天然药化生物碱类

天然药化生物碱类第一页，共一百一十九页，2022年，8月28日第二页，共一百一十九页，2022年，8月28日一、概述生物碱（alkaloids）:来源于生物含氮的有机化合物，有碱性,遇酸成盐。氮原子大多在杂环上，形成复杂化合物。不包括蛋白质、多肽、氨基酸、核酸、维生素等含氮成分第三页，共一百一十九页，2022年，8月28日一、概述十九世纪德国学者从鸦片中分离出吗啡碱(morphine)现从自然界中分离得到约10000种《全国医药产品大全》中收载的药物及其制剂达六十余种植物中存在的生物碱大多有明显的生理活性第四页，共一百一十九页，2022年，8月28日一、概述

鸦片中的吗啡——镇痛作用麻黄中的麻黄碱——止喘作用长春花中的长春碱——抗癌活性黄连中的小檗碱——抗菌消炎作用金鸡纳中的奎宁——抗疟疾第五页，共一百一十九页，2022年，8月28日₯指天然产的一类含氮的有机化合物；一、概述（二）分布存在于一百多个科中如：豆科、茄科、防己科、罂粟科、毛茛科等植物中（一）生物碱的定义₯含负氧化态氮原子、存在于生物有机体中的环状化合物；（胺——－3、氮氧化物——－1、酰胺——－3）第六页，共一百一十九页，2022年，8月28日一、概述1.游离碱：碱性极弱，以游离碱的形式存在2.成盐：有机酸有：柠檬酸、酒石酸等；特殊的酸类：乌头酸、绿原酸等；无机酸：硫酸、盐酸等3.酰胺类：以酰胺形式存在4.N-氧化物：植物体中的氮氧化物约一百余种5.氮杂缩醛类：6.其它如亚胺、烯胺等7.苷类：以苷的形式存在于植物中（三）存在形式第七页，共一百一十九页，2022年，8月28日本章内容第八页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类真生物碱：从氨基酸或生物胺（氨基酸脱羧形成）衍生来的含氮杂环母核

原生物碱：从氨基酸衍生来的，但氮原子不在环内，而是在侧链上（麻黄碱）伪生物碱：从其化学性质和结构上看属于生物碱，但不是来源于氨基酸，而是由萜烯类、C21或C27甾体、脂肪酸、烟酸或嘌呤等衍生而来第九页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类分类方法1.按植物来源分类如：石蒜生物碱，长春花生物碱，喜树生物碱2.按化学结构分类如：异喹啉生物碱、甾体生物碱3.按生源结合化学分类如：来源于鸟氨酸的吡咯生物碱第十页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类（一）来源于鸟氨酸的生物碱吡咯类（pyrrolidines）,托品类（tropanes）,吡咯里西丁类（pyrrolizidines）莨菪烷（tropane）衍生物由吡咯啶和哌啶骈合而成的杂环分：颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）古柯生物碱（cocaalkaloids）第十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日

莨菪碱是由莨菪醇（tuopine）与莨菪酸（tuopicacid）缩合而生成的酯：+缩合莨菪碱（阿托品）二、分类第十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日颠茄生物碱（belladonnaalkaloids）莨菪碱hyoscyamine阿托品atropine东莨菪碱scopolamine山莨菪碱anisodamine二、分类第十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日主要分布于茄科的颠茄属、天仙子属、曼陀罗属、莨菪属古柯生物碱（cocaalkaloids）古柯碱cocaine二、分类第十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类（二）来源于赖氨酸的生物碱哌啶类（piperidines）,吲哚里西丁类（indolizidine）,喹诺里西丁类（quinolizidines）matrineoxymatrine主要分布于豆科第十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类（三）来源于邻氨基苯甲酸的生物碱喜树碱camptothecine治白血病和直肠癌（吖啶酮类和喹晽类）第十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱苯丙胺类四氢异喹晽类苄基四氢异喹晽类苯乙基四氢异喹晽类苄基苯乙胺类吐根碱类第十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类ephedrinepseudoephedrine（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱1.苯丙胺类（phenylalkylamines）第十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日麻黄碱的特点:二、分类

游离时可溶于水，能与酸生成稳定的盐，有挥发性，不易与大多数生物碱沉淀试剂反应生成沉淀（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱第十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类分：苄基四氢异喹啉型阿朴啡型双苄基四氢异喹啉型吗啡烷型原小檗碱和小糪碱型普罗托品型苯菲啶类异喹啉isoquinoline2.苄基四氢异喹晽类（benzyltetrahydroidoquinolines）（四）来源于苯丙氨酸和酪氨酸的生物碱第二十页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类那可丁narcotine存在于鸦片中，具有镇咳作用与可待因相似，但无成瘾性，可替代可待因。1-benzyl-isoquinolineA.苄基四氢异喹啉型苄基四氢异喹晽类第二十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类B.阿朴啡型（aporphines）阿朴啡aporphine土藤碱tuduranine苄基四氢异喹晽类第二十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类C.双苄基四氢异喹啉型（bisbenzyltetrahydroisoquinolines）由相同或不同的分子经酚氧化偶联产生醚氧键而成二聚体或多聚体生物碱唐松草碱thalicarpine苄基四氢异喹晽类第二十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类D.吗啡烷型（morphanes）吗啡烷morphinane吗啡碱morphine青藤碱sinomenine苄基四氢异喹晽类第二十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类四氢黄连碱tetrahydrocoptisine延胡索乙素CorydalisBE.原小檗碱和小糪碱型（protoberberineandberberine）苄基四氢异喹晽类原小檗碱型（protoberberine）第二十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类小檗碱（黄连素）berberine药根碱jatrorrhizine苄基四氢异喹晽类小檗碱型（berberine）第二十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日（五）来源于色氨酸的生物碱二、分类吲哚（indoles）麦角新碱ergonovineergometrine第二十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类第二十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类石斛碱dendrobine乌头碱aconitine（六）来源于萜类的生物碱第二十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日二、分类贝母碱peimineverticine（七）来源于甾体的生物碱第三十页，共一百一十九页，2022年，8月28日本章内容第三十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日（一）一般性质（二）旋光性（三）溶解度（四）生物碱的检识（沉淀反应和显色反应）（五）化学性质和反应（碱性和成盐）（六）C-N键的裂解反应三、理化性质第三十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（一）一般性质1.形态——多为结晶固体，少为粉末；有熔点。少数常温下——液体（多不含氧，若含多成酯键）毒藜碱dl-anabasine菸碱nicotine槟榔碱arecoline第三十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.颜色——多为无色或白色，少数有色与共轭系统有关，共轭系统越长，颜色越深；向共轭系统供电，颜色加深

(小檗碱为黄色，血根碱为红色)第三十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日一叶萩碱（黄色）一叶萩碱成盐后则无色第三十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日跨环效应

指非共轭基团之间的相互作用。使共轭范围有所扩大，λmax发生红移。第三十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质3.味觉——多具苦味4.挥发性——多无挥发性，少数具挥发性（麻黄碱）5.

升华性——少数生物碱有（咖啡因）（二）旋光性大多生物碱具旋光性。有的产生变旋现象：旋光性受溶剂、pH等影响：如麻黄碱在氯仿中呈左旋，在水中呈右旋；烟碱在中性条件下呈左旋，在酸性下呈右旋；有的生物碱由游离状态成盐时产生变旋，如长春碱游离时为右旋，其硫酸盐为左旋。

生理活性与其旋光性有关：多数左旋体呈显著生理活性第三十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质*酸、碱均为1%

类别极性溶解性H2OCHCl3H+OH-

叔胺碱较弱脂溶性—

++

—

季铵碱强水溶性+

—

++

氮氧化物半极性中等水溶

+

±

++Ar-OH较弱脂溶性

—

+++

（三）溶解度1.游离碱第三十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质少数酚性碱，由于各种原因而导致不溶碱水中。如：（三）溶解度第三十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.成盐Alk

多易溶于水，不溶或难溶有机溶剂含氧酸盐的水溶性往往较大与大分子有机酸所形成的盐水溶性差与小分子有机酸或无机酸成盐水溶性较好（三）溶解度第四十页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（四）生物碱的检识1.沉淀反应专属性差，通用显色剂

(1)沉淀试剂A.金属盐类碘-碘化钾（Wagner）KI-I2棕褐色沉淀碘化铋钾（Dragendoff）BiI3KI红棕色沉淀碘化汞钾（Mayer试剂）HgI22KI类白色沉淀若加过量试剂，沉淀又被溶解氯化金(3%)（Suricchloride）HAuCl4黄色晶形沉淀第四十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质B.酸类——硅钨酸(Bertrand试剂)SiO212WO3

乳白色C.酚酸类——苦味酸(Hager试剂)2,4,6-三硝基苯酚黄色D.复盐——

雷氏铵盐(Ammoniumreineckate)硫氰酸铬铵试剂生成难溶性复盐紫红色第四十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质(2)沉淀反应原理：生成更大多分子复盐和络盐第四十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质(3)沉淀反应条件A.通常在酸性水溶液中生物碱成盐状态下进行（若在碱性条件下则试剂本身将产生沉淀）B.在稀醇或脂溶性溶液中时，含水量>50%

（当醇含量>50%时可使沉淀溶解）C.沉淀试剂不宜加入多量（如：过量的碘化汞钾可使产生的沉淀溶解）第四十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质(3)结果判断

A.鉴别时每种Alk需采用三种以上沉淀试剂；（沉淀试剂对各种Alk的灵敏度不同）

B.直接对中药酸提液进行沉淀反应，则

阳性结果——不能判定Alk的存在

阴性结果可判断无Alk存在氨基酸、蛋白质、多糖、鞣质等+沉淀试剂——沉淀第四十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（四）生物碱的检识2.显色反应专属性强定性1）麻黄碱+CS2+CuSO4紫红色沉淀2)Vatali反应（鉴别莨菪酸）发烟硝酸和苛性碱醇溶液结构中有苄氢存在则呈阳性反应,深紫—暗红—最后颜色消失

第四十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（四）生物碱的检识3）Labat’s反应（亚甲二氧基）

第四十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日3.生物碱沉淀反应的应用

A.检识反应是否存在生物碱

B.指导生物碱的提取分离作为追踪手段了解其是否提完全

C.分离纯化如雷氏铵盐常用于分离纯化季铵型水溶性生物碱

D.薄层或纸层色谱的显色剂三、理化性质第四十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第四十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第五十页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第五十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第五十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应（2）碱性强弱的表示方法1.碱性（1）碱性的来源第五十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（2）

碱性强弱的表示方法

（五）化学性质和反应第五十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（3）影响碱性强弱的因素

（五）化学性质和反应A.杂化方式第五十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日氮原子以离子状态存在，显强碱性（季胺碱）第五十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质连接供电基团则使碱性增强

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

B.电子效应（诱导效应）

供电子基团（如烷基），使碱性增强

吸电子基团（如双键、苯环、羰基、OR）使碱性减弱NH3Me-NH2Me-N-MeMe-N-MeMe氨伯胺仲胺叔胺第五十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质氮原子附近若有吸电基团，碱性减弱

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

B.电子效应（诱导效应）第五十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质诱导——场效应（诱导效应和静电场效应）：碱性降低

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

B.电子效应（诱导－场效应）第五十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质氮原子孤电子对处于P~共轭体系时，碱性减弱苯胺型、烯胺型、酰胺型

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

B.电子效应（共轭效应）a苯胺型碱性（pKa4.58）比相应的环己胺（pKa10.14）弱的多第六十页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

B.电子效应（共轭效应）c烯胺型若为仲烯胺碱性较弱若为叔烯胺，其氮原子的孤对电子与双键的π电子可发生转位生成季胺型共轭酸，则碱性较强。但若氮原子处于稠环的桥头位置时，而应受双键的诱导效应影响，碱性反而减弱b酰胺型碱性极弱，其氮原子上所结合的氢，甚至可被苛性碱置换

第六十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

C.立体因素：基团阻碍氮给出电子则碱性减小；阻碍p-π共轭则碱性增大第六十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日第六十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

若能形成稳定的分子内氢键，可使碱性增强（指成盐时接受的质子能形成稳定的分子内氢键）

（五）化学性质和反应（4）影响碱性强弱的因素

D.分子内氢键第六十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（4）影响碱性强弱的因素碱性强弱：

（五）化学性质和反应空间效应，诱导效应共存时，空间效应居主导地位共轭效应，诱导效应共存时，共轭效应影响大第六十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

比较碱性强弱：

（五）化学性质和反应第六十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第六十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第六十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第六十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第七十页，共一百一十九页，2022年，8月28日举例：第七十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.成盐（Alk成盐的机理）

生物碱与酸成盐，对质子化来说，仲胺、叔胺生物碱成盐时，质子多结合于氮原子。

季胺碱、氮杂缩醛、烯胺以及具有涉及氮原子的跨环效应形式存在的生物碱，质子化则往往并非发生在氮原子上。

（五）化学性质和反应第七十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.成盐（Alk成盐的机理）（1）季胺盐的成盐

（五）化学性质和反应第七十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应2.成盐（Alk成盐的机理）（2）含氮杂缩醛Alk的成盐第七十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.成盐（Alk成盐的机理）（2）含氮杂缩醛Alk的成盐

（五）化学性质和反应内酯环开裂，质子与COO－结合第七十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质N原子孤电子对空间上靠近酮基时，则产生跨环效应

（五）化学性质和反应2.成盐（Alk成盐的机理）（3）涉及氮原子跨环效应Alk的成盐第七十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质产生跨环效应生成的盐二甲氧基皮拉菲林dimethoxypicraphylline

（五）化学性质和反应2.成盐（Alk成盐的机理）（3）涉及氮原子跨环效应Alk的成盐第七十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应2.成盐（Alk成盐的机理）（4）具有烯胺结构Alk的成盐第七十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

（五）化学性质和反应2.成盐（Alk成盐的机理）（4）具有烯胺结构Alk的成盐第七十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质（六）C-N键的裂解反应（基本骨架的测定）

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）

2.Emde降解反应（Emdedegradation）

3.vonBraun三级胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）第八十页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）N原子的位具有H第八十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）第八十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日β

位后有吸电基，不断裂，也不发生降解三、理化性质

1.霍夫曼降解（Hofmanndegradation）第八十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

2.Emde降解反应（Emdedegradation）β位无氢生物碱的C-N键断裂第八十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质2.Emde降解反应（Emdedegradation）位无H时，或位有电负性基团时季铵卤化物C-N键断裂钠汞齐/EtOH第八十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

2.Emde降解反应（Emdedegradation）裂解优先发生在处于苄基或烯丙体系的C-N键上如：娃儿藤碱（tylophorine）第八十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解（vonBraunternaryaminedegradation）第八十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解(1)反应机制第八十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解

(2)

分子结构与降解产物的关系

①N-烷基取代，体积小者易被取代裂除第八十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解

(2)

分子结构与降解产物的关系

②N原子的、为不饱和体系，则N原子的位C-N键易断裂（如：苄基或丙烯基）第九十页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解

(2)

分子结构与降解产物的关系

③C-N键中碳原子处于苯环中，则多不反应第九十一页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解

(2)

分子结构与降解产物的关系

④C-N键的碳原子处于叉链结构中，则C-N键不易断开第九十二页，共一百一十九页，2022年，8月28日三、理化性质

3.vonBraun三级胺降解

(2)

分子结构与降解产物的关系

⑤立体效应影响降解产物的定向第九十三页，共一百一十九页，2022年，8月28日本章内容第九十四页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取溶剂法、离子交换树脂法和沉淀法

1.溶剂法

（1）水或酸水－有机溶剂提取法（2）醇－酸水－有机溶剂提取法（3）碱化－有机溶剂提取法此外可将生物碱分为脂溶性生物碱（酸水提取、醇类提取、亲脂性有机溶剂提取）和水溶性生物碱（沉淀法、溶剂法）两部分提取第九十五页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离

（一）总生物碱的提取

（1）水或酸水－有机溶剂提取法：冷提法（渗漉法、冷浸法）酸性水——0.1%~1%H2SO4、HCl、HOAc等生药H+/H2O药渣AlkOH-/H2OH+/H2OOH-弱碱及杂质亲水性Alk原理：游离生物碱易溶于有机溶剂生物碱盐易溶于水

第九十六页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取此法缺点：

提取液体积较大（浓缩困难）提取液中水溶性杂质多（多糖、蛋白、鞣质、有机酸、苷、无机成分等）解决方法：

（1）离子交换树脂法（2）沉淀法第九十七页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取

（2）醇－酸水－有机溶剂提取法生药H+/H2O药渣醇液OH-/H2O醇或酸性醇挥醇；加酸水碱性较弱的碱亲水性AlkCHCl3沉淀AlkOH-/H2OCHCl3原理：游离生物碱和生物碱盐均溶于醇

方法：渗漉、浸渍或回流法

第九十八页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取

（3）碱化－有机溶剂提取法生药残渣CHCl3CHCl3H+/H2O碱化（如NH4OH）（使Alk游离）渗滤（或浸渍）（如CHCl3等）H+/H2OOH-/H2OAlk沉淀亲水性Alk碱性较弱的Alk原理：游离生物碱易溶于有机溶剂第九十九页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取2.离子交换树脂法第一百页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取第一百零一页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取3.沉淀法雷氏铵盐沉淀法第一百零二页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（一）总生物碱的提取季铵碱的水溶液水溶液沉淀(雷氏复盐)雷氏铵盐沉淀沉淀滤液滤液(B2SO4)硫酸钡沉淀季铵碱的盐酸盐加酸水调至弱酸性加新配制的雷氏铵盐饱和/H2O溶丙酮（乙醇）中加Ag2SO4饱和水溶液加入氯化钡（BaCl2）第一百零三页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（二）分离生物碱的分离系统分离特定分离多用于基础研究侧重于生产实用总碱单体Alk的分离类别指酸碱性强弱部位指极性不同依据Alk的理化性质第一百零四页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离（二）分离

1.根据Alk及其盐的溶解度不同进行分离

（1）已知成分——查文献选择结晶溶剂（2）未知成分——色谱方法进行溶剂的选择

2.Alk碱性不同——pH梯度萃取法第一百零五页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离

（二）分离

3.色谱法⑴吸附剂：柱色谱法常用氧化铝（硅胶）⑵展开剂：游离Alk常以苯、乙醚、氯仿等溶剂洗脱⑶化合物极性判断：①相似结构：双键多、含氧官能团多——则极性大②在含氧官能团中：第一百零六页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离

提取分离实例——长春碱与长春新碱第一百零七页，共一百一十九页，2022年，8月28日四、提取分离长春花全草(干粉80目)苯渗漉液药渣苯液H+/H2O苯渗漉pH=46%酒石酸水溶液萃取过滤，氨水碱化至pH=6~7CHCl3提除水杂除脂杂除碱性较强的成分第一百零八页，共一百