第六章-一般毒性作用2015

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上一内容下一内容回主目录第六章一般毒性作用及其试验与评价方法第一节急性毒性作用及其试验与评价第二节亚慢性毒性作用及其试验与评价方法第三节蓄积毒性作用及其试验与评价第四节慢性毒性作用及其试验与评价上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录外来化学物在一定剂量、一定接触时间和接触方式下对试验动物产生的综合毒效应称为一般毒性作用。一般毒性作用根据接触毒物的时间长短又可分为急性毒性、亚慢性毒性和慢性毒性。

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上一内容下一内容回主目录一、急性毒性的概念二、急性毒性试验的目的三、急性毒性试验方法的要点四、急性毒性分级和评价第一节急性毒性作用及其试验与评价方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录一、急性毒性的概念急性毒性是指机体（实验动物或人）一次或24h内多次接触外源化学物后在短期内所产生的毒性效应，包括一般行为和外观改变、大体形态变化以及死亡效应。

第一节急性毒性作用及其试验与评价方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、急性接触的次数（一次或多次）24h内2、中毒效应出现的时间（一般为7-28d）

急性毒性效应一般是指机体接触化学物后，在较短时间内观察到的毒性症状。

3、中毒效应的强度急性毒性概念中的几个问题上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、测试和求出毒物的致死剂量以及其他急性毒性参数，通常以LD50为最主要的参数；2、初步评价毒物对机体的毒效应特征、靶器官、剂量-反应（效应）关系和对人体产生损害的危险性；3、研究受试物在动物体内的动力学变化规律；4、为亚慢性、慢性毒性试验研究以及其他毒理试验提供接触剂量和观察指标选择的依据。二、急性毒性试验的目的上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录包括实验动物、染毒途径、染毒剂量、观察周期、观察指标的选择、计算方法和评价等。一般来说，一个新化学物在研制初期就要进行急性毒性试验。如果急性毒性试验通不过，则后面的所有试验都不必进行了。三、急性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（一）实验动物的选择和要求尽量选择急性毒性反应与人近似的动物；易于饲养管理、试验操作方便的动物；繁殖生育力较强，数量较大能够保障供应；价格较低，易于获得的动物。实验动物的选择包括物种和品系、年龄、体重、数量等方面，必须按照其规范要求进行。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、实验动物的物种和品系急性毒性试验一般首先选择哺乳动物，选择两种或两种以上的动物。包括啮齿类和非啮齿类。啮齿类以大鼠、小鼠为最常用。非啮齿类以犬或猴最常用。急性毒性试验所用大鼠的品系以Sprague-Dawley（SD）、Wistar为主，小鼠则以昆明种、NIH、ICR为多。（一）实验动物的选择和要求昆明种小鼠

（KM小鼠）特点：体型小，产仔多，生长繁殖快，饲养管理方便，对环境的适应性和对疾病的抵抗力强。广泛应用于药理毒力病理和细菌学研究，以及生物制品和药品的鉴定。NIH小鼠

特点：体型小，产仔多，生长繁殖快，饲养管理方便，对环境的适应性和对疾病的抵抗力强。广泛应用于药理毒力病理和细菌学研究，以及生物制品和药品的鉴定。Wistar大鼠

特点：抗病力强，自发性肿瘤发病率低，多用于肿瘤、免疫、药理、内分泌。SD大鼠

特点：白色，产仔多，生长发育较Wistar大鼠快，对疾病的抵抗力较强，尤以对呼吸道疾病的抵抗力强。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录2、实验动物的年龄和体重通常要求刚成年的动物，且为健康未受孕的动物。通常大鼠180～240g、小鼠18～25g、家兔2～2.5kg、豚鼠200～250g、Beagle犬4～6kg、杂种犬8～15kg。（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录3、实验动物的性别通常要求为雌雄各半。但如有资料或预试验发现试验品对雌、雄动物毒效应有明显的性别差异，则应单独分别试验并求出雌性和雄性动物各自的LD50值。（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录4、实验动物的预检应先进行动物的给药前检疫观察。大鼠、小鼠、豚鼠、兔的检疫期为1周，犬、猴等适当地延长至2～3周。设定检疫期有两个主要目的：一是让外购来的实验动物要适应一段时间，减少环境和生理条件变化对试验结果的影响；二是筛检健康等不符合试验要求的动物（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录5、实验动物的给药前禁食处理

采用经口途径染毒，实验动物胃肠道内食物存留量对化学毒物的毒性可产生较明显的干扰，因此在试验给药前应作禁食处理。大鼠在前一天傍晚下班时或晚间将饲料撤掉。小鼠由于其消化吸收和代谢速度较快，可隔夜禁食也可禁食4h以上。（一）实验动物的选择和要求上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（一）实验动物的选择和要求

6.试验动物的饲养环境

恒定的温度：22±3℃湿度：30~70%光照度：昼夜各半饲料合格、饮水合格、垫料合格上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录不同的LD50计算方法对动物组数的要求有所不同，一般为5~7组。大、小鼠等小动物每组数量通常为不少于10只，家兔每组不少于8只，犬等大动物每组不少于6只。严格按照随机分组进行。（二）实验动物分组与数量上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录受试物的接受、分样、保管、称量、配制以及在此过程中严格的质量保证是急性毒性试验成功与否的重要环节。受试物的化学结构、纯度、杂质成分、理化性质特别是挥发性、溶解性等均需了解。计算试验所需受试物的总量，一次备齐全部实验的用量。应以同一批号为宜。（三）受试物及处理上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（四）染毒剂量及分组一般推荐，染毒最大量为：①经口20ml/kg（对空腹动物）；②经皮2ml/kg（根据体表面积计算，限于染毒的准确性）；③静脉1ml/kg（5min以上）；④肌内注射0.5ml/kg（一个部位）；⑤每眼0.01ml；⑥直肠0.5ml/kg；⑦吸入2mg/L；⑧鼻：猴或犬每鼻孔0.1ml。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录染毒途径（exposureroutes）的选择需考虑：1.模拟人在生活和生产环境中实际接触受试物的途径和方式；2.有利于不同化学物之间急性毒性大小的比较；3.受试物的性质和用途；4.各种受试物毒性评价程序的要求等。（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录最常用的染毒途径为经口、经呼吸道、经皮及注射途径。

吸收速率依次排列，一般是静脉注射＞吸入＞肌内注射＞腹腔注射＞皮下注射＞经口＞皮内注射＞经皮。（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、经口（胃肠道）染毒灌胃喂饲吞咽胶囊

（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录2、经呼吸道染毒

研究生产条件下以气体、蒸气、粉尘、烟、雾等形式存在于车间空气中的工业毒物，评价环境空气污染物，以吸入为给药途径的药物，常常采用经呼吸道染毒的途径。（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录3、经皮肤染毒经皮肤染毒的方式：先使用化学法脱毛（常用脱毛剂为硫化钡加滑石粉1：4或硫化钠加淀粉1：4）或机械法脱毛（剪剃去毛），将动物脊柱两侧背毛脱去，去毛面积常为体表面积的10％。局部涂敷受试物并以玻璃纸覆盖固定一定时间接触染毒。（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录4、经注射途径染毒对注射药品或需作比较毒性观察的药品进行急性毒性试验时，须作经注射途径染毒。注射途径可分为静脉注射或滴注、腹腔注射(ip)、肌内注射(im)、皮下注射(sc)、皮内注射(id)、椎管内注射等。（五）染毒方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录查阅文献①了解化学毒物的结构式、分子量、常温常压下的状态、熔点、沸点、密度、闪点、挥发度、蒸气压、水溶性和脂溶性等理化特性，生产批号及纯度，杂质成分与含量等。②确定使用哪一种计算方法求LD50，然后再设计剂量分组。LD50的计算方法常用改良寇氏法、概率单位法、霍恩氏法等。③找出与受试化学毒物结构与理化性质近似的化学物的毒性资料，并以文献资料中相同的动物种系和相同接触途径所测得的LD50(LC50)值作为受试化学物的预期毒性中值。（六）剂量选择上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录一般来说，化学结构和性质比较近似的毒物，毒性也比较近似。通过以上资料从而对受试物毒力做出估计，以预期毒性剂量设计预实验方案。每个剂量组间的组距可大些，以便寻找出受试物的致死剂量范围。（六）剂量选择目的是找出0％及100％估计致死量。更确切地说是找到一个0死亡的最大剂量和100％死亡的最小剂量的估值以决定实验中采用的最大剂量(Dm)和最小剂量(Dn)，这在测定中非常重要，是实验成败的关键。预试验上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录预试验①设定以此预期值作为待测化学物的中间剂量组，并在该剂量的上下各设计l~2个剂量组作为预试验剂量；②根据确定的剂量组进行染毒；③根据预试验的死亡资料确定组距。可根据以下公式计算出剂量分组：

i=(lgLD90-lgLD10)／(n-1)或：i=(lgLD100-lgLD0)／(n-1)公式中i为组距(相邻的两个剂量组对数剂量之差)；n为设计的剂量组数。一般来说、根据试验设计所选用的LD50计算方法来确定组数。例如寇氏法、几率单位法一般设6～10个剂量组；霍恩法固定设4个剂量组。求得i值后，以最低剂量组(LD0或LD10)的对数剂量加上一个i值，即是第二个剂量组的对数剂量，依此类推直至最高剂量组，查各自的反对数即得出各组剂量的真实值。123456LgLD0LgLD0+iLgLD0+2iLgLD0+3iLgLD0+4i•••正式试验上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录对未知毒性的化学物，估计毒性较低时，预试验也可以5g/kg剂量进行摸索，来决定是否需正式求LD50。一般来说，化学物LD50如大于5g/kg已表明毒性不大。我国药品的毒理研究指导原则规定要以最大容积最高浓度给予动物后未见死亡，方可不进一步试验求出LD50值。急性毒性试验除设立几个剂量组外，是否设正常和溶剂对照组，根据需要确定。（六）剂量选择上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录急性毒性试验一般是以死亡为主要记录内容。除此之外还要注意：中毒体征及发生过程；死亡情况和时间分布；体重病理形态学变化。（七）毒性作用观察上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、中毒体征及发生过程应详细观察和记录动物出现的中毒体征、发生时间和体征发展的经过。机体对毒物作用的反应可以表现出各个系统的特征。（七）毒性作用观察上一内容回主目录返回下一内容返回

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上一内容下一内容回主目录2、死亡情况和时间分布急性毒性试验中实验动物的死亡数是计算LD50值的依据，动物死亡数量每增加或减少一只都会对LD50值产生明显影响，因此应认真观察和记录。分析中毒死亡时间的分布规律，也可以提供重要信息。

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上一内容下一内容回主目录3、体重

实验动物体重变化指标，可以反映动物中毒后综合性整体变化，是一个比较客观简便的量化指标。因此在观察实验动物中毒体征的同时，对存活动物应定期多次称量动物的体重变化，一般为每周1次或2次。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录体重可以反映动物中毒后的整体变化。对存活动物尤其是对低于LD50剂量组的存活动物。应在观察期28天内称量其体重的变化,以便了解受试物引起毒效应的持续时间。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录4、病理检查对死亡动物应及时进行大体解剖，肉眼观察大体病理变化，如脏器外观、大小、色泽的变化，有无充血、出血、水肿或其他改变，如有改变须取材作组织病理学检查。对存活动物在观察期结束时亦应进行解剖检查，必要时做组织病理学检查。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录高剂量组动物染毒后常在数分钟或数十分钟内出现死亡，染毒以后应即刻开始观察动物的中毒表现和死亡情况。给药当天应连续或多次观察，以后可根据情况，每天2次或多次观察直到试验周期结束。急性毒性试验观察周期一般为7-28天。（八）观察时间和周期上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录改良寇氏法（Karber）霍恩氏法（Horn）威尔氏法（Weil）概率单位法其他计算方法（九）LD50的计算方法上一内容回主目录返回下一内容返回

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四、急性毒性分级和评价上一内容回主目录返回下一内容返回

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四、急性毒性分级和评价上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录四、急性毒性分级和评价上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录四、急性毒性分级和评价LD50标志着一个化合物毒性的大小，所以常用作急性毒性分级。毒性大小于LD50值成反比，LD50越小，毒性越大，反之，毒性越小。除了LD50以外，还应当报告LD5095%可信限范围、急性毒作用带等指标，并尽可能详尽描述中毒特征、症状表现、出现时间、死亡前兆、毒性作用的发生、发展、恢复经过，以及体重、剖检和病理学变化等。从而全面的对急性毒性做出评价。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录五、经典急性毒性试验的局限性1.消耗的动物量大2.获得的信息有限3.测得的LD50仅仅是一个近似值4.在安全性评价中仅评价动物死亡和简单的症状观察是不够的，更需要的是生理学、血液学及其它化验检查所提供的深入细致的毒性信息。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录一、基本概念二、试验目的三、亚慢性毒性试验设计及其评价第二节亚慢性毒性作用及其试验与评价方法上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录一、基本概念亚慢性毒性作用是指试验动物连续多日接触较大剂量的外来化学物所出现的中毒效应。试验染毒期限应为3～6个月，或一般为实验动物生命期的1/10~1/30。如用小鼠，试验期通常为3个月，大鼠3~6个月，狗4~12个月。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录二、试验目的（1）进一步探索受试物的毒作用特点和靶器官；（2）了解受试物有无蓄积作用，是否产生耐受性；（3）分析受试物的剂量-效应关系；（4）初步估计不出现毒性作用的最大耐受剂量（NOEL或NOAEL）和出现毒性的最小有作用剂量（MED）；（5）为慢性毒性试验的剂量设计和观察指标提供依据；（6）为受试物的毒理机制提供基础资料。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录三、亚慢性毒性试验设计在遗传毒理学及一些前期的试验难以做出明确评价时需要进行亚慢性毒性试验。根据前期的试验结果来设计亚慢性毒性试验，其试验的周期从几个月到一年不等。在整个亚慢性试验期间，动物均应摄食试验饲料。受试物可掺入饲料中，也可掺入饮水中。不得巳时可采用灌胃法进行。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、实验动物的选择（l）物种和品系一般要求两种实验动物，一种是啮齿类，一种是非啮齿类，以便全面地了解受试物的毒性。基本上均使用大鼠和犬，有时用猴，这取决于受试物的重要性和试验条件。亚慢性经皮毒性试验，可用兔或豚鼠。大鼠常用Wistar和Sprague-Dawley。犬的亚慢性毒性试验多使用Beagle犬。三、亚慢性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（2）性别、年龄和动物数

性别：一般每组雌雄各半；年龄：刚断乳不就得动物大鼠6～8周龄（体重80～100g）动物数：大鼠、小鼠每组不少于20只；犬、猴每组不少于6只。三、亚慢性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（3）微生物学寄生虫学等级和饲养环境：亚慢性毒性试验周期较长，观察指标较多，实验动物的质量、喂饲条件和试验环境明显影响受试物的毒性反应。实验动物分四级：普通级、清洁级、无特定病原体级（SPF级）、无菌级。犬和猴分为普通级和SPF两级。亚慢性毒性试验，应使用清洁级及以上等级大小鼠，并饲养在屏障环境内进行试验。三、亚慢性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录2、染毒方式一是应当尽量选择和人类接触途径相似的方式；二是应当与预期进行的慢性毒作用研究的接触途径相一致。一般以经口、经呼吸道和经皮染毒为多。染毒频率通常每日一次，连续给予，如试验期为3个月或超过3个月时，也可每周6次。三、亚慢性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录3、染毒途径

（l）经口染毒：灌胃法、喂饲法、胶囊法。（2）经呼吸道染毒：（3）注射：（4）特殊途径：（5）在进行亚慢性毒性试验时，最好结合进行毒代动力学血药浓度的监测。三、亚慢性毒性试验设计上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录4、剂量选择和分组一般至少应设3个剂量组和1个阴性（溶剂）对照组。阴性对照组低剂量组中剂量组高剂量组组距：3~10倍，最低不小于2倍三、亚慢性毒性试验设计高剂量组应能引起明显的毒性或少量动物的死亡（少于10%）。低剂量组应无中毒反应，相当于未观察到有害作用剂量（NOAEL）。高低剂量组间设置1个中剂量组，比较理想的中剂量组约相当于观察到有害作用的最低剂量（LOAEL）。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录原则是，尽量控制在受试动物在整个试验期既不发生死亡，又有明显毒性反应。各组剂量设计的依据：①高剂量组：以急性毒性的阈剂量作为亚慢性毒性试验的最高剂量。或以该受试物LD50的1/20～1/5作为最高剂量②一般在LD50的1/10～1/50之间按等比级数设计其它各组。三、亚慢性毒性试验设计4.观察指标1234三、亚慢性毒性试验设计（1）一般性指标包括每日采食量、体重变化（定期称量）、外观特征（被毛光泽、精神状态、呼吸动作、分泌物、排泄物、饮食、活动、行为等）、异常表现和中毒症状等。（2）实验室检查：上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录l）血液学检查2）血液生化检查通常为血清天门冬氨酸氨基转移酶（AST）、丙氨酸氨基转移酶（ALT）、碱性磷酸酶（ALP）、尿素氮（BUN）、总蛋白（TP）、清蛋白（ALB）、血糖（GLU）、总胆红素（T-BIL）、肌酐（Crea）、总胆固醇（T-CHO）等。尿液检查包括外观、pH值、蛋白、糖、潜血和沉淀物镜检等，可提供与毒物有关的靶器官毒性和中间代谢产物的信息。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（3）系统尸解和组织病理学检查l）脏器重量和脏器系数：一般称取心、肝、脾、肺、肾、肾上腺、卵巢或睾丸、脑等脏器湿重，并计算其脏器系数。2）病理学检查：目的是确定化学毒物对机体毒作用的靶部位、损害的性质和程度。病理学检查包括：大体检查、常规组织病理学检查、酶组织化学检查、免疫组织化学检查、细胞超微结构检查等，上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（4）分子生物学和免疫学指标分子生物学和分子免疫学手段可应用于测定许多具有毒理学意义的指标。活性氧增加、细胞凋亡、免疫功能异常选择相关指标进行测定，有利于探讨有害作用的机理和对安全性的评价。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（5）分析剂量-效应关系生物体产生的某种效应只有与其接触的化学物剂量之间呈现相关关系，才能确定此种效应是该接触物引起的。否则，可能另有原因。对于进一步的毒理学试验观察指标的选择和毒理机制的研究具有一定的指导意义。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录（6）其他指标的检查心电图、血压、眼底检测；对神经系统有影响，可进行神经行为、神经反射等检查；对电解质、微量元素代谢有毒作用，则检测血钙、血磷等含量；还可增加眼科、骨髓象检查等。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录四、亚慢性毒性作用评价亚慢性毒性作用评价：如某物质的亚慢性毒性无作用剂量小于或等于人的可能摄入量的100倍，则表示毒性很强，应放弃该化学物的使用：在100～300倍之间者，可进行慢性毒性试验；若大于或等于300倍者则不必进行慢性试验，可直接进行毒性评价。第三节蓄积毒性作用

一、蓄积毒性作用的基本概念

二、蓄积作用的研究方法

一、基本概念

多次间隔给予小剂量受试物，当给予受试物的时间间隔和剂量超过机体的解毒和排泄能力时，导致受试物在体内蓄积，由此引起的毒性作用称为蓄积性毒性作用。（二）目的：

1.了解受试物是否具有蓄积作用及蓄积性大小如何;2.评定该化合物是否可引起潜在的慢性毒性危害;3.为制订该物质在食品中的卫生限量标准时,安全系数的选择提供依据。4.确定该受试物是否可以用于食品供人类长期食用。物质蓄积：是指机体少量反复多次接触毒物后，该毒物在机体内逐渐积累。可以用一定的分析方法检测出体内该物质或其代谢产物在体内的增加过程，这种累计随着时间延长而含量增加，当达到中毒阈值时而产生毒性作用。功能蓄积：是指机体少量反复多次接触化学毒物或其他形式的危害物，每次引起的轻微功能损害逐渐积累，当积累到一定程度时出现毒性效应，而这时用检测手段却查不出体内毒物的的存在或增加。蓄积毒性作用产生的因素（1）与接触剂量大小和时间间隔有关（2）与毒物本身的性质有关脂溶性物质水溶性物质贮存库：如血浆蛋白、脂肪组织、肝脏、肾脏、骨骼等是某些毒物的常见贮存库。（3）与动物种属的代谢特点有关上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录二、蓄积作用的研究方法

蓄积毒性作用的研究方法有多种，常用方法有蓄积系数法和生物半减期法。一、慢性毒性的概念二、慢性毒性试验的目的三、慢性毒性试验方法要点四、慢性毒件试验的注意事项第四节慢性毒性试验设计

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上一内容下一内容回主目录一、慢性毒性的概念

是指实验动物或人长期（甚至终生）反复接触外源化学物所产生的毒性效应。所谓“长期”，一般是指2年。对大鼠相当于终生染毒，对兔相当于生命期的36%，对犬为20%，对猴为13％。对于有些远期毒性评价，试验期要求达到7~10年，甚至在有些动物上要包括若干代试验。上一内容回主目录返回下一内容返回

上一内容下一内容回主目录1、研究慢性毒性剂量-反应（效应）关系。确定长期接触造成有害作用的最低剂量（LOAEL)或阈剂量和未造成有害作用的剂量（NOAEL)；2、为制定外来化学物质在食品中的安全限量，如人体每日容许摄入量

ADI值，最高残留限量MRL值，以及为危险度评价与管理提供毒理学依据；3、观察慢性毒性效应谱、毒作用特点和毒作用靶器官，为毒性机制研究和将毒性结果外推到人提供依据。二、慢性毒性试验的目的上一内容回主目