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文档简介
第24章病毒的感染与免疫
(viralinfectionandimmunity)教学大纲掌握:病毒的传播方式:水平传播和垂直传播(概念和举例);病毒感染的类型:显性感染、隐性感染,急性感染、持续性感染(慢性感染、潜伏感染和迟发感染)的概念和举例。熟悉:病毒的致病机制;干扰素的定义、分类、功能、抗病毒机制。了解:抗病毒免疫。第一节病毒的传播方式1.水平传播:指病毒在人群不同个体间的传播所导致的感染。2.垂直传播:是病毒感染的特点之一,病毒通过胎盘、产道等途径由亲代传给子代。HBV、HIV、CMV感染的过程与结局局部感染:病毒局限于入侵部位增殖,如鼻病毒、轮状病毒、流感病毒。全身感染:入侵机体后释放入血循环,感染过程涉及多个组织、器官,如麻疹病毒、腮腺炎病毒等。感染的过程与结局取决于机体与病毒的相互作用,可引起机体严重损伤甚至死亡,也可仅出现隐性感染或顿挫感染。第二节病毒的感染类型1.隐性感染
inapparentinfection
原因:病毒毒力较弱或机体免疫力强病毒不能到达靶细胞或不能大量增殖
少数有排毒的可能“隐性”传染源病毒携带者(viralcarrier)2.显性感染
apparentinfection
(1)急性感染acuteinfection
大多数病毒感染属之;
(2)持续性感染persistentinfection
症状可有可无;
传染源病毒携带者(viralcarrier)持续性病毒感染机制
遗传因素机体免疫力低下病毒抗原性弱病毒存在于受保护部位病毒发生变异病毒基因组整合病毒侵犯免疫细胞HSV→机体→急性口炎→三叉神经节细胞→口角→疱疹c.慢发病毒感染
slowviralinfection
潜伏期长,病程呈亚急性、进行性,常导致死亡。如亚急性硬化性全脑炎(SSPE),HIV,etc.
病毒在细胞内增殖引起细胞裂解死亡多见于无包膜病毒:脊灰病毒、鼻病毒、腺病毒(1溶细胞效应(杀细胞性感染):第三节病毒的致病机制㈠病毒对宿主细胞的直接作用
2.稳定状态感染steadystateinfection多见于包膜病毒
多次增殖------细胞死亡;一般见于包膜病毒;由于病毒以出芽方式释放,常导致细胞膜出现新抗原或细胞融合⑴细胞融合:形成多核巨细胞,如麻疹病毒⑵细胞表面出现病毒基因编码的新抗原-----CTL/抗体稳定状态感染为特异性抗体或CTL细胞识别新抗原多核巨细胞4.细胞凋亡(cellularapoptosis):1972年Kerr;腺病毒、HIV等→细胞→鼓泡、细胞核浓缩→凋亡小体(apopticbody)→电泳:阶梯式DNA条带。(2002年获诺贝尔奖)5.细胞的增生与转化少数病毒感染细胞(如SV40)后可促进DNA合成,导致细胞增生基因整合与细胞转化:整合(integration)→细胞转化(transformation)或增生(hyper-plasia)
1911年,Rous;Roussarcomavirus,RSV.1966年获诺贝尔奖
(Rous1879~1970)与人类恶性肿瘤密切相关的病毒有:⑴人乳头瘤病毒(HPV)----宫颈癌⑵HBV、HCV--------原发性肝癌⑶EB病毒(EBV)----鼻咽癌、恶性淋巴瘤⑷人T细胞白血病病毒Ⅰ型(HILV-Ⅰ)----白血病一、非特异性免疫(non-specificimmunity)1.遗传因素(hereditablefactor):2.屏障作用(actionofprotectivescreen):皮肤屏障粘膜屏障胎盘屏障母体子宫的基蜕膜,另一部分是胎儿的绒毛膜。血脑屏障3.干扰素(interferon,IFN):干扰素是由病毒或其他干扰素诱生剂刺激机体的多种细胞产生的具有多种生物学活性的糖蛋白。⑴种类:抗原性
IFN类型主要来源特点
I型ɑ-IFN人白细胞抑制病毒作用I>II
β-IFN人成纤维细胞
II型γ-IFN人T、NK细胞免疫调节作用II>I
(2)抗病毒机制:特点:并不直接作用于病毒;通过诱导细胞产生抗病毒蛋白起作用;抗病毒蛋白2—5A合成酶磷酸二酯酶蛋白激酶RNAseFmRNA抑制蛋白翻译多肽键起始受阻⑶抗病毒作用的特点:a高活性b广谱抗病毒c
抑制病毒而不是杀病毒d抗病毒作用具有种属特异性e间接抗病毒f不同的敏感性;包膜病毒较敏感;不同种类病毒间也有差异;同一病毒不同株、不同变种也不一样g选择性:作用于受感染细胞⑷IFN诱生剂(inducer):病毒、细菌内毒素、原虫(4)生物学作用:a.抗病毒;b.免疫调节;c.抗肿瘤。
4.NK细胞(naturalkillercell):INF-γ,TNF-作用特点:
1)杀伤过程不受MHC限制,也不依赖抗体
2)对靶细胞无特异性
3)杀伤作用出现早;4h4)部分细胞因子可激活(二)特异性免疫1.体液免疫:(1)中和抗体:中和抗原刺激机体产生;有保护作用
作用机制:
a.改变病毒表面构型;
b.与病毒表面配体结合;
c.抗原抗体复合物便于吞噬;
IgMIgGIgA/sIgA
(2)非中和抗体:调控蛋白、酶类、基质蛋白或核蛋白等,诊断用2.细胞免疫作用
(1)CTLcells;
(2)Th1/Th2cells;
(3)细胞因子。病毒→机体→致敏T细胞CTL:穿孔素、细胞毒素
Th:IFN、TNF、ILCTL杀伤病毒感染的
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