GMP培训分享-审计技能提升

提升GMP审计技巧及审计注意事项培训分享质量部齐红2016年07月19日内容提要第一部分如何提升供应商审计水平第二部分如何提升GMP内审水平第三部分审计中注意事项第一部分如何提升供应商审计水平

1、GMP对供应商审计的要求与解读2、供应商审计的原则3、何时进行供应商现场审计4、如何提高审计质量5、现场审计主要内容1、GMP对供应商审计的要求第255条：质量管理部门应对所有生产用物料的供应商进行质量评估，会同有关部门对主要物料供应商（尤其是生产商）的质量体系进行现场质量审计，并对质量评估不符合要求的供应商行使否决权。第257条：质量管理部门应指定专人负责物料供应商质量评估和现场质量审计，分发经批准的合格供应商名单。被指定的人员应具有相关的法规和专业知识，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验。1、GMP对供应商审计的要求第258条：现场质量审计应核实供应商资质证明文件和检验报告的真实性，核实是否具备检验条件。应对其人员机构、厂房设施和设备、物料管理、生产工艺流程和生产管理、质量控制实验室的设备、仪器、文件管理等进行检查，以全面评估其质量保证系统。现场质量审计应有报告。2、供应商审计的原则供应商审计原则由质量管理部门负责实施制订审计周期审计内容预先确定审计报告做为供户档案一部分进行管理

一般要求关键的对产品质量有影响的或主要的（包括关键的和用量较大的）供应商需要考虑进行现场的审计。特殊情况如有特殊原因不能执行现场审计，可以通过书面审计的形式来代替现场的审计。国外物料从经销商处购买的国外的物料，可购买其他企业的审计报告或自己企业进行审计3、何时进行供应商现场审计首次审计：对新生产商，经销商；新产品；新的生产场地，新的生产线；新的关键设备和工艺变更等。原因审计：重大的质量投诉，如：混批，印刷错误，产品中发现人体毛发，严重的异物混入，微生物污染等；重大的EHS的事故；对某几个质量要素的重点检查。周期审计：按周期进行的审计，并对上一次审计问题所采取的整改措施的确认。4、如何提高供应商审计质量

一个好的审计团队（至少QA+物料，最好QA+QC+生产+物料）充分准备与计划相关资料的收集和准备检查表的编制、准确清晰的书面报告熟练的现场检查技巧和沟通

4、如何提高供应商审计质量

---一个好的审计团队

审计小组构成：组长1名；组员1-4名；原则：对于审计人员应具有相关的法规和专业知识，经过相关的审计培训，具有足够的质量评估和现场质量审计的实践经验；组长：专业、经验、从事3年以上生产、具有质量管理工作经验，具有药事法规知识及质量评估和现场质量审计的实践经验，接受过相当知识培训。组员：由质量受权人或质量部长指定，从事2年以上相关技术、生产、质量管理和其他管理工作经验，具有一定的质量评估和现场质量审计的实践经验，接受过质量评估和现场质量审计知识的培训。4、如何提高供应商审计质量

---完善的工作计划供应商审计的目的和范围；供应商审计工作计划的内容：供应商审计的依据的文件；供应商审计成员名单及分工情况；进行供应商审计的日期和地点；供应商审计活动的进度日程。供应商审计后的报告出具等。4、如何提升供应商审计水平

---审计前的准备工作1.供应商基础信息评估结果；2.最近一次GMP检查的结果和前次现场检查提出的问题、建议及供应商反馈的纠正报告（新增供应商可不提供）；3.审计前与供应商的沟通；4.供应商定期评估结果（新增供应商可不提供）；5.前次审计至此次审计前供应商供货品种检验不合格项目、批次及后续改进情况；6.与供应商有关的客户投诉信息；7.供方提供的产品出厂检验报告；8.供应商提供的注册批件、工艺简图、质量标准、供应商整改报告等复印件；9.相关部门提出需待供应商现场审计时审核和讨论的问题。4、如何提升供应商审计水平

---召开审计预备会议信息沟通与分工结合各类供应商现场审计评估表，分配各个组员审计的基本内容和重点根据物料的分类和属性，应有审计侧重点。根据审计时间安排与组员进行沟通，制定出差时间安排，提前购买来回车票或申请派车单，以及安排住宿。4、如何提升供应商审计水平

---首次会议首次会议：组长向供应商宣布审计的目的、参照的依据、范围，并与供应商商定现场审计工作实施计划（审计路线、审计时间、总结会召开），特殊情况下因供应商内部技术保密等原因，可酌情调整审计范围并在审计报告中注明。4、如何提升供应商审计水平

---现场审计审计小组各成员根据预备会议确定的审计内容及分工进行检查，通过与关键人员面谈、提问、现场观察、随机抽查、查阅资料、文件、记录等方法，从软件、硬件等方面系统检查供应商质量体系运行情况，并及时做好审核记录。4、如何提升供应商审计水平

---缺陷项及复审审核发现的缺陷项目应有充分、明确的证据支持，并得到供应商陪同审核人员的确认，如果审核过程中双方对问题存在分歧或不确定，可在末次会议中讨论确认。对于复审的，审计小组对前次供应商审计问题整改情况予以确认，对供货期间退货产品的处理情况予以确认，对使用过程中出现的物料信息反馈整改情况予以确认，并在审计报告中记录4、如何提升供应商审计水平

---末次会议审计活动结束后审计小组成员进行组内审核沟通，由组长汇总各成员发现的缺陷，并对缺陷进行分类，若证据还不够充分、不足以确认是否构成不符合项、但可能会造成不良后果的事实，可形成建议项。由组长向供应商提出发现的缺陷、建议，组员补充，内容包括：事实/结果（发现区域、时间、人员、发生的现象或结果）、程度/频率、关联文件等）。5、现场审核---主要内容（1）（1）供应商的资质证明文件的真实性；（核实原件）（2）质量保证系统：如变更，偏差，供应商管理，纠正和预防措施管理，自检，年度质量回顾，客户投诉等；（3）

人员机构：如人员资质，培训，卫生等；（4）

厂房设施和设备：如厂房、设施和设备的验证以及再验证，设备和生产区域的清洁及消毒，环境监测，水系统监测，虫害控制，厂房设施和设备的维护保养；（5）生产工艺流程和生产管理：如生产工艺验证、清洁验证，生产的中间过程控制，生产批记录、批生产的均一性、产品的可追溯性，母液或粗品的再利用，失败批次的处理，返工处理，废料处理等；5、现场审核---主要内容（2）（6）

质量控制：如实验室设备、仪器的确认、使用记录，分析方法的验证，实验结果超标的处理，检验记录，试剂和标准品的管理，核实检验报告的真实性，核实是否具备检验条件，物料和成品的质量标准及放行系统等；（核实检验条件及报告的真实性）（7）

物料管理：如库房管理，物料标识，取样，不合格物料管理等；（8）文件系统：如操作规程管理系统，记录系统等(9)对于现场审计所发现的重要问题，可以要求供应商限期整改并提供书面的整改报告，并确认整改报告是否符合要求。5、现场审核---包装供应商（1）内包装材料（1）

应重点对材质供应商的选择与质量保证、关键项目的质量控制；（2）

设备/设施的先进性和维护保养；加工能力；工艺卫生/人员卫生/环境卫生控制；（3）

检测/监测/监控措施、过程控制；（4）防混淆/防差错/防污染措施、润滑剂/清洗剂/其它工艺助剂对产品影响的控制（5）仓储/运输管理、与药品直接接触的食用油墨管理等；（6）

记录/凭证追溯性。5、现场审核---包装供应商（2）印刷性包装材料（1）印刷版本管理（制版、校对、批准、存放、发放、领用、收回、废弃、登记）；（2）

印刷设备的符合性、先进性、生产效率，关键过程监控点及记录；（3）客户投诉处理文件/记录，CAPA体系，关键供应商管理，SOP体系文件，不合格品处理；（4）

关键过程控制点的首检、过程检、末检及复核确认操作，现场定置管理，状态标识管理，油墨管理，仓储管理等；防止混淆；（5）电子监管码管理（保管、转移、领用、销毁等）。第二部分如何提升GMP内审水平1、GMP对内部审计的要求；2、内审的目的、频率和SOP的建立；3、如何提高内审的水平4、自查关注点示例5、总结1、GMP对内部审计的要求第306条：质量管理部门应当定期组织对企业进行自检，监控本规范的实施情况，评估企业是否符合本规范要求，并提出必要的纠正和预防措施。第307条：自检应当有计划，对机构与人员、厂房与设施、设备、物料与产品、确认与验证、文件管理、生产管理、质量控制与质量保证、委托生产与委托检验、产品发运与召回等项目定期进行检查。1、GMP对内部审计的要求第308条：应当由企业指定人员进行独立、系统、全面的自检，也可由外部人员或专家进行独立的质量审计。第309条：自检应当有记录。自检完成后应当有自检报告，内容至少包括自检过程中观察到的所有情况、评价的结论以及提出纠正和预防措施的建议。自检情况应当报告企业高层管理人员。2、内审的目的、频率和SOP的建立目的：自检（或内审）是一个有效的企业内部管理工具，可用来评估企业GMP符合程度。通过自检，可达到自我诊断、自我提高、纠正预防的目的。注意点：通常药监部门的审计人员不会要求企业提供自检报告，即使看了企业的自检报告，也不会将企业自己所发现的问题列入其检查报告中。自检频次要根据受检区域或部门GMP符合性状态来确定，可以每年1-2次。根据不同的需要，可在计划外追加额外的检查，如：重大的偏差、投诉、检查中发现严重问题等2、内审的目的、频率和SOP的建立自检SOP程序——目的、范围、步骤、频率、自检人员组成、问题（缺陷）分类或性质定义等进行描述。自检人资格要求；自检要求、自检计划（计划时间、检查部门（产品）、检查小组成员名单等），报告、整改要求等。自检要求——自检人员与被检查部门最好没有隶属关系，确保自检人员能够做出独立、客观的评价。自检人员要有一定的实际工作经验，并至少经过审计入门知识培训，自检人员应保持客观性。如果有条件，也可聘请外部的专家进行独立检查。3、如何提高内审的水平自检的准备召集自检小组成员开预备会。收集历史信息，如偏差、变更、投诉、以往的自检报告等。讨论自检重点，准备检查清单(删减或增加）。制定本次自检日程安排并及时通知被检查部门。3、如何提高内审的水平首次会议与现场检查自检组长应向被检查方代表介绍自检组成员、自检目的、自检品种和剂型、日程安排及询问有何问题。检查可以从现场检查开始，通过现场观察、审阅相关的批生产记录、SOP、质量标准和各种记录、台帐、询问等方式了解被检查方的GMP符合性情况，上次检查所发现的问题应进行跟踪，检查整改完成情况。现场通常按生产流程来查，文件通常按系统板块来查。3、如何提高内审的水平小结与末次会议每天结束或检查结束前，自检小组应召开内部会议，各检查员将所观察到的问题（缺陷）汇总到自检组长处，并对这些问题的判断及其性质进行讨论。在末次会议上，自检组长向被检查方代表说明所发现问题的内容及改进建议。如果时间允许的话，可准备一份书面的报告草稿，帮助被检查方清楚地理解所存在的问题。被检查方对问题内容有异议时，可以对其进行解释、补充说明并提供证据。3、如何提高内审的水平报告、建议与整改自检结束后，自检组长应在规定的时间内尽快完成正式自检报告，列出所发现的问题，如有必要，可对这些问题进行定性，例如（关键、主要、次要和建议）。在自检报告中，可以提出整改建议，并明确要求被检查方在收到自检报告后应在规定的时间内及时反馈整改计划。向管理层报告自检结果并提出建议。审核被检查部门的整改计划。跟踪整改措施。4、审计关注点示例-通用要求生产工艺的一致性1.根据注册批准的生产工艺来制定工艺规程；2.根据工艺规程来制定批生产记录；3.研发小试报告与中试报告要支持工艺规程和批生产记录；4.工艺验证输入结果必须跟注册批准的工艺一致；4、审计关注点示例-通用要求批生产记录符合性——与研发报告、工艺验证、工艺规程、注册批准的工艺的符合性。真实性——科学、合理、符合逻辑。完整性——完整性。例如：批记录审核放行单、批包装记录、物料平衡表受控发放。可追溯性——批记录中记录内容可追溯，若存在偏差要与偏差报告号相链接。规范性——批记录填写规范。4、审计关注点示例-无菌产品人员的无菌意识：行为、更衣、操作等；微生物、内毒素的控制：原辅料、工器具、中间贮存等；环境设施的无菌保障：涉及、确认、日常监控、维护；验证管理：灭菌效果、消毒剂、培养基灌装、控制水平等4、审计关注点示例-固体制剂配料－制粒－干燥－总混－压片－包装；关键点的生产过程控制；交叉污染（关键点、特殊产品、共线等）；工艺验证与清洁验证；质量控制的可靠性。5、总结改进提升内审水平的重要因素？最重要的因素是内审人员的能力与水平，特别是组长的地位。

如何提升内审人员的能力及水平？得到审计专业培训和持续的能力提升、不断学习、与时俱进、从每一个审计中学习，经验永远是基础，不管是操作经验还是审计经验。如何做才能将内审受到被审核单位的真正欢迎？内审能真正帮助他，能帮助他们识别出存在的关键缺陷与主要缺陷，才会受到真正的欢迎。5、总结改进完善供应商管理规程（1）审计前准备工作应增加：供应商基础信息评估结果；最近一次GMP检查的结果和前次现场检查提出的问题；前次审计至此次审计前供应商供货品种检验不合格项目、批次及后续改进情况；（2）对于复审的，审计小组对前次供应商审计问题整改情况予以确认，对供货期间退货产品的处理情况予以确认，对使用过程中出现的物料信息反馈整改情况予以确认，并在审计报告中记录。（3）现场审计时：应与原件核对供应商的资质证明文件的真实性；核实检验条件及报告的真实性。（