‘减毒持效’的雷公藤菌质新药材研制可行性研究报告

“减毒持效”的雷公藤菌质新药材研制可行性研究报告一、选题的必要性本项目拟应用药用真菌新型固体发酵工程研制“减毒持效”的雷公藤菌质新药材。研究内容包括：药用真菌对雷公藤的固体发酵；以药效（包括毒性）为指标对雷公藤发酵过程进行动态分析比较，确定合适的发酵终点；通过谱效关系分析确定菌质中药效物质基础。雷公藤为卫茅科植物雷公藤（TripterygiumwilfordiiHooK.F.）的全株，别名黄藤木、断肠草和红药。性味苦，有大毒。主要分布在我国长江中下游地区，我省萍乡、武宁、遂川均有野生以及大面积人工种植。近二十年来，国内外对雷公藤的研究非常重视，从临床、基础、化学、制剂等方面进行了全面而系统的研究，对雷公藤药理作用的研究表明，雷公藤具有抗炎、免疫调节、抗肿502060但其临床毒付反应的发生率远高于其他药物，主要表现在生殖毒性、肾毒性、血液系统毒性等。针90（发酵后引起中药药性药效变（简称菌质这就是药用真菌的新型（双向型）650651槐耳菌在中药上进行发酵后的药性菌质）等新药比槐耳菌质（国家中药一类新药）有更好的药效。一般来说，（原中药材对雷公藤的化学成分分析表明，雷公藤化学成分非常复杂，目前已从该植物中分离出二萜类、三萜类、生物碱类等200多种化合物，这些成分有不同程度的免疫抑制、抗炎、抗生育、抗肿瘤等多方面的药理作用，其临床疗效是多种成分综合作用的结果。已知雷公藤的毒性成分主要是二萜类（雷公藤甲素等、生物碱类化合物等。在前期实验中，我们以雷公藤甲素为指标，已筛选出一种药用真菌，将该药用真菌发酵新鲜（包括毒性相关性进行动态分析比较，确定合适的发酵终点和发酵周期以及药效物质基础。最终研制出安全有效、稳定、可控的菌质新药材，即“减毒持效”的雷公藤菌质新药材。双向型发酵是当前制药业已知的可能使二界生物（菌物、植物和动物）次开发的好办法，各种菌质将成为中药的一个新领域，研究成果更可能享有自主知识产权保护。二、技术方案论述项目技术关键点和创新点以药效（包括毒性）为指标对雷公藤发酵过程进行动态分析比较，确定合适的发酵终点。与优化及谱效关系研究方法的建立。首次运用谱效关系确定菌质中主要药效（包括毒性）公藤制剂质量控制提供依据。项目完成时达到的技术水平在核心期刊、SCI5-62.3成果中部分内容达国内领先水平。2.4研究成果尽快申请国家一类中药新药材。项目技术方案论述药性菌质中的雷公藤甲素含量较雷公藤原药材明显降低。以药效（包括毒性）通过谱效关系分析确定雷公藤菌质中药效物质基础：在菌质发酵到的一定周期范围内，从发酵0d（实为发酵基质，即雷公藤原药材）5—7d，对此一系列样品进行HPLC（毒性）HPLC新药材质量控制提供依据。HPLC（如雷公藤甲素、生物碱、三萜类。药效学研究对类风湿性关节炎动物模型的影响：根据RA炎动物模型(collagen-inducedarthritis，ClA)被认为是中医药治疗RA物模型，已被国际公认。本项目以ClA模型研究菌质新药材对类风湿性关节炎的作用。同时毒副作用也很大,其中对生殖系统的毒性尤为严重。对雄性大鼠生殖毒性研究对雌性大鼠生殖毒性研究期。HPLC毒性物质基础，为雷公藤菌质新药材质量控制提供依据。急性毒性试验。长期毒性试验。致突变试验。性。分阶段描述项目执行过程中各阶段目标2006.8-2006．11 完成采集雷公藤药材、鉴定，化学成分测定；2006.12-2008.6 完成固体发酵、药效实验、谱效关系分析实验、检测费15实验、检测费15鉴定费0.5动物实验（药效、毒性各种试剂（成分分析）成果鉴定6项目经费预算情况：费用名称申报经费审批经费备注设备、仪器购置费2消耗性玻璃器皿等材料、样品加工费土建安装费3购买、加工雷公藤等资料、调研费1资料查新，论文发表等其它费用0.5合计22三、项目实施支撑条件项目技术来源：药用真菌新型固体（双向型）发酵工程是本实验室庄毅教授及其科研小组在上世90于一些有毒中药，双向型发酵表现了显著的解毒或兼持效作用。雄厚。四、项目预期经济效益20045几亿甚至上十、百亿的经济效益。效、颇具中药特色。是一种发展潜力很大、远景很好的中药二次开发的新途径。项目实施风险分析药审批办法”要经过一系列严格、复杂并涉及多学科的研究开发过程，耗资较大。五、项目预计社会效益、环境效益雷公藤的应用范围，保