IF诊断和治疗指南解读

特发性肺纤维化诊断和治疗指南解读（2011年）概述

间质性肺疾病（interstitiallungdisease,ILD）是一组主要累及肺间质、肺泡和（或）细支气管的肺部弥漫性疾病；通常亦称作弥漫性实质性肺疾病（diffuseparenchymallungdisease·DPLD

）

ILD并不是一种独立的疾病，它包括200多个病种。概述

共同特征：渐进性劳力性气促限制性通气功能障碍，伴弥散功能（DLCO）降低低氧血症影像学上的双肺弥漫性病变最终发展为弥漫性肺纤维化和蜂窝肺，导致呼吸功能衰竭而死亡已知原因的DPLD，如药物所致，胶原血管疾病特发性间质性肺炎(IIP)肉芽肿所致DPLD，如结节病/外源性过敏性肺泡炎其他类型的DPLD，如肺泡蛋白质沉积症特发性肺纤维化(IPF)除IPF以外的IIP呼吸性细支气管炎伴间质性肺病（RBILD）隐原性机化性肺炎(COP)脱屑型间质性肺炎(DIP)急性间质性肺炎(AIP)非特异性间质性肺炎(NSIP)淋巴细胞间质性肺炎(LIP)弥漫性实质性肺疾病（DPLD）

间质性肺病的分类特发性肺纤维化诊断和治疗指南解读（2011年）

IPF定义临床表现流行病学危险因素

UIP型的定义诊断路径和诊断标准治疗关于IPF的自然病程和疾病过程监控未来的研究方向

主要内容：一、IPF的定义

特发性肺纤维化（idiopathicpulmonaryfibrosis,IPF）：

指原因不明、出现在成人、局限于肺、进行性致纤维化的间质性肺炎,其组织病理学和放射学表现为普通型间质性肺炎(usualinterstitialpneumonia,UIP)。二、临床表现

所有表现为原因不明的慢性劳力性呼吸困难，并且伴有咳嗽、双肺底爆裂音和杵状指的成年患者均应考虑IPF的可能性。其发病率随年龄增长而增加，典型症状一般在60~70岁出现，＜50岁的IPF患者罕见。男性明显多于女性，多数患者有吸烟史。三、流行病学

目前仍无大规模的IPF流行病学研究,IPF发病率(incidence)和患病率(prevalence)主要依据研究人群进行估计。但总体上IPF发病率呈现明显增长的趋势。据最新资料估计，美国总人口中,IPF患病率为(14.0～42.7)/10万,IPF发病率为(6.8～16.3)/10万。四、高危因素吸烟:特别是每年吸烟超过20包。环境暴露:如金属粉尘(铜锌合金、铅、钢)、木尘(松树)、务农、石工、抛光、护发剂,接触家畜、植物、动物粉尘等。微生物因素:感染,尤其是慢性病毒感染,包括EB病毒、肝炎病毒、巨细胞病毒、人类疱疹病毒等可能与IPF发病有关。胃食管管反流流:异常的的胃食食管反反流导导致反反复微微吸入入是IPF高危因因素之之一。。但多多数IPF患者为为“隐隐性反反流””,缺乏胃胃食管管反流流的临临床症症状,因此容容易被被忽略略。遗传因因素:家族性性IPF为常染染色体体显性性遗传传,占所有有IPF患者比比例<5%。家族族性IPF可能存存在易易感基基因。。四、高高危因因素五、UIP型的定定义UIP型的HRCT(highresolutioncomputedtomography)分级诊诊断标标准UIP型的组组织病病理学学分级级诊断断标准准强调根据据HRCT的UIP型特点可可作为独独立的IPF诊断手段段。阳性预计计值90%～100%2011指南明确确指出对对怀疑IPF患者胸片片意义不不大。1、UIP型的HRCT标准UIP型和可能能UIP型2、UIP型组织病病理学标标准六、诊断断路径及及诊断标标准1、IPF的诊断路路径示意意图2、IPF的诊断标标准除外其他他已知原原因的ILD(如家庭环环境、职职业环境境暴露、、结缔组组织病、、药物肺肺毒性损损害);HRCT表现为UIP型患者不不需要外外科肺活活检;HRCT表现不典典型者（（可能、、疑似诊诊断者））接受外外科肺活活检：HRCT表现和肺肺活检组组织病理理学表现现符合特特定的组组合。HRCT和病理分分级资料料组合的的IPF诊断**注意事项项年轻的患患者，尤尤其是女女性，结结缔组织织病相关关的临床床和血清清学阳性性表现会会随着病病情发展展逐渐显显现，而而在起病病初可能能尚未出出现，这这些患者者（50岁以下））应高度度怀疑结结缔组织织病。即便患者者缺乏相相关临床床表现，，也应常常规进行行结缔组组织病血血清学检检查，并并且应该该在随访访过程中中经常复复查，一一旦发现现异常则则应更改改诊断。。IPF患者大多多数不需需要进行行TBLB和BAL检查，少数不典典型的患患者行TBLB和BAL检查的目目的主要是排除除其他疾疾病，对对UIP的诊断帮帮助不大大。由于IPF患者肺功功能检测测也可能能是正常常,2011指南诊断标标准并没没有列入入肺功能能；值得注意意的是,HRCT和病理组组织学的的UIP型对IPF诊断的特特异性并并不是100%。对可疑IPF患者的外外科肺活活检应多多叶、段段的取材材,提高组织织病理诊诊断的准准确性。。**注意事项项2011指南强调调由富有有ILD诊断经验验的肺病病学专家家、放射射学专家家、病理理学专家家之间多多学科讨讨论（ltidisciplinarydiscussions,MDD)在IPF诊断中中的重要要性,特别是在在HRCT和病理组组织学型型不一致致的病例例,MDD将进一步步增加正正确诊断断IPF的可能性性。**注意事项项七、治疗疗对于IPF，至今尚尚无肯定定有效的的药物治治疗。新指南对对IPF的治疗做做出强弱弱推荐或或不推荐荐建议(下表)。对充分知知情同意意、有强强烈药物物治疗意意愿的典典型IPF患者,建议最好从从弱不推推荐使用用药物中中选择。。针对每一一具体IPF患者应积积极地选选择合适适的支持持及姑息息治疗,通过氧疗疗、肺康康复治疗疗等改善善患者生生活质量量。需要关注注IPF急性加重重、胃食食管反流流、睡眠眠呼吸障障碍、动脉高压压、冠心心病等常常见并发发症的评评价和处处理。2011指南IPF循证治疗疗推荐八、关于于IPF的自然病病程IPF是一种致致死性疾疾病有些回顾顾性研究究提示IPF从诊断到到死亡的的中位生生存期3-5年新指南强强调其自自然病程程变异很很大，且且无法预预测八、关于于IPF的自然病病程近期临床床研究资资料提示示IPF自然病程程有几种种情况：：1)大多数IPF患者肺功功能在数数年内逐逐渐恶化化；2)少数患者者维持稳稳定或快快速下降降；3)部分患者者虽以往往稳定，，但可能能经历急急性呼吸功能能恶化化。八、关关于IPF的自然然病程程病情进进展表表现为为：呼呼吸道道症状状增加加、肺肺功能能结果果恶化化、HRCT上纤维维化进进展、、急性性呼吸吸衰竭竭或或死亡亡。IPF患者可可能合合并隐隐匿的的或明明显的的合并并症，，包括括：肺肺高压压、胃胃食道道反流流、阻阻塞性性睡眠眠呼吸吸暂停停、肥肥胖和和肺气气肿。。这些些情况况对IPF患者的的影响响尚不不清楚楚。八、关关于IPF的自然然病程程急性加加重的的诊断断标准准：一月内内发生生无法法解释释的呼呼吸困困难加加重；；低氧血血症加加重或或气体体交换换功能能严重重受损损；新出现现的肺肺泡浸浸润影影；无法用用感染染、肺肺栓塞塞、气气胸或或心脏脏衰竭竭解释释。AE-IPF可以出出现在在病程程的任任何时时间，，偶然然也可能是是IPF的首发发表现现。有报道道胸部部手术术和BAL可导致致急性性加重重。八、关关于IPF的自然然病程程关于死死亡率率：死亡率率随年年龄增增加。。死亡率率高于于某些些癌症症。最常见见的死死亡原原因是是肺部部疾病病的进进展(60%)，其他他原因因包括括：冠冠状动动脉疾疾病，，肺栓栓塞和和肺癌癌。影响预预后的的因素素九、疾疾病临临床过过程的的监控控监测疾疾病的的进展展：建建议访访视间间隔时时间3～6个月,在访视视中需需监测测静息息和步步行运运动试试验中中脉搏搏血氧氧饱和度度(SpO2),确定是是否需需要氧氧疗。。监测并并发症症和并并存疾疾病：：如肺肺动脉脉高压压、肺肺栓塞、肺癌和和冠心病等等。如出现结缔缔组织疾病病的相关表表现时，及及时行相关关的血清学检检查明确。。接受药物治治疗患者的的药物相关关性不良反反应。十、未来研研究方向应更加关注注自然病史史、生物学学标记物、、病情监测测等问题的的研究。通过基因筛筛查有可能能发现某种种特异性标标志物，有有助于IPF不同表型的的诊断，不不断修订IPF的定义和诊诊断标准。。需要展开设设计严谨、、前瞻性、、对照的高高质量大宗宗病例新药药临床研究究。生存率率并不是唯唯一的观察察指标，应应选择其他他有意义的的临床指标标用于IPF疾病分期并并作为新药药临床研究究的治疗目目标，如疾疾病的严重重程度，是是否合并肺肺气肿和肺肺高压等。。小结IPF定义危险因素UIP型的定义：HRCT的UIP型特点诊断路径和诊诊断标准治疗自然病程和疾疾病监测未来的研究方方向谢谢！9、静夜夜四无无邻，，荒居居旧业业贫。。。1月-231月-23Wednesday,January4,202310、雨雨中中黄黄叶叶树树，，灯灯下下白白头头人人。。。。20:43:0920:43:0920:431/4/20238:43:09PM11、以我独独沈久，，愧君相相见频。。。1月-2320:43:0920:43Jan-2304-Jan-2312、故人江海别别，几度隔山山川。。20:43:0920:43:0920:43Wednesday,January4,202313、乍见见翻疑疑梦，，相悲悲各问问年。。。1月-231月-2320:43:0920:43:09January4,202314、他乡生生白发，，旧国见见青山。。。04一一月20238:43:09下午午20:43:091月-2315、比不了得就就不比，得不不到的就不要要。。。一月238:43下下午1月-2320:43January4,202316、行动出成成果，工作作出财富。。。2023/1/420:43:0920:43:0904January202317、做做前前，，能能够够环环视视四四周周；；做做时时，，你你只只能能或或者者最最好好沿沿着着以以脚脚为为起起点点的的射射线线向向前前。。。。8:43:09下下午午8:43下下午午9、没有失败，只有暂时停止成功！。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、很多事情努力了未必有结果，但是不努力却什么改变也没有。。09:09:0509:09:0509:091/17/20239:09:05AM11、成功就是日复一日那一点点小小努力的积累。。1月-2309:09:0509:09Jan-2317-Jan-2312、世间成事，不求其绝对圆满，留一份不足，可得无限完美。。09:09:0509:09:0509:09Tuesday,January17,202313、不知香积寺，数里入云峰。。1月-231月-2309:09:0509:09:05January17,202314、意志坚强的人能把世界放在手中像泥块一样任意揉捏。17一月20239:09:05上午09:09:051月-2315、楚塞三湘接，荆门九派通。。。一月239:09上午1月-2309:09January17,202316、少年十五二十时，步行夺得胡马骑。。2023/1/179:09:0509:09:0517January202317、空山新雨后，天气晚来秋。。9:09:05上午9:09上午09:09:051月-239、杨柳散和风，青山澹吾虑。。1月-231月-23Tuesday,January17,202310、阅