第五章传出神经概论

传出神经系统药理概论

药学院药理学教研室黄永平掌握传出神经系统递质和受体作用2.熟悉传出神经药物的分类与作用方式3.了解传出神经系统药物作用的分子机制教学目的:

第一部分传出神经系统的结构与功能第二部分传出神经系统递质和受体第三部分传出神经受体的生物效应及机制第四部分传出神经系统药物的作用方式和分类

学习内容：神经系统的组成中枢神经系统周围神经系统传出神经系统传入神经系统躯体运动神经系统自主(植物)神经系统交感神经副交感神经传出神经组成传出神经系统包括植物神经系统传出纤维和运动神经系统。植物神经系统（vegetativenervoussystem）也称自主神经系统（autonomicnervoussystem），主要支配心肌、（血管、内脏）平滑肌和腺体等效应器；运动神经系统则支配骨骼肌。自主神经系统除传出神经外，尚包括内脏传入感觉神经，然对后者的生理和药理研究不多。椎旁神经节节间支颈神经节颈上神经节颈中神经节颈下神经节胸神经节10～12对腰神经节4对骶神经节2~3对奇神经节1个交感神经低级中枢：T1～L3中间外侧核副交感神经低级中枢颅部：动眼神经核上泌涎核下泌涎核迷走神经背核骶部：骶髓2～4骶副交感核传出神经系统的结构

植物神经自中枢神经系统发出后，都要经过神经节中的突触，更换神经元，然后才达到效应器（effector）。因此，植物神经有节前纤维和节后纤维之分。运动神经自脊髓前角发出后，中途不更换神经元，直接达到骨骼肌，因此无节前和节后纤维之分。植物神经与躯体运动神经的区别交感神经与副交感神经的比较作用比较有髓纤维：神经元长突起+神经膜+髓鞘无髓纤维：神经元长突起+神经膜突触

synapse

神经纤维突触传出神经突触的超微结构1.突触连接：①神经元之间的衔接处即突触(Sinapse)

②神经末梢与效应器细胞之间的衔接处称接点(Junction)，也可称突触(Sinapse);

③运动神经与骨骼肌的连接叫神经肌肉接头(neuromuscularJunction)

2.突触包括三部分:①突触前膜：是神经末梢邻近间隙的膜②突触间隙(synapticcleft)（15-1000nm）③突触后膜：是次一级神经元或效应器细胞上的膜，骨骼肌细胞的突触后膜也称终板膜（endplatemembrane）

递质学说的发展

1921年Loewi通过动物实验证明递质的存在。用两个离体蛙心实验，当刺激甲蛙心迷走交感神经干以引起迷走神经兴奋时，甲蛙心受到抑制，这时将甲蛙心的灌注液注入乙蛙心，则乙蛙心也表现出抑制。这就说明甲蛙心迷走神经兴奋时，必定释出一种抑制性物质，才能使乙蛙心也受到抑制。后来证明这种物质就是乙酰胆碱。此后相继发现神经节中的节前纤维末梢和运动神经末梢兴奋时，都能释放乙酰胆碱。上世纪四十年代，通过Euler的工作证明交感神经节后纤维的神经递质是去甲肾上腺素。传出神经系统的神经递质乙酰胆碱

(acetylcholine,Ach)去甲肾上腺素

(noradrenaline,NA)(norepinephrine,NE)传出神经系统按释放的递质分类胆碱能神经cholinergicnerve(去甲)肾上腺素能神经

noradrenergicnerve1.全部交感和副交感神经的节前纤维2.全部副交感神经的节后纤维3.运动神经4.极少数交感神经节后纤维(汗腺等)几乎全部交感神经节后纤维中枢神经系统AChNA心脏血管汗腺ACh肾上腺髓质腺体、心肌平滑肌骨骼肌交感神经副交感神经运动神经传出神经分类模式Ach合成、贮存、释放、消除。合成：+胆碱AcCOA

胆碱乙酰化酶ACh胆碱胆碱酯酶乙酸+去甲肾上腺素合成酪氨酸多巴多巴胺去甲肾上腺素肾上腺素酪氨酸羟化酶多巴脱羧酶多巴胺β-羟化酶苯乙醇胺-N-甲基转移酶去甲肾上腺素的储存与释放囊泡小囊泡：约900个NA分子大囊泡：约9000～16000个分子释放神经冲动膜去极化Ca2+内流囊泡膜与突触前膜融合，泡裂外排NA与ATP和肽类等结合贮存于囊泡量子释放去甲肾上腺素失活过程1、再摄取：约70％突触前膜胺泵主动转运摄取1-储存（神经细胞）摄取2-代谢（心肌、平滑肌细胞）2、扩散：突触间隙3、代谢破坏线粒体膜上单胺氧化酶(MAO)细胞内儿茶酚氧位甲基转移酶(COMT)传出神经系统受体胆碱受体CholinergicReceptors毒蕈碱型受体(Muscarinicreceptor,M受体)烟碱型受体(Nicotinicreceptor,N受体)对以毒蕈碱(Muscarine)为代表的拟胆碱药较为敏感对烟碱敏感一、A.B.烟碱型胆碱受体(N受体)位于神经节细胞、肾上腺髓质噬铬细胞、神经肌接头骨骼肌细胞膜等亚型：N1受体-神经节细胞N2受体-神经-肌接头N受体模型由五个亚单位组成的门控性离子通道乙酰胆碱结合到受体的两个亚单位时，激活通道开放，Na+内流使突触后神经细胞膜去极化。毒蕈碱型受体M受体位于节后胆碱能神经支配的效应器细胞膜上五种亚型M1受体：胃壁细胞、交感节后神经等，引起胃酸分泌和神经兴奋。M2受体：心肌等，心率/心肌收缩力降低。M3受体：外分泌腺、平滑肌和血管内皮细胞等，引起腺体分泌、平滑肌松弛等。M受体是G蛋白偶联型受体肾上腺素受体Adrenoceptorα肾上腺素受体β肾上腺素受体α1受体：主要存在于血管、胃肠道、泌尿道和括约肌等主要作用：α1受体激动，通过磷脂酶C途径，增加胞内Ca2+，引起血管收缩，胃肠道平滑肌松弛等。α1/

α2受体β1/β2/β3受体α2受体：α2受体激动，可抑制腺嘌呤环化酶活性，导致神经超级化，抑制递质释放，调节神经功能。主要存在突触前膜β肾上腺素受体β1受体：主分布于心脏；肾小球旁细胞其兴奋引起心率和心肌收缩力增加。β2受体：主分布于骨骼肌血管、支气管、胃肠道等；兴奋引起血管、支气管扩张，内脏平滑肌松弛等。β3受体：主要再脂肪细胞；促进脂肪分解。

传出神经系统的生理功能

器官都受交感与副交感神经双重支配，维持功能平衡。如心脏的窦房结，当交感神经过度兴奋时，可出现心动过速；副交感胆碱能神经占优势时，导致心动过缓。植物神经分布示意图

生理指征肾上腺素受体兴奋效应胆碱受体兴奋效应

心率β1加速++减慢+++心脏

收缩力β1增加++减弱+

传导β1加快++减慢+++

自律性β1增加+++

动静脉α1α2收缩M动脉舒张

β1β2舒张受静脉无作用平气管支气管β2舒张+体收缩++滑胃壁α1α2β2舒张+收缩+++肌肠壁α1α2β2舒张+收缩+++

括约肌α1收缩+舒张+

胆囊胆道β2

舒张+

收缩+

膀胱逼尿肌β2舒张+收缩++

括约肌α1收缩+++舒张++

瞳孔开大肌α1收缩(散瞳)++无作用瞳孔扩约肌--收缩(缩瞳)+++

睫状肌β2舒张(远视)+收缩(近视)+++腺汗腺分泌α1

分泌+(手心)分泌（交感）+++体唾液腺分泌α1K+和H2O+K+和H2Oβ淀粉酶+

+++

支气管α1减少分泌+++

腺体β2增加代肝脏糖代谢α1β2糖原分解、异生无作用谢骨骼肌糖代谢β2肝糖原分解+无作用脂肪代谢α1β2β3脂肪分解+++无作用传出神经的受体和效应传出神经递质效应的分子机制第一信使（primarymessenger）神经递质、激素、激动剂等。第二信使（secondmessenger）环磷腺苷（cAMP）、环磷鸟苷（cGMP）；三磷酸肌醇（IP3）、二酰基甘油（DAG）；Ca2+等。

细胞外信号(激动剂、激素、神经递质、Ca2+

等〕

（作为第一信使）G蛋白活化或离子通道开放效应器（Ca2+、K+

离子通道、AC、GC、PLC）受体的激活与信号转导:

第二信使（cAMP、cGMP、IP3、DAG、Ca2+

、PKC）生物效应传出神经系统受体分型

鸟核苷酸（Guanylylicacid）调节蛋白联结受体(简称G蛋白偶联受体)根据信号转导机制,传出神经的受体分为两类即:G蛋白偶联受体和离子通道型受体。G蛋白偶联受体M-Ra-Rβ-R离子通道型受体N-R突触与离子通道模式图Na+内流M2受体调节K+/Ca2+离子通道二磷酸磷脂酰肌醇三磷酸肌醇二酰基甘油NO释放、cGMP升高G蛋白偶联受体作用途径M2受体激动后产生生物效应的信号传导过程1受体激动效应的信号转导过程受体激动药与1受体结合G蛋白(Gq)激活磷脂酶C(PLC)激活聚磷酸肌醇水解二脂酰甘油(DAG)三磷酸肌醇(IP3)+蛋白激酶C(PKC)激活

内质网贮存的Ca2+释放底物蛋白磷酸化胞浆内Ca2+浓度升高产生各种效应产生各种效应受体激动药与1，2或3受体结合激动兴奋性G蛋白(Gs)激活L-型钙通道腺苷酸环化酶(AC)激活肌肉收缩增强cAMP水平升高底物蛋白磷酸化，产生各种效应cAMP依赖的蛋白激酶激活受体激动效应的信号转导过程传出神经系统药物的作用方式一、直接作用于受体：激动药(agonist)--与受体结合，激活受体作用。拮抗药（antagonist）阻断药(blocker)与受体结合阻碍递质或激动药的结合，抑制受体作用。二、影响递质：

释放：麻黄碱、间羟胺↑NE释放、

氨甲酰胆碱↑ACh释放

1.影响递质释放释放:可乐定―↓NE释放

+-2.影响递质转运、贮存：

利舍平--抑制神经末稍对NA的摄取，使囊泡贮存耗绝，拮抗NA的作用。