抗生素基础知识一

抗生素基础知识一第一页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物基础知识抗生素概述抗生素作用机制抗菌药物介绍第二页，共五十三页，2022年，8月28日学习目的了解抗菌药物的主要分类了解抗菌药物的主要作用机制了解主要类别抗菌药物的特点和代表品种了解细菌主要耐药机制了解抗菌药物药代动力学/药效学的基本概念，主要参数，分类及临床意义了解抗菌药物的主要不良反应第三页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物概述相关概念历史抗菌药物分类第四页，共五十三页，2022年，8月28日相关概念抗感染药物/抗菌药物/抗生素抗感染药物用于治疗感染性疾病的药物统称为抗感染药物。包括用于治疗各种病原体（细菌、真菌、病毒、寄生虫等）所致感染的各种药物抗菌药物指具有杀菌或抑菌活性，防治细菌感染性疾病的一类药物。包括抗生素和喹诺酮类及磺胺类等化学药物。抗生素指由细菌、霉菌或其它微生物在生活过程中所产生的具有抑制或杀灭其他微生物作用的一类物质，包括抗生素的半合成衍生物第五页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物的历史1928弗莱明发现青霉素1935合成第一个磺胺药40年代：发现链霉素、氯霉素50年代：发现红霉素、土霉素、四环素、两性霉素B、万古霉素、异烟肼1959－1961：分离出青霉素母核和头孢菌素母核，为半合成β-内酰胺类的开发提供了基础60年代：庆大霉素、磺胺增效剂甲氧苄啶、磷霉素、开始研制β内酰胺酶的抑制剂80年代：碳青霉烯类上市，喹诺酮类在80年代后期迅速发展2000：利奈唑胺上市第六页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物分类ß内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类ß内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类氟喹诺酮类磺胺类林可霉素

大环内酯类氨基糖苷类四环素类氯霉素类肽类噁唑烷酮类利福霉素类

抗菌药物分类ß内酰胺类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类ß内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类喹诺酮类磺胺类抗菌药物林可霉素

大环内酯类氨基糖苷类四环素类氯霉素类糖肽类噁唑烷酮类利福霉素类

青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类ß内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类ß内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类ß内酰胺酶抑制剂单环类头霉素类第七页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物作用机制第八页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物作用机制干扰细菌细胞壁的合成损伤细胞膜影响细菌细胞的蛋白质合成影响核酸代谢其它（如影响叶酸代谢）第九页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物作用机制第十页，共五十三页，2022年，8月28日

作用部位抗菌药物抑制细胞壁合成青霉素、头孢菌素类，碳青霉烯类、单环β内酰胺类、β内酰胺酶抑制剂、万古霉素、磷霉素损伤细胞膜多粘菌素、两性霉素B、制霉菌素、咪唑类：如 酮康唑、氟康唑等抑制蛋白质合成四环素类、氯霉素类、大环内酯类、氨基糖苷类、林可霉素、克林霉素、氟胞嘧啶、甲硝唑类抑制核酸合成喹诺酮类、利福平、抗病毒药

影响叶酸代谢磺胺类、对氨基水杨酸、乙胺丁醇

抗菌药物作用机制第十一页，共五十三页，2022年，8月28日要点回顾细菌对抗菌药物有哪些耐药机制？每种耐药机制的代表药物有哪些？第十二页，共五十三页，2022年，8月28日抗菌药物介绍β-内酰胺类抗生素大环内酯类氨基糖苷类四环素类利福霉素类氯霉素类克林霉素糖肽类氟喹诺酮类磺胺类第十三页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺类第十四页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺类β-内酰胺类抗生素的作用机制β-内酰胺类抗生素的分类β-内酰胺类抗生素的特点第十五页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺类抗生素的作用机制β-内酰胺类抗生素青霉素结合蛋白转肽酶受抑制交叉联接阻断细胞壁缺损水分进入细菌膨胀、变形破裂死亡+与细菌细胞膜上的青霉素结合蛋白（PBPs)结合，PBPs与细胞壁合成有关。从而阻断细胞壁的合成，导致细菌细胞壁缺损。细菌破裂溶解而死亡。第十六页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺类分类青霉素类头孢菌素类碳青霉烯类β内酰胺酶抑制剂及其复合剂型单环类头霉素类第十七页，共五十三页，2022年，8月28日Β-内酰胺抗生素的化学结构第十八页，共五十三页，2022年，8月28日青霉素类抗革兰氏阳性球菌（对革兰氏阴性杆菌效果差）

-不耐酶：青霉素G、苄星青霉素及青霉素V等；

-耐酶：甲氧西林（新青Ⅰ）、苯唑西林（新青Ⅱ）抗革兰氏阴性杆菌活性增强（广谱青霉素）

-氨基青霉素：氨苄西林、阿莫西林等；

-抗假单胞菌青霉素：哌拉西林、替卡西林、羧苄西林等。第十九页，共五十三页，2022年，8月28日头孢菌素类概述

-头孢菌素类抗生素是一类广谱半合成抗生素，具有抗菌作用强，耐青霉素酶、临床疗效高、毒性低、过敏反应较青霉素类少见等优点。

-根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性以及对G-杆菌的抗菌活性不同，头孢菌素分为四代。第二十页，共五十三页，2022年，8月28日头孢菌素的分类头孢菌素第一代第二代第三代第四代头孢唑啉（先锋Ⅴ）头孢拉定（先锋Ⅵ、泛捷复）头孢呋辛（西力欣、力复乐）头孢丙烯（施复捷）头孢克罗（希刻劳）头孢噻肟（凯复隆）头孢曲松（罗氏芬、菌必治）头孢哌酮（先锋必）头孢他啶（复达欣、凯复定）头孢吡肟（马斯平）头孢匹罗第二十一页，共五十三页，2022年，8月28日头孢菌素类第一代：虽对青霉素酶稳定，但仍为许多革兰氏阴性菌产生的β-内酰胺酶所破坏，因此主要用于对革兰氏阳性球菌的治疗，对革兰氏阴性杆菌效果差。头孢氨苄(先锋Ⅳ)，头孢唑啉(先锋Ⅴ)，头孢拉定(先锋Ⅵ)第二代：对多数β-内酰胺酶稳定，其抗菌谱较第一代为广。对革兰氏阴性菌的作用较第一代增强，但对某些肠杆菌科细菌和绿脓杆菌等的抗菌活性仍差。-头孢呋辛，头孢克罗，头孢丙烯等。第二十二页，共五十三页，2022年，8月28日头孢菌素类第三代：对多种β-内酰胺酶稳定，对革兰氏阴性菌的抗菌活性甚强，其中某些品种（头孢他啶）对绿脓杆菌有良好作用。IV：头孢噻肟，头孢曲松，（抗铜绿）头孢哌酮，头孢他定口服：头孢布烯，头孢地尼，头孢妥仑酯等。第四代：同第三代头孢菌素，但对超广谱β-内酰胺酶和染色体介导的BushⅠ类酶的稳定性优于第三代头孢菌素-头孢吡肟，头孢匹罗等。第二十三页，共五十三页，2022年，8月28日碳青霉烯类广谱－抗菌谱包括革兰阳性菌、革兰阴性菌和厌氧菌。对产ESBL菌株活性好上市产品：亚胺培南/西司他丁（泰能）美罗培南（美平、倍能）帕尼培南/倍他米隆（克倍宁）厄他培南（怡万之）第二十四页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺酶抑制剂细菌产生β-内酰胺酶是对β-内酰胺类抗生素最常见也是最重要的耐药机制。β-内酰胺酶抑制剂本身抗菌作用弱，但可以和青霉素或头孢菌素类抗生素联合使用，可以和细菌产生的β-内酰胺酶结合，使酶失活，从而保护青霉素或头孢菌素类抗生素不倍细菌产的灭活酶水解，扩大抗菌谱，增强抗菌活性。目前使用的β-内酰胺酶抑制剂包括：克拉维酸舒巴坦他唑巴坦第二十五页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺酶抑制剂复方β-内酰胺酶抑制剂＋青霉素类阿莫西林＋克拉维酸（力百汀）氨苄西林＋舒巴坦（优力新）哌拉西林＋他唑巴坦（特治星）β-内酰胺酶抑制剂＋头孢菌素头孢哌酮＋舒巴坦（舒普深）β-内酰胺酶抑制剂复方对多种G＋，G－及厌氧菌均有良好抗菌作用第二十六页，共五十三页，2022年，8月28日其它β内酰胺类单环类氨曲南（君刻单）头霉素类（头孢美唑、头孢西丁等）。亦有将其归为头孢二代，对ESBL稳定，有抗厌氧菌活性。头孢西丁、头孢美唑第二十七页，共五十三页，2022年，8月28日β-内酰胺类的特点抗菌谱多样，药物品种繁多，选择范围大抑制细胞壁合成杀菌剂；时间依赖型药物大部分为静脉剂型大部分半衰期较短，一日内多次用药大部分为肾排泄（除外头孢曲松、头孢哌酮等）交叉过敏毒性较低第二十八页，共五十三页，2022年，8月28日要点回顾β-内酰胺类的作用机制及分类青霉素类的代表药物头孢菌素类药物的分代依据是什么，各代药物有什么特点？各代有哪些代表药物β-内酰胺酶抑制剂的作用机制是什么？有哪些种类？常用β-内酰胺酶抑制剂复合剂型有哪些？碳青霉烯类有什么特点？代表药物有哪些？β-内酰胺类药物有哪些特点？第二十九页，共五十三页，2022年，8月28日大环内酯类抗生素第三十页，共五十三页，2022年，8月28日

大环内酯类抗生素大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素的分类和分代大环内酯类抗生素的优点传统大环内酯类抗生素的特点新大环内酯类抗生素的特点第三十一页，共五十三页，2022年，8月28日

大环内酯类抗生素的作用机制大环内酯类抗生素与细菌核糖体蛋白的50s亚基结合，阻止肽基tRNA从受点向供点转运，从而阻止转肽作用和信使核糖核酸（mRNA）移位，从而抑制蛋白质的合成第三十二页，共五十三页，2022年，8月28日

大环内酯类抗生素的分类分代分类第一代第二代第三代14元环大环内酯类红霉内酯类红霉素琥乙红霉素克拉霉素罗红霉素氟红霉素地红霉素酮内酯类泰利霉素15元环大环内酯类氮环内酯阿齐霉素16元环大环内酯类白霉素类吉他霉素罗他霉素交沙霉素类交沙霉素麦迪霉素类麦迪霉素乙酰麦迪霉素螺旋霉素类螺旋霉素乙酰螺旋霉素第三十三页，共五十三页，2022年，8月28日大环内酯类抗生素的优点对G+球菌、G–

球菌、支原体及军团菌衣原体等非典型病原体有效，个别新品种对G–

杆菌亦有效；组织穿透力极强，组织中浓度往往是血中的数倍甚至几十倍，弥补了血浆浓度不高的缺点；新的大环内酯类药代动力学得到改善，半衰期延长，组织穿透力进一步增强，口服吸收好，减少了副作用及不良药物相互作用的发生。细胞内浓度大于细胞外浓度，有利于杀灭在细胞内繁殖的病原体（如军团菌）。某些大环内酯类具有免疫调节作用（十四、十五元环）第三十四页，共五十三页，2022年，8月28日新大环内酯类抗生素特点传统大环内酯如红霉素、交沙霉素对葡萄球菌、链球菌和非典型致病菌等抗菌活性强，但对临床上越来越常见的流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌作用较弱不良反应发生率高（如胃肠道反应），限制了在临床上的应用新大环内酯类抗生素（如阿奇霉素【希舒美】）药代动力学改善，半衰期延长组织穿透力增强，口服吸收好减少不良反应，提高病人顺应性增加对流感嗜血杆菌和卡他莫拉菌的抗菌活性第三十五页，共五十三页，2022年，8月28日新大环内酯类与传统大环内酯比较传统大环内酯类（红霉素）

新大环内酯类（阿齐霉素）抗微生物活性对需氧革兰阳性菌、革兰阴性球菌、厌氧菌、支原体属、衣原体属及军团菌属有良好抗菌活性。在保留传统大环内酯类优点的同时，对流感嗜血杆菌、卡他莫拉菌、淋病奈瑟球菌的抗菌活性明显增强；对支原体属、衣原体属等抗菌活性明显增强。药代动力学对胃酸不稳定，口服吸收少，生物利用度不高不易为胃酸破坏，生物利用度提高，血药浓度、组织内药物浓度提高；半衰期长，给药次数减少，副作用小，依从性好。临床适应症对社区获得性呼吸道感染的常见细菌如流感嗜血杆菌的抗菌活性较差。临床适应症较传统大环内酯类扩大，对流感嗜血杆菌等抗菌活性明显增强，是治疗社区获得性呼吸道感染更为适合的抗菌素。不良反应主要引起胃肠道及肝脏等不良反应。口服吸收良好，给药次数和剂量减少,因此不良反应相应减少。第三十六页，共五十三页，2022年，8月28日要点回顾大环内酯类的作用机制是什么？大环内酯类具有哪些显著特点？新大环内酯类与传统大环内酯类相比有哪些改进？第三十七页，共五十三页，2022年，8月28日喹诺酮类喹诺酮类药物的作用机制喹诺酮类药物的分类喹诺酮类药物的特点第三十八页，共五十三页，2022年，8月28日喹诺酮类药物的分类根据研发的时间顺序和抗菌谱特点，将喹诺酮类分为4代第一代喹诺酮类仅对部分G－菌有活性，血清和组织浓度差，不适于系统感染，目前在临床上已很少应用；第二代：血清和组织浓度改善，对铜绿假单胞菌有活性，对G＋活性差第三代：改善药代动力学，可以每日一次给药。增强对肺炎链球菌活性第四代：增强厌氧菌活性第三十九页，共五十三页，2022年，8月28日喹诺酮类的新分类方法

第一代第二代第三代第四代代表药物萘啶酸氧氟沙星左氧氟沙星曲伐沙星吡哌酸环丙沙星加替沙星莫西沙星司巴沙星 格帕沙星 吉米沙星抗菌谱G–杆菌G–杆菌G–杆菌G–杆菌为主G+球菌G+球菌厌氧菌应用范围尿路感染各系统各系统各系统肠道感染感染感染感染第四十页，共五十三页，2022年，8月28日常用氟喹诺酮类目前主要应用的是第二～四代喹诺酮类药物---氟喹诺酮类，常用品种为：

-诺氟沙星（氟哌酸）

-环丙沙星（悉复欢）

-氧氟沙星（氟嗪酸）－左氧氟沙星（可乐必妥、来立信、左克）

-莫西沙星（拜复乐）第四十一页，共五十三页，2022年，8月28日氟喹诺酮类药物的特点作用机制：作用于细菌DNA旋转酶和拓扑异构酶，抑制DNA合成抗菌谱广：G＋，G－，对非典型病原体、结核菌有活性半衰期长，服药次数减少组织分布广，组织穿透力强口服吸收好，多数有口服和注射剂型过敏反应少患者易耐受，但某些新品种出现严重不良反应已撤市中枢神经系统不良反应多；对骨骼有损害，儿童不宜使用耐药上升快，交叉耐药第四十二页，共五十三页，2022年，8月28日要点回顾喹诺酮类分代的依据是什么？各有哪些代表药物？喹诺酮类药物有哪些优缺点？第四十三页，共五十三页，2022年，8月28日氨基糖苷类作用机制

-阻碍细菌蛋白质的合成目前常用的氨基糖苷类抗生素

-庆大霉素、妥布霉素、阿米卡星、奈替米星抗菌谱主要针对需氧革兰阴性杆菌耳、肾毒性较大服吸收差，多为肾排泄典型的浓度依赖型抗生素酸性环境中作用减弱

第四十四页，共五十三页，2022年，8月28日

四环素类药物：四环素、多西环素（强力霉素）、米诺环素作用机制为抑制细菌蛋白质合成抗G＋优于G－菌，非典型病原体有活性；对常见的细菌耐药率高，基本趋于淘汰新开发的新四环素类－甘氨酰四环素类（替加环素）抗菌活性增强，对耐甲氧西林金葡菌（MRSA），耐万古霉素肠球菌（VRE）有活性。不良反应有胃肠道反应、肝毒性、儿童使用可影响牙齿和骨骼第四十五页，共五十三页，2022年，8月28日利福霉素类常用药物

-利福平、利福喷汀、利福定作用机制

-抑制细菌依赖于DNA的RNA多聚酶，阻碍mRNA的合成。抗菌谱：分支杆菌（结核），G＋球菌，少数G－菌单用易耐药目前主要用作抗结核福第四十六页，共五十三页，2022年，8月28日林可霉素和克林霉素作用机制与红霉素类似，抑制细菌蛋白质合成抗菌谱与红霉素类似，抗G＋为主克林霉素抗菌作用强于林可霉素，对厌氧菌活性好不良反应以胃肠道反应为主，腹泻发生率高，可发生伪膜性肠炎第四十七页，共五十三页，2022年