《青霉素的作用原理研究【5700字论文】》

青霉素的作用原理研究目录TOC\o"1-2"\h\u6957青霉素的作用原理 131131一、青霉素概述及历史起源 29628（一）青霉素的概述 232634（二）青霉素历史起源 324621二、青霉素的药理作用原理 37007（一）青霉素药理概述 36489（二）青霉素的抗菌原理 431341（三）青霉素的抗茵范围 418709三、青霉素的毒理作用原理 516034（一）神经系统的毒副作用 521470（二）消化系统的毒副作用 59005（三）泌尿系统的毒副作用 630249（四）循环系统的毒副作用 612462四、青霉素的临床应用现状 617445五、青霉素的发展与前景 726716结语 710448参考文献： 7摘要：当前，随着医学的进步与发展，抗生素在临床上的应用开始普及，青霉素作为其中比较常见的一类药物，在临床上较为常见，青霉素有其独特的作用原理,对药物的使用环境、使用时间及使用时机都有较高的要求。青霉素存在一定的毒理性，能够对人体产生一些不利的影响。基于此，本文将探讨青霉素当前的临床应用以及其对人体的作用原理，并分析其发展前景，旨在为今后临床上使用青霉素提供一定的参考与借鉴。关键词：青霉素；临床应用；毒理作用引言青霉素又叫做盘尼西林，它是一种以破坏病菌的细胞壁从而抑制病菌的β-内酰胺类抗生素。由于其低价低毒和效度高从而得到广泛的应用，它的出现挽救了成千上万的人的性命。随着科学技术的不断发展和各种疾病的不断发现，研究者们越来越关注抗生素药物的研究，尤其是青霉素这类首批应用于临床上治疗疾病的抗生素，经过多年的发展，如今青霉素类抗生素已经能有效治疗肺炎、脑膜炎和白喉等疾病，但是值得注意的是，青霉素无法对革兰氏阴性细菌起作用，所以在使用前要进行皮试，以防过敏。一、青霉素概述及历史起源（一）青霉素的概述青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类细胞只有细胞膜无细胞壁，故对人类的毒性较小，除能引起严重的过敏反应外，在一般用量卜，其毒性不甚明显，但它不能耐受耐药菌株(如耐药金黄色葡萄球菌)所产生的酶，易被其破坏，且其抗菌谱较窄，主要对革兰阳性菌有效。青霉素G有钾盐、钠盐之分，钾盐不仅不能直接静注，静滴时也要仔细计算钾离子量，以免注入人体形成高血钾而抑制心脏功能，造成死亡。我们现在用的狭义青霉素主要是青霉素G即节基青霉素，由于抗菌谱较窄，而对其分子改造:在其分子中苯环与酰胺基之间的碳上加氨基即为氨苄青霉素，即氨苄西林，增强了对革兰阴性菌的作用，即广谱抗生素。在氨节西林的苯环再加轻基，即为氨节青霉素，即阿莫西林，虽然与氨节西林抗菌谱相同，但增强了药物的耐酸性，不易分解。目前本类药物可分为:①主要作用于革兰阳性细菌的药物，如青霉素普鲁卡因青霉素、节星青霉素、青霉素U(苯氧甲基青霉素)。②耐青霉素酶青霉素，如甲氧西林(现仅用于药敏试验)、苯唑西林、氯唑西林等。③广谱青霉素，抗菌谱除革兰阳性菌外，还包括:a.对部分肠杆菌科细菌有抗菌活性者，如氨苄西林、阿莫西林;b.对多数革兰阴性杆菌包括铜绿假单胞菌具抗菌活性者，如哌拉西林、阿洛西林、美洛西林。青霉素类抗生素是β-内酰胺类中一大类抗生素的总称，由于β-内酰胺类作用于细菌的细胞壁，而人类只有细胞膜无细胞壁，青霉素类抗生素的毒性很小，是化疗指数最大的抗生素。但其青霉素类抗生素常见的过敏反应在各种药物中居首位，发生率最高可达5%～10%，为皮肤反应，表现皮疹、血管性水肿，最严重者为过敏性休克，多在注射后数分钟内发生，症状为呼吸困难、发绀、血压下降、昏迷、肢体强直，最后惊厥，抢救不及时可造成死亡。各种给药途径或应用各种制剂都能引起过敏性休克，但以注射用药的发生率最高。过敏反应的发生与药物剂量大小无关。对该品高度过敏者，虽极微量亦能引起休克。注入体内可致癫痫样发作。大剂量长时间注射对中枢神经系统有毒性（如引起抽搐、昏迷等），停药或降低剂量可以恢复。内服易被胃酸和消化酶破坏。肌注或皮下注射后吸收较快，15～30min达血药峰浓度。青霉素在体内半衰期较短，主要以原形从尿中排出。青霉素药理作用是干扰细菌细胞壁的合成。青霉素的结构与细胞壁的成分粘肽结构中的D-丙氨酰-D-丙氨酸近似，可与后者竞争转肽酶，阻碍粘肽的形成，造成细胞壁的缺损，使细菌失去细胞壁的渗透屏障，对细菌起到杀灭作用。（二）青霉素历史起源青霉素是亚历山大·弗莱明在20世纪40年代以前发现的。1928年，弗莱明偶然发现杀死了葡萄球菌培养皿中的周围的霉，后来将能够产生抑菌作用的青霉菌分泌的物质称为青霉素。10年后，正当他要放弃时，弗洛里和钱恩发现了他的论文并继续研究，1940年，他们终于在实验中制备了青霉素的晶体，成功完成了动物实验。LigonBL重新测试了青霉素，进一步发现了青霉素可以杀死致病菌而不损伤人类细胞这一重要结论，后来发现是一种叫青霉烷的物质，它存在于青霉素中，可以保留有效物质去除有害杂质，能阻止细菌细胞壁的合成，导致致病菌溶解死亡，而细胞壁不存在在人类和动物的细胞中。青霉素的研制在美国得到政府大力支持，美国几千家工程师通力合作，青霉素在美国得到大量生产，在第二次世界大战期间，由于这种新药在控制伤口感染方面非常有效，所以死亡人数大量减少。随后，我国诞生了首批青霉素，中国开始生产抗生素的大门被打开。二、青霉素的药理作用原理（一）青霉素药理概述众所周知，青霉素是开创我国用抗生素在临床上用于治疗疾病的一种高效、低毒、临床应用广泛的重要天然抗生素，自此之后，在临床上各种抗生素药物相继研发并投入使用。天然青霉素是由发酵提取出来的，能有效抑制肺炎链球菌、革兰阳性球菌等病菌所引起的肺炎、破伤风、淋病和回归热等，还能应用于心脏功能损坏的预防等，苄星青霉素一般治疗扁桃体炎，预防风湿热，青霉素V抗酸，是常用口服药物。耐青霉素酶青霉素的抑制病菌的能力较差，用于治疗败血症、呼吸道感染或某些链球菌和葡萄球菌的交叉感染。广谱青霉素如阿莫西林，字面意思就是抗菌谱较宽泛的一类抗生素药物，青霉素酶可令其失活，但因抗菌谱较宽对某些阴性杆菌有一定的抑菌效果，所以它比较适用于由于敏感细菌导致的各种感染疾病，如尿路感染、皮肤软组织感染等。还有一些如阿洛西林等抗菌谱也较宽，对很多感染也有很好的临床效果。随着各种疾病的不断发现，加之青霉素有很强的杀菌效果，在治疗敏感细菌上有很好的效果，所以临床上应用抗生素的新型药物将成为临床研究上的一大热门，如改变本类药物的侧链生产出了各类适用于不同疾病和生理特征人群的抗生素药物，青霉素在临床上的应用有着广阔的前景。（二）青霉素的抗菌原理黏膜是敏感细菌的细胞壁的基本组成部分。青霉素的主要功能是抑制黏膜的合成，使细菌体无法形成保护性屏障。内部和外部渗透会使细菌的膨胀破裂和死亡。一些专家认为，青霉素穿过细菌角膜，到达目标细胞，与青霉素相关的蛋白质相结合，抑制黏膜中的新陈代谢酶的生产，不仅影响到细胞壁的合成，还会抑制细胞的细菌生长。因此，抑制酶抑制的物质会分解，会被激活，细胞膜受损，细菌死亡。由于细菌和哺乳动物细胞的细胞壁有不同，而且由于青霉素对细菌细胞壁非常有选择性，因此青霉索对人类没有太大的毒性。青霉素对真菌无效，因为真菌没有细胞壁。（三）青霉素的抗茵范围青霉素主要用于治疗脑膜炎球菌和溶血陛链球菌导致的感染。它对钩端螺旋体病、回归热、炭疽气性坏疽白喉破伤风、梅毒有良好影响。它可以杀死大部分的革兰氏阴性球菌和革兰氏阳性球菌杆菌。青霉素抗菌素光谱容易被青霉素破坏，因为其狭窄而不稳定，不易耐热，容易发生过敏反应。为了克服这些难题，使用青霉素酞胺酶来裂解青霉素，使侧链R基团发生，所合成的半合成青霉素具有耐酸、广谱，抗酶等优点。例如，苯唑青霉素为耐酶的半合成青霉索，催产素是一种抗酶的半合成青霉素，对青霉素具有很强的抗菌作用，对就对脑膜炎球菌、草绿色链球菌和肺炎球菌产生良好的抗菌作用。血清蛋白的吸收率为94%，可通过口腔服用和容易吸收，血液中的浓度可在一小时内达到最高水平，它可以轻易穿透人体液和组织，包括囊液、肝脏、肠和肾脏，这两种物质都能达到有效浓度，还可以通过乳汁分泌物或胎盘进入胎儿，主要通过肾脏排出，少量通过胆汁排出。这种类半合成青霉素主要用于治疗由产酶菌株金葡菌产生的呼吸道感染、皮肤感染、软体组织和败血症。羧苄青霉素和氨苄青霉素属于广谱半合成青霉索，对革兰氏阴性杆菌的抗菌活性很强，特别是叫噪阳性变形杆菌和绿脓杆菌的抗菌作用。厌氧菌对这种药物一般敏感。这种青霉素血清蛋白的相关性也为94%，无法通过口吸收。血清半衰期一个小时，肌肉注射后，可在一小时内达到血浆浓度的峰值，然后进入身体组织和体液，以实现有效浓度。用于治疗诸如尿道感染、败血病和肺部感染等不同的绿脓杆菌的感染，并对大肠杆菌、布鲁氏菌、流感等产生重大影响。三、青霉素的毒理作用原理（一）神经系统的毒副作用研究指出青霉素对于人体神经系统有着一定的毒副作用，容易引起人体的记忆障碍，针对患者住院之后的情况进行分析，并且检查患者的记忆能力，检查结果显示患者神志清‚呆滞‚近事遗忘‚瞬时记忆差‚理解力下降；病理反射阴性‚共济运动双侧指鼻不准；头颅CT和脑脊液检查正常。可以反映出青霉素对于人体神经系统的毒副作用，针对患者进行糖皮质激素、脱水剂及脑活素等综合治疗‚使患者得到有效改善最后出院。青霉素对于神经系统的影响，还容易引发脑水肿，研究一例肺部感染的患者，通过使用青霉素类药物，患者在一周后出现头痛、恶心、颜面浮肿‚继之头痛渐渐加剧‚平卧时更甚‚伴呕吐，诊断为青霉素药物致脑水肿。利用其他药物得以控制。青霉素类药物对于颅神经同样存在毒副作用，青霉素致三叉神经及第九颅神经毒性反应罕见‚应引起注意。对老年患者的治疗经过进行研究分析，在患者治疗过程中用青霉素400万U＋生理盐水250ml静滴‚每天2次‚连续用至第10天出现嘴唇及舌麻木‚味觉丧失‚食咸、酸食物均无味‚诊断为青霉素致三叉神经及第九颅神经毒性反应。当患者停止使用青霉素时，患者的情况恢复正常，说明青霉素对于颅神经同样存在毒副作用。（二）消化系统的毒副作用青霉素对于消化系统同样存在一定的危害，容易引起腹痛等情况。有研究显示在对患者使用青霉素钠8～12万U／kg＋生理盐水20ml稀释后静脉注射过程中，容易引起患者续性绞痛‚脐周围痛‚全腹痛‚恶心呕吐等症状，当停止使用青霉素或，患者的情况可以得到明显的缓解。（三）泌尿系统的毒副作用青霉素对于患者的比泌尿系统同样存在毒副作用。在这方面的研究中，患者使用青霉素会导致患者出现排尿次数增多‚尿痛等症状，当患者停止服用青霉素，患者恢复正常情况。（四）循环系统的毒副作用青霉素对于循环系统的毒副作用较为明显，容易引起心肌梗死和心动过缓等基本情况。针对上呼吸道感染诱发哮喘患者，使用青霉素类药物进行治疗，容易引起患者心悸、胸闷、头晕、呼吸困难等基本情况，当患者停用青霉素时，患者状态恢复正常。青霉素引起心动过缓罕见‚应引起临床医护人员注意。在患者使用青霉素等药物过程中，患者会出现面色苍白、四肢凉、恶心呕吐、腹痛等情况，当患者停用青霉素后，患者的不良症状三天左右能够恢复正常。四、青霉素的临床应用现状如今很多人员认为青霉素已经过时了，认为很多药物可以代替青霉素的效果，形成这种情况的原因包括两个方面，一是青霉素被认为是传统的抗生素，没有新型的抗生素效果好，二是人们普遍认为价格更高的药效果更好。因此，从整个青霉素市场来看，从上世纪90年代开始，青霉素价格开始下跌，而且产量也呈现出相对较大的规模减少。随着青霉素的发展，如今随着降低生产成本和不断改进生产技术在许多领域都占有重要地位。随着青霉素的使用，发现其毒副作用较大，对于人体造成击倒的危害，因此使用青霉素的人员减少。在青霉素使用前，一般需要进行皮试，需要进行风险控制，而且由于细菌对青霉素的耐药性增加，因此人体疾病治疗过程中，使用青霉素的情况降低，但是在畜牧业方向的使用量提高。目前，我国青霉素产量居全国首位世界，虽然关于青霉素有很多争议，青霉素市场并不稳定，但是青霉素生产最多的还是我国。我国科学研究人员，对于青霉素毒副作用研究的人员较多，其中对于青霉素的神经系统毒副作用，消化系统毒副作用，泌尿系统毒副作用和循环系统毒副作用都有人员进行相应的研究。这些毒副作用对于人体会造成一定的危害，因此为了更好的治疗多种疾病，扩大青霉素的市场价值，是目前我国研究的重点。五、青霉素的发展与前景近年来，抗生素的不合理使用导致耐药菌株的增殖率不断上升。随着抗生素的过度使用，耐药菌株数量不断增加，其中大部分难以控制。这就是为什么肺炎链球菌在过去对青霉素和其他抗生素有很强的耐药性，但现在几乎没有效果。肺炎克雷伯菌对头孢他嗪等抗生素的耐药率甚至高达100%。随着这些耐药部落的出现，我国越来越重视青霉素的研究。随着科学技术的进步，对青霉素分子结构的研究和抗菌成分的分析，研究人员开始逐步合成一些具有新结构的青霉素。从20世纪60年代到70年代，研究人员改变了其化学结构，半合成青霉素迅速发展，出现了新品种，目前半合成青霉素有五百多种。这一系列半合成青霉素类药物不仅在临床实践中发挥着重要作用，而且在研究者的眼中也起着重要的作用。目前，这类庞大的青霉素类药物主要包括氨苄西林、阿莫西林等。在这