第三章 免疫应答

第三章免疫应答学习目标：

掌握：免疫应答的概念、分型；抗体产生的一般规律以及细胞免疫的生物学作用

熟悉：免疫应答的基本过程、机体抗感染免疫

了解：免疫耐受2/5/20231第一节概述第二节T细胞介导的细胞免疫应答第三节B细胞介导的体液免疫应答第四节免疫耐受2/5/20232第一节概述一、免疫应答的概念

免疫应答(immuneresponse,IR)

是指机体对抗原物质所作出一系列生理性或病理性的反应过程。是机体受抗原刺激后，免疫细胞对抗原分子的识别、活化、增殖、分化，产生免疫效应物质发挥特异性免疫效应的过程。

2/5/20233二、免疫应答的类型

1.固有性免疫应答2.适应性免疫应答表固有性免疫应答和适应性免疫应答的主要特点2/5/20234适应性免疫应答的分类：（1）根据对抗原刺激的反应状态，可分为正免疫应答和负免疫应答。（2）根据参与的细胞类型和效应机制，又可分为由B细胞介导的体液免疫应答和由T细胞介导的细胞免疫应答。（3）根据抗原进入机体的顺序，可分初次应答和再次应答（4）根据免疫应答的结果：可分免疫保护和超敏反应2/5/20235三、免疫应答的基本过程1.抗原识别阶段(感应阶段)2.淋巴细胞活化阶段(反应阶段)3.抗原清除阶段(效应阶段)2/5/20236图免疫应答的基本过程2/5/20237感应阶段增殖、分化阶段效应阶段TD-Ag（胸腺依赖性抗原）APCBT记忆T细胞记忆B细胞浆母细胞效应T细胞浆细胞直接杀伤细胞因子IgM、G、A、E

细胞免疫应答体液免疫应答免疫应答的基本图解过程TI-Ag（非胸腺依赖性抗原）CTLTh12/5/20238细胞毒性T淋巴细胞（cytotoxiclymphocyte,CTL），亦叫TC细胞（cytotoxicTcell），为一种特异T细胞，专门分泌各种细胞因子参与免疫作用。对某些病毒、肿瘤细胞等抗原物质具有杀伤作用，与自然杀伤细胞构成机体抗病毒、抗肿瘤免疫的重要防线。2/5/20239Th细胞主要分为Th1细胞与Th2细胞两种，其中，Th1细胞参与细胞免疫和迟发性超敏性炎症反应；Th2可辅助B细胞分化为抗体分泌细胞，参与体液免疫应答。艾滋病病毒能特异性地破坏Th细胞，导致患者免疫系统瘫痪。2/5/202310四、免疫应答的场所

淋巴结、脾脏、及粘膜相关淋巴组织2/5/202311第二节T细胞介导的细胞免疫应答

细胞免疫应答(cellularimmuneresponse)

是指T细胞通过细胞膜表面的TCR与APC表面的抗原肽-MHC分子复合物特异结合后，在抗原和其它辅助因素作用下，活化、增殖、分化为效应T细胞（致敏Th1细胞和致敏TC细胞）发挥特异性免疫效应以及对免疫应答调节的过程。2/5/202312感应阶段增殖、分化阶段效应阶段TD-AgAPCBT记忆T细胞记忆B细胞浆母细胞效应T细胞浆细胞直接杀伤细胞因子IgM、G、A、E

细胞免疫应答体液免疫应答免疫应答的基本图解过程TI-AgCTLTh12/5/202313一、T细胞对抗原的识别

指TD抗原被抗原呈递细胞捕获、加工、处理、呈递及T细胞对其识别阶段。1、对内源性抗原的加工、处理和提呈2、对外源性抗原的加工、处理和提呈2/5/202314抗原递呈细胞(antigenpresentingcell，APC)这是一类能摄取和处理抗原，并把抗原信息传递给淋巴细胞而使淋巴细胞活化的细胞。按照细胞表面的主要组织相容性复合体(MHC)Ⅰ类和Ⅱ类分子，可把抗原递呈细胞分为两类，一类是带有MHCⅡ类分子的细胞，包括单核／巨噬细胞、树突状细胞、B淋巴细胞、郎罕细胞等，主要进行外源性抗原的递呈；另一类是带有MHCⅠ类分子的抗原递呈细胞，包括所有的有核细胞，可作为内源性抗原的递呈细胞。B细胞作为抗原递呈细胞是现代免疫学的一个发现，特别是活化的B细胞，其抗原递呈能力与巨噬细胞相近。B细胞可依靠其抗原受体Smlg捕获抗原物质。2/5/202315对外源性抗原的加工与递呈巨噬细胞等对外源性抗原的识别大多是随机捕获，无特异性识别能力，也可通过细胞膜上的受体如FcR，C3bR捕获抗原并摄人细胞内，摄取方式有吞噬、吞饮、吸附和调理等。抗原被摄取后，经内化形成吞噬体，吞噬体与溶酶体融合形成吞噬溶酶体，或称内体(endosome)，外源性抗原在内体的酸性环境中被水解为抗原多肽，在其内与由内质网转运来的MHCⅡ类分子结合，形成抗原肽与MHCⅡ类分子的复合物，然后被高尔基体运送至抗原递呈细胞的表面，供CD4+TH细胞识别。B细胞可非特异性地吞饮抗原物质，也可借助其受体特异性地与抗原表位结合，然后内化入细胞内，抗原载体部分在B细胞内被加工处理后，以与MHCⅡ类分子复合物的形式，运送到B细胞表面，外露的载体部分可供TH细胞的TCR所识别。2/5/202316对内源性抗原的加工与递呈以病毒感染细胞为例，病毒复制产生的病毒蛋白，被细胞的蛋白酶体(proteasome)摄取并酶解成肽段，与抗原加工转运体(transporterantigeninprocessing，TAP)结合，然后与内质网中合成的MHCⅠ类分子结合，形成多肽—MHCⅠ类分子复合物，被高尔基体运至细胞表面，供CD8+的CTL所识别。2/5/202317图4-2抗原的提呈示意图2/5/202318外源性抗原内源性抗原抗原加工、处理和提呈示意图2/5/202319二、T细胞的活化、增殖与分化双信号、双识别：第一信号：TCR识别MHC-II分子的抗原肽

CD4分子识别MHC-II分子第二信号：协同刺激信号

CD28－B7（CD80）LFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-1（一）CD4+Th细胞的活化、增殖与分化2/5/202320图4-5CD4+Th细胞活化双信号CD4+Th与APC相互作用示意图2/5/202321图4-6Th细胞的活化增殖分化示意图2/5/202322双信号、双识别：第一信号：TCR识别MHC-Ⅰ分子的抗原肽

CD8分子识别MHC-I分子第二信号：协同刺激信号

CD28－B7（CD80）LFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-1（二）CD8+Tc细胞的活化、增殖与分化2/5/202323靶细胞图4-7CD8+Tc细胞活化双信号CD8+Tc与靶细胞相互作用示意图2/5/202324三、T细胞的效应(一)Th1细胞介导的炎症反应

Th1细胞通过释放IL-2、

TNF-β、IFN-γ细胞因子发挥细胞免疫学效应，同时局部产生以淋巴细胞和单核-吞噬细胞浸润为主的慢性炎症反应和迟发型超敏反应。(TDTH)表4-2Th1细胞释放的主要细胞因子及其作用2/5/202325

未活化ICE活化ICE

DNA凋亡FasL基因FasLFasTCR穿孔素丝氨酸蛋白酶Tc细胞靶细胞CD28B7细胞内容物细胞死亡信号CD8MHC-I(二)Tc细胞介导的细胞毒效应2/5/202326效应Tc细胞对靶细胞的杀伤作用特点：

①特异性②限制性③连续性图4-8Tc杀伤靶细胞的过程2/5/202327四、细胞免疫的生物学效应1、抗感染作用2、抗肿瘤作用3、免疫损伤作用①抗细菌感染②抗病毒感染③抗真菌感染④抗寄生虫感染①Tc细胞的特异性杀伤②NK细胞、巨噬细胞的ADCC作用③淋巴因子的直接杀伤作用①同种异体移植的急性排斥反应②IV型超敏反应③某些自身免疫病2/5/202328

第三节B细胞介导的体液免疫应答

体液免疫应答(humoralimmunorespons)：

是指B细胞接受特异性抗原刺激后，活化、增殖、分化为浆细胞，浆细胞分泌抗体，发挥特异性免疫效应的过程。一、B细胞对TD抗原的免疫应答二、B细胞对TI抗原的免疫应答2/5/202329一、B细胞对TD抗原的免疫应答

(一)Th细胞的活化、增殖与分化图4-6Th细胞的活化增殖分化示意图2/5/202330图4-5CD4+Th细胞活化双信号CD4+Th与APC相互作用示意图2/5/202331（二）B细胞的活化、增殖与分化双信号:第一信号：BCR结合抗原第二信号：协同刺激信号

CD40－CD40LLFA-2－LFA-3LFA-1－ICAM-12/5/202332图4-9B细胞与Th细胞间的相互作用2/5/202333图4-10B细胞应答活化过程示意图2/5/202334IL-1IL-4IL-2IL-4IL-5IL-2,4,5IL-4,6,2IFN-γ

IL-5TGF-βIL-4浆细胞IgMIgGIgAIgETh2记忆B细胞活化增殖分化BBBBBBBBmAgMФB细胞应答活化过程2/5/202335二、B细胞对TI抗原的体液免疫应答TI-1抗原

细菌脂多糖TI-2抗原

荚膜多糖特点：1、直接刺激B1细胞2、不产生记忆细胞。3、抗体均为IgM2/5/202336三、抗体产生的一般规律

1、初次应答(primaryresponse)

特点：1、潜伏期长，2、抗体效价低，3、在体内维持时间短，4、抗体类型：IgM，随后出现IgG，5、低亲和力抗体。2/5/2023372、再次应答(secondaryresponse)

特点：1、潜伏期短，2、抗体含量高，3、体内维持时间长，4、抗体类型，以IgG为主，而IgM含量与初次应答相似，5、再次应答产物为高亲和力抗体。2/5/202338图4-11初次和再次应答抗体产生的一般规律2/5/202339表4-2初次和再次应答的比较意义：①加强免疫，提高免疫效果②早期诊断和宫内感染的诊断③了解病程及疾病转归2/5/202340四、体液免疫的生物学效应

1、毒素中和作用2、感染中和作用3、吞噬调理作用4、诱导溶菌作用5、介导ADCC效应2/5/202341TD-Ag内Ag外AgTI-Ag靶CD8+TCD4+TTh1Th2APC吞噬B浆抗体MHC-I-抗原肽MHC-II-抗原肽胞内菌①②IL-2、IFN-γ、TNF-β胞外菌③IL-12IL-4④MHC-II-抗原肽⑤免疫应答过程总结：？细胞免疫应答：？体液免疫应答：①②③④⑤2/5/202342第四节免疫耐受一、免疫耐受的概念与类型免疫耐受：是指T细胞和B细胞识别抗原后，不能被激活，发生抗原特异性细胞的凋亡或克隆无能，表现出特异性无应答状态，又称负免疫应答。类型：天然耐受获得耐受2/5/202343表4-42/5/202344二、诱导免疫耐受的条件(一)