外阴癌NCCN指南中文版2021.v3

NCCN肿瘤临床实践指南(NCCN指南®)(鳞状细胞癌)2021.V3-2021.4.26NCCN.org关于NCCN患者指南®可在/patients免费获取本指南由邱立新医生团队编译仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。Version1.2022,06/24/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌肿瘤治疗新技术新方法日新月异，瞬间手里的资料已被更新或再版。“单打独斗”的时代已经过去，靠个人去收集最新资料，着实困难。为了给广大医生同行节约宝贵时间。我们几位医生为大家搜集了众多肿瘤相关资料，合成“肿瘤资料库”。资料库涵盖了2021各大版本指南及最新解读、最新各大瘤种专家共识、规范、PD1免疫治疗相关最新资料及不良反应处理共识、NCCN指南 (中英文)、ASCO、ESMO精品幻灯、众多优秀专家讲课的精品幻灯等，并且在陆续更新中。希望能帮助到大家。大家一起学习，掌握新知识、新方案，更好的为肿瘤患者服务。“独乐乐，不如众乐乐”，也请大家帮转发给更多需要这些资料的同行朋友。“众人拾柴火焰高”，也希望更多的医生朋友人加入我们，分享新资料，努力保持资料库更新。做到在这里总能找到你需要的资料。肿肿瘤医生同行互帮互助群行50000+欢迎各位医生同道扫码入群和大家一起讨论肿瘤相关问题！肿瘤医生同行互帮互助群内利用AI技术，24小时在线自动派发指南共识，最新NCCN指南(中英文版)、各版本指南思维导图版、万份肿瘤PPT库等。扫描或长按识别下方二维码或添加复旦肿瘤邱立新医生微信号qiuyisheng333请入群Version5.2021，06/15/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN)，Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.eemRAbuRustumMDChairDavidK.Gaffney,MD,eemRAbuRustumMDChairDavidK.Gaffney,MD,PhD§RachelSisodia,MDΩNCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论MemorialSloanKetteringCancerCenter*CatherynM.Yashar,MD§/ViceChairUCSanDiegoMooresCancerCenterKristinBradley,MD§UniversityofWisconsinCarboneCancerCenterSusanaM.Campos,MD,MPH,MS†Dana-Farber/BrighamandWomen’sCancerCenterHyeSookChon,MDΩMoffittCancerCenterChristinaChu,MDΩFoxChaseCancerCenterLaniClinton,MD,PhD≠DukeCancerInstituteDavidCohn,MDΩTheOhioStateUniversityComprehensiveCancerCenter-JamesCancerHospitalandSoloveResearchInstituteMartaAnnCrispens,MDΩVanderbilt-IngramCancerCenterShariDamast,MD§YaleCancerCenter/SmilowCancerHospitalElisabethDiver,MDΩStanfordCancerInstituteChristineM.Fisher,MD,MPH§UniversityofColoradoCancerCenterPeterFrederick,MDΩRoswellParkCancerInstituteHuntsmanCancerInstituteattheUniversityofUtahRobertGiuntoliII,MDΩAbramsonCancerCenterattheUniversityofPennsylvaniaErnestHan,MD,PhDΩCityofHopeNationalMedicalCenterWarnerK.Huh,MDΩO'NealComprehensiveCancerCenteratUABJayanthiLea,MDΩUTSouthwesternSimmonsComprehensiveCancerCenterAndreaMariani,MDΩMayoClinicCancerCenterDavidMutch,MDΩSitemanCancerCenteratBarnesJewishHospitalandWashingtonUniversitySchoolofMedicineLarissaNekhlyudov,MD,MPHÞDana-Farber/BrighamandWomen’sCancerCenterStevenW.Remmenga,MDΩFred&PamelaBuffettCancerCenterR.KevinReynolds,MDΩUniversityofMichiganRogelCancerCenterRituSalani,MD,MBAΩUCLAJonssonComprehensiveCancerCenter继续MassachusettsGeneralHospitalCancerCenterPamelaSoliman,MD,MPHΩTheUniversityofTexasMDAndersonCancerCenterEdwardTanner,MDΩRobertH.LurieComprehensiveCancerCenterofNorthwesternUniversityToddTillmanns,MDΩSt.JudeChildren’sResearchHospital/TheUniversityofTennesseeHealthScienceCenterStefanieUeda,MDΩUCSFHelenDillerFamilyComprehensiveCancerCenterRenataUrban,MDΩFredHutchinsonCancerResearchCenter/SeattleCancerCareAllianceEmilyWyse¥PatientAdvocateNCCNNicoleMcMillian,MSAngelaMotter,PhD内科†肿瘤内科≠病理学¥患者宣传疗/放射肿瘤学*讨论部分编写委员会NCCN指南专家组公示Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论NCCN外阴癌专家组成员临床试验：NCCN认为，对任何癌症患者的最佳治疗方法是进行临床试验。尤临床试验：NCCN认为，对任何癌症患者的最佳治疗方法是进行临床试验。尤其鼓励参与临床试验。选择免费的最先进的靶向治疗或免疫治疗临床试验项目利器，全国在线查找临床试验，请单击此处：/RCTS。或扫码下方二维码：NCCN证据和共识类别：除非特别说明，所有建议均为2A类。见NCCN证据和共识分类。NCCN推荐类别：所有推荐方案都认为是合适的。VULVA的辅助治疗(VULVA-3)态分期的辅助治疗(VULVA-4)TTVULVAA病：任何T、任何N、M1(VULVA-7)局限于外阴临床复发的治疗(VULVA-9)ULVAAABCLVADAEVAF外阴黑色素瘤见NCCN皮肤黑色素瘤指南NCCN指南®是作者依据目前公认的治疗方法观点，对证据和共识所做的声明。任何临床医生欲参考或应用NCCN指南应根据个人具体的临床情况做出何责任。NCCN指南版权归NationalComprehensiveCancerNetwork®所有。保留所有权利。未经NCCN明确书面许可，不得以任何形式NCCN021版权所有。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.UPDATESVersion3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论NCCN外阴癌指南第3.2021版较第2.2021版的更新内容包括：MS-1•对讨论进行了更新，以反映算法方面的改变。NCCN外阴癌指南从2021V1版至2021V2版更新为：VULVA-E全身治疗•更正：关于纳武利尤单抗用于二线治疗的脚注“e”从“用于错配修复缺陷(dMMR)的晚期或复发性/转移性外阴癌。”改为“用于HPV相关的晚期或复发性/转移性外阴癌。”NCCN外阴癌指南从2021V1版至2021V3版更新为：一般•妇科生存原则：这是一个新的章节，讨论妇科癌症的生理和心理社会影响以及管理它们的临床方法。(VULVA-F)VULVA-1•检查；修考虑宫颈HPV和细胞学检查。VULVA-2•T1a(浸润≤1mm)的初始治疗：修订，单纯的部分•浅表外阴切开术VULVA-5•临床分期：为不可切除的淋巴结增加新的治疗途径，不考虑T分期。VULVA-A病理学原则•一般原则；修订第1条：“...HPV相关SCC常发生于年轻女性，常为多灶性，与典型的VIN有关，并与下生殖道其他部位的鳞状细胞肿瘤有关。且免疫组化(IHC)p16阳性，p53阴性。免疫组织化学(IHC)显示p16和野生型p53的强、弥漫性、块状阳性细胞核和细胞质染色(异质性染色模式)。非HPV相关SCC通常发生于老年女性，单灶性，与分化型外阴上皮内瘤变(dVIN)有关，p53可能阳性，IHC检测p16通常为阴性或局灶性阳性。IHC显示异常的p53染色(广泛、强核表达或完全无/零表达)和片状(阴性)p16染色。荟萃分析……”VULVA-B影像学原则•全身PET/CT变更为颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET/CT。VULVA-D放射治疗原则第2页，共/5页•增加新参考文献：RishiA,RollinsM,AhmedKA,etal.High-doseintensity-modulatedchemoradiotherapyinvulvarsquamouscellcarcinoma:Outcomeandtoxicity.GynecolOncol2020;156(2):349-356.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论VULVA-E全身性治疗.一般：重新调整放化疗和晚期或复发性/转移性疾病表格。.放化疗；其他推荐方案：顺铂/氟尿嘧啶移到氟尿嘧啶/丝裂霉素C之上。.晚期、复发性/转移性疾病的化疗►增加了生物标志物导向的二线全身治疗的新章节。►生物标志物导向的二线全身治疗。修订：帕博利珠单抗(TMB-H、PD-L1阳性或MSI-高[MSI-H]/MMR缺陷[dMMR]或TMB-H肿瘤的二线治疗)对于错配修复缺陷(dMMR)的晚期或复发性转移性外阴癌，纳武利尤单抗作为一个选项，添加了相应的脚注“e”。新增参考文献：–MarabelleA,etal.Associationoftumourmutationalburdenwithoutcomesinpatientswithadvancedsolidtumourstreatedwithpembrolizumab:prospectivebiomarkeranalysisofthemulticohort,open-label,phase2KEYNOTE-158study.LancetOncol.2020;21(10):1353-1365.–MarabelleA,LeDT,AsciertoPA,etal.Efficacyofpembrolizumabinpatientswithnoncolorectalhighmicrosatelliteinstability/mismatchrepair-deficientcancer:resultsfromthephase2KEYNOTE-158study.JClinOncol2020;38:1-10.–NaumannRW,HollebecqueA,MeyerT,etal.SafetyandEfficacyofNivolumabMonotherapyinRecurrentorMetastaticCervical,Vaginal,orVulvarCarcinoma:ResultsFromthePhaseI/IICheckMate358Trial.JClinOncol2019;37:2825-2834.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论鳞状细胞癌a临床分期b主要治疗•H&P•全血细胞计数•活检，病理学检查b•LFT/肾功能检查瘤的范围或制定治疗计划•根据指征进行EUA膀胱镜检查或直•戒烟和咨询干预(如有指征)(见NCCN戒烟指南)•考虑宫颈HPV和细胞学检查•考虑HIV检测d早期(T1，较小T2e)见主要治疗(VULVA-2)VULVA)(大T2、T3：盆腔以外的转移性疾病 见主要治疗(VULVA-7)(除骨盆外的任何T、任何N、M1)a组织学高级别鳞状上皮内病变(HSIL；以前定义为原位癌[CIS]，合并外阴上皮内瘤变2和3[VIN2/3])可以通过局部广泛切除进行治疗。b见病理学原则(VULVA-A)。c见影像学原则(VULVA-B)。dHIV，尤其是在年轻患者中。外阴癌和HIV患者应转诊至HIV专家，并应接受外阴癌治疗根据这些指南。不应仅根据HIV状态对癌症治疗进行调整。eT瘤：≤4cm。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.单纯部分外阴切开术f,g(侵入≤1mm)本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.单纯部分外阴切开术f,g(侵入≤1mm)NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论临床分期病理学结果临床分期病理学结果•观察是否为阴性切缘VULVA根治性部分外阴切除术和同根治性部分外阴切除术和同侧腹股沟股淋巴结(LN)评价f•前哨淋巴结(SLN)活检h或同活检(T1(T1，较小T2e)侧腹股沟淋巴结切除术原发肿瘤i和淋巴结手术病理学评估T1b(>1mm浸润)或T2险因原发肿瘤i和淋巴结手术病理学评估T1b(>1mm浸润)或T2(前或后)侧腹股沟股淋巴结评估f•前哨淋巴结SLN活检h或双侧腹股沟股淋巴结切除术eT瘤：≤4cm。f见手术原则(VULVA-C)。g浅表外阴切除病理显示肿瘤聚集≥1mm浸润，则可能需要额外手术。淋巴结的一侧需要进行hInguinofemoral淋巴结切除术。i参见手术原则：肿瘤边缘状态(VULVA-C1/5)。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-2本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论原发肿瘤风险因素主要治疗的辅助治疗切缘阴性j再次切除f侵袭性疾病再次切除f不可切除或于其他风险因素的辅助体外放射治疗(EBRT)kVAf见手术原则(VULVA-C)。jHSIL(非侵袭性疾病)切缘阳性的处理应个体化。k见放射治疗原则(VULVA-D)。l其他主要危险因素包括：肿瘤边缘紧密、淋巴血管浸润(LVSI)、肿瘤大小、浸润深度和浸润模式(喷雾或弥散)。淋巴结受累(作为淋巴血管间隙浸润的指标)也可能影响原发部位辅助治疗的选择。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-3Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论辅助治疗腹股沟淋巴结] SLN阳性m,n性的腹股结切除术单个阳性SLNmmo2mmoEBRTk±伴随化疗p沟股 选)或EBRTk±同步化疗pEBRTk(如果≥2个LN阳性或结外侵犯，推荐放疗，1类)±同步化疗p，1类)±同步化疗pk疗原则(VULVA-D)。m如果同侧腹股沟阳性，应手术评价对侧腹股沟和(或)EBRT治疗。在选定的单个、小体积、单侧、阳性腹股沟淋巴结病例中，良好偏侧的原发肿瘤直径≤2cm，浸润深度≤5mm，并且对侧腹股沟检查临床阴性，可省略对侧腹股沟股淋巴结切除术或放疗。(GonzalezBosquetJ,etal.GynecolOncol2007;105:742-746.)n参见手术原则：腹股沟股前哨淋巴结活检(VULVA-C4/页)。omm治疗选择/管理，5mm的临界值用于分期。见病理学原则(VULVA-A)。pVULVAE见监测(VULVA-8)注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-4Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.淋巴结阳性(包括局限于骨盆FNA)针对原发肿瘤/腹股沟淋巴结/盆腔淋巴结行EBRTk+同步本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归淋巴结阳性(包括局限于骨盆FNA)针对原发肿瘤/腹股沟淋巴结/盆腔淋巴结行EBRTk+同步NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论临床分期局部晚期(较大T2、•影像学检查(如果前未进行)c无论T分期其他治疗主要治其他治疗淋巴结阳性针对原发肿瘤/腹股沟淋巴结/淋巴结行EBRTk+同步淋巴结阳性腹股沟影像学淋巴结阴性淋巴结切除术f淋巴结阴性针对原发肿瘤EBRTk淋巴结阴性同步化疗p(淋巴对肿大淋巴结，考虑bb病理学原则(VULVA-A)。cVULVA-B)。fVULVA-C)。k疗原则(VULVA-D)。p见全身治疗(VULVA-E)。q较大T2肿瘤：>4cm和(或)累及尿道、阴道或肛门。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-5Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论评估EBRT+同步化疗反应其他治疗完全缓解(pCR)r切除切除f手术，f,s不可切除他EBRTk不可切除fVULVAfVULVAC。p治疗(VULVA-E)。r不早于治疗完成后3个月。最佳支持治疗注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-6Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论临床分期首选治疗的(任何T，任何N，外的M1)EBRTk，t用于局部控制/症状缓解和/或疗p或最佳支持治疗(见NCCN姑息治疗指南)k疗原则(VULVA-D)。p见全身治疗(VULVA-E)。t如果原发病灶得到控制，可以考虑对1-5个转移病灶进行消融治疗。(PalmaDA,etal.Lancet2019;393:2051-2058.)注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-7Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论监测检查•间隔H&P-6个月一次，持续2年，-12个月一次，持续3-5年，然后根据患者的疾病复发风险每年一次•适用于检测下生殖道肿瘤的宫颈/阴道细胞学筛查(可能包括HPV检测)•基于疑似复发症状或检查结果的影像学检查c•基于症状或检查结果的疑似复发进行实验室评估(CBC、血尿素氮[BUN]、肌酐)•关于潜在复发和外阴营养不良症状的患者教育、定期自我检查、生活方式、肥胖、运动、性健康(包括使用阴道扩张器和润滑剂/保湿剂)、戒烟、营养咨询和治疗的潜在长期和晚期影响(也见NCCN生存指南和NCCN戒烟指南)•影像学检查c•考虑活检以确认远处(见VULVA-9)(见VULVA-10)cVULVA-B)。u常规细胞学检查可考虑用于检测下生殖道异型增生，尽管其在检测复发性生殖道癌中的价值有限。v生存原则(VULVA-F)注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-8监测(见本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.监测(见NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论局限于外阴的复发 既往未接受过放疗局限于外阴的复发 )既往接受过放疗，阴切±单侧或双侧巴结EBRTk近距离±同步化疗p阳性；手术像学再次切除f或RTk±近距离放射治疗±同步化疗p(同步化疗，2B类)巴结阳性巴结阳性巴结阳性±同步化疗pRTk±近距离放射治疗±同步化疗p±再切除ffsfs阴切fVULVA-C)。k疗原则(VULVA-D)。p见全身治疗(VULVA-E)。s的选定病例，考虑盆腔脏器切除术。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。VULVA-9Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论复发部位复发治疗性腹股沟股淋巴床扩大的和可疑淋巴结切除f临床扩大的和选临床扩大的和选结切除BRT发淋巴结或或RTk±同步化疗p监测(见身治疗p全身治疗p和/或性EBRT(如可行)或(参见NCCN指南姑息治疗)fVULVA-C)。k疗原则(VULVA-D)。p见全身治疗(VULVA-E)。t如果原发病灶得到控制，可以考虑对1-5个转移病灶进行消融治疗。(PalmaDA,etal.Lancet2019;393:2051-2058.)注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-A1/3本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,IncVULVA-A1/3NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论学原则1-4手术：外阴切除术一般原则•鳞状细胞癌(SCC)的组织学分级尚不明确，可能具有主观性。已在外阴中确定外阴上皮内瘤变(VIN)和SCC的两种分类：HPV相关和非HPV非HPV相关的VIN和SCC是在慢性外阴炎症性疾病如硬化性苔藓的情况下确定的。人乳头瘤病毒相关SCC经常发生在年轻女性中，通常为多灶性，与典型VIN相关，并可见与下生殖道鳞状肿瘤的(IHC)显示p16细胞核和细胞质强、弥漫通常发生于老年女性，为单灶性，与分化型外阴上皮内瘤变(dVIN)相关，IHC显示异常p53染色(广泛、强核表达或完全无/无表达)和片状(阴性)p16染色。一项荟萃分析显示，HPV相关SCC的预后优于HPVSCC性有助于识别肿瘤通路，并可能提供预后信息。•病理学家往往有一个具有挑战性的时机来评估外阴SCC的存在和浸润深度。侵袭深度测量单位为毫米，从相邻的最浅表真皮乳头的上皮-基质交界处至侵袭最深点5(见图1)。最近提出了测量浸润深度的替代方法。6鳞状细胞癌的病理学评估•外阴手术类型(全部或部分外阴切除术) (浅表的或皮下的，单纯的或根治的)►肿瘤部位►肿瘤大小，包括最大尺寸和额外的两个尺寸►肿瘤灶数量►组织学类型►组织学分级►侵入深度(mm)►手术切缘状态►淋巴管间隙浸润•其他组织/器官受累(例如阴道、尿道、肛门、膀胱粘膜、直肠粘膜、骨盆骨)•LN(切除时)a►前哨淋巴结应进行超分期以检测小体积的转移b►数量：c转移≥5mm转移≤5mm游离的肿瘤细胞(≤0.2mm)•对于复发性、进展性或转移性疾病患者，考虑错配修复(MMR)/微卫星不稳定性(MSI)、PD-L1和/或NTRK基因融合检测•考虑通过经验证和/或FDA批准的方法进行TMB检测试验7a在SLN转移<2mm的情况下，应报告最大转移的大小。(参见VULVA-4)。b超分期通常需要对大体SLN进行薄的连续切片，并对所有SLN块进行有或无细胞角蛋白免疫组织化学的多个H&E染色切片进行审查。没有LN超分期的标准方案。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-A2/3本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,IncVULVA-A2/3NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论病理学原则图1：侵袭深度间质浸润深度目前定义为测量值(从肿瘤的邻近最浅表真皮乳头的上皮-间质交界处到浸润最深点的长度(毫米))。注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-A3/3本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,VULVA-A3/3NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论病理学原则参考文献1.Movahedi-LankaraniS,KrishnamurtiU,BellD,etal.ProtocolfortheExaminationofSpecimensfromPatientswithPrimaryCarcinomaoftheVulva.CollegeofAmericanPathologists2018.DelPinoM,Rodriguez-CarunchioL,OrdiJ.Pathwaysofvulvarintraepithelialneoplasiaandsquamouscellcarcinoma.Histopathology2013;62:161-175.3.DurmanRJ,CarcanguiML,HerringonCS,etal.WHOClassificationofTumoursofFemaleReproductiveOrgans,Chapter9.TumorsoftheVulva,pages232-235,IARC:Lyon2014.4.ZhangJ,ZhangY,ZhangZ.Prevalenceofhumanpapillomavirusanditsprognosticvalueinvulvarcancer:Asystematicreviewandmeta-analysis.PLoSOne2018:13:e0204162.PecorelliSRevisedFIGOstagingofthevulva,cervix,andendometrium.IntJGynaecolObstet2009;105:103-104.6.vandenEindenLC,MassugerLF,JonkmanJK,etal.Analternativewaytomeasurethedepthofinvasionofvulvarsquamouscellcarcinomainrelationtoprognosis.ModPathol2015;28:295-302.7.MerinoDM,McShaneLM,FabrizioD,etal.Establishingguidelinestoharmonizetumormutationalburden(TMB):insilicoassessmentofvariationinTMBquantificationacrossdiagnosticplatformsphaseIoftheFriendsofCancerResearchTMBHarmonizationProjectJImmunotherCanceredoi10.1136/jitc-2019-000147.注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-B本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,Inc公司所有。.VULVA-BNCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论影像学原则a,1-5初步检查•考虑使用x线平片进行胸部成像(胸部x线)。如果观察到异常，则可进行无造影剂的胸部CT。•考虑盆腔MRI，以帮助制定手术和/或放射治疗计划。b•对于T2或更大的肿瘤，或如果怀疑转移，考虑颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET/CT或胸部/腹部/骨盆CT。b•基于转移性疾病的症状学和临床问题的其他初始影像学检查。b随访/监测•如果怀疑复发/转移，则进行胸部/腹部/骨盆或颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET/CT。c•如果主要治疗为确定性治疗，则考虑PET/CT评估治疗缓解。•应基于复发/转移性疾病的症状学和临床问题的其他影像学检查。c疑似或有证据的复发的影像学检查•如果之前随访未进行，可考虑颈部/胸部/腹部/骨盆/腹股沟PET/CT。•考虑盆腔MRI，以帮助进一步制定治疗计划。脚注aMRICT应用造影剂，除非禁忌。胸部CT筛查无需造影剂；b适应症包括异常体征；巨大外阴肿瘤(≥4cm或靠近关键结构);侵及阴道,尿道,或肛门；发现或治疗延迟；和盆腔，腹部或肺部症状。c体征，例如可触及新的肿物或腺病，或新的盆腔，腹部或肺部症状。参考文献SalaniRKhannaN,FrimerM,etal.Anupdateonpost-treatmentsurveillanceanddiagnosisofrecurrenceinwomenwithgynecologicmalignancies:SocietyofOncologySGOrecommendationsGynecolOncolKataokaMYSalaE,BaldwinP,etal.Theaccuracyofmagneticresonanceimaginginstagingofvulvarcancer:aretrospectivemulti-centrestudy.GynecolOncol2010;117:82-87.3RobertsonNL,HricakH,SonodaY,etal.TheimpactofFDG-PET/CTinthemanagementofpatientswithvulvarandvaginalcancer.GynecolOncol2016;140:420-424.ElitLReadeCJRecommendationsforfollowupcareforgynecologiccancersurvivorsObstetGynecol7-1214.ViswanathanCKirschnerKTruongMetalMultimodalityimagingofvulvarcancerstagingtherapeuticresponseandcomplicationsAJRAMJRoentgenol00:1387-1400.注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-C1/5本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,IncVULVA-C1/5NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论手术原则：肿瘤边缘状态•研究提示外阴癌局部复发(或新的原发病灶)的总发生率较高。1肿瘤切缘已被假定为外阴SCC复发的显著预后因素；然而，dVIN和硬化性苔藓的存在也可能在新原发癌的复发或发展中起重要作用。2-5•应努力在初次手术时获得足够的手术切缘(至少1cm)。最近的研究对传统的(8mm)病理游离边缘提出了质疑，并认为较小的边缘是可以接受的，特别是保留外阴上的敏感区域和维持性功能。6-8•对于福尔马林固定的组织，病理近边缘的定义也从1-8mm不等。9,10初次切除时浸润癌的近切缘，观察并定期密切随访是合理的。癌切缘阳性的病例应考虑再次切除。9，11辅助局部放射治疗(RT)是另一种替代方法。12必须考虑这些方法的风险-获益比和发病率，并针对每例患者进行个体化治疗。再次切除和辅助外阴放疗的生存优势仍有待确定。10•累及尿道、肛门或阴道的切缘阳性可能无法切除，而不会引起对患者生活质量显著影响的潜在发病率和不良事件。•在决定是否进行后续手术时，应考虑其他因素，包括淋巴结状态。腹股沟淋巴结转移患者不能从再次切除或外阴肿瘤切缘阳性中获益，需要EBRT±术后化注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-C2/5本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,IncVULVA-C2/5NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论手术原则：手术分期•外阴癌采用美国癌症联合委员会(AJCC)和国际妇产科联盟(FIGO)分期系统进行分期(表ST-1)。13,14cm术或SLN活检。腹股沟股淋巴结清扫术沿腹股沟韧带、股骨近端三角内和筛状筋膜深部切除LN。•淋巴结状态是生存最重要的决定因素。15•历史上，进行了外阴肿瘤整块切除和完全双侧腹股沟股淋巴结清扫术(切除腹股沟浅表和股深淋巴结)，但该方法与显著的发病率相关。16•外阴肿瘤切除技术的选择取决于原发病灶的大小和范围，可包括部分或全部外阴切除术，切除深度可为浅表/皮下、单纯或根治性。17•外阴根治术的切除深度为泌尿生殖膈，或会阴正中筋膜或耻骨骨膜。18•没有比较上述切除技术的前瞻性研究。回顾性数据表明根治性部分外阴切除术与根治性全外阴切除术的是否复发无差异。•对于直径<4cm的单灶性原发性外阴肿瘤，位于距外阴中线2cm或以上，在临床腹股沟股淋巴结阴性，单侧腹股沟股淋巴结切除术或SLN活检是适当的 (见手术原则：腹股沟股前哨淋巴结活检VULVA-C4/5)。19•对于位于外阴中线2cm以内或越过外阴中线的原发性外阴肿瘤，建议行双侧腹股沟股淋巴结切除术19或SLN活检。•腹股沟临床阴性的IA期原发疾病患者由于淋巴转移风险<1%，可省略腹股沟股淋巴结清扫术或SLN活检。19注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-C3/5本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,IncVULVA-C3/5NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南讨论手术原则：手术分期•对于Ⅰb-Ⅱ期患者，由于淋巴转移风险>8%，建议行腹股沟股淋巴结清扫术。19•单侧腹股沟股淋巴结清扫术阴性发生对侧转移风险<3%。20•在单侧腹股沟股淋巴结清扫术后淋巴结阳性的情况下，建议行对侧腹股沟股淋巴结清扫术15或对侧腹股沟放疗。在单侧腹股沟股淋巴结清扫术期间，任何淋巴结明显肿大或疑似转移，应在术中通过冷冻切片病理学进行评价，以调整淋巴结清扫术的范围和双侧淋巴结切除术。•局部晚期者可能从新辅助放疗同步以铂类为基础的放射增敏化疗中获益。如果未达到完全缓解的适合手术的可切除病灶，建议手术切除残留病灶。19然后对双侧腹股沟和原发性外阴肿瘤进行铂类药物化疗增敏的放疗；或2)对双侧腹股沟和原发性外阴肿瘤进行铂类药物化疗增敏的放疗。21注:除非另有说明，否则所有建议均为2A类。临床试验：NCCN认为，任何癌症患者的最佳治疗都是在临床试验中。我们特别鼓励患者参加临床试验。Version3.2021,04/26/21©2021NationalComprehensiveCancerNetwork(NCCN),Allrightsreserved.NCCNGuidelinesandthisillustrationmaynotbereproducedinanyformwithouttheexpresswrittenpermissionofNCCN.VULVA-C4/5本指南由邱立新医生团队编译，仅供个人学习使用，严禁用于商业，请于下载后24小时删除。版权归©2021NationalComprehensiveCancerNetwork,VULVA-C4/5NCCNGuidelinesVersion3.2021外阴癌(鳞状细胞癌)NCCN指南索引讨论手术原则：腹股沟前哨淋巴结活检•单侧或双侧腹股沟股淋巴结清扫术与术后高发病率相关；20%-40%的患者有切口并发症的风险，30%-70%的患者有淋巴水肿的风险。22,23•越来越多的证据表明，在选定的外阴SCC女性中，使用腹股沟股前哨淋巴结活检是淋巴结切除术的替代标准治疗方法。24,25•SLN活检在不影响LN转移检测的情况下降低了术后发病率。24,26•前瞻性试验评价了SLN技术，并证明了该手术方法治疗外阴癌的可行性、安全性、有效性和腹股沟复发风险较低。24,25•SLN活检的候选者包括临床腹股沟检查和/或影像学阴性，原发性单灶外阴肿瘤大小<4cm的患者。25,27,28•如果考虑SLN活检，应由经验丰富的SLN手术量大的外科医生进行，因为手术量大的外科医生显示SLN检出率提高。25,27•当同时使用放射胶体和蓝色染料时，观察到SLN检测的灵敏度增加。外阴肿瘤最常注射的放射胶体是锝-99m硫胶体。最常在外阴切除术和淋巴结切除瘤周注射约4cc染料。蓝色染料在肿瘤前缘周围4