天然成分甜菊苷、冬凌草

天然成分甜菊苷、冬凌草素的研究概况薛永20152118087甜菊苷甜菊苷主要来源菊科草本植物甜叶菊，属于四环二萜糖苷类。甜菊苷甜度为蔗糖的180--200倍，带有轻微的薄荷醇苦味及一定程度的涩味，常用于食品添加。药理学研究表明，甜菊苷及其水解产物甜菊醇、异甜菊醇和甜菊双糖苷等具有降血糖、降血压、抗炎抗肿瘤、止泻、抗菌和免疫调节等多种生物活性。甜菊苷以不同方式水解后可得到不同产物：其先经高碘酸钠或四醋酸铅氧化，再经碱性溶液水解，能得到甜菊醇（2）；而经48%氢溴酸直接水解，则得到异甜菊醇（3若在10%氢氧化钾溶液中加热回流1h，可得到甜菊双糖苷（4）1降血糖作用最新的研究表明，甜叶菊提取物对糖尿病有一定治疗作用，可用于糖尿病的辅助治疗，其中主要成分甜菊苷是通过促进胰岛素释放而发挥降血糖作用。异甜菊醇可通过提高外周组织对葡萄糖的摄取和利用以及减少由血脂异常引起的B细胞损伤而发挥降血糖作用。药理活性2对心血管系统的作用异甜菊醇的舒血管作用是通过降低细胞内游离钙离子浓度而实现，其对细胞内钙离子浓度的调节作用不仅依赖于ATP敏感性钾通道（KATP），还依赖于小电导钙激活钾通道（SKCa）和电压依赖性钾通道（Kv），即通过激活KATP、SKCa和Kv，再通过一系列的信号转导，最终引起细胞内钙离子浓度降低及血管舒张，从而发挥降血压作用。3抗炎作用研究发现，在脂多糖刺激的RAW264.7细胞中，甜菊苷能通过抑制NF-κB通路和丝裂原活化蛋白激酶（MAPK）通路而抑制促炎性细胞因子TNF-α、IL-6、IL-1β等的释放，进而发挥抗炎作用；此外，甜菊苷水解产物甜菊醇对结肠上皮细胞也有抗炎作用，它通过抑制TNF-α诱导的IL-8释放而呈现抗炎活性4抗肿瘤作用甜菊苷可经线粒体途径诱导由活性氧簇（ROS）介导的人乳腺癌细胞MCF-7凋亡，即甜菊苷作为细胞凋亡诱导剂，通过细胞间产生的ROS作为启动分子，经历一系列信号转导，引起线粒体膜电位变化，导致膜通透性发生改变，最终致使凋亡蛋白Bax、Bcl-2和Caspase-9的表达上调从而引发细胞凋亡5止泻作用研究发现，甜菊苷可抑制肠道平滑肌收缩从而缓解肠道运动过强而引起的腹泻。二氢异甜菊醇对CFTR（囊性纤维化跨膜传导调节因子）有较强的抑制作用，减少水盐转运而控制上皮细胞分泌物的量与组成。可有效治疗分泌性腹泻。抗菌作用甜菊苷及其水解产物甜菊醇和甜菊双糖苷对结核分枝杆菌H37RV的生长都有一定的抑制活性，MIC分别为7.5、50和3.8mg·L-1，其中甜菊醇的活性最弱，而甜菊双糖苷活性最强。甜菊苷，作为一种天然甜味剂，具有原料易得、成本低、毒副作用小等优点，其水解产物甜菊醇、异甜菊醇及甜菊双糖苷在降血糖、降血压、抗炎、抗肿瘤、抗腹泻、抗菌和免疫调节等方面均具有良好活性。因此，以甜菊醇、异甜菊醇和甜菊双糖苷为先导化合物，通过药理毒理学和构效关系研究，设计与开发更具生物活性的相关衍生物，可为新药发现开辟新途径。小结冬凌草素冬凌草又名冰凌草，为唇形科香茶属多年生草本或亚灌木，小灌木冬凌草性味苦、甘、微寒。冬凌草有良好清热毒、活血止痛、抑菌、抗肿瘤作用，主治咽喉肿痛、扁桃体炎、感冒头痛、气管炎、慢性肝炎、关节风湿痛、蛇虫咬伤。全株对食管癌、乳腺癌、直肠癌等有缓解作用”。冬凌草的煎剂和醇剂可有效地抑制甲型、乙型溶血性链球菌、金黄色葡萄球菌等，从而提高肌体抵抗力，迅速降低因炎症引起的白血球增高。另外，冬凌草中的贝壳杉烷二萜类化合物冬凌草甲素、乙素具有明显的抗癌活性。药理活性1、抗癌抗肿瘤：近年来冬凌草以其出色的抗癌功能，享有“紫杉醇第二”的美誉。冬凌草尤其是以冬凌草甲素为代表的化学成分，对于多种肿瘤、癌症细胞有一定的抑制作用。对肝癌、胆囊癌、肺腺癌、胰腺癌的抑制作用冬凌草甲素能抑制人肝癌SMMC-7721细胞的生长及诱导细胞发生凋亡，降低Survivin、Bcl-2表达和上调Bax表达可能是诱导细胞发生凋亡的机制。冬凌草甲素能明显抑制人胆囊癌细胞GBC-SD细胞的增殖，可能通过细胞线粒体膜电位下降激活caspase-3并最终诱导GBC-SD细胞凋亡，呈时间和剂量依赖关系。冬凌草甲素对人A549细胞具有生长抑制和诱导凋亡作用，同时抗凋亡蛋白Bcl-2表达的降低和促凋亡蛋白Bax上调，可能是冬凌草甲素诱导肺腺癌A549细胞发生凋亡的重要作用机制之一。冬凌草甲素对胰腺癌细胞BxPC-3基因表达有一定影响，其抗肿瘤和免疫调节作用可能与一系列肿瘤及免疫相关基因的表达变化有关。冬凌草乙素能通过诱导白血病NB4细胞凋亡而发挥体外抗白血病作用，同时对白血病HL-60细胞具有显著的细胞周期阻滞作用，并诱导细胞发生调亡，HL-60细胞G0/G1阻滞及诱导细胞发生凋亡的重要作用机制之一，为冬凌草乙素抗白血病的进一步研究提供了有力的实验依据。2、抗菌、抗炎作用冬凌草中抗菌主成分为二萜类化合物冬凌草甲素及冬凌草乙素，阿魏酸和水杨酸是冬凌草的主要抗菌活性成分。冬凌草甲素抗菌机理是抑制DNA、RNA和蛋白质的合成。其对革兰氏阳性菌抑制作用较强，而对革兰氏阴性菌抑制作用弱。冬凌草中主要含有二萜类、黄酮类及挥发油化学成分，其中二