医学免疫学-笛概论2免疫系统

1医学免疫学

MedicalImmunology

DiChen陈笛Sino-Hoffmannresearchinstitution广州霍夫曼免疫研究所

2第一章医学免疫学简介第一节免疫系统的基本功能免疫（Immunity）机体对“自己”和“异己（非己）”物质识别、应答过程中所产生的生物学效应的总和，正常情况下是维持机体内环境稳定的一种生理性功能。免疫（Immunity）原意指免除赋税或徭役，免疫学中指免除瘟疫即抵御传染病的能力。3免疫系统的组成4二、免疫应答(Immuneresponse)类型和特点

免疫应答:机体免疫系统识别和清除抗原

（“异己”物质）的整个过程。病原生物固有免疫适应性免疫61、固有免疫（InnateImmunity）生物在长期进化过程中逐渐形成，是机体抵御病原体侵袭的第一道防线。

参与固有免疫的成分:组织屏障固有免疫细胞：单核巨噬细胞自然杀伤细胞中性粒细胞等固有免疫分子：补体、细胞因子、溶菌酶7

单核细胞中性粒细胞MonocyteNeutrophils8固有免疫的特点：（1）出生时已具备：固有性/先天性（2）可遗传给后代（3）种属内个体差异不大（4）特异性不高（模式识别受体）（5）感染早期快速发挥作用（6）无免疫记忆92、适应性免疫（AdaptiveImmunity）个体出生后，接触特定抗原而产生，仅针对该特定抗原发生应答。参与适应免疫应答的细胞：

T淋巴细胞—

介导细胞免疫应答

B淋巴细胞—

介导体液免疫应答10适应性免疫的特点：（1）出生后受抗原刺激产生/获得性（2）一般不能遗传（3）个体差异大（4）高度特异性（抗原识别受体BCR/TCR）（5）发挥作用较晚（识别、活化增殖、效应

阶段），但作用强（6）具有记忆性（7）具有自身耐受性（克隆选择学说）1112免疫系统的功能1.

免疫防御(immunedefense)

正常：抗感染异常：免疫缺陷病（应答过低）、超敏反应（应答过强）

2.免疫监视(immunesurveillance)

正常：清除肿瘤细胞或衰老、调亡细胞异常：发生肿瘤或持续性病毒感染

3.

免疫自稳(immunehemeostatis)：免疫耐受(immunologicaltolerance)、免疫调节(immuneregulation)

正常：区别“自身”和“非己”，维持机体内环境稳定异常：发生自身免疫病和过敏性疾病

13三、免疫性疾病免疫应答是双刃剑正常：清除病原，免疫保护异常：免疫相关疾病(HIV,类风湿性关节炎)四、免疫学应用免疫学预防免疫学诊断免疫学治疗14

医学免疫学的基本轮廓

抗原

免疫系统（组织器官、细胞、分子）

免疫调节

固有免疫应答

免疫耐受

免疫应答

适应性免疫应答

临床免疫学

免疫学应用

超敏反应免疫学预防自身免疫病免疫学诊断免疫缺陷病免疫学治疗肿瘤免疫

移植免疫

15第二节免疫学发展简史经验免疫学时期

17世纪70年代至19世纪中叶浆衣法鼻苗法18世纪后叶，英国EdwardJenner“牛痘”预防天花162.科学免疫学时期病原菌的发现RobertKoch发明固体培养基，分离培养结核分杆菌Pasteur减毒炭疽杆菌疫苗b)细胞免疫和体液免疫的提出Behringandkitasato(Koch’sgroup)抗毒素c)抗体生成论的提出与发展d)免疫细胞的发现与免疫系统的全面认识1957年Glick鸡的腔上囊（bursa）抗体产生缺陷B细胞；1961年miller&Good，胸腺（thymus）执行免疫功能的细胞T细胞173.现代免疫学时期抗体多样性和特异性的遗传学调控机制T细胞抗原受体的基因克隆MHC限制性的发展（T细胞双重识别以及MHC限制性学说）细胞因子研究的飞速发展免疫细胞信号的研究固有免疫研究的重新崛起1996HoffmanTLR;1998BeutlerTLR4(LPS);1973steinmanDendriticCell.4.免疫学未来发展趋势1）基础免疫学（机制）2）临床免疫学诊断预防（疫苗）治疗（单克隆抗体，细胞因子，造血干细胞移植）第二章免疫器官和组织1819免疫系统的组成免疫系统免疫组织

和器官中枢:

胸腺、骨髓外周：淋巴结、脾脏、粘膜相关淋巴组织免疫细胞：造血干细胞、淋巴细胞、APC（单核吞噬细

胞）、粒细胞、肥大细胞、红细胞

免疫分子分泌型：抗体、补体、细胞因子膜型：抗原受体、主要组织相容性抗原、

白细胞分化抗原、粘附分子20第一节

中枢免疫组织和器官

免疫细胞产生、分化、发育和成熟的场所黄骨髓

骨髓

血窦（bonemarrow）

红骨髓造血细胞造血组织

基质细胞网状、成纤维、血管内皮、巨噬细胞

造血诱导微环境(HIM)IL-3、IL-4、IL-6、IL7、GM-CSF

细胞外基质21骨髓的功能：

1、造血Hematopoieticstemcell，造血干细胞髓样祖细胞22

2、B细胞和NK细胞分化成熟的场所

3、浆细胞产生抗体的重要部位

再次循环，回到骨髓，分泌大量抗体骨髓的功能：23胸腺实质胸腺基质细胞胸腺细胞胸腺肽CK膜分子细胞外基质胸腺微环境T细胞分化、发育和成熟胸腺胸腺的功能：1、T细胞分化、成熟的场所；阴性及阳性选择，成为成熟的nativeTcell2、免疫调节胸腺肽类分子，细胞因子3、自身耐受的建立与维持阴性选择缺陷，自身免疫性疾病细胞因子以及胸腺肽类分子，细胞-细胞间相互接触26第二节外周免疫器官成熟淋巴细胞定居、接受抗原刺激、发挥免疫效应的部位。淋巴结脾黏膜相关淋巴组织27脾被膜

实质白髓红髓小动脉周围淋巴鞘（T，Mϕ，DC）淋巴滤泡（B）脾索（网状细胞和胶原纤维，内含Bcell）脾窦（循环血液）28脾的功能：

1、免疫细胞定居的场所（脾的淋巴细胞里，B细胞占60%，T细胞占40%）

2、免疫应答发生的场所（血源性抗原应答，效应T细胞和浆细胞的产生）

3、过滤血液（衰老变性血细胞，微生物，免疫复合物）29淋巴结被膜实质皮质髓质浅皮质（B细胞）深皮质（T细胞）髓索（B细胞、浆细胞）髓窦（巨噬细胞）30

淋巴结的功能：

1、淋巴细胞定居场所

（T细胞75%，B细胞25%）

2、初次特异性免疫应答发生的场所抗原提呈细胞（APC）提呈给T细胞；Thelper（Th）细胞辅助活化B细胞

3、过滤作用（巨噬细胞）

4、参与淋巴细胞再循环

（Highendothelialvenule）HEV帮助再循环

31粘膜相关淋巴组织（memberanceassociatedlymphoidtissueMALT)

呼吸道、肠道及泌尿生殖道黏膜固有层和上皮细胞下散在的无被膜淋巴组织，以及某些带有生发中心的器官化的淋巴组织，如扁桃体、小肠派氏集合淋巴结及阑尾等。32肠相关淋巴组织：派氏集合淋巴结、淋巴滤泡、固有层弥散

（GALT）淋巴细胞、M细胞、上皮细胞间淋巴细胞鼻相关淋巴组织（NALT）：扁桃体和鼻后部弥散淋巴组织支气管相关淋巴组织（BALT）33MALT的功能：1、参与粘膜局部免疫应答（粘膜抗感染）2、产生分泌型IgA（抵御微生物侵袭）3、特定的免疫调节，免疫耐受作用（微生物，食物性抗原异物）34第三节淋巴细胞归巢和再循环

淋巴细胞归巢：

成熟淋巴细胞离开中枢免疫器官后经血液循环趋向性迁移并定居于外周免疫组织和器官的特定区域。

淋巴细胞再循环：

淋巴细胞在血液、淋巴液、淋巴组织和器官间反复循环的过程。35淋巴细胞归巢：淋巴细胞血管内皮细胞归巢受体---血管地址素高内皮小静脉（HEV）不