中国药典2015年版制剂通则变化比较

《中国药典》2015年版制剂通则变化比较2015年版《中国药典》无论是在品种收载、标准增修订幅度、检验方法完善、检测限度设定，还是在标准体系的系统完善、质控水平的整体提升都上了一个新的台阶。通过学习、熟悉2015年版《中国药典》制剂通则的变化，了解目前我国用药水平、制药水平和监管水平现状，解读未来我国药品行业的趋势。学习重点：熟悉药典制剂通则，掌握其标准的提升。第一部分制剂通则比较2015年版《中国药典》已于2015年6月5日由国家食品药品监督管理总局正式颁布，于2015年12月1日正式实施。新版药典是国家药品标准的组成部分，是国家药品标准体系的核心。按照党中央提出的“四个最严”要求，新版药典的制修订始终坚持“科学、先进、实用、规范”的原则，依据试验数据、研究结果、专家评估，体现药典编制的科学性和严谨性，以持续改进提高药品质量。新版药典的颁布标志着我国用药、制药以及监管水平的全面提升，将促进药品质量的整体提高，对于保障公众用药安全有效意义重大。《中国药典》2015年版进一步扩大药品品种的收载和修订，共收载品种5608种。其中，一部收载品种2598种，二部收载品种2603种，三部收载品种137种。本版药典是将三部药典的附录合一，加强共性的系统化、完善化及规范化，新版《中国药典》的附录调整为凡例、通则与方法、指导原则、药用辅料等单独成卷，为第四部。第四部的名称为‘《中国药典》2015年版总则”，包括现有药典一部、二部、三部的附录（现改为通则”）内容和药用辅料品种正文。一、《中国药典》2015年版总则（四部）项目组成：1、前言2、第十届药典委员会委员名单3、目录4、中国药典沿革5、品种及通则变化名单6、凡例（三部合一）7、品名目次（保留笔画索引，品种正文拟改为按拼音排序）8、通则（原药典附录内容）：包括导引图、制剂通则、通用方法/检测方法及指导原则9、附表：包括原子量表、国际单位换算表及新旧附录/通则编码对照表10、药用辅料品种正文（原收载于药典二部正文品种第二部分）11、总索引（中英文索引）二、修订说明1、使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化将上一版药典中中药、化学药、生物制品三部分别收载的附录（凡例、制剂通则、分析方法、指导原则、药用辅料等）三合一，独立成卷作为第四部。收载通则总数317个，其中制剂通则38个，检测方法240个，指导原则30个，标准物质和对照品相关通则9个；药用辅料收载270种，其中新增137种、修订97种），制定了统一的技术要求，以解决长期以来各部药典收载的方法、通则重复收录，不协调、不统一、不规范等不足，使分类更加清晰明确，药典标准更加系统化、规范化。2、完善了药用辅料标准，进一步提高了药物制剂质量。《中国药典》2015年版新增药用辅料品种139个，修订95个，收载总数达270个，收载品种增加105%，修订数量占总品种的70%，覆盖面广泛。如收载了聚山梨酯80（供注射用）、聚乙二醇300、聚乙二醇400以及可溶性淀粉、二氧化碳、活性炭等适用范围广泛的辅料。《中国药典》2015年版不仅强化对药用辅料的安全性控制，而且更加注重对辅料功能性的控制要求。在药用辅料的正文中针对特定用途设置了适宜的功能性指标，同一辅料按功能性指标不同建立了不同规格，如泊洛沙姆、聚乙二醇、聚山梨酯都有多规格标准，以满足制剂生产的不同需求，也使得药用辅料的标准实现了系列化。加强了可供注射用药用辅料标准的制定，《中国药典》2015年版共收载可用于注射用的药用辅料品种为23个，而上一版仅收载两个品种。丙二醇、聚山梨酯80、活性炭等常用的可供注射用辅料标准的制定和收载，对提升注射剂等高风险药品的安全性将发挥巨大作用。3、制剂要求更加规范2015年版《中国药典》实现了药典一部、二部和三部制剂通则的全部统一。在整合的基础上，完善了制剂要求以及新型制剂的收载，制剂通则相关要求更加完善。制剂整合按照求同存异的原则，同一剂型下的检查项尽量统一，尤其是涉及安全性和有效性指标，例如：眼用制剂和注射剂下可见异物、不溶性微粒、无菌、细菌内毒素等检测项目；对于难以统一者，在相应项下分别作出规定。如胶囊剂的重量差异、中药硬胶囊剂要求水分检查、中药注射剂有关物质检查等。这些规定相比较2010年版《中国药典》制剂通则中的规定更加详细和规范。通过完善制剂要求，进一步提高药品的安全性和有效性。对以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的生物制品片剂、颗粒剂、丸剂、胶囊剂，黏膜或皮肤炎症或腔道等局部用片剂（如口腔贴片、外用可溶片、阴道片、阴道泡腾片等检查项下应进行微生物限度检查并应符合规定。生物制品进行杂菌检查的可不进行微生物限度检查。眼用制剂，如加入抑菌剂的，要求标示所使用抑菌剂的种类和标示量；供雾化用吸入溶液制剂由微生物限度要求为无菌制剂；对于烧伤用软膏剂、乳膏剂、气雾剂、喷雾剂、凝胶剂、散剂、涂膜剂等，除用于轻度烧伤i°或浅n»k，为无菌制剂。为保证制剂的有效性，对于来源于动、植物多组分且难以建立测定方法的以外，溶出度、释放度、含量均匀度均应合要求。4、完善制剂通则共性要求制剂通则规定适用于中药、化学药和治疗用生物制品，不适用于预防类制品；各剂型、亚剂型并不适用于所有原料药物，而应取决于原料药物特性、临床给药需求以及药品的安全性、有效性和稳定性;在确定制剂处方时，应根据抑菌效力检查法确定抑菌剂的添加剂量等。5、增加新剂型的收载2015年版《中国药典》增加了吸入制剂和□崩片亚剂型的收载。吸入制剂是对发挥局部或全身作用的液体或固体制剂做出统一要求，包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、吸入鼻用制剂、供雾化用吸入溶液和可转化为蒸汽的制剂，在符合原相应剂型的基础上，还应符合吸入制剂的相关要求；取消外用制剂，原按照外用溶液剂命名的制剂名称可不变，检查项下应按其使用适应证和用途归属相应的制型，并应符合相关制剂的要求。另外也将部分剂型进行了归整，如将滴丸剂纳入丸剂的范畴，糊剂单独列出，去除了粉雾剂，避免了制剂中的重复以及检验方法的不明确。6、规范了剂型和亚剂型的定义和分类2015年版《中国药典》进一步规范了剂型和亚剂型的定义和分类，各制剂的共性内容放入凡例或各剂型的前言中表述，加强了对制剂通用要求的统一，并对剂型的要求和检验项目进行了细化、增订或/和修订。2010年版《中国药典》一、二、三部剂型共收载59条，整合后为37条，其中整合优化21条，未作整合16条。对原“软膏剂，乳膏剂，糊剂”拆分为0109“软膏剂，乳膏剂”和0110“糊剂”两个剂型，原“气雾剂，喷雾剂，粉雾剂”拆分为0111“吸入制剂”、0112“喷雾剂”和0113“气雾剂”3个剂型。另外也将部分剂型进行了归整，如将滴丸剂纳入丸剂的范畴，糊剂单独列出，去除了粉雾剂，避免了制剂中的重复以及检验方法的不明确。三、2015年版药典的部份增加及修订的项目举例1、2015年版药典通则（原附录）新编码的组成：通则编码按照“XXYY”四位罗马数字方式表示，分两层其中XX代表现有附录编码的大罗马字母（i、n、m.•…等等）yy代表现有附录编码的英文字母（A、b、c……等等）。可分99大类，每类有99个条目。《中国药典》2015年版通则编码与2010年版附录编码对照表编号通则名称原附录原附录名称0100制剂通则0101片剂一部ID片剂二部IA片剂三部IE片剂

0102注射剂一部IU注射剂二部IB注射剂三部IA注射剂0103胶囊剂一部IL胶囊剂二部IE胶囊剂三部IF胶囊剂二部IU凝胶剂 3530鼠神经生长因子生物学活性测定法新增3531尼妥珠单抗生物学活性测定法新增3532白介素-11-生物活性测定方法新增9012生物样品定量分析方法验证指导原则新增9015药品晶型研究及晶型质量控制指导原则新增9106基于基因芯片药物评价技术指导原则新增9107中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则新增9204微生物鉴定指导原则新增9205药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则新增9206无菌检查用隔离系统验证指导原则新增9302中药有害残留物限量制定指导原则新增9303色素检测指导原则新增9304中药中铝、铭、铁、钡兀素测定指导原则新增9305中药中真菌毒素测定指导原则新增9401生物制品定量分析方法指导原则新增生物制品类预留位置9601药用辅料功能性指标研究指导原则新增9621药包材通用要求指导原则新增9622药用玻璃材料和容器指导原则新增9901国家药品标准物质制备指导原则新增第二增补本2、加强制剂通的修订及完善，进一步规范常用剂型的分类和定义，加强共性要求及必要的检测项目的修订。例如：软膏剂乳膏剂糊剂（分列）丸剂糖丸剂（分列，丸剂作为传统中药剂型）同一剂型下的检查项应尽量统一，尤其涉及安全性和有效性指标。如片剂、颗粒剂等的

［装量差异］检查。3、剂型检验方法的变化比较，见下表。表：两版药典制剂通则中各剂型检验方法变化汇总剂型检验项目2010版制剂通则2015版制剂通则片剂重量差异每片重量与标示片重相比较（无标示片重的片剂，与平均片重比较）每片重量与平均片重比较（凡无含量测定的片剂或有标示片重的中药片齐心每片重量应与标示片重比较）崩解时限含片不检查崩解时限含片的溶化性照崩解时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。胶囊剂水分硬胶囊应做水分检查中药硬胶囊应进行水分检查。硬胶囊内容物为液体或半固体者不检查水分。装量差异取供试品10粒，每粒装量与标示装量相比较（无标示装量的胶囊剂，与平均装量比较）取供试品20粒（中药取10粒），每粒装量与平均装量相比较（有标示装量的胶囊剂，每粒装量应与标示装量比较）颗粒剂水分照水分测定法测定，除另有规定外，不得过6.0%中药颗粒剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。栓剂重量差异每粒重量与标示粒重相比较（无标示粒重的栓剂，与平均粒重比较）每粒重量与平均粒重相比较（有标示粒重的中药栓剂，每粒重量应与标示粒重比较）注射剂重金属及有害元素残留量/除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、砷、汞、铜测定法（通则2321）测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12呢，镉不得超过3gg，种不得超过6呢，汞不得超过2gg，铜不得超过150w。眼用制剂装量差异/单剂量包装的眼用固体制剂或半固体制剂照规定方法检查，应符合规定。装量照最低装量检查法检查应符合规定单剂量包装与多剂量包装分别检查。鼻用制剂 递送剂量均一性有规定3、将共性问题移入凡例如：原料药物系指来源于动植物和矿物以及用化学合成和生物技术获得的供制剂用活性物质。本通则中各剂型、亚剂型并不适合于所有药物（如中药和天然药物、生物制品原料药物等），而应由原料药物特性、临床给药需求以及药品的安全性、有效性、稳定性所决定。4、片剂以2010版二部制剂通则为主，整合一、三部有关要求，内容求大同存小异。在原各亚剂型定义下，崩解时限测定等方法和要求，统一分列在【崩解时限】下：除另有规定外，照崩解时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。咀嚼片不进行崩解时限检查。阴道片照融变时限检查法（通则0921）检查，应符合规定。凡规定检查溶出度、释放度的片剂，不再进行崩解时限检查。【微生物限度】…照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则1105）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定.....。5、颗粒剂【水分】中药颗粒剂水分照水份测定法（通则0832），不得过8.0%。（2010版是6.0%）【溶化性】颗粒剂不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。6、二氧化硫残留的限制通则里说明，除另有规定外，中药材及饮片（矿物类除外）的二氧化硫残留量不得超过150mg/kg（ppm）o正文品种说明山药、牛膝、粉葛、天冬、天麻、天花粉、白及、白芍、白术、党参10味药材及其饮片二氧化硫残留量不得超过400mg/kg（ppm）o防止中药材加工过程中滥用或过度使用硫磺熏蒸，从而提升及发展绿色中药材。7、重金属残留限度各国药典及香港中药材标准（港标）收载重金属的限值（mg/kg）重金属铅（Pb）汞（Hg）镉（Cd）砷（As）*中国药典<5<0.2<0.3<2美国药典<10<3<0.3美国药典（膳食<0.02补充剂）<0.02<0.006<0.01德国药典<5<0.1<0.2<5WHO（草药）<10<0.3港标<5<0,2<0,3<2*中国药典还要求对铜定立限值：<20（mg/kg）,但重金属的要求只列于部分药材的检测项里。现需进行重金属检查的药材包括有西洋参、甘草、山楂、枸杞子及薄荷脑等。2015版药典新增品种：蛤壳、海螺蛸、海藻、昆布、牡蛎、水蛭、珍珠7种。新版药典暂仍不对所有中药材及饮片规定统一的重金属限度。8、增加黄曲霉毒素的检查于柏子仁、莲子、使君子、槟榔、麦芽、肉豆蔻、决明子、远志、葭苡仁、大枣、地龙、蜈蚣、水蛭、全蝎等14味药材及其饮片项下，增加黄曲霉毒素的检查：黄曲霉毒素B1不得过5呢/kg；黄曲霉毒素G2、黄曲霉毒素5、黄曲霉毒素B2总量不得过10gg/kgo9、新增修订农药残留测定法新增22种有机氯类农药残留量气相色谱测定法：除另有规定外，每1kg中药材或饮片中含：.总六六六(a-BHC邛-BHC,y-BHC,5-BHC之和)不得过0.2mg；.总滴滴涕不得过0.2mg；.五氯硝基苯(Quintozene)不得过0.1mg；.六氯苯(Hexachlorocyclohexane)不得过0.1mg；.七氯(Heptachlor)、顺式环氧七氯(Heptachlor-exo-epoxide)和反式环氧七氯(Heptachlor-endo-epoxide)之和不得过0.05mg；.艾氏剂(Aldrin)和秋氏剂(Dieldrin)之和不得过0.05mg；.异狄氏剂(Endrin)不得过0.05mg；.顺式氯丹(cis-Chlordane)、反式氯丹(trans-Chlordane)和氧化(oxy-Chlordane)之和不得过0.05mg；.a-硫丹(a-Endosulfan)、佚硫丹(0-Endosulfan)和硫丹硫酸盐(Endosulfansulfate)之和不得过3mg。10、微生物限度检查及其相关项目调整该部分是新版药典中一个修订最多的单元，当中参考国际先进药典(如英、美及欧洲药典)进行编写及优化现行的版本。节录部份的修订如下：10.1微生物检测环境要求：2010版2015版应在洁净度10000级背景下的局部100级单向流空气区域内进行应在受控洁净环境(不低于D及洁净环境)下的局部洁净度不低于B级单向流空气区域内进行10.2检查项目：2010版2015版大肠菌群耐胆盐革兰阴性菌10.3修订菌数标准表达方式：2010版无要求，2015版修订为：指数形式10ncfu，最大可接受限度值遵守2倍规则:10icfU：可接受的最大菌数为20；102cfU：可接受的最大菌数为200；103cfU：可接受的最大菌数为2000：依此类推。11、其他所增加通则（0291）国家药品标准物质通则、（0531）超临界流体色谱法、（2322）汞和砷元素形态及其价态测定法、（9106）基因芯片药物评价技术指导原则、（9107）中药材DNA条形码分子鉴定法指导原则、（9204）微生物鉴定指导原则、（9205）药品洁净实验室微生物监测和控制指导原则、（9302）中药有害残留物限量制定指导原则、（9305）中药中真菌毒素测定指导原则、（9601）药用辅料功能性指针研究指导原则、（9621）药包材通用要求指导原则及（9622）药用玻璃材料和容器指导原则等等。第二部分2015年版《中国药典》制剂通则实例一、固体制剂1、片剂2010年版《中国药典》第一、二、三部中的附录整合优化、求同存异、协调统一收载于2015年版《中国药典》第四部，可以减少歧义，女卫010年版《中国药典》附录制剂通则中片剂的定义，在第一部和第三部中表述为“片剂系指提取物、提取物加饮片细粉或饮片细粉与适宜辅料混匀压制或用其他适宜方法制成的圆片状或异形片状的制剂。”在第二部中表述为“片剂系指药物与适宜的辅料混匀压制而成的圆片状或异形片状的固体制剂。”2015年版《中国药典》则在第四部中给出了唯一的定义“片剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的圆形或异形的片状固体制剂。”使《中国药典》标准更规范、更标准、更权威。除了在定义的表述之外，同种剂型的检查项目及检查方法在2010版药典的三部附录中都有所差异，2015版药典则给出了一个具体且唯一的定论，更加的规范和清晰。以片剂为例：表1两版药典片剂检查项目差异表检查项目2010版一部2010版二部2010版三部2015版重量差异每片重量与标示重每片重量与平均片每片重量与平均片每片重量与平均片量相比较（无标示片重相比较（凡无含量重相比较（凡无含重比较（凡无含量重的片剂，与平均片测定的片剂,每片重量测定的片剂，每测定的片剂或有标中比较）量应与标示片重比片重量应与标示片示片重的中药片较）重相比较）齐山每片重量应与标示片重比较）崩解时限含片不检查崩解时照检查法检查照检查法检查含片的溶化性照限崩解时限检查法

（通则0921）检查，应符合规定。发泡量相同平均发泡体积不得 / 平均发泡体积不少于6ml，且少于3ml 得少于6ml，且少的不得超过2片。 于4ml的不得超过2片。分散均匀性/取供试品6片，置 / 照崩解时限检查250ml烧杯中，加 法检查，不锈钢丝15〜25°。的水100ml， 网的筛孔内径为振摇3分钟，应全部 71Mm，水温为15崩解并通过二号筛 25℃;取供试品6片，应在3分钟内全部崩解并通过筛网。2、胶囊剂胶囊剂系指原料药物或与适宜辅料充填于空心胶囊或密封于软质囊材中制成的固体制剂，可分为硬胶囊、软胶囊（胶丸）、缓释胶囊、控释胶囊和肠溶胶囊，主要供口服用。硬胶囊（通称为胶囊）系指采用适宜的制剂技术，将原料药物或加适宜辅料制成的均匀粉末、颗粒、小片、小丸、半固体或液体等，充填于空心胶囊中的胶囊剂。软胶囊系指将一定量的液体原料药物直接包封，或将固体原料药物溶解或分散在适宜的辅料中制备成溶液、混悬液、乳状液或半固体，密封于软质囊材中的胶囊剂。可用滴制法或压制法制备。软质囊材一般是由胶囊用明胶、甘油或其他适宜的药用辅料单独或混合制成。缓释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地非恒速释放药物的胶囊剂。缓释胶囊应符合缓释制剂（通则9013）的有关要求并应进行释放度（通则0931）检查。控释胶囊系指在规定的释放介质中缓慢地恒速释放药物的胶囊剂。控释胶囊应符合控释制剂（通则9013）的有关要求并应进行释放度（通则0931）检查。肠溶胶囊系指用肠溶材料包衣的颗粒或小丸充填于胶囊而制成的硬胶囊，或用适宜的肠溶材料制备而得的硬胶囊或软胶囊。肠溶胶囊不溶于胃液，但能在肠液中崩解而释放活性成分。除另有规定外，肠溶胶囊应符合迟释制剂（通则9013）的有关要求，并进行释放度（通则0931）检查。表2药典胶囊剂差异比较分类 2010版一部2010版二部2010版三部 2015版硬胶囊硬胶囊应做水分检中药硬胶囊剂应进行

硬胶囊硬胶囊应做水分检中药硬胶囊剂应进行查，不得过9.0%。水分检查。缓释胶囊/相同/ 应符合缓释制剂（通则9013）的有关要求控释胶囊/相同/ 应符合控释制剂（通则9013）的有关肠溶胶囊/// 符合迟释制剂（通则9013）的有关要求不同类型的胶囊剂除了进行上述胶囊剂必须进行的检查项目外，还应根据概述中提到的检查项目单独进行质量检查，如肠溶胶囊应符合迟释制剂，进行释放度检查；中药硬胶囊剂应进行水分检查等。3、颗粒剂新版药典中相同制剂在检查项目的限度规定也有差异变化，以颗粒剂为例：颗粒剂系指原料药物与适宜的辅料混合制成具有一定粒度的干燥颗粒状制剂。颗粒剂可分为可溶颗粒（通称为颗粒）、混悬颗粒、泡腾颗粒、肠溶颗粒、缓释颗粒和控释颗粒等。表3颗粒剂检查项目表检查项目相关要求粒度除另有规定外，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第二法双筛分法）测定，不能通过一号筛与能通过五号筛的总和不得超过15%。水分中药颗粒剂照水分测定法（通则0832）测定，除另有规定外，水分不得超过8.0%。干燥失重除另有规定外，化学药品和生物制品颗粒剂照干燥失重测定法（通则0831）测定，于105c干燥（含糖颗粒应在80℃减压干燥）至恒重，减失重量不得超过2.0%。溶化性颗粒剂按可溶颗粒检查法和泡腾颗粒检查法检查，均不得有异物，中药颗粒还不得有焦屑。混悬颗粒以及已规定检查溶出度或释放度的颗粒剂可不进行溶化性检查。装量差异及装量分别按照单剂量和多计量的包装来检查。微生物限度以动物、植物、矿物质来源的非单体成分制成的颗粒剂，生物制品颗粒齐打照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则H05^D控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。规定检查杂菌的生物制品颗粒剂，可不进行微生物限度检查。颗粒剂中最大的变化就在于对水分的规定上，在2010版《中国药典》中对中药颗粒剂的水分规定是不超过6%，而新版中规定则是不超过8%。对比之前药典规定，对中药颗粒剂水分的控制要求偏高，药品生产企业为了使产品的水分能够达到药典的规定，往往需要在生产过程中进行长达几小时甚至十几个小时的烘干，长时间的烘干对产品内在质量的影响很难全面考察。随着对中药颗粒剂质量研究的深入，药品生产企业生产水平的提升和包装材料质量的提高，在能够保证药品质量的前提下，本版药典通则对中药颗粒剂水分的控制要求进行逐步细化和适当降低是科学合理的。二、半固体制剂半固体制剂中主要有软膏剂、乳膏剂、糊剂和凝胶剂。两版药典在这几种制剂中的主要差异表现在制剂之间的划分，如2010年版《中国药典》一部中只列出软膏剂，乳膏剂只是其中一种分类；二部中则将软膏剂、乳膏剂和糊剂一起介绍；三部中就介绍了软膏剂和乳膏剂。在2015年版《中国药典》制剂通则中明确将软膏剂和乳膏剂、糊剂分两种剂型分开解释，尤其是在检查项目上也有明显的差异，分开编写会更加清晰明确。如用于烧伤'除程度较轻的烧伤（I°或浅H°）或严重创伤”的软膏剂与乳膏剂，照无菌检查法检查，而糊剂则没有相关项目的检查。1、软膏剂和乳膏剂软膏剂系指原料药物与油脂性或水溶性基质混合制成的均匀的半固体外用制剂。因原料药物在基质中分散状态不同，分为溶液型软膏剂和混悬型软膏剂。溶液型软膏剂为原料药物溶解（或共熔）于基质或基质组分中制成的软膏剂；混悬型软膏剂为原料药物细粉均匀分散于基质中制成的软膏剂。乳膏剂系指原料药物溶解或分散于乳状液型基质中形成的均匀半固体制剂。乳膏剂由于基质不同，可分为水包油型乳膏剂和油包水型乳膏剂。质量要求粒度除另有规定外，混悬型软膏剂、含饮片细粉的软膏剂照下述方法检查，应符合规定。检查法取供试品适量，置于载玻片上涂成薄层，薄层面积相当于盖玻片面积，共涂3片，照粒度和粒度分布测定法（通则0982第一法）测定，均不得检出大于18011m的粒子。装量照最低装量检查法（通则0942）检查，应符合规定。无菌用于烧伤“除程度较轻的烧伤（I°或浅n°）或严重创伤”的软膏剂与乳膏剂，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则H05）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。2、糊剂糊剂系指大量的原料药物固体粉末（一般25%以上）均匀地分散在适宜的基质中所组成的半固体外用制剂。可分为含水凝胶性糊剂和脂肪糊剂。质量要求装量照最低装量检查法（通则0942）检查，符合规定。微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数/通则1105）和控制菌检查（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。三、灭菌制剂和无菌制剂1、注射剂在化学药方面，新版药典提高了药品中杂质定性和定量测定方法的准确性。如增加静脉输液中细菌内毒素检查项等。注射剂系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌制剂。注射剂可分为注射液、注射用无菌粉末与注射用浓溶液等。注射液系指原料药物或与适宜的辅料制成的供注人体内的无菌液体制剂，包括溶液型、乳状液型或混悬型等注射液。可用于皮下注射、皮内注射、肌内注射、静脉注射、静脉滴注、鞘内注射、椎管内注射等。其中，供静脉滴注用的大容量注射液（除另有规定外，一般不小于100ml，生物制品一般不小于50ml）也可称为输液。中药注射剂一般不宜制成混悬型注射液。注射用无菌粉末系指原料药物或与适宜辅料制成的供临用前用无菌溶液配制成注射液的无菌粉末或无菌块状物，一般采用无菌分装或冷冻干燥法制得。可用适宜的注射用溶剂配制后注射，也可用静脉输液配制后静脉滴注。以冷冻干燥法制备的生物制品注射用无菌粉末，也可称为注射用冻干制剂。注射用浓溶液系指原料药物与适宜辅料制成的供临用前稀释后静脉滴注用的无菌浓溶液。生产储存要求溶液型注射液应澄清；除另有规定外，混悬型注射液中原料药物粒径应控制在15^m以下，含15〜20^m（间有个别20〜50^m）者，不应超过10%，若有可见沉淀，振摇时应容易分散均匀。混悬型注射液不得用于静脉注射或椎管内注射；乳状液型注射液，不得有相分离现象，不得用于椎管注射；静脉用乳状液型注射液中90%的乳滴粒径应在lgm以下，不得有大于5gm的乳滴。除另有规定外，输液应尽可能与血液等渗。注射剂所用的原辅料应从来源及生产工艺等环节进行严格控制并应符合注射用的质量要求。除另有规定外，制备中药注射剂的饮片等原料药物应严格按各品种项下规定的方法提取、纯化，制成半成品、成品，并应进行相应的质量控制。生物制品原液、半成品和成品的生产及质量控制应符合相关品种要求。注射剂所用溶剂应安全无害，并与其他药用成分兼容性良好，不得影响活性成分的疗效和质量。一般分为水性溶剂和非水性溶剂。（1）水性溶剂最常用的为注射用水，也可用0.9%氯化钠溶液或其他适宜的水溶液。（2）非水性溶剂常用植物油，主要为供注射用的大豆油，其他还有乙醇、丙二醇和聚乙二醇等。供注射用的非水性溶剂，应严格限制其用量，并应在各品种项下进行相应的检查。配制注射剂时，可根据需要加入适宜的附加剂，如渗透压调节剂、pH值调节剂、增溶剂、助溶剂、抗氧剂、抑菌剂、乳化剂、助悬剂等。所用附加剂应不影响药物疗效，避免对检验产生干扰，使用浓度不得引起毒性或明显的刺激性。常用的抗氧剂有亚硫酸钠、亚硫酸氢钠和焦亚硫酸钠等，一般浓度为0.1%0.2%。多剂量包装的注射液可加适宜的抑菌剂，抑菌剂的用量应能抑制注射液中微生物的生长，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则H21）的规定。加有抑菌剂的注射液，仍应采用适宜的方法灭菌。静脉给药与脑池内、硬膜外、椎管内用的注射液均不得加抑菌剂。常用的抑菌剂为0.5%苯酚、0.3%甲酚、0.5%三氯叔丁醇、0.01%硫柳汞等。注射剂常用容器有玻璃安甑、玻璃瓶、塑料安甑、塑料瓶（袋）、预装式注射器等。容器的密封性，须用适宜的方法确证。除另有规定外，容器应符合有关注射用玻璃容器和塑料容器的国家标准规定。容器用胶塞特别是多剂量包装注射液用的胶塞要有足够的弹性和稳定性，其质量应符合有关国家标准规定。除另有规定外，容器应足够透明，以便内容物的检视。在注射剂的生产过程中应尽可能缩短配制时间，防止微生物与热原的污染及原料药物变质。输液的配制过程更应严格控制。制备混悬型注射液、乳状液型注射液过程中，要采取必要的措施，保证粒子大小符合质量标准的要求。注射用无菌粉末应按无菌操作制备。必要时注射剂应进行相应的安全性检查，如异常毒性、过敏反应、溶血与凝聚、降压物质等，均应符合要求。制备注射用冻干制剂时，分装后应及时冷冻干燥。冻干后残留水分应符合相关品种的要求。生物制品的分装和冻干，还应符合“生物制品分装和冻干规程”的要求注射剂的标签或说明书中应标明其中所用辅料的名称，如有抑菌剂还应标明抑菌剂的种类及浓度;注射用无菌粉末应标明配制溶液所用的溶剂种类，必要时还应标注溶剂量。注射剂作为典型的灭菌及无菌制剂，其中的生产、储藏及检查项目类似的出现在多数灭菌及无菌制剂的规定中，如眼用制剂、鼻用制剂、耳用制剂及冲洗制剂等都需要进行无菌、微生物检查等。检查项目注射剂的质量检查项目及内容与2010版基本相同，包括装量、装量差异、渗透压摩尔浓度、可见异物、不溶性微粒、中药注射剂有关物质、无菌和细菌内毒素或热原检查，主要的差异是2015版中增加了重金属及有害元素残留量的检查，检查内容为，除另有规定外，中药注射剂照铅、镉、碑、汞、铜测定法（通则2321）测定，按各品种项下每日最大使用量计算，铅不得超过12网，镉不得超过3品，碑不得超过6%，汞不得超过2品，铜不得超过150%。”2、眼用制剂新版制剂通则在装量检查时的规定更加细致，一般都将单剂量包装与多剂量包装分别检查，而这在上版药典的相关检查中是忽略的，都是统一检查，并没有分开检查，这类差异存在于眼用制剂及鼻用制剂。眼用制剂系指直接用于眼部发挥治疗作用的无菌制剂。眼用制剂可分为眼用液体制剂（滴眼剂、洗眼剂、眼内注射溶液等）、眼用半固体制剂（眼膏剂、眼用乳膏剂、眼用凝胶剂等）、眼用固体制剂（眼膜剂、眼丸剂、眼内插入剂等）眼用液体制剂也可以固态形式包装，另备溶剂，在临用前配成溶液或混悬液。表4眼用制剂检查项目表检查项目相关要求可见异物滴眼剂照可见异物检查法（通则0904）中滴眼剂项下的方法检查，应符合规定；眼内注射溶液照可见异物检查法（通则0904）中注射液项下的方法检查，应符合规定。粒度含饮片原粉的眼用制剂和混悬型眼用制剂照粒度和粒度分布测定法（通则0982第一法）测定，每个涂片中大于5011m的粒子不得过2个（含饮片原粉的除外），且不得检出大于9011m的粒子。沉降体积比混悬型滴眼剂（含饮片细粉的滴眼剂除外）沉降体积比应不低于0.90。金属性异物眼用半固体制剂检视不小于501m且具有光泽的金属性异物数，30个中每个容器中含金属性异物超过8粒者，不得过3个，且其总数不得过150粒。装量差异及装量分别按单剂量和多计量包装的检查方法进行检查。渗透压摩尔浓度水溶液型滴眼剂、洗眼剂和眼内注射溶液按各品种项下的规定，照渗透压摩尔浓度测定法（通则0632）测定，应符合规定。无菌除另有规定外，照无菌检查法（通则1101）检查，应符合规定。四、新增剂型吸入制剂吸入制剂是2015年版《中国药典》制剂通则中的新增剂型，本通则仅作为吸入制剂（吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化用的液体制剂和可转变成蒸汽的制剂等）生产和质量控制的通用性要求，不作为单独剂型。吸入制剂系指原料药物溶解或分散于合适介质中，以蒸气或气溶胶形式递送至肺部发挥局部或全身作用的液体或固体制剂。根据制剂类型，处方中可能含有抛射剂、共溶剂、稀释剂、抑菌剂、助溶剂和稳定剂等，所用辅料应不影响呼吸道黏膜或纤毛的功能。吸入制剂包括吸入气雾剂、吸入粉雾剂、供雾化器用的液体制剂和可转变成蒸气的制剂。.生产贮存规定吸入制剂的配方中若含有抑菌剂，除另有规定外，在制剂确定处方时，该处方的抑菌效力应符合抑菌效力检查法（通则1121）的规定。吸入液体制剂应为无菌制剂。配制粉雾剂时，为改善粉末的流动性，可加入适宜的载体和润滑剂。吸入粉雾剂中所有附加剂均应为生理可接受物质，且对呼吸道黏膜和纤毛无刺激性、无毒性。吸入制剂中所用给药装置使用的各组成部件均应采用无毒、无刺激性、性质稳定、与原料药物不起作用的材料制备。可被吸入的气溶胶粒子应达一定比例，以保证有足够的剂量可沉积在肺部。吸入制剂中微细粒子剂量应采用相应方法进行表征。吸入制剂中原料药物粒度大小通常应控制在1011m以下，其中大多数应在511m以下。定量吸入制剂应进行递送剂量均一性检查。多剂量吸入制剂仅测定单个吸入装置内的递送剂量并不足够。生产时应采用合适的方法评价吸入剂罐（瓶）内和罐（瓶）间的递送剂量均一性。吸入气雾剂生产中应进行泄漏检查。定量吸入制剂说明书应标明：①总揿（吸）次；②每揿（吸）主药含量；③临床最小推荐剂量的揿（吸）次；④如有抑菌剂，应标明名称。胶囊型、泡囊型吸入粉雾剂说明书应标明：①每粒胶囊或泡囊中药物含量；②胶囊应置于吸入装置中吸入，而非吞服；③有效期；④贮藏条件。2、吸入气雾剂吸入气雾剂系指含药溶液、混悬液或乳液，与合适抛射剂或液化混合抛射剂共同装封于具有定量阀门系统和一定压力的耐压容器中，使用时借助抛射剂的压力，将内容物呈雾状物喷出，用于肺部吸入的制剂。可添加共溶剂、增溶剂和稳定剂。2.1递送剂量均一性吸入气雾剂照下述方法测定，应符合规定。测定法取供试品1罐（瓶），振摇5秒，弃去1喷，将吸入装置插入适配器内，喷射1次，抽气5秒，取下吸入装置。重复上述过程收集产品说明书中的临床最小推荐剂量。用适当溶剂清洗滤纸和收集管内部，合并清洗液并稀释至一定体积。分别测定标示揿次前（初始3个剂量）、中（n/2吸起4个剂量，n为标示总揿次）、后（最后3个剂量），共10个递送剂量。采用各品种项下规定的分析方法，测定各溶液中的药量。对于含多个活性成分的吸入剂，各活性成分均应进行递送剂量均一性检测。结果判定符合下述条件之一者，可判为符合规定。（1）10个测定结果中，若至少9个测定值在平均值的75%〜125%之间，且全部在平均值的65%~135%之间。10个测定结果中，若2-3个测定值超出75%〜125%,另取2罐（瓶）供试品测定。若30个测定结果中，超出75%〜125%的测定值不多于3个，且全部在平均值的65%〜135%之间。每瓶总揿次照下述方法检查，应符合规定。检查法取气雾剂1罐（瓶），揿压阀门，释放内容物到废弃池中，每次揿压间隔不少于5秒。每罐（瓶）总揿次应不少于标示总揿次（此检查可与递送剂量均一性测试结合）。微细粒子剂量照吸入制剂微细粒子空气动力学特性测定法（通则0951）检查，照各品种项下规定的装置与方法，依法测定，计算微细粒子剂量，应符合各品种项下规定。除另有规定外，微细药物粒子百分比应不少于每吸主药含量标示量的15%。呼吸驱动的吸入气雾剂应对以上检查项的操作按各品种使用说明书进行相应调整。微生物限度除另有规定外，照非无菌产品微生物限度检查：微生物计数法（通则^05）和控制菌检查法（通则1106）及非无菌药品微生物限度标准（通则1107）检查，应符合规定。3、吸