影响药物作用的因素

影响药物作用的因素2

1.AGE（年龄）小儿对药物较敏感发育阶段，易受药物影响老年的器官功能降低对药物敏感性增高第四章影响药物效应的因素第一节机体方面的因素2021/3/1023

肾小球滤过率

心脏指数

生活能力

肾血流量

最大呼吸能力

功能（%）

年龄（岁）

2021/3/1034

药物反应和药物代谢酶活性有性别差异。

2.GENDER（性别）酒精在女性代谢较男性慢（女性更易发生中毒反应;女性对特非那定（terfenadine，抗组胺药）的心脏毒性更敏感激素作用：雌、孕激素抑制药物代谢女性对药物的清除能力多比男性弱，如女性利眠宁T1/2为男性的2倍女性三期：2021/3/1045

3.SIZE/OBESITY（体重和肥胖）影响分布容积影响清除率2021/3/1056

肝脏疾病：影响PK肝实质损伤酶活性降低

肝组织结构紊乱血流量改变

4.DISEASE（疾病）2021/3/1067

普萘洛尔血浆浓度（g/L）

肝硬化

正常

h

2021/3/1078

降低肾脏血流量/GFR减少肾排泄

4.DISEASE（疾病）肾脏疾病：影响PK2021/3/1089

药理学效应

安慰剂绝对效应

非特异性药物作用

非特异性医疗效应

自然恢复

无治疗安慰剂

总效应

5.PLACEBOEFFECTS（安慰剂效应）2021/3/10910

遗传是药物反应的决定因素，可影响药物的吸收、分布、代谢酶缺乏：如G-6-PD，高铁血红蛋白还原酶

6.GENETICFACTOR（遗传因素）2021/3/101011

种族（ETHNICITY）GenesSocialCulturalEnvironmentINTRINSICEXTRINSIC2021/3/1011第二节药物方面的影响

一.药物剂量、剂型与给药途径：

剂量：影响药物作用强度与性质；剂型：影响药物作用的时间、疗效给药途径：影响药物作用的时间与性质（如硫酸镁）2021/3/1012饭前或饭后等，影响药物作用强度与毒性胰导素餐前给药;镇静催眠药睡前给药糖皮质激素早上一次给药洋地黄夜间用药是白昼的数倍硝酸甘油早上强下午弱---早晨给药氨茶碱扩张支气管:白昼＞夜间二.用药时间与间隔2021/3/1013给药间隔时间与疗程：影响药物作用的时间、强度与毒性时间药理学(chronopharmacology)研究生物体的昼夜节律对药物作用或药物体内过程影响的科学2021/3/1014三、反复用药引起

1、耐受性和耐药性

tolerance：指机体对药物的反应性降低；

resistance：专指病原微生物对化疗药物的反应性降低。2021/3/10152.依赖性（dependence）：是指因药物与机体相互作用而造成的特殊精神状态和身体状态。一旦形成常迫使病人连续或定期使用该药药物依赖性可分为：身体依赖性、精神依赖性2021/3/1016四、药物相互作用1.药物相互作用：概念：指同时或相继序贯使用二种或二种以上药物，可产生协同或拮抗作用引起药物作用和效应的变化。目的：1)增强疗效可克服耐药性

2)减少不良反应

3)治疗复杂病情2021/3/10172、药物相互作用的环节与机理

体外：药剂学上的配伍禁忌(理化配伍禁忌)

吸收(对吸收环境的影响)

药动学上分布(竞争与血浆蛋白的结合)

代谢(药酶诱导或抑制)

体内：排泄(竞争抑制肾小管分泌系统等）竞争作用位点

药效学上影响组织敏感性生理性的协同与拮抗2021/3/10183、药物相互作用的结果

a.协同相加：AB=A+B（药效与毒性）增强：AB>A+B