentiatedcelltypefullyfully（一）化生类型：

1上皮组织的化生鳞状上皮化生（鳞化）：最常见Ⅰ、气管、支气管粘膜上皮鳞状上皮化生癌变Ⅱ、慢性胆囊炎时粘膜柱状上皮鳞状上皮化生Ⅲ、慢性宫颈炎时粘膜柱状上皮鳞状上皮化生柱状上皮化生（肠上皮化生）常见于胃慢性萎缩性胃炎、胃溃疡、胃糜烂→小肠、大肠粘膜上皮分化→肠化。这种变化常是肠型胃癌发生的基础。2间叶组织的化生(结缔组织和支持组织化生)：是一种间叶组织分化为另一种间叶组织，是由原始间叶细胞向着多方向的间叶组织分化的结果。如：骑士的缝匠肌→骨化性肌炎，化生形成骨组织。（二）化生的意义：利弊兼有1、气管、支气管粘膜上皮鳞化

强化对外界抗御能力；但减弱了粘膜的自净能力。2、化生持续存在细胞恶性变。（三）上皮—间质化生（epithelial-mesenchymaltransitionEMT)上皮细胞通过特定程序转化为具有间质细胞表型的生物学过程。

上皮细胞转化为间质细胞的特性是逐渐丧失上皮细胞表型：如E-钙粘蛋白和细胞骨架角蛋白表达减少；新进展内容

获得间质细胞表型：如波形蛋白、纤维连接蛋白、N-钙粘蛋白表达增多。上皮性肿瘤细胞发生EMT时，上皮细胞极性和与基底膜连接丧失，迁移、侵袭能力增强→肿瘤细胞浸润→转移。概念：组织和细胞遭到不能耐受的有害因子刺激后，可引起细胞及其间质的物质代谢、组织化学、超微结构乃至光镜和肉眼可见的异常变化，称为损伤(injury)。轻者在病因消除后可恢复，重者则可引起细胞和组织死亡（既坏死）。第二节细胞和组织的损伤的原因和机制一、原因

⒈缺氧重要基本环节⒍内分泌因素⒉化学物质和药物⒎免疫反应⒊物理因素⒏遗传变异⒋生物因素⒐衰老⒌营养失衡⒑社会－心理－精神因素和医源性因素二、发生机制：⒈细胞膜的破坏：⒉活性氧类物质的损伤作用：⒊细胞浆内高游离钙的损伤作用：⒋缺氧的损伤作用：⒌化学性损伤：⒍遗传变异：第三节细胞可逆性损伤损伤的形式：细胞适应→可逆损伤→不可逆损伤；损伤的过程：生化代谢变化→组织化学和超微结构变化→光镜和肉眼可见的形态变化。可逆性损伤(revereibleinjury)：旧称变性(degenration)概念：是指细胞内或间质内出现异常物质或正常物质数量显著增多(异常积累)称变性。可引起形态的改变和功能的变化（降下）。但必须指出某些细胞内某种物质的增多恰属生理现象而非病理性改变。如正常肝细胞内可有较少量的脂肪物质的出现。一、细胞水肿（cellularswelling)概念：是指各种致病因素使细胞内水分异常增多，形成细胞水肿。最常见最早改变。严重时，称为细胞的水变性（hydropic

degemration）1、原因与机制：原因：常是由于缺氧、缺血、电离辐射、冷热、微生物毒素等刺激因素（致病因子）的作用。机制：A.

线粒体受损→ATP不足→细胞膜上的钠-钾泵受损→电解质主动运输功能发生障碍→钠、水积聚B.细胞膜直接受损→通透性↑→细胞内钠水增多→细胞水肿C.后期，无机磷酸盐、乳酸和嘌呤核苷酸等代谢产物的蓄积

3、病理变化：好发于心、肝、肾等①光镜下：细胞体积增大，见胞浆内均匀的红染的细颗→染色变淡（称为胞浆疏松化，cytoplasmpuffing

）→整个细胞膨大如气球状（称为气球样变balloonedchange

）。LeftGranularitychangeinkidneyRightHydropicchangeconvolutedtubules②电镜下：线粒体肿胀，嵴变短、变少，消失；内质网广泛解体，离断及空泡变。③肉眼：

“大、混、淡”

故有混浊肿胀之称。4、结局：细胞水肿轻度或中度当病因去除可恢复；进一步发展→可引起脂肪变性、渐进性坏死、溶解坏死。二、脂肪变：（fattydegenration/change/steatosis）（1）概念：是指正常情况下，除脂肪细胞外，其他细胞一般不见或仅见少量脂滴，在致病因素作用下细胞内出现脂滴或脂滴增多称脂肪变（细胞内甘油三酯的蓄积）。

或简称中性脂肪特别是甘油三酯蓄积于非脂肪细胞的细胞质中。脂滴主要成分为中性脂肪、也可有磷脂、胆固醇等；脂肪变以肝、心、肾多见，尤其是肝。1、病理改变：肉眼观察：轻度：仅轻微呈黄色较重：“大、黄、油”电镜：脂滴形成于内质网中，有界膜包绕的园形小体称脂质小体（liposome）。以后可渐渐融合为较大的脂滴，无界膜包绕而游离，存在于胞浆中，此时可在光镜下察见。光镜下：肝细胞内出现脂滴空泡（石蜡切片HE染色时被脂溶剂溶解）。初为较小空泡→脂滴增大→溶合成大空泡，核挤向一侧，似脂肪细胞。有时不易与水变性时的空泡区别，可用特殊染色来区别，冰冻切片，脂滴经苏丹IV染色呈橘红色；锇酸染色呈黑色。differencebetween

fattyvacuoles

andclearvacuoles

ofcellularswellingunderLM.fattyvacuoleslipiddropletsresolvedinparaffinembedded

hematoxylinandeosinstainedsection.vacuolationnon-cytoplasminit.FullclearBorderlineclearlynucleustotheperipheryVacuolesofcellularswellingScatteredcytoplasmorballoonedBorderlineunclearlynucleusincenterI、肝脂肪变：肝细胞是脂肪代谢的重要场所，最常见。

肝脂肪变性可分为（脂肪变在肝小叶的分布与病因有一定关系）：

中央型：多见于右心衰竭所致肝淤血

周边型：多见于磷中毒

弥漫型：多见严重中毒和传染病LM:formationofdiffusesteatosisinhepatocytes,withaccumulatedlipiddroplets,andlarge,clearlobules,compressinganddisplacingthenucleustotheperipheryofthecytoplasm.Fattychangeinlivercellsformationofdiffusesteatosisinhepatocytes,withaccumulatedlipiddroplets,andlarge,clearlobules,compressinganddisplacingthenucleustotheperipheryofthecytoplasm.LM:sinushepaticcord

Ⅱ、心肌脂肪变性

常由于贫血，慢性酒精中毒或缺氧引起。肉眼：于左心内膜下尤其乳头肌处出现成排黄色条纹与暗红色的正常心肌相间，状似虎皮斑纹，称为虎斑心。光镜下：脂肪空泡较小，呈串珠状成排排列，主要位于肌纤维Ｚ带附近和线粒体分布区。tigeredeffect,虎斑心bead-likefattyvacuoles心外膜出显著增多的脂肪组织→沿心肌层的间质向心腔方向伸入→心肌萎缩变薄→称心肌脂肪浸润（fattyinfiltration)重度心肌脂肪浸润→心脏破裂、出血→猝死。III、肾小管上皮细胞也可发生脂肪变：过量原尿中的脂蛋白被近曲小管吸收。2、原因、发生机理：①肝细胞内脂肪酸增多：A.高脂饮食或糖尿病、营养不良→大量脂肪酸分解→血内脂肪酸↑。B.机体缺氧→肝细胞酵解↑→乳酸转成脂肪酸↑C.肝细胞缺氧、中毒→氧化过程↓→细胞对脂肪的利用下降→脂肪酸↑

②饮酒：a磷脂甘油增多→甘油三酯合成↑③缺氧、营养不良和肝毒物质→脂蛋白、载脂蛋白↓→甘油三酯蓄积肝细胞内

特殊情况：动脉粥样硬化和高脂血症时，巨噬细胞和平滑肌细胞质中充有过量胆固醇和胆固醇脂，为特殊类型的细胞内脂质蓄积。此类巨噬细胞显著聚集在皮下组织时---黄色瘤3、脂肪变性的结局：是可复性病变，当病因去除后可恢复，若进一步发展可引起细胞死亡，即坏死。三、玻璃样变（hyalinechange)概念：又称为透明变（hyalinedegeneration）是指细胞内或间质(纤维结缔组织或细动脉壁等)中出现HE染色为均质嗜伊红色半透明状的蛋白质蓄积。不同类型的玻璃样变性，其病变部位，发生原因及玻璃样变性的物质性质各不相同。1、玻璃样变的机制：蛋白质合成的先天性遗传障碍蛋白质折叠的后天缺陷，蛋白质的三级结构和氨基酸顺序变异

导致变性胶原蛋白、血浆蛋白和球蛋白等蓄积。2、病理变化：①细胞内玻璃样变：称为细胞内玻璃样小滴变性。a、部位：多见于肾近曲小管上皮细胞内，也见于酒精中毒时肝细胞内。b、形态变化：肾近曲小管的上皮细胞内出现大小不等，园形红染蛋白质小滴(血浆蛋白被肾小管上皮细胞吞饮，溶酶体融合)；浆细胞胞浆中(粗面内质网内免疫球蛋白蓄积)形成Russell小体。肝细胞内则是不规则的红染玻璃样物质(中间丝前角蛋白变性)形成Mallory小体；Roundedreddroplets

Inequalityofsize②纤维结缔组织玻璃样变性：纤维组织老化的表现a、部位：生理性：萎缩的子宫、乳腺、前列腺等病理性：常见于纤维瘢痕组织，纤维化的肾小球，动脉粥样硬化的纤维性瘢块及各种坏死组织的机化。b、形态变化：镜下：纤维细胞明显变少，胶原纤维增粗，并互相交联融合成梁状、带状或片状，呈均质、淡红的半透明状物质，失去纤维性结构。肉眼：灰白、均质、半透明状质坚韧，缺乏弹性。③细小动脉壁玻璃样变又称细小动脉硬化（arteriolosclerosis)：a、部位：多见于缓进型高血压和糖尿病患者的细动脉（如：肾小球入球小动脉、脑、脾、视网膜的细动脉）。b、形态变化：在细动内皮细胞下有无结构的均匀红染物质，同时内膜下基底膜样物质增多，使血管壁增厚，变硬，狭窄，常造成相应部位的缺血。

易继发扩张、破裂和出血。c、机理：可能是由于高血压是细动脉持续痉挛，使内膜通透性增高，血浆蛋白渗入内膜，并凝固成玻璃样物质。四、淀粉样变性：（amyloiddegeneration）a、概念：是指细胞间质特别是小血管基底膜出现淀粉样蛋白质-粘多糖复合物沉淀称为淀粉样变性。淀粉样物质刚果红染成橘红色，遇碘呈赤褐色再加硫酸则呈兰色。b、形态：于细胞间质或沉积于小血管的基底膜下，HE染色呈淡红色均质状，电镜则为纤细的丝状。五、粘液样变性：（mucoid

degenoration）a、概念：是指组织间质内粘多糖（透明质酸等）和蛋白质的积聚。b、部位：间叶性肿瘤，急性风湿病的心、血管壁，动脉粥样硬化的血管壁c、形态变化：病变处间质变疏松，充以染成灰兰色的胶状液体，多角形、星芒状细胞散在其中。c、机理：不十分清楚。甲状腺功能低下时，全身皮肤的真皮及皮下组织的基质中有较多粘多糖及水分潴留，称粘液水肿（myxedema）,其机理是促进透明质酸酶活性的甲状腺素分泌减少，致透明质酸降解减弱而大量潴积于组织内。d、结局：