抗贫血药血容量扩充药

抗贫血药血容量扩充药第一页，共三十页，2022年，8月28日Tobemaster：铁剂及影响铁吸收的因素。Tobefamiliarwith：叶酸、维生素B12的药理作用、用途及不良反应。Tobeknown：红细胞生成素、粒细胞集落刺激因子、巨细胞-粒细胞集落刺激因子、右旋糖酐的药理作用、用途和不良反应。Professionalterms：Anti-anemiaagents；

ferroussulfate；dextran；vitaminB12；folicacid目的和要求第二页，共三十页，2022年，8月28日第3节抗贫血药及造血细胞生长因子

Anti-anemiaagentsand

hematopoieticcellgrowthfactors一、概述（一）概念：贫血（anemia）是指单位体积的循环血液中红细胞数或血红蛋白量低于正常的病理状态。（二）临床常见贫血的类型：（三）贫血的治疗原则：对因治疗+补充治疗。Tab.第三页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药2二、常用抗贫血药（一）铁制剂（ironpreparations）【体内过程】吸收：口服：血红素铁>可溶性络合铁>无机铁，影响因素：；肌注易吸收。分布：65%存于血红蛋白中，30%以铁蛋白形式存于肝、脾、骨髓中，少量存于肌红蛋白和组织酶中。消除：主随皮肤、粘膜脱落细胞排泄，少量经尿、胆汁、汗液排泄。Tab.第四页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药3【药理作用】

补充体内铁不足【临床应用】

治疗缺铁性贫血。疗效观察指标：

★Hb恢复后，减半续用2~3月(补充铁贮)。【不良反应】1、局部刺激：口服可致恶心、呕吐、上腹不适、便秘。宜饭后服；注射可致疼痛、静脉炎、静脉痉挛。Tab.第五页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药42、毒性反应（1）急性毒性（口服1.0g/次）：坏死性胃肠炎、呕吐、腹痛、血性腹泻、休克、惊厥、昏迷、呼吸困难等。口服2.0g/次可致死。解救：催吐、碱性液洗胃、去铁敏、对症。（2）慢性毒性（大量久用）：血色病、皮肤色素沉着、肝硬化、心衰等。【常用制剂】硫酸亚铁（ferroussulfate）；富马酸亚铁（ferrousfumarate）；枸橼酸铁铵（ferricammoniumcitrate）；右旋糖酐铁（irondextran）Tab.第六页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药5（二）叶酸（folicacid）【体内过程】吸收：食物中的叶酸（蝶酰多谷氨酸）需经肠黏膜的-L-谷氨酰转移酶（羧基肽酶）水解成蝶酰单谷氨酸（自由叶酸）后才能吸收。分布：全身广泛分布。需经还原转化为活性四氢叶酸后才能产生作用。消除：主以原形及代谢物形式经肾排泄，少量经胆汁及粪便排泄，可形成肝肠循环。Fig.第七页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药6【药理作用】

作为一碳单位转移酶的辅酶，参与核苷酸的合成及某些氨基酸的互变，促进DNA的合成。【临床应用】

各种巨幼红细胞贫血及叶酸缺乏症。

营养性：最适宜抗叶酸药性：肌注甲酰四氢叶酸钙(亚叶酸钙)

恶性：仅改善血象，不能改善神经症状。

★宜与VB12合用第八页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药7（三）维生素B12

（VitaminB12）【来源】动物性食物【化学】

为一类含钴的复合物，包括：氰钴胺、羟钴胺、甲钴胺、5’-脱氧腺苷钴胺、硝钴胺等。药用者为氰钴胺、羟钴胺和硝钴胺（性质稳定）。体内有辅酶活性者为：甲钴胺、5’-脱氧腺苷钴胺。【体内过程】吸收：口服需与胃壁细胞分泌的糖蛋白-“内因子”结合后才能吸收。第九页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药8分布：需与转钴胺素Ⅱ结合后转运至全身，主要贮存于肝。消除：主经胆汁随粪排出，少量随泪液、唾液、乳汁排泄。【药理作用】1、促进四氢叶酸的循环利用2、促肝合成脂蛋白3、维护神经正常功能：①促进神经髓鞘合成；②防止异常脂肪酸的合成。Fig.Fig.第十页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药9【临床应用】1、恶性贫血、其它巨幼红细胞贫血、白细胞减少症、再生障碍性贫血2、辅助治疗神经系统疾病3、辅助治疗肝病：4、其它：小儿生长发育不良；牛皮癣、日光性皮炎等的辅助治疗。【不良反应】

偶见过敏，甚至过敏性休克（为其杂质所为），故不可滥用。第十一页，共三十页，2022年，8月28日抗贫血药10三、造血细胞生长因子（Hematopoieticcellgrowthfactors）【来源】骨髓或外周组织细胞，现部分巳可通过DNA重组技术生产（供药用）。【性质】糖蛋白，高活性。【药理作用】与其它细胞因子一起促进血细胞的分化、增殖、成熟与释放（不同造血细胞因子可促进不同的血细胞增殖）。【常用药物】红细胞生成素（erythropoitin,EPO）；非格司亭（filgrastim）；沙格司亭（sargrastim）Fig.Tab.Tab.第十二页，共三十页，2022年，8月28日第4节血容量扩充剂

BloodVolumeExpanders一、概述（一）概念：血容量扩充药是一类能提高血浆胶体渗透压，增加和维持血容量的药物。（二）种类：①淀粉/多糖类：目前最常用的是右旋糖酐②蛋白/明胶类：③其它类：第十三页，共三十页，2022年，8月28日血容量扩充药2二、常用药物右旋糖酐（dextran）【性质】

葡萄糖的脱水缩合物（多糖）。按平均分子量的不同可分为中分子右旋糖酐（70）、低分子右旋糖酐（40）、小分子右旋糖酐（10）三种。【药理作用和临床应用】1、扩充和维持血容量：作用强度和维持时间为70>40>10。用于防治低血容量性休克。2、抗凝血和改善微循环：作用强度为70<40<10。适用于防止DIC和血栓形成。Fig.第十四页，共三十页，2022年，8月28日血容量扩充药33、渗透性利尿：作用强度为70<40<10。【不良反应】1、过敏（较常见）：发热、荨麻疹、血压下降、胸闷、呼吸困难等。开始静滴时宜慢。2、诱发出血：禁用于血小板减少症及出血性疾病。3、诱发心衰：心功不全、严重肾病者忌用。【常用右旋糖酐】其他药物：Tab.Tab.第十五页，共三十页，2022年，8月28日1、常见贫血的药物治疗缺铁性－铁剂；巨幼红细胞性－叶酸+VB12；肾病性－红细胞生成素2、治疗白细胞减少症单纯中性粒细胞减少：注射非格司亭；骨髓造血功能低下：注射沙格司亭3、治疗低血容量性休克：右旋糖酐或其它血容量扩充药。Summary第十六页，共三十页，2022年，8月28日1、影响铁吸收的因素有哪些？2、下列贫血的治疗药物各是什么?（1）缺铁性贫血；（2）巨幼红细胞性贫血；（3）肾病性贫血3、试比较血容量扩充药与脱水药的异同。Questions第十七页，共三十页，2022年，8月28日ToprepareLessons

forNextClassChapter24DrugsactingonRespiratorysystem第十八页，共三十页，2022年，8月28日常见贫血类型Back第十九页，共三十页，2022年，8月28日影响铁吸收的因素因素药物影响胃肠pH还原剂沉淀剂难溶性络合剂稀盐酸、维生素C抗酸药、抑制胃酸分泌药维生素C、果糖、半胱氨酸磷酸盐、鞣酸(浓茶)考来烯胺、四环素促进抑制促进抑制抑制Back第二十页，共三十页，2022年，8月28日用铁剂治疗缺铁性贫血的疗效观察指标指标有效时的变化网织红细胞数Hb4~5d始增，10~14天达峰。2~3w始增(0.1%~0.3%/d)，4~8周恢复正常。Back★疗效不佳的可能原因：①存在影响铁吸收的因素②继续失血第二十一页，共三十页，2022年，8月28日常用铁剂Back药物含铁量(%)

用法主要特点硫酸亚铁(Fe2+)富马酸亚铁(Fe2+)枸椽酸铁胺(Fe3+)右旋糖酐铁(Fe)山梨醇铁(Fe)373321.525mg/ml

15.5口服口服口服注射注射吸收率高，不良反应少，价廉（首选）吸收率高，胃肠反应小吸收率低，胃肠反应小，水溶性好，适于儿童易过敏，易中毒，仅适于口服无效或不能耐受或需立即纠正之严重贫血

局部刺激性较小。余同右旋糖酐铁第二十二页，共三十页，2022年，8月28日叶酸与维生素B12的作用食物中的叶酸(蝶酰多谷氨酸)自由叶酸(蝶酰单谷氨酸)-L-谷氨酰转移酶苯妥英钠口服避孕药二氢叶酸叶酸还原酶四氢叶酸二氢叶酸还原酶N5-甲基四氢叶酸(贮存型)-CH3同型半胱氨酸蛋氨酸-CH3VB12N5,10—甲炔四氢叶酸N5,10—甲烯四氢叶酸N5—甲酰四氢叶酸丝氨酸组氨酸甘氨酸谷氨酸一碳单位一碳单位VB6合成胆碱合成磷脂合成脂蛋白合成神经髓鞘合成核酸叶酸VB12第二十三页，共三十页，2022年，8月28日VB12防止异常脂肪酸合成的作用★异常脂肪酸可影响神经髓鞘的合成，使神经脱髓鞘。甲基丙二酰辅酶A琥珀酰辅酶AVB12三羧酸循环异常脂肪酸合成Back第二十四页，共三十页，2022年，8月28日

NK细胞淋巴系干细胞T细胞

B细胞IL-1/IL-2/IL-3/IL-4/IL-6全能/多能干细胞SCF/IL-3CFU-GEMMCFU-GMGM-CSF/IL-3粒细胞嗜酸细胞粒系定向祖细胞

GM-CSF/G-CSF单核定向祖细胞单核细胞GM-CSF/M-CSFBFU-E/CFU-E

红细胞EPOCFU-Meg巨核细胞血小板IL-4/IL-6/血小板生成素SCF：干细胞刺激因子IL：白介素GM-CSF：粒细胞巨噬细胞集落刺激因子G-CSF：粒细胞集落刺激因子CFU-GEMM：粒细胞、红细胞、单核细胞、巨核细胞集落形成单位CFU-GM：粒细胞、巨噬细胞集落形成单位BFU-E：爆裂式红细胞形成单位CFU-E：红细胞集落形成单位CFU-Meg：巨核细胞集落形成单位嗜碱细胞造血生长因子对骨髓细胞分化、成熟的作用部位Back第二十五页，共三十页，2022年，8月28日常用造血细胞生长因子的来源品名来源红细胞生成素(EPO)粒细胞集落刺激因子(G-CSF)巨噬细胞-粒细胞集落刺激因子(GM-CSF)

肾近曲小管管周细胞血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞血管内皮细胞、单核细胞、成纤维细胞、T-淋巴细胞Back

第二十六页，共三十页，2022年，8月28日常用造血细胞生长因子药物主要作用用途主要不良反应红细胞生成素(EPO)非格司亭(G-CSF)沙格司亭(GM-CSF)促红细胞增殖、成熟、释放促中性粒细胞增殖、成熟、释放促多向干/祖细胞分化、增殖→所有血细胞增殖、成熟、释放贫血(尤其是肾性贫血)中