2022年第三期医疗行业：基于文献计量的mRNA疫苗领域主题分析

基于文献计量的mRNA疫苗领域I本报告由机器自动生成，仅做刘玉琴黄颖刘佳 I 8.1.国家(地区)论文数量 248.2.国家(地区)论文趋势 248.3.国家(地区)合著关系 288.4.国家(地区)技术侧重与技术关联 298.5.国家(地区)期刊交叉分析 31 i摘要本报告基于SCI论文数据库，针发展历程、研究热点、演化趋势，国家、机构、研究人员之间的合著、竞以主题词“dendriticcell、tcell、respiratorysyndromevirus”为中patient、hepatitisb、hepatitiscvirusinfection”为中心，七以主题tiscvirusinfectious词“tolllikereceptor样受体”为中心，九以主题词“influenzavirus”immunotherapy”为中心等。梳理技术主题词和主题聚类结果发现mRNA疫苗技术体系主要包括有效性、安全性等；应用的疾病涉及肝病、癌症、肿瘤、艾滋病等病毒性3.按照期刊进行数量统计，排序eVaccines、Virology，发文数量分别4.按照国家(地区)进行数量统德国、英国、日本，发文数量分别达先者，在国际合作中发挥了重要作用，其与中国、德国、加拿大、英国、澳大利亚、日本合作最为密切，合著论技术关联关系显著的国家(地区)法国、加拿大、荷兰、韩国、巴西、中国台湾地区、新加坡；(2)英国、印度、澳大利亚、伊朗、南非、丹麦、国、比利时、瑞典、土耳其、西班牙、5.按照学科进行数量统计，排序2000年以前学科主要为病毒学、生物化学与分子生物学、免疫学、应与实验学、细胞生物学、多学科科学、究与实验学、传染病学、生物化学与分子生物学、应用微生物学、兽医学、微生物学、肿瘤学、遗传学；2006-2010年学科主要为免疫学、病毒学、微生物学、传染病学、生物化学与分子生物学、兽医学、肿瘤学、多学科学、免疫学、多学科科学、微生物学、兽医学、传染病学、生物化学与分子科主要为病毒学、免疫学、微生物学、兽医学、传染病学、应用微生物学、生物化学与分子生物学、寄生虫学；内科学、传染病学、多学科科学、生物化学与分子生物学、药理学和药学、6.按照机构进行数量统计，排序医学中心、美国华盛顿大学医学院、以色列特拉维夫大学萨克勒医学院、美国埃默里大学医学院、美国哈佛大学1961-2022年机构突现情况可分为持续时间较长的突现机构，如美国华盛顿大学医学院、荷兰阿姆斯特年，直到2022年都是国际上发文量较高的机构，这些研究机构能够整合取得了显著成就；具有间隔性的突现机构，如北京大学医学部、德国杜伊那临床医院，这些研究间隔性输出研出诸多贡献；近年新涌现的突现机构，如美国俄亥俄州立大学食品动物健康中心、雅典国立与卡珀得斯兰大学医学院和美国坦普尔大学刘易斯卡茨医学院，这些机构利用多学科交叉与多样化的研究方法在多个技术领域取得从主题词角度分析各国的技术关联性，美国、日本、法国、加拿大、澳大利亚、韩国、巴西、瑞典、泰国、新加坡、土耳其的研究热点侧重于大利、瑞士、以色列、奥地利、波兰、南非、丹麦、挪威的研究热点侧重于朗、中国台湾地区的研究热点侧重于COVID9、免疫应答、SARS-Cov-Weissman,Drew(美国宾夕法尼亚大学医学系)、Moss,Bernard(美国国家过敏和传染病研究所病毒病实验室)、DeVries,I.JolandaM.(荷兰拉德布德大学医学中心)、Shi,Pei-Yong(美国德克萨斯大学微生物学28篇、26篇。美国华盛顿大学医学院的Diamond,MichaelS.发文量最多，在研究寨卡病毒感染和包括妊娠在内的疾病的发病机制领域，Diamond,MichaelS.博士研究团队的研发水平处于全球领先地位。四川农业大学动物医学院的Cheng,Anchun研究团队深耕动物疫病领域，源源不断地输出研究成果。此外，美国高校的研究团队倾向于和本国作者合作，研究布局较为集中，1.技术概要导机体产生针对该蛋白的免疫应答以实现疾病预防和治疗的目的。mRNA疫苗筛选、DNA模板、体外转录、脂质纳米粒(LipidNanoparticle,LNP)合成；中与传统疫苗相比，mRNA疫苗是继传统灭活疫苗、减毒活疫苗、新型亚单同，mRNA不会整合到基因组中，避免了感染或突变的风险。在生产便捷性层面上，mRNA疫苗可以以无细胞方式制造，体外转录技术能够非常快速地大规模生产RNA疫苗，从而实现可扩展且具有成本效益的生产。在有效性层面上，2021年，世界顶尖科学家协会(WorldLaureatesAssociation)发布mRNA2020年度有影响力的术”之一。此外，为加速创新药物的开发进程、加快药物推向市场、制定基于mRNA质量评估，2022年2月，全球独立科学组织美国药典(USP)公布了“mRNA疫苗质量分析方法”的指南草案。该草案提出了对mRNA疫苗的鉴别、含量、完整性、纯度、安全性以及其他方面的质量属性评11年8月，国家食品药品监督管理局药品审评中心(CDE)就发布了《新型冠状。提供了一种安全有效的治疗选择。相较于传统大分子生物药物，mRNA疫苗具有生物医药的创新突破点。mRNA疫苗能促进不同学科之间的跨学科研究，对我展,2022,46(05):359-368.2.数据源3检索策略：2020年7月，Nature子刊Naturereviewsdrugdiscovery刊发论文“mRNAvaccines：intellectualpropertylandscape”采用了检索策略“(ribonucleicacidorRNAormessengerribonucleicacidormRNAormessengerRNA)and(vaccine)”，基于德温特专利数据库策略分别基于WebofScience的SCI数据库进行检索。SCI论文仅保留期刊论文和会3.论文量与趋势分析图1历年论文数量及其增长率趋势图(1)技术积累阶段(1961-2007年)。mRNA疫苗的发展建立在国内外33基础之上，前期探索阶段侧重于生物学的潜在机制以及子和生理基础的基础研究。后期快速发展阶段侧重于应年，美国宾夕法尼亚大学的研究员KatalinKarikó博士用十年时间探索出R脂质纳米颗粒，特别是用于使用核酸的基因治疗药物，脂质围形成保护性气泡，使其可以安全有效地输送到细胞中，为Weissman成RNA安全地注射到细胞中的突破性论文，使ANA国莫德纳生物技术公司(Moderna)的成立。分析论文变化趋势，这一阶段发文量较少，mRNA疫苗处于理论技术探索4(2)快速发展阶段(2008-2022年)。2008年，论文数量激增，达到519年，LNP(Lipidnanoparticle)递送技术及核酸NAioNTechCureVacmRNABioNTech的mRNA新冠疫苗(Comirnaty)和Moderna的mRNA新冠疫苗(Spikevax，mRNA-1273)先后获得美国FDA的紧急使用授权(EUA)批准。2021年，在自身免疫疾病应人员在几种小鼠多发性硬化症模型上，系统给药编码疾病相关AoNTech公司与罗氏(Roche)旗下基因泰克(Genentech)合作开发个体化mRNA癌症疫苗BNT122(RO7198457)，期冀为患者提供个体化免疫疗的背景下，mRNA疗法迅速发展，科研论文数量大幅提升，mRNA在稳定性、5564.资助项目和机构分析表1主要资助项目和机构数量表1美国国立卫生研究院资助项目2资助项目3研究所资助项目4德国学术联盟ProjectDEAL资助项目5设工程资助项目67司资助项目89助项目十的资助项目中，有四个项目由美国资助，表现出美国IH)隶属于美国卫生与公众服务部，是美国政府负责生物医学和公共卫生研究在美国政府科技资助体系中占有举足轻重的地位，包括国家癌症研究所(NCI)、国家生物医学成像与生物工程研究所(NIBIB)、美国国立卫生研究院临床中心(NIHCC)等，其中，排列第四的国家过敏和传染病研究所(NIAID)也隶属于该机支持，利用技术、平台、流程和商业模式的创新来加快疫苗研发时间，降低研发成本。重点资助疫苗临床领域、化学、制造和控制(CMC)领域、监测和流行病学领域、基因组流行病学和建模领域和防疫领域，以用于不同病症的疫苗。美国佐治亚州有两个著名的疫苗研究中UGACVIEVC国立卫生科研联盟等机构向这些研究中心提供资助，以推进疫苗的基础维康信托基金会(WellcomeTrust)是英国的一家生物医学研究慈善机构，llMelindaGatesFoundation)之后的全球第二大私人资助者。2021年，维康信托基金会联网络，以提升产品研发能力。德国学术联盟ProjectDEAL由多所德国图书馆、7785.主题分析词与词之间的关系，词之间的平面距离与词之间的关系强度成正比。据图可知，mRNA疫苗技术主题主要涵盖：一以主题词“immuneresponse”为中心，二以主题词“dendriticcell、tcell、nonhumanprimate”为中心，三以主主题词“vacciniavirus、zikavirus、denguevirus”为中心，五以主题词dvaccineshemodialysispatienthepatitisb、hepatitiscvirusinfection”为中心，七以主题词“hepatitis词“antitumorimmunity、tumorantigen、cancerimmunotherapy”为中心等。这些主题一方面围绕mRNA疫苗的共性问题“immuneresponse”图2主题词分布图理和主题聚类结果，以及相关领域文献研究，总结归(1)mRNA应用mRNA统产生多种机制的免疫反应，以达到预新型冠状病毒肺炎(COVID-19)、人类免疫缺陷病毒(humanimmunodeficiencyvirus，HIV)、人乳头瘤病毒(humanpapillomavirus，HPV)、LiBo[2]开发了一种计算方法来研究肿瘤浸润性免疫细胞及其与癌细胞lComprehensiveanalysesoftumorlicationsforcancerimmunotherapyJGenomebiology991物资源可研究表明可以利用个体突变为癌症患者的个性化免疫免疫治疗的可行性，研究发现，肿瘤衍生的外泌体(TEXs)可以促进肿瘤的生D受性和抗体反应数据为每位患者设计和制造独特的疫oVBookbinder,SP等[8]做了一项双盲、随机、安慰剂对照、概念测试试验17(1):174.LERMetalPersonalizedRNAmutanomevaccinesmobilizepoly-specifictherapeuticimmunityagainstcancer[J].Nature,2017,547(7662):222-226.driticcellsloadedwithtumorderivedexosomesforcancerimmunotherapyJOncotarget018,9(2):2887-DvaccineBNTbelicitshumanantibodyandTHTcellresponsesJ.NaturePublishingGroup,2020,586(7830):594-599.ADDOUMetalASARSCoVproteininteractionmaprevealstargetsfordrugrepurposingJNature2020,583(7816):459-468.OELZEMERAetalmRNAbasedCOVIDvaccineboostersinduceneutralizingimmunityagainstSARSCoV2Omicronvariant[J].Cell,2022,185(3):457-466.etalEfficacyassessmentofacellmediatedimmunityHIV1vaccine(theStepStudy):adouble-blind,randomisedplacebocontrolled,test-of-concepttrial[J].TheLancet,2008,372(9653):1881-1893.病毒宿主可能易受巨细胞病毒载体引发和维持的持续效应记VAlemanyL等[11]做了一项实验以检测侵袭性阴茎癌和阴茎高级别鳞状细胞癌中人乳头瘤病毒(HPV)DNA的流行率，统计患者数据发现大约三分之一到PVYe,Q等[14]对美洲流行寨卡病毒的基因组特征和系统发育进行分析，研等[15]设计了一种脂质纳米颗粒(LNP)封装的修饰mRNA疫苗，该疫苗编码NTURAABetalImmuneclearanceofhighlypathogenicSIVinfection[J].Nature,2013,502(7469):123-124.KNetalSlowDeliveryImmunizationEnhancesHIVNeutralizingAntibodyandGerminalCenterResponsesviaModulationofImmunodominanceJCell,2020,180(1):1153-talRoleofHumanPapillomavirusinPenileCarcinomasWorldwideJEuropeanUrology53-961.COTTOFetalHPVRNALPXvaccinemediatescompleteregressionofaggressivelygrowingHPV-positivemousetumorsandestablishesprotectiveTcellmemory[J].Oncoimmunology,2019,8(9):e1629259.CORRALESNetalHerpesSimplexVirusEvasionofEarlyHostAntiviralResponses[J].Frontiersincellularandinfectionmicrobiology,2019,9:127.etalGenomiccharacterizationandphylogeneticanalysisofZikaviruscirculatingintheAmericasJ].InfectionGeneticsandEvolution2016,43:43-49.YADetalModifiedmRNAVaccinesProtectagainstZikaVirusInfection[J].Cell,2017,168(6):1114-1125.(2)mRNA技术批量生产、有效性高、免疫原性强等诸多技术优势，其研究更快速地转向临床试验，应用场景丰富，发展前景的制备提供参考。由草鱼呼肠孤病毒(GCRV)引起的草鱼(Ctenopharyngodonidella)出血性疾病是水产养严重发热伴血小板减少综合征是一种由新型布尼亚病毒(SFTSV)引起的病毒核衣壳蛋白(N)对其转录和复制至关重要，Jiao,LY等[19]研究发现1法不足使病毒的传播成为全球关注的问题，其中ikavirusprotectionbyasinglelowdosenucleosidemodifiedmRNAvaccinationJNature2017,563(7644):248-251.PlasmidDNAManufacturingforIndirectandDirectClinicalApplicationsJHumangenetherapy2017,28(10):856-861.lNovelsubunitvaccinebasedonrasscarpreovirusVPproteinprovidesprotectiveimmunityagainstgrasscarphemorrhagicdiseaseJFishandShellfishImmunology018,75:91-98.lStructureofseverefeverwithombocytopeniasyndromevirusnucleocapsidproteinincomplexwithsuraminrevealstherapeuticpotentialJJournalofvirology2013,87(12):6829-6839.ACOetalImatinibtreatmentcauses证实了伊马替尼对蠕虫生理学的负JHall,VJ等[24]做了一项前瞻性、多中心、队列研究以证明BNT162b2mRNA疫苗抗感染(SIREN)的有效性，研究表明BNT162b2疫苗可以预防成ltranscriptionalchangesinadultSchistosomamansoniinvitroxhibitingpleiotropiceffectsJPLoSNeglectedTropicalDiseases2014,8(6):e2923.RKINJRetalLipidNanoparticleAssistedmRNADeliveryforPotentCancerImmunotherapy[J].Nanoletters,2017,17(3):1326-1335.CJetalOptimizationofLipidNanoparticlesforIntramuscularAdministrationofmRNAVaccines[J].MolecularTherapy-NucleicAcids,2019,15:1-11.iveryofmRNAvaccineswithheterocycliclipidsincreasesantitumorefficacybySTING-mediatedimmunecellactivation[J].Naturebiotechnology,2019,37(10):1174-1185.AetalCOVIDvaccinecoverageinhealthcareworkersinEnglandandeffectivenessofBNT162b2mRNAvaccineagainstinfectionSIRENaprospective,multicentre,cohortstudy[J].TheLancet,2021,397(10286):1725-1735.MFetalCovidVaccineEffectivenessagainsttheOmicronB1.1.529)Variant[J].TheNewEnglandjournalofmedicine,2022,386(16):1532-1546.1[25]探讨Covid-19疫苗对Omicron(B.1.1.529)变体的有效性，研究发现周内减弱。鉴于B.1.617.2(Delta)变体越来越占主导地位，BNT162b2和SxPolackFPBNTbmRNACovid19TTHEWSPCetalEffectofDeltavariantonviralburdenandvaccineeffectivenessagainstnewSARS-CoV-2infectionsintheUK[J].Naturemedicine,2021,27(12):2127-2135.KITCHINNetalSafetyandEfficacyoftheBNTbmRNACovidVaccineJNewEnglandJournalofMedicine,2020,383(27):2603-2615.6.学科分布与演化分析6.1.学科分布表2主要学科论文数量表123456789学脂质纳米粒(LipidNanoparticle,LNP)合成；中游生产制造过程需要测序得到LNP递送系统、生产纯化耗材、分装灌装；下程中，涉及到的学科包括免疫学、微生物学、分子生物学、病理学、肿瘤学等；涉及到的学科包括材料学、生物医学工程等。除学科外，mRNA疫苗的生产制作16.2.学科演化0年以前学科主要为病毒学、生物化学与分子生物学、免疫学、应用微生物学、科学、微生物学、应用微生物学、医传染病学、多学科科学、生物化学与分子生物学、药理学和药学、细胞生物学。A科学科之一，mRNA疫苗技术的发展使得更多临床试验落地，疫苗应用的发病机图4学科类别演化趋势图16.3.学科交叉为全面加强国家安全学科学研究和人才培养奠定制度基础。mRNA疫苗是一门NA领域主要学科交叉情况如图5所示。图中节点大小与论文数量多少成正比，兽医学、肿瘤学与内科学；微生物学、图5学科类别交叉图7.期刊分布与演化分析7.1.期刊分布国科学公共图书馆》(PlosOne)、《疫苗》(《Vaccines》)、《病毒学》(《Virology》)，数量分别达到1175篇、627篇、542篇、376篇、345篇。发文量最多的《病毒学》(《JournalofVirology》)是一本开放获取、同行表3主要期刊论文数量表1JournalofVirology%2Vaccine%3PlosOne%4Vaccines%5Virology%6FrontiersinImmunology%7ScientificReports%8ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica%9JournalofGeneralVirology%Viruses-Basel%PlosPathogens%JournalofImmunology%JournalofVirologicalMethods%JournalofBiologicalChemistry%VirusResearch%AntiviralResearch%JournalofInfectiousDiseases%VeterinaryMicrobiology%VirologyJournal%ArchivesofVirology%PlosNeglectedTropicalDiseases%InfectionandImmunity%JournalofMedicalVirology%Fish&ShellfishImmunology%VeterinaryImmunologyandImmunopathology%MBIO%FrontiersinMicrobiology%NatureCommunications%CancerImmunologyImmunotherapy%Nature%27.2.期刊演化ofVirology、Virology、JournalofBiologicalChemistry、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmericournalofGeneralVirologyJournalofImmunologyVaccineArchivesofVirology、InfectionandImmunity、VirusResearch；2001-2005年期刊主要为JournalofVirology、Vaccine、Virology、InfectionandImmunity、JournalofImmunology、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica、JournalofGeneralVirology、JournalofInfectiousDiseases、JournalofBiologicalChemistry、CancerResearch；2006-2010年期刊主要为JournalofVirology、Vaccine、Virology、PlosOne、JournalofVirologicalMethods、JournalofImmunology、VirologyJournal、JournalofGeneralVirologyVirology、JournalofInfectiousDiseases、CancerImmunologyImmunotherapy；2011-2015年期刊主要为PlosOne、JournalofVirological、Vaccine、PlosPathogens、VirologyJournal、JournalofVirologicalMethods、JournalofGeneralVirology、VirusResearch、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica、AntiviralResearch；2016-2020年期刊主要为JournalofVirology、ScientificReports、Vaccine、PlosOne、FrontiersinImmunology、Viruses-Basel、PlosPathogens、AntiviralResearch、PlosNeglectedTropicalDiseasesVaccines021年以后期刊主要为Vaccines、FrontiersinImmunology、Viruses-Basel、JournalofVirology、Vaccine、ScientificReports、NatureCommunications、PlosOne、PlosPathogens、InternationalJournalofInfectiousDiseases。2图6期刊演化趋势图8.国家(地区)合著关系与竞争分析28.1.国家(地区)论文数量分析文献的来源国家(地区)，可以了解不同国家(地区)对mRNA疫苗国发文量在1000-1500篇，其中德国发文量最高(1357篇)。日本、法国、最高(949篇)，荷兰发文量最低(513篇)。澳大利亚、韩国、瑞士、比利澳大利亚发文量最高(480篇)，土耳其发文量最低(129篇)。整体来看，日本等国也投入较多科研力量，但与美国相比仍有较大差距，澳大利亚、韩国、图7国家(地区)历年论文数量趋势图8.2.国家(地区)论文趋势22图8国家(地区)演化趋势图(1)发达国家技术研发水平处于世界前列。美国、英国、德国、法国、瑞专利申请情况显示，美国申请专利量位居首位，其次依次是德国、中国、瑞士、国BioNTech公司是欧洲规模最大、发展最快的生物技术公司之一，是全球领(2)中国科研水平稳步提升。2016年，国务院发布《“十三五”国家科物医药技术方面，开展重大疫苗、抗体研制、免疫治疗、基因治疗、细胞治疗、(3)印度、以色列、意大利等国近年论文数量显著提升。印度是疫苗生产大国，疫苗生产高度市场化，生产的疫苗约占全球60%的市场份额，印度血清2COVID列政府与辉瑞、牛津阿斯利疗体系和简单高效的应急系统使其在新冠肺炎疫苗的接种中接种速度遥遥领先，8.3.国家(地区)合著关系节点大小与论文数量多少成正比，节点红、绿、黄色分别表示署名第一、第二、国家。在新冠肺炎疫情中，中美联合开发疫苗项目以应对不断出现的变种病毒。ics国辉瑞公司和德国生物新技术公司BioNTech进行商业化合作，以开发一种潜年，美国、中国、德国基于德国BioNTech公司专有的mRNA疫苗技术平台，BioNTech公司与中国复星医药、美国辉瑞公司共同协作，研发制造新冠疫苗料以生产新冠疫苗和其他呼吸道病毒的疫苗。2022年，Moderna公司计划与2图图9国家(地区)合著关系关系图8.4.国家(地区)技术侧重与技术关联利用文本挖掘技术，挖掘国家(地区)的技术主题词侧重，计算国家(地区)疫苗领域国家(地区)技术侧重与技术关联如图10、11所示。图中节点大小与注文字为该国家(地区)名称及其应用最多的三个技术主题词及相应论文数量。)英国、印度、澳大波兰、泰国；(4)德国、比利时、瑞典、土耳其；西班牙、墨西哥。图图10国家(地区)关联关系图从主题词角度分析各国的技术关联性，美国、日本、法国、加拿大、澳大利亚、韩国、巴西、瑞典、泰国、新加坡、土耳其的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2；德国、意大利、瑞士、以色列、奥地利、波兰、埃及的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2、免疫疗法；英国、印度、南非、丹麦、挪威的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2；中国、伊朗、中国台湾地区的研ov哥的研究热点侧重于COVID-19、SARS-Cov-2、RNA干扰技术。在技术关联性上，各国表现出相同的研究趋势。3图11国家(地区)关联关系图(标注主题词)8.5.国家(地区)期刊交叉分析gy、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica等期刊发表科研文献；中国研究人员倾向于在JournalofVirology、Vaccine、PlosOne、VeterinaryMicrobiology、Fish&ShellfishImmunology等期刊发表科研文献；德国研究人员倾向于在JournalofVirology、Vaccines、JournalofGeneralVirology、Vaccine、Viruses-Basel刊发表科研文献；英国研究人员倾向于在JournalofVirology、Vaccine、PlosOne、JournalofGeneralVirology、PlosPathogens等期刊发表科研文献；日本研究人员倾向于在Vaccine、JournalofVirology、PlosOne、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica、Vaccine等期刊发表科研文献。3图12国家(地区)期刊矩阵图39.机构合著与竞争分析9.1.机构论文数量排序前5的机构分别为美国华盛顿大学医学院、美国杜克大学医学中心、以色列特拉维夫大学萨克勒医学院、美国埃默里大学医学院、美国哈佛大学医学院，中美国华盛顿大学医学院发文数量最多(151篇)，新加坡国立大学医学院发文数量最少(43篇)。整体来看，各机构发文量较平均，且机构主体大多为高1院%2心%3%4院%5%6院病理学系%7物学和免疫学系%8医学院%9%1学院%研究所病毒病实验室%%微生物学系%院%究中心%研究所传染病实验室%学中心%%学系%研究所疫苗研究中心%院%院%院%大学学术医学中心%%9.2.机构论文趋势所机构围绕mRNA疫苗进行了持续、深入的学术探索。20003Moderna生物技术公司、以色列耶路撒冷希伯来大学均表现出不俗的科技创新39.3.机构突破(1)持续时间较长的突现机构大(2)具有间隔性的突现机构京大学医学部是中国最重要的医学创新研究基地和高级医药卫生人才的培养基教授团队专注于研发“工程化tRNA-酶”来推进治疗肌营养不良症和无义突变引起的癌症，积极推进医学技术的发展。2006年，德国杜伊斯堡-埃森大学医巴塞罗那临床医院开发了一种创新的综合性SARS-CoV2监测和控制系统(Co(3)近年新涌现的突现机构3mRNA果。北国俄亥俄州立大学的DaralJackwood教授利用基因工程开发了用于动物疫苗PA9.4.机构合著关系A。39.5.机构技术侧重与技术关联学研究所、美国西奈山伊学研究所、美国西奈山伊理学系、美国德克萨斯萨克勒医学院、美国埃默里大学医学院、美国马里兰大学医学院、美国范德比尔特大学医学中心、示。技术关联关系显著的机构关联网络群分别为(1)美国杜克大学医学中心、国波士顿大学医学院、美国斯坦福大学医学院美国国家过敏和传染病研究所疫苗研究中心；(5)美国佐治亚大学兽医学院、、新加坡国立大学医学院的研究热点侧重于、新加坡国立大学医学院的研究热点侧重于COVID-美斯V大国中研4主题词)9.6.机构竞争分析与评价4TOP主题词0covid-sars,44vaccine,9mouse,4mrnavaccine,31protection,9ivnonhumanprimate,4cap,2genome,22hepatitis,35vaccine,13hepatitiscvirus,10ivcell,73particle,25cap,3ivionizableidnanoparticlettcell,24zikavirus,8antigen,6mouse,3characterization,35othervirus,124transcription,influenzaexpression,9gene,76hiv3measles,13othervirus,10vaccine,97tumor,40cancer,10dendriticcell,9mouse,3nduction8rabies,9efficacy,5evaluation,5attenuation,5dengue,59mouse,19mrnavaccine,2fluenzacytokine,2schistosomamansoni,2developmeothervirus,8viralreplication,3evaluation,2tumor,2porcine,21porcinereproductive,8respiratorysyndromevirus,8othervirus,7mouse,3influenza,25cancer,19tcell,11tvaccination,7dendriticcell,7othervirus,26characterizatimeasles,12measle,11fluenzaothervirus,70vacciniavirus,30identificationparticle,11gene,10dengue,19monkey,4denguevirus,3denguetype,3mouse,2transcriptiidentification,2rhesusmacaque,1vacciniavirion,1bromouridinetriphosphate,1alphavirus,productionstreptococcuspneumoniaedesign,2humanmonocyte,2immunogenicity,30safety,19hiv1vaccine,5mammaliancell,4human,4othervirus,3emergence,3nipahvirusinfection,3analysis,5construction,4othervirus,3cancer,2hpv,2cap,20response,13type,7vitro,6protein5flavivirus,6effect,6vaccineantigen,2association,2othervirus,21infection,13rhesusmacaque,5transcription,3othervirus,9recovery,8cdna,7rescue,6expression,24图18图18mRNA疫苗研发机构竞争态势图(依据颜色区分机构)USFDA21&Prevent1200DukeUniv4110UnivPenn1ChineseAcadSci87UnivTexasMed0Branch9789ChineseAcadAgrSci520UnivMaryland02Other684国食品和药物管理局)、NIAID(美国国家过敏症和传染病研究所)、UnivPenn(美国宾夕法尼亚大学)、NCI(美国国家癌症研究所)技术竞争力显著超出其他机构；在艾滋病疫苗研发上，NIAID(美国国家过敏症和传染病研究所)、UnivPenn(美国宾夕法尼亚大学)、NCI(美国国家癌症研究所)技术竞争力更加明显；在肿瘤和癌症疫苗研发上，DukeUniv(杜克大学)远超其他机构。ChineseAcadSci(中国科学院)、ChineseAcadAgrSci(中国农业科学院)9.7.机构期刊交叉分析杜克大学医学中心的研究人员倾向于在JournalofVirology、Vaccines、Virology、ScientificReports、JournalofInfectiousDiseases、Vaccine等期刊发表科研文献；美国华盛顿大学医学院倾向于在JournalofVirology、PlosPathogens、PlosNeglectedTropicalDiseases、MBIO、JournalofImmunology等期刊发表科研文献；以色列特拉维夫大学萨克勒医学院的研究gsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica等期刊发表科研文献；美国埃默里大学医学院的研究人员倾向于在JournalofVirology、Nature、Vaccine、Vaccines、PlosPathogens等期刊发表的研究人员倾向于在JournalofVirology、ProceedingsoftheNationalAcademyofSciencesoftheUnitedStatesofAmerica、Vaccine、JournalofImmunology、PlosOne等期刊发4410.作者与科研团队分析410.1.作者论文数量前5的作者分别为Diamond,MichaelS.(美国华盛顿大学医学院)、Weissman,Drew(美国宾夕法尼亚大学医学系)、Moss,Bernard(美国国家过敏和传染病研究所病毒病实验室)、DeVries,I.JolandaM.(荷兰拉德布德大学医学中心)、Shi,Pei-Yong