干细胞移植科室会

特比澳用于造血干细胞移植研究进展科会版造血干细胞移植术后常见的问题重建前血小板减低的处理及问题特比澳用于造血干细胞移植术后相关研究目录感染出血肝静脉闭塞病（VOD)出血性膀胱炎移植物抗宿主病（GVHD):超急性GVHD和急性GVHD移植术后早期主要并发症Blood199891:1469-1477对1,042例异基因或自体骨髓移植术后患者急性出血（＜100天）与远期生存率相关性定量分析显示：急性出血严重威胁患者远期生存率AlloNBLD：异基因移植无出血AutoNBLD：自体移植无出血AlloBLD：异基因移植有出血AutoBLD：自体移植有出血随访6年，中位生存期AlloNBLDn=26033月AlloBLDn=1843.5月AutoNBLDn=61242.9月AutoBLDn=27011月p值均＜0.001急性出血的发生对长期生存率的影响移植术后血小板减低的发生及危害发生率：5%-37%(移植术后60天，PLT<50×109/L)危害增加血小板输注增加出血风险预示患者预后不佳：血小板重建迟缓的患者总生存期下降移植后血小板重建时间与总生存期紧密相关对2000~2005年，n=850例，分析显示：移植后血小板重建时间超过60天的患者，长期生存率显著降低p＜0.01移植后血小板重建时间超过60天的患者，移植相关死亡率显著增加p＜0.01移植后且造血重建前，血小板重度减低，加快血小板重建，不仅降低出血的发生，减少血小板输注及其输注并发症，更重要的意义：改善患者预后，延长总生存期。造血干细胞移植移植术后常见的问题重建前血小板减低的处理及问题特比澳用于造血干细胞移植术后相关研究目录重建前血小板减低的处理血小板输注促血小板生长因子：特比澳

-预防出血

-减少血小板输注

-减少输血相关GVHD的发生-减少感染风险STEPHEN,etal.Volume4•2001OncologySpecialEdition同种异体免疫反应导致无效性血小板输注、骨髓移植困难、免疫抑制、肿瘤复发等输血感染病毒、细菌感染，如肝炎、艾滋病，血小板在22℃保存，发生与血小板输注相关的细菌感染风险较高过敏反应单纯性寻麻疹、血管神经性水肿，支气管痉挛，严重者出现呼吸障碍、休克等输血相关性急性肺损伤输血后6h内出现急性呼吸困难、双肺水肿、低血压、发热和低氧血症等，是威胁生命的输血并发症，死亡率达5％-25％输血相关移植物抗宿主病发病率低但致命的输血并发症，发热38℃以上、皮肤红斑、肝功能异常和严重的全血细胞减少，死亡率高（>90％）来源困难，价格昂贵血源紧张，保存时间短，价格昂贵，多次输注后疗效不佳血小板输注的相关风险STEPHEN,etal.Volume4•2001OncologySpecialEdition血小板输注与TPO的关系：已证实：内源性TPO会吸附到输注的血小板表面而导致体内的TPO水平下降。需补充外源性TPO促进血小板重建已证实：随着输注血小板次数的增加，血小板计数的升高在进行性降低，距下一次需要输注血小板的天数也在进行性缩短。这种变化即使在不发生血小板同种异体免疫的情况下也被观察到。血小板输注面临的问题1、《基于循证医学的血小板输注指南》，2007美国ASH血小板输注指南2、《血小板输注指南》，英国血液学标准委员会（BCSH）、输血特别委员会，国外医学输血及血液学分册2003年第26卷第5期血小板多次输注对输注效果的影响QingdaoMedJ,2007,Vol39No.5输注次数输注无效发生率%重建前血小板减低的处理血小板输注促血小板生长因子：特比澳

-预防出血

-减少血小板输注

-减少输血相关GVHD的发生-减少感染风险STEPHEN,etal.Volume4•2001OncologySpecialEdition特比澳的作用通路Kaushansky,blood199586:419-431

TPOTPO是系特异性促血小板生长因子造血干细胞移植术后常见的问题重建前血小板减低的处理及问题特比澳用于造血干细胞移植术后相关研究目录rhTPO对白血病患者造血干细胞移植后血小板的影响青岛医药卫生2008年第40卷第4期1724例行异基因干细胞移植的急、慢性白血病患者随机分为治疗组和对照租治疗组(n=12)：移植术+7d应用特比澳，15000U/dX12d或PLT≥50X109/L时停药

对照组(n=12)：空白对照两组患者之间无显著差异（p>0.05)方法：青岛医药卫生。2008年第40卷第4期18P＜0.01组别n血小板＞20X109/L序日（天）血小板＞50X109/L序日（天）输注血小板次数（次）治疗组1213.8±2.219.7±2.42.0±0.9对照组1219.0±2.426.3±2.74.8±0.8血小板变化及输注血小板情况19青岛医药卫生。2008年第40卷第4期P＜0.01组别n第28天（总数）第28天（产板型）治疗组1220.6±1.712.2±0.8对照组129.2±0.64.8±0.2对巨核细胞数量的影响20青岛医药卫生。2008年第40卷第4期血小板、巨核细胞恢复情况血小板＞20X109/L天数血小板＞50X109/L天数血小板输注次数第28天巨核细胞总数第28天产板型巨核细胞个数P＜0.01特比澳能缩短血小板重建时间，减少血小板输注次数，特别是巨核细胞的恢复有显著改善青岛医药卫生。2008年第40卷第4期22不良反应主要不良反应有乏力、头晕、注射疼，均为I~II度，患者可耐受。青岛医药卫生。2008年第40卷第4期特比澳能加速异基因造血干细胞移植后血小板数量的恢复，缩短血小板减低持续的时间，减少血小板输注增加骨髓中巨核细胞数量，特别是产板型的数量不良反应轻微，常在治疗中缓解小结23青岛医药卫生。2008年第40卷第4期重组人血小板生成素促进异基因造血干细胞移植血小板恢复的随机对照临床试验江岷；陈虎等军事医学科学院附属医院全军造血干细胞移植中心《血栓与止血学》2011年12月研究方法患者一般情况

p＞0.05试验组空白对照组例数：共计123例6162用药方法+7～+20d给予rhTPO1.0μg/Kg/d，14dose，若期间血小板计数≥100×109/L则停用rhTPO空白诊断AML27（44.3%）17（27.4%）ALL11（18.0%）16（25.8%）CML11（18.0%）21（33.9%）MDS7（11.5%）5（

8.1%）NHL4（6.6%）2（

3.2%）MM1（1.6%）0（

0.0%）Bruton病0（

0.0%）1（

1.6%）恶性状态高危14（23.0%）11（17.7%）中危6（

9.8%）13（21.0%）低危/良性41（67.2%）38（61.3%）预处理Cy/TBI54（88.5%）58（93.5%）Bu为主6（

9.8%）4（

6.5%）其他1（

1.6%）0（

0.0%）移植物PBSC57（93.4%）59（95.2%）BM4（

6.6%）3（

4.8%）移植细胞数PBMNC（×108/Kg）7.92（3.67-12.85）7.47（2.51-17.96）PBCD34+（×106/Kg）3.89（1.73-9.24）4.00（0.66-9.44）BMNC（×108/Kg）3.52（2.90-8.09）3.15（2.79-4.82）血小板恢复情况n=123例。给药方法：+7～+20d给予特比澳

1.0μg/Kg/d，14天，若期间血小板计数≥100×109/L则停用特比澳《血栓与止血学》2011年12月PLT计数中位时间（天）p值试验组对照组10万28330.0085万24260.1302万17.5190.758PLT恢复达10万，两组有显著统计差异，达2万、5万有良好趋势提高血小板植入率9.6%《血栓与止血学》2011年12月根据CD34+细胞数量分层分析试验组移植CD34+细胞＜4.0×106/Kg时，使用特比澳后与对空白对照组移植CD34+细胞≥4.0×106/Kg比较，PLT恢复无统计学差异P=0.558）CD34+细胞移植数量≥4.0×106/Kg时，均比相应组中CD34+细胞数量少者，血小板计数恢复更快、幅度更高，均有统计学意义差别（分别p=0.018；0.005）TPO可弥补因供体干祖细胞数量不足引起的血小板植入迟缓，提高移植成功率p=0.010血小板达正常的患者恢复率特比澳使用组血小板更快达到100×109/L，在移植后6-9个月，两组仍有统计差异《血栓与止血学》2011年12月移植后100天内血小板悬液需求量《血栓与止血学》2011年12月PLT输注量试验组对照组中位需求量5U8U总需求量450U662UCD34+细胞移植数≥44UA6UBCD34+细胞移植数量＜46UC10UD试验组比对照组减少血小板输注32%，按照干祖细胞数分层统计差异更大p=0.048p=0.003p=0.0001p=0.084*3例移植前曾有大静脉血栓病史移植后相关指标检测试验组对照组GVHD急性GVHDⅡ-Ⅳ级39.5±6.3%49.1±6.4%P=0.261急性GVHDⅢ-Ⅳ级16.5±4.8%13.4±4.4%P=0.880慢性GvHD68.2±7.4%65.1±8.1%P=0.965广泛型的累积发生率55.3±9.5%47.7±9.6%P=0.402肝肾功60天内DBIL升高11例（18.0%）17例（27.4%）P＞0.10肾功能衰竭或不全9例（14.8%）5例（8.1%）P＞0.10严重肝损伤相关死亡病例3例（4.9%）2例（3.2%）严重肾损害相关死亡病例4例（6.6%）2例（3.2%）早期血栓相关性疾病5例（8.2%）*6例（9.7%）P＞0.10HVOD3例（4.9%）5例（8.1%）肺栓塞1例（1.6%）—脑干栓塞—1例（1.6%）血栓性微血管病1例（1.6%）—死亡病例

3例（4.9%）2例（3.2%）《血栓与止血学》2011年12月rhTPO相关的不良反应rhTPO不良反应分类例数（百分比）

乏力5(8.2%)全身酸痛2(3.3%)

腰痛1(1.6%)

骨痛1(1.6%)合计9(14.8%)症状性不良事件试验组共发生149例次，对照组共发生204例次。对照组不良反应均为轻度反应，持续1-2d自行缓解。《血栓与止血学》2011年12月试验小结rhTPO不良反应少，耐受性良好，且对移植相关并发症、移植过程和长期结果也无不良影响，非常安全；rhTPO明显促进移植后血小板恢复，恢复至100×109/L的中位时间较对照组显著地提前了5天，血小板植入率提高了9.6%；移植后6-9个月，血小板恢复情况仍较空白对照组高。rhTPO试验组较对照组具有统计学意义地减少32%血小板悬液输注量，降低由血制品输注带来的风险；rhTPO