神经内分泌肿瘤附件

神经内分泌肿瘤附件流行病学占肿瘤总数的1%年发并率为1/100000男女比例相当源于内胚层发生部位胃肠道73.5%肺25.1%预后2021/4/272分类组织胚胎学和解剖学分类病理学分类2021/4/273组织胚胎和解剖学分类前肠：口腔、舌、咽、喉、气管、支气管、食道、胃、十二指肠、胆道、空肠上段、甲状腺、胸腺、胰腺。中肠：空肠下段、回肠、盲肠、阑尾、右半结肠。后肠：横结肠、左半结肠、直肠。2021/4/274病理学分类分化程度良典型类癌单核核浆适度有丝分裂罕见（2个/2mm2）无坏死灶瘤界清楚(包膜)非典型类癌（分化良的神经内分泌癌）结构类似于典型类癌细胞多形性少见坏死灶有丝分裂（2－10/2mm2）2021/4/275病理学分类分化程度差大细胞或中等细胞神经内分泌癌细胞体积较大多角形或梭形胞浆多、嗜酸核浆少有丝分裂（>10个/2mm2）坏死灶小细胞神经内分泌癌细胞体积小胞浆很少、嗜酸、内分泌颗粒核圆、卵圆形，核浆多、核外形、无核仁无坏死细胞2021/4/276免疫组化NSE(NeuronSpecificEnolase)ChromograninASynaptophysin2021/4/277鉴别诊断甲状腺髓样癌嗜铬细胞瘤神经母细胞瘤黑色素瘤2021/4/278特点确诊晚一般情况佳合并转移中肠段>50%前肠段3－10％2021/4/279原因

90％非特征性（除外胰腺原发）偶然 体检 手术（胆囊、阑尾）肿瘤疼痛腹部肿块，锁骨上肿大淋巴结梗阻和阻塞（小肠梗阻、黄疸、肺炎）出血（咯血、黑便、便血）2021/4/2710<10%特征性症状胰腺原发除外分泌5-HT和多种激素部位：皮肤潮红94％腹泻78%右心瓣膜病40%低血压气管痉挛19％、喉头痉挛胰腺功能性TNE（30％）胰岛瘤胃泌素瘤舒血管肠肽瘤胰升糖素瘤生长抑素瘤胰腺肽类激素瘤2021/4/2711<10%特征性症状继发激素分泌ACTH预遗传因素MEN1VonRecklinghausenVonHippel-Lindau2021/4/2712分化差的神经内分泌瘤<10%TNE部位：喉支气管胸腺胰腺直肠90％合并转移2021/4/2713生化学检查

（前肠）2021/4/2714生化学检查中肠ChromograninA5HIAA后肠激素分泌罕见ChromograninA(?)2021/4/2715预遗传状态MEN1(5-25%)高发：胃泌素瘤胰岛瘤胸腺瘤低发支气管其它胰腺TNEVonHippel-Lindau胰腺TNEVonRecklinghausen回肠TNE(十二指肠)2021/4/2716特点和预后部位机率多原发合并肿瘤预后因素5年生存率肺－支气管25％<5％NSCLCMEN1<5%分化程度分期TN典型TNE：87％非典型TNE：56％分化差TNE:<5-27%小肠15％15-30%腺癌十二指肠（MEN1,NF1）肿瘤大小侵犯深度分化好：55％阑尾19％<5%腺癌肿瘤大小分化好：80％直肠11％<5%腺癌分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：72％分化差：<5％胰腺<1％10-25％VHLMEN15-25%分化程度肿瘤大小侵犯深度分化好：34-98％分化差：<5％2021/4/2717治疗控制肿瘤进展控制激素分泌2021/4/2718治疗控制激素特异性：奥美拉唑60-120mg/日氯甲苯噻嗪150-600mg非特异性：生长抑素同功体：善得定50-150ug/日善得定LP20mg/28日IFN局限期TNE分化好：手术分化差化疗＋辅助性放疗已转移TNE分化差VP16+platin分化好进展快化疗介入治疗进展缓慢观望生长抑素同功体，IFN局部治疗：放疗，肝介入治疗姑息性手术化疗胰腺化疗：Doxorubicin+Streptozocin2021/4/2719内科治疗分化差VP16+cisplatin分化差(RO%)分化好(RO%)Moertel67%15%IGR41％9%2021/4/2720内科治疗分化好，肿瘤增长缓慢者观望生长抑素同功体(Sandostatin)肿瘤稳定36－70％ArnoldR,1996Gut和AparicioTandDucreuxM,AmJCancer2021/4/2721内科治疗

（分化好，转移合并进展）胰腺TNE1968Murray-Lyon：Streptozocin–Insulinom1973BroderStreptozocin–42%RO1987MoertelAdriamycine–20%1987AltimariDTIC–17%1980Moertel5-FU+Streptozocin>Streptozocin1992MoertelRO%中位生存期（年）Adriamycin+Streptozocin69％2.2Streptozocin+5-FU45％1.4(p=0.004)2021/4/2722内科治疗

（分化好，转移合并进展）非胰腺TNE1987Moertel5-FU和Adriamycin单药疗效均大于20％1987Bukowski–1991Rougier5-FU+Streptozocin-30%RO1990Haller中位生存期（月）Adriamycin+Streptozocin16Strep